頭頸部癌的新興生物標志物：Osteonectin、S100A9、FGFR1等

頭頸部癌的新興生物標志物：Osteonectin、S100A9、FGFR1等前

言頭頸癌（HNC）是一種基因復(fù)雜、治療難度大的惡性癌癥，主要危險因素包括煙草、酒精和人乳頭瘤病毒HPV。目前傳統(tǒng)療法對患者生存率和生活質(zhì)量無顯著提高，迫切需要探索更有效、耐藥性更好的靶向治療方法?，F(xiàn)在靶向治療研究側(cè)重于識別有前途的生物標志物和開發(fā)更有效的靶點藥物。01HNC腫瘤組織中的生物標志物腫瘤標記物被定義為一種可測量的分子因素，表示腫瘤的存在，并在宿主中定量。腫瘤標志物有助于檢測癌前病變、預(yù)測腫瘤生長、侵襲生物學(xué)和轉(zhuǎn)移潛力。腫瘤抗原的分析可使用免疫組化、細胞遺傳學(xué)、熒光原位雜交、分子生物學(xué)等技術(shù)。Volker對用于HNC研究的生物標志物進行了綜述，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有60項通過免疫組化評估蛋白質(zhì)生物標志物，旨在建立臨床使用的預(yù)后生物標志物。對其生物學(xué)功能進行分類，包含參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、細胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移的多種基因，以及在干細胞生物學(xué)和抑制病毒中發(fā)揮重要作用的基因，參與的生物過程包括炎癥和免疫、細胞增殖和周期控制、細胞存活、缺氧及其他。目前已有多篇文章對頭頸癌生物標記物進行綜述，涉及的靶點有經(jīng)典的生物標志物，如EGFR、MMP2、ERCC1、CDKN2A和VEGF，還有多種新興生物標志物，如p53、cIAP1、CXCR4/CD184、FGFR1、KLK6、XIAP、Osteonectin、S100A9、BCL-2、FGFR3、c-MET、CD44、Alpha-fetoprotein、IL-8/CXCL8、PFN1、cyclinD1等。02部分新興靶點介紹FGFR信號通路在細胞分化、增殖、凋亡、遷移、血管生成和傷口修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF與具有四個成員的跨膜酪氨酸激酶受體家族（FGFR1-4）的成員結(jié)合，導(dǎo)致FGFR二聚化和下游信號通路的激活，包括MAPK、PI3K/AKT/MTOR和STAT通路。FGFR抑制在HNSCC中已被廣泛研究，靶向FGFR是HNSCC中一種很有前途的治療策略。CyclinD1是一種細胞周期蛋白，通過與CDK形成復(fù)合物來調(diào)節(jié)關(guān)鍵的G1至S相變。在在一項TCGA研究中，28%的HNSCC具有CCND1擴增。通過CyclinD1、CDK6或CyclinD1/CDK6調(diào)節(jié)蛋白p16（CDKN2A）的表達水平對高EGFR表達者進行分層，確定具有顯著生存差異。綜合考慮phosho-T356Rb狀態(tài)和EGFR表達可能是有用的預(yù)測性生物標志物，進一步探索作為預(yù)測性生物標記物來選擇用EGFR/HER2和或CDK抑制劑治療患者。c-MET在癌癥中過度表達與增強遷移、侵襲和血管生成相關(guān)。多項研究已經(jīng)證實MET-HGF信號通路是頭頸癌的治療靶點，但缺乏檢測MET及其配體HGF異常的適當檢測方法。研究發(fā)現(xiàn)IL-8是HNSCC患者的一個獨立預(yù)后因素，與治療無關(guān)。一項隨機研究調(diào)查了IL-8和HGF對TPZ療效的預(yù)后和預(yù)測意義。研究結(jié)果表明，無論治療如何，IL-8都是一個獨立的預(yù)后因素，并且治療組和HGF水平之間存在相互作用。IL-8水平升高與OS惡化有關(guān)。03HNC生物標志物開發(fā)挑戰(zhàn)在精準治療和生物標記物驅(qū)動的癌癥治療時代，探索可靠的生物標記物數(shù)據(jù)并將其納入HNC患者治療非常重要。靶向治療的響應(yīng)取決于靶點在腫瘤組織中的表達。但是，脫靶副作用可能導(dǎo)致治療失敗和嚴重的不良反應(yīng)。旁觀者效應(yīng)也可能導(dǎo)致治療失敗。在癌癥治療領(lǐng)域，生物標記物在臨床應(yīng)用中至少有4個關(guān)鍵作用，如輔助癌癥的診斷、預(yù)后檢測、幫助患者選擇特定治療以及決定藥物的劑量。在將生物標志物應(yīng)用于常規(guī)實踐以輔助臨床決策之前，必須從實驗室到臨床的開發(fā)過程中進行一系列嚴格的流程。然而在生物標志物的開發(fā)過程中存在許多挑戰(zhàn)。如必須確定合適的靶點，設(shè)定一個相關(guān)的、可重復(fù)的生物標志物截止值來指導(dǎo)后續(xù)的臨床測量和驗證也可能是一個困難障礙。樣本量小、治療方式不同、生物標志物測定差異及不穩(wěn)定性、統(tǒng)計方法等方法學(xué)差異，可能都會影響生物標志物的開發(fā)。?義翹神州特殊生物標志物蛋白義翹神州提供高品質(zhì)的重組蛋白產(chǎn)品，以支持頭頸癌研究。這些產(chǎn)品經(jīng)過嚴格的質(zhì)量控制，活性已經(jīng)得到驗證，并且多次被客戶引用于頂級期刊。HumanFGFR3Protein,

Cat:16486-H02H抑制細胞增殖活性AbilitytoinhibitFGF-acidicdependentproliferationofBalb/c3T3mousefibroblasts.HumanIL-8/CXCL8Protein,

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