血液系統(tǒng)疾病總論

血液系統(tǒng)疾病總論匯報(bào)人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)血液系統(tǒng)疾病概述血液病學(xué)（hematology）是以血液和造血組織為主要研究對(duì)象的醫(yī)學(xué)科學(xué)的一個(gè)獨(dú)立分支學(xué)科。血液系統(tǒng)主要由造血組織和血液組成。曾仕強(qiáng)血液系統(tǒng)

血液造血組織：骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、肝、脾、胚胎及胎兒的造血組織血漿血細(xì)胞紅細(xì)胞（redbloodcell）白細(xì)胞（whitebloodcell）血小板（platelet）血液系統(tǒng)疾病概述血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)結(jié)構(gòu)1.?造血組織與造血功能不同時(shí)期的造血部位不同，可分為胚胎期、胎兒期及出生后三個(gè)階段的造血期：即中胚葉造血期、肝脾造血期及骨髓造血期。卵黃囊是胚胎期最早出現(xiàn)的造血場所。卵黃囊退化后，由肝、脾代替其造血功能。胎兒第4～5個(gè)月起，肝、脾造血功能逐漸減退，骨髓、胸腺及淋巴結(jié)開始出現(xiàn)造血活動(dòng)，出生后仍保持造血功能。青春期后胸腺逐漸萎縮，淋巴結(jié)生成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞。出生后造血的主要器官是骨髓，當(dāng)骨髓沒有儲(chǔ)備力量時(shí)，一旦需要額外造血，即由骨髓以外的器官（如肝、脾）來參與造血，發(fā)生所謂髓外造血（extramedullaryhematopoiesis）血細(xì)胞發(fā)生過程示意圖血細(xì)胞發(fā)生過程示意圖血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)結(jié)構(gòu)2.?血細(xì)胞生成與造血調(diào)節(jié)現(xiàn)已公認(rèn)各種血液細(xì)胞與免疫細(xì)胞均起源于共同的骨髓造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell，HSC），自我更新與多向分化是HSC的兩大特征?？梢愿鶕?jù)細(xì)胞表面抗原的特征來識(shí)別HSC。多能HSC主要為CD34+的細(xì)胞群體，缺乏屬于各系細(xì)胞特有的抗原（Lin抗原）。隨著造血干細(xì)胞的分化成熟，細(xì)胞表面CD34抗原的表達(dá)逐漸減少。髓系的祖細(xì)胞有CD34、CD33等抗原，淋巴系的祖細(xì)胞除了有CD34抗原，還有CD38和HLA-DR等抗原。目前研究發(fā)現(xiàn)CD34+細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞的1%，在外周血中大約是0.05%。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)結(jié)構(gòu)2.?血細(xì)胞生成與造血調(diào)節(jié)血細(xì)胞生成除需要HSC外，尚需正常造血微環(huán)境及正、負(fù)造血調(diào)控因子的存在。造血組織中的非造血細(xì)胞成分，包括微血管系統(tǒng)、神經(jīng)成分、網(wǎng)狀細(xì)胞、基質(zhì)及其他結(jié)締組織，統(tǒng)稱為造血微環(huán)境。造血微環(huán)境可直接與造血細(xì)胞接觸或釋放某些因子，影響或誘導(dǎo)造血細(xì)胞的生成。調(diào)控造血功能的體液因子：促進(jìn)造血的正調(diào)控因子：促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）、集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）及白細(xì)胞介素-3（IL-3）等抑制造血的負(fù)調(diào)控因子：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及干擾素-γ（IFN-γ）等

二者互相制約，維持體內(nèi)造血功能的恒定血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病分類血液系統(tǒng)疾病指原發(fā)（如白血?。┗蛑饕奂把汉驮煅鞴俚募膊。ㄈ缛辫F性貧血）。血液系統(tǒng)疾病分類如下。1.?紅細(xì)胞疾?。喝绺黝愗氀图t細(xì)胞增多癥等。2.?粒細(xì)胞疾?。喝缌＜?xì)胞缺乏癥、中性粒細(xì)胞分葉功能不全（Pelger-Hu?t畸形）、惰性白細(xì)胞綜合征及類白血病反應(yīng)等。3.?單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞疾病：如炎癥性組織細(xì)胞增多癥等。4.?淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞疾??；如各類淋巴瘤，急、慢性淋巴細(xì)胞白血病，噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH），多發(fā)性骨髓瘤等。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病分類血液系統(tǒng)疾病指原發(fā)（如白血?。┗蛑饕奂把汉驮煅鞴俚募膊。ㄈ缛辫F性貧血）。血液系統(tǒng)疾病分類如下。5.?造血干細(xì)胞疾?。喝缭偕系K性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常性腫瘤（MDS）、骨髓增殖性腫瘤（MPN）以及急性髓系白血?。ˋML）等。6.?脾功能亢進(jìn)7.?出血性及血栓性疾?。喝缪苄宰像?、血小板減少性紫癜、凝血障礙性疾病、彌散性血管內(nèi)凝血以及血栓性疾病等。血液病學(xué)除了血液系統(tǒng)疾病外，還包括輸血醫(yī)學(xué)（transfusionmedicine）及造血干細(xì)胞移植。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷血液病具有許多與其他疾病不同的特點(diǎn)，這是由血液和造血組織本身的特點(diǎn)決定的。由于血液以液體形式存在，不停地在體內(nèi)循環(huán)，灌注著每一個(gè)器官的微循環(huán)，因此血液病的表現(xiàn)多為全身性。同時(shí)由于血液是執(zhí)行不同生理功能的血細(xì)胞和血漿成分的綜合體，并且與造血組織共同構(gòu)造一個(gè)完整的動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)，血液病的癥狀與體征多種多樣，往往缺乏特異性；實(shí)驗(yàn)室檢查在血液病診斷中占有突出地位；繼發(fā)性血液學(xué)異常比原發(fā)性血液病更多見，幾乎全身所有器官和組織的病變都可引起血象的改變，甚至有些還可引起嚴(yán)重或持久的血象異常，酷似原發(fā)性血液病。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（一）?病史采集血液病的常見癥狀有貧血，出血傾向，發(fā)熱，腫塊，肝、脾、淋巴結(jié)腫大，骨痛等。對(duì)每一個(gè)患者，應(yīng)了解這些癥狀的有無及特點(diǎn)。還應(yīng)詢問有無藥物、毒物或放射性物質(zhì)接觸史，營養(yǎng)及飲食習(xí)慣，手術(shù)史，月經(jīng)史、孕產(chǎn)史及家族史等。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（二）?體格檢查皮膚、黏膜顏色有無改變，有無黃疸、出血點(diǎn)及結(jié)節(jié)或斑塊；舌乳頭是否正常；胸骨有無壓痛；淺表淋巴結(jié)、肝、脾有無腫大，腹部有無腫塊等。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查1.正確的血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白測定以及血涂片細(xì)胞形態(tài)學(xué)的詳細(xì)觀察是最基本的診斷方法，?？煞从彻撬柙煅±碜兓?。2.?網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：反映骨髓紅細(xì)胞的生成功能。3.?骨髓檢查及細(xì)胞化學(xué)染色：包括骨髓穿刺液涂片及骨髓活檢，對(duì)某些血液?。ㄈ绨籽?、骨髓瘤、骨髓纖維化等）有確診價(jià)值，對(duì)某些血液?。ㄈ缭錾载氀┯袇⒖純r(jià)值。細(xì)胞化學(xué)染色對(duì)急性白血病的鑒別診斷是必不可少的，如髓過氧化物酶、堿性磷酸酶、非特異性酯酶染色等。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查4.?出血性疾病檢查出血時(shí)間、凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、白陶土部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原定量測定為基本的檢查。尚可做血塊回縮試驗(yàn)、血小板聚集和黏附試驗(yàn)以了解血小板功能，亦有凝血因子檢測以評(píng)估體內(nèi)凝血因子活性。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查5.?溶血性疾病檢查常用的試驗(yàn)有游離血紅蛋白測定、血漿結(jié)合珠蛋白測定、Rous試驗(yàn)、尿隱血（血管內(nèi)溶血）；酸化血清溶血試驗(yàn)、蔗糖溶血試驗(yàn)（陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥）；紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)（遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥）；高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)（紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏）；抗人球蛋白試驗(yàn)（自身免疫性溶血性貧血）等，以確定溶血原因。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查6.?生化及免疫學(xué)檢查如缺鐵性貧血的鐵代謝檢查，自身免疫性血液疾病及淋巴系統(tǒng)疾病常伴有的免疫球蛋白的異常、細(xì)胞免疫功能的異常及抗血細(xì)胞抗體異常。應(yīng)用特異性單克隆抗體進(jìn)行的免疫學(xué)分型已成為急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。免疫組化是淋巴瘤診斷所必需的檢查。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查7.?細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查如染色體檢查及基因診斷。8.?造血細(xì)胞的培養(yǎng)與檢測技術(shù)9.?影像學(xué)檢查除超聲、CT、MRI等常用影像學(xué)檢查方法，SPECT、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像（PET-CT）等技術(shù)能用于骨髓、淋巴、肝膽及其他髓外病變顯像，為血液病的診斷提供很大幫助。10.?放射性核素體外分析應(yīng)用于紅細(xì)胞壽命測定。t(9;22)(q34;q31)血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查11.?組織病理學(xué)檢查如淋巴結(jié)或浸潤包塊的活檢、脾活檢以及體液細(xì)胞學(xué)檢查。淋巴結(jié)活檢對(duì)診斷淋巴瘤，以及鑒別淋巴結(jié)瘤、淋巴結(jié)炎、轉(zhuǎn)移癌有意義；脾活檢主要用于脾顯著增大的疾??；體液細(xì)胞學(xué)檢查包括胸腔積液、腹水和腦脊液中的瘤細(xì)胞（或白血病細(xì)胞）的檢查，對(duì)診斷、治療和預(yù)后判斷有價(jià)值。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的診斷（三）?實(shí)驗(yàn)室檢查血液病的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目繁多，應(yīng)綜合分析，全面考慮，從中選擇恰當(dāng)?shù)臋z查來達(dá)到確診目的。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（一）?一般治療（二）?去除病因（三）?保持正常血液成分及功能（四）?去除異常血液成分和抑制異常功能（五）?靶向治療（六）?表觀遺傳學(xué)抑制（七）?造血干細(xì)胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT）（八）?細(xì)胞免疫治療血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（一）?一般治療包括飲食與營養(yǎng)，以及精神與心理治療。（二）?去除病因使患者脫離致病因素的作用。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（三）?保持正常血液成分及功能1.?補(bǔ)充造血所需營養(yǎng)：巨幼細(xì)胞貧血時(shí)，補(bǔ)充葉酸和/或維生素B12；缺鐵性貧血時(shí)補(bǔ)充鐵劑。2.?刺激造血：如慢性再生障礙性貧血時(shí)應(yīng)用雄激素刺激造血；粒細(xì)胞減少時(shí)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子刺激中性粒細(xì)胞釋放等。3.?脾切除：脾切除，即去除體內(nèi)最大的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)器官，減少血細(xì)胞的破壞與潴留，從而延長血細(xì)胞的壽命。脾切除對(duì)遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥所致的溶血性貧血有確切療效。4.?過繼免疫治療：如給予干擾素，或在異基因造血干細(xì)胞移植后進(jìn)行供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）。5.?成分輸血及抗生素的使用：嚴(yán)重貧血或失血時(shí)輸注紅細(xì)胞；血小板減少，有出血危險(xiǎn)時(shí)補(bǔ)充血小板；白細(xì)胞減少，有感染時(shí)予以有效的抗感染藥物治療。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（四）?去除異常血液成分和抑制異常功能1.?化療：聯(lián)合使用作用于不同細(xì)胞周期的化療藥物可殺滅病變細(xì)胞。2.?放療：利用γ射線、X射線等電離輻射殺滅白血病或淋巴瘤細(xì)胞。3.?誘導(dǎo)分化：我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)全反式維A酸（all-transretinoicacid，ATRA）、三氧化二砷（arsenictrioxide，ATO）通過誘導(dǎo)分化，可加速異常早幼粒細(xì)胞的凋亡，或使其分化為正常成熟的粒細(xì)胞，是特異性去除白血病細(xì)胞的新途徑。11/29/2024砒霜治癌：吃最毒的藥，治最難的病血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（四）?去除異常血液成分和抑制異常功能4.?治療性血液成分單采：通過血細(xì)胞分離器選擇性地去除血液中某一成分，可用于治療MPN、白血病等。血漿置換術(shù)可治療巨球蛋白血癥、某些自身免疫病、同種免疫性疾病及血栓性血小板減少性紫癜等。5.?免疫抑制：使用糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素及抗淋巴/胸腺細(xì)胞球蛋白等，減少淋巴細(xì)胞數(shù)量，抑制其異常功能，以治療自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血及異基因造血干細(xì)胞移植時(shí)發(fā)生的移植物抗宿主病等。6.?抗凝及溶栓治療：如彌散性血管內(nèi)凝血時(shí)，為防止凝血因子進(jìn)一步消耗，采用肝素抗凝。血小板過多時(shí)，為防止血小板異常聚集，可使用雙嘧達(dá)莫等藥物。一旦有血栓形成，可使用尿激酶等溶栓，以恢復(fù)血流通暢。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（五）?靶向治療如應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑治療慢性髓系白血?。–ML）。（六）?表觀遺傳學(xué)抑制如組蛋白脫乙酰酶（HDAC）口服抑制劑西達(dá)本胺，用于治療復(fù)發(fā)及難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤；去甲基化藥物地西他濱一線治療老年MDS及AML。血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病的治療（七）?造血干細(xì)胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT）通過預(yù)處理，去除異常的骨髓造血組織，然后植入健康的HSC，重建造血與免疫系統(tǒng)，是一種可能根治血液系統(tǒng)惡性腫瘤和遺傳性疾病等的綜合性治療方法。（八）?細(xì)胞免疫治療嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）免疫治療在急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）及非霍奇金淋巴瘤治療中有顯著作用血液系統(tǒng)疾病血液病學(xué)的進(jìn)展與展望近10年來，血液學(xué)，特別是血液惡性腫瘤學(xué)，是當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)研究中最引人注目的學(xué)科之一。從18世紀(jì)