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文檔簡介
乙肝免疫標志物檢測及其實驗結果解讀一、乙型肝炎病毒的臨床意義1.病毒性肝炎
是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M全身性傳染病。目前已確定的病毒性肝炎共有5型,分別為甲、乙、丙、丁和戊型。■≧8%-High(1)既往感染或注射過乙肝疫苗,有保護力(2)急性HBV感染后康復S基因變異可導致隱匿性HBV感染(occultHBVinfection),表現(xiàn)為血清HBsAg陰性,但仍可有HBV低水平復制(血清HBVDNA常<104拷貝/ml)(1)急性HBV感染早期或慢性攜帶,傳染性強(2)HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋后濃度低于下限1,001~10,000復查,且HBcAb不稀釋★HBsAb接種的建議(二)HBeAg和HBeAb——IgM—提示HBV正在復制Prothrombintime(PT)HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質的全部密碼,有4個開放讀碼框架(ORF),分別稱為S、C、P和X區(qū)。<2>HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在(隱匿性感染)。大分子蛋白:preS1+preS2+S(1)急性HBV感染早期(2)慢性HBV攜帶(3)HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋低于下限(4)HBeAg/HBeAb濃度低乙型肝炎病毒基因結構模式圖
HBV是乙型肝炎的病原體,通過破損的皮膚或粘膜浸入機體,其傳播途徑主要有血液傳播、血液制品傳播、性傳播和母嬰傳播。2.GeographicDistributionofChronicHBVInfectionHBsAgPrevalence■≧8%-High
■2-7%-Intermediate■
<2%-Low我國HBV攜帶者9.75%,約1.2億,慢性乙肝病人2000萬WHO報道全球約20億人曾感染過HBVHBV感染者每年約100萬死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC(
HepatoCellularCarcinoma)HBV陽性率分別為:4.8%,5.6%,5.6%3.我院-年檢出HBsAg陽性率
肝臟損傷標記物ALTASTBilirubin4.HB(V)的診斷指標病毒標記物HBVDNAHBeAgHBsAg感染與免疫標記物Anti-HBc,Anti-HBc-IgMAnti-HBeAnti-HBs肝臟損傷程度標記物BilirubinAlbuminProthrombintime(PT)5.病毒復制指標:二、HBV的微生物特征形態(tài)結構小球形顆粒管形顆粒Dane顆粒大球形顆粒——IgM—提示HBV正在復制■≧8%-High<2>HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在(隱匿性感染)。沒有正常參考值,檢驗結果只有陰性和陽性。<1>HBsAg是HBV感染的主要標志,陽性表明存在現(xiàn)癥HBV感染。急性或慢性HBV感染,病毒復制。(1)急性HBV感染或慢性HBsAg攜帶,傳染性弱(2)HBeAg或HBeAb濃度在界值下★HBsAb檢測結果(mIU/ml)解釋復查,且HBcAb不稀釋過去和現(xiàn)在未感染HBV——IgM—提示HBV正在復制★HBsAb接種的建議★HBsAb接種的建議——IgM—提示HBV正在復制HBVDNA易發(fā)生變異,特別是前S或S區(qū)基因較易突變?;蚪MHBVDNA是由長鏈L(負鏈)
和短鏈S(正鏈)
組成的不完全雙鏈環(huán)狀DNA,短鏈的長度相當于長鏈的50%~85%。HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質的全部密碼,有4個開放讀碼框架(ORF),分別稱為S、C、P和X區(qū)。編碼7個蛋白質。HBVDNA易發(fā)生變異,特別是前S或S區(qū)基因較易突變。3S基因變異可導致隱匿性HBV感染(occultHBVinfection),表現(xiàn)為血清HBsAg陰性,但仍可有HBV低水平復制(血清HBVDNA常<104
拷貝/ml)乙型肝炎病毒基因結構模式圖三、HBV的免疫學檢測指標HBVDNA易發(fā)生變異,特別是前S或S區(qū)基因較易突變。一、乙型肝炎病毒的臨床意義★HBsAb檢測結果(mIU/ml)解釋HBsAg與肝臟內HBVDNA相關性1、表面抗原(HBsAg):復查,且HBcAb不稀釋急性或慢性HBV感染,病毒復制。<2>HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在(隱匿性感染)。HBcAb—無中和作用HBV攜帶者9.<1>HBsAg是HBV感染的主要標志,陽性表明存在現(xiàn)癥HBV感染。HBsAb是中和抗體,陽性表示對HBV有免疫力,見于乙肝恢復期、過去感染及乙肝疫苗接種后。病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M全身性傳染病。復查,且HBcAb不稀釋沒有正常參考值,檢驗結果只有陰性和陽性。HBV外膜糖蛋白=S+L+M蛋白
Small蛋白:S蛋白(狹義的HBsAg)。中分子蛋白:preS2+S
大分子蛋白:preS1+preS2+SS蛋白中分子蛋白大分子蛋白(一)HBsAg和Anti-HBs1、表面抗原(HBsAg):PreS1PreS2SHBsAg檢測的意義<1>HBsAg是HBV感染的主要標志,陽性表明存在現(xiàn)癥HBV感染。<2>HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在(隱匿性感染)。ClinGastroenterolHepatol.2007;5:1462–1468HBsAg與肝臟cccDNA(covalentlyclosedcircularDNA)相關性HBsAg與肝臟內HBVDNA相關性<3>HBsAg定量水平可反映感染細胞數(shù)量<4>HBsAg定量水平能預示HBV病毒是否清除predictingvirologicalresponse,HepatoRes;40:269–277乙型肝炎表面抗體(HBsAb)定量檢測健康人群參考值如何定義?不同醫(yī)學決定水平(或判斷線)對檢驗結果在0~10mIU/ml、10~100mIU/ml和>100mIU/ml范圍時,該如何解釋?沒有正常參考值,檢驗結果只有陰性和陽性。HBsAb是中和抗體,陽性表示對HBV有免疫力,見于乙肝恢復期、過去感染及乙肝疫苗接種后。2、表面抗體(HBsAb):檢測值主動免疫被動免疫0-10①未產(chǎn)生①接種失?、谖锤腥綡BV②接種初期③變種或亞型不同10-100有免疫力,但低需再次接種>100有免疫力有免疫力如果未感染HBV,檢測結果為0(陰性);如果未感染HBV,檢測結果不為0,方法特異性差?!颒BsAb檢測結果(mIU/ml)解釋HBsAb(mIU/ml)建議再次接種時間<10立即10~1003~6月101~1,0001年后1,001~10,0003.5年后>10,0007年后>100,1年后復檢;>960,2-3年后復檢。★HBsAb接種的建議<1>e抗原(HBeAg):是可溶性蛋白質只存在于血液中是病毒復制和傳染性的標志<2>e抗體(HBeAb):對HBV感染有一定的保護作用(與肝細胞表面HBeAg結合,破壞受感染細胞,建立部分免疫力)病毒復制停止標志其出現(xiàn)標志著病毒復制減少、傳染性降低。前C區(qū)C區(qū)前C/C蛋白HBeAgHBcAg表達切割、加工HBeAg只存在于血清中HBVC基因分泌到細胞外(二)HBeAg和HBeAb5HBcAg:是HBV的核心部分,存在于Dane顆粒上,血中不能檢出(僅包裹在病毒的外膜中),抗原性強HBcAb—無中和作用
——IgM—提示HBV正在復制
——IgG—持續(xù)時間長HBcAb為曾經(jīng)感染過或正在感染者都會出現(xiàn)的標志。
(三)HBcAg和HBcAb急性乙肝感染及恢復典型的血清學圖譜(一)HBsAg和Anti-HBsHBsAg與肝臟內HBVDNA相關性——IgM—提示HBV正在復制>960,2-3年后復檢。是病毒復制和傳染性的標志急性乙肝感染及恢復典型的血清學圖譜病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的,以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M全身性傳染病。HBcAg:是HBV的核心部分,存在于Dane顆粒上,血中不能檢出(僅包裹在病毒的外膜中),抗原性強(1)急性HBV感染或慢性HBsAg攜帶,傳染性弱(2)HBeAg或HBeAb濃度在界值下<2>HBsAg陰性表明排除HBV感染或有S基因突變株存在(隱匿性感染)。三、HBV的免疫學檢測指標——IgM—提示HBV正在復制HBV攜帶者9.HBVDNA易發(fā)生變異,特別是前S或S區(qū)基因較易突變。大分子蛋白:preS1+preS2+S四、乙肝的報告模式序號HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義發(fā)生率(%)復檢建議臨床建議1-----過去和現(xiàn)在未感染HBV10-302----+(1)既往感染,HBsAb尚未出現(xiàn)或濃度低(2)恢復期HBsAg已清除或濃度在界值下5-10復檢HBsAg/HBsAb定期復查3---++(1)既往感染(2)急性HBV感染恢復期(3)HBsAg濃度在界值下(4)HBsAb出現(xiàn)前的窗口期2-10復檢HBsAg/HBsAb定期復查4-+---(1)既往感染或注射過乙肝疫苗,有保護力(2)HBcAb濃度在界值下1-6/濃度低于100mIu/ml加強疫苗5-+-++(1)既往感染或注射過乙肝疫苗,有保護力(2)急性HBV感染后康復0.5-5/濃度低于100mIu/ml加強疫苗6-+--+(1)既往感染或注射過乙肝疫苗,有保護力(2)急性HBV感染后康復5-15/濃度低于100mIu/ml加強疫苗7+---+(1)急性HBV感染或慢性HBsAg攜帶,傳染性弱(2)HBeAg或HBeAb濃度在界值下10-15復檢HBeAg/HBeAb定期復查8+--++急性HBV感染趨向恢復,傳染性弱10-40/定期復查9+-+-+急性或慢性HBV感染,病毒復制。傳染性強5-10/定期復查九種常見模式16種少見模式(<1%)序號HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb臨床意義復查建議臨床建議1+----(1)急性HBV感染早期(2)慢性HBV攜帶(3)HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋低于下限(4)HBeAg/HBeAb濃度低復查,且HBcAb不稀釋定期復查2+--+-(1)HBcAb經(jīng)生理鹽水稀釋后濃度低于下限(2)急性HBV感染后趨向恢復復查,且HBcAb不稀釋定期復查3+-+--(1
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