醫(yī)學(xué)教材 腸桿菌科

一群生物學(xué)性狀相似的G-桿菌，多寄居于人和動(dòng)物的腸道中，故名。致病性腸道桿菌：沙門菌屬、志賀菌屬、部分埃希菌屬條件致病性腸道桿菌：部分埃希菌屬、變形桿菌屬、克雷伯桿菌屬腸桿菌科（Enterobacteriaceae）埃希菌屬(Escherichia)埃希菌屬(Escherichia)：

一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：G－桿菌，周鞭毛，致病菌有菌毛2、培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高3、生化反應(yīng)：活潑可分解多種糖，IMViC++--4、抗原結(jié)構(gòu)：有O、H、K三種抗原，血清型以O(shè)：K：H表示5、抵抗力：膽鹽、煌綠對(duì)其有抑菌作用；易產(chǎn)生耐藥性大腸埃希菌鞭毛和菌毛（透射電鏡×42500）（一）腸道外感染(內(nèi)源性感染)泌尿道感染：常見。90%由本菌引起化膿性感染：腹膜炎、闌尾炎、手術(shù)創(chuàng)口感染敗血癥：嬰兒、老人、免疫功能低下者新生兒腦膜炎二、致病性

某些特殊血清型的大腸桿菌引起

根據(jù)致病機(jī)制不同分為:腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌(ETEC)腸致病性大腸埃希菌(EPEC)腸侵襲性大腸埃希菌(EIEC)腸出血性大腸埃希菌(EHEC)腸凝聚性大腸埃希菌(EAEC)（二）腸道感染(外源性感染)引起5歲以下嬰幼兒和旅行者腹瀉致病機(jī)制:

粘附因子：使細(xì)菌黏附到小腸上皮細(xì)胞上

腸毒素:耐熱腸毒素(ST)

和不耐熱腸毒素（LT）

LT-Ⅰ作用機(jī)制：（與霍亂腸毒素作用相似）

B亞單位與腸粘膜上皮細(xì)胞表面GM1神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合A亞單位穿過細(xì)胞膜作用于腺苷環(huán)化酶cAMP增高腸粘膜細(xì)胞分泌功能增強(qiáng)，鈉吸收減少腹瀉1、腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌(ETEC)2、腸侵襲型大腸埃希菌(EIEC)：所致疾病：侵犯較大兒童和成人，癥狀類似菌痢致病機(jī)制:不產(chǎn)腸毒素，侵襲力強(qiáng)，與志賀菌相似。細(xì)菌侵入結(jié)腸上皮細(xì)胞在細(xì)胞中增殖,殺死感染細(xì)胞導(dǎo)致組織破壞和炎癥發(fā)生3、腸致病性大腸埃希菌（EPEC）

所致疾?。簨胗變焊篂a，嚴(yán)重可致死致病機(jī)制:無腸毒素及其他外毒素，無侵襲力。病菌在腸黏膜表面大量繁殖腸黏膜結(jié)構(gòu)破壞、功能受損4、腸出血性大腸埃希菌（EHEC）

所致疾?。撼鲅越Y(jié)腸炎，溶血性尿毒綜合癥（5歲以下兒童易感）致病機(jī)制:產(chǎn)生志賀毒素Stx-Ⅰ，Stx-Ⅱ，破壞腸絨毛結(jié)構(gòu)（干擾蛋白質(zhì)合成）常見血清型：O157：H7

5、腸凝聚性大腸埃希菌(EAEC)所致疾?。簨雰撼掷m(xù)性腹瀉

直接涂片染色鏡檢（糞便標(biāo)本不做）：分離培養(yǎng)（普通瓊脂平板/鑒別培養(yǎng)基）典型菌落

直接涂片染色鏡檢

生化反應(yīng)（初步鑒定）

血清學(xué)鑒定藥敏實(shí)驗(yàn)

標(biāo)本三、微生物學(xué)檢查法

必要時(shí)應(yīng)做腸毒素、侵襲力測定。泌尿道感染患者的尿標(biāo)本還應(yīng)作細(xì)菌總數(shù)測定，每毫升均超過105個(gè)有診斷意義。（一）臨床標(biāo)本分離與鑒定（二）衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查大腸菌群系指一群經(jīng)37℃24h培養(yǎng)，發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣的革蘭陰性桿菌。

我國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：大腸菌群數(shù)≤3個(gè)/L水，≤5個(gè)/100ml瓶裝汽水和果汁。志賀菌屬(Shigella)一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)染色：G－桿菌，無鞭毛，有菌毛2、培養(yǎng)與生化反應(yīng)：營養(yǎng)要求不高

不發(fā)酵乳糖

SS和EMB平板上形成無色透明小菌落3、抗原構(gòu)造與分群：

根據(jù)O抗原及生化反應(yīng)將志賀菌屬分為A群痢疾志賀菌（S．dysenteriae）B群福氏志賀菌（S．flexneri）C群鮑氏志賀菌（S．boydii）D群宋內(nèi)志賀菌（S．sonnei）

每群又可分若干血清型及亞型。4、抵抗力抵抗力較弱，對(duì)酸敏感。易形成耐藥性生物學(xué)性狀（一）致病物質(zhì)1.侵襲力可侵入粘膜上皮細(xì)胞2.毒素（1）內(nèi)毒素：增強(qiáng)腸壁通透性，促進(jìn)內(nèi)毒素吸收；破壞腸粘膜導(dǎo)致炎癥潰瘍；作用于腸壁植物神經(jīng)導(dǎo)致腸蠕動(dòng)紊亂和痙攣---腹痛，里急后重。（2）外毒素多由A群志賀菌產(chǎn)生，又稱志賀毒素，具有細(xì)胞毒素、腸毒素和神經(jīng)毒素3種生物學(xué)活性。二、致病性與免疫性（二）所致疾病傳染源：患者和帶菌者傳播途徑：經(jīng)口感染所致疾?。杭?xì)菌性痢疾

A.急性細(xì)菌性痢疾

急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便、里急后重

急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性

中毒性痢疾：多見于小兒，常無明顯的消化道癥狀，主要表現(xiàn)為高熱、休克和中毒性腦病等全身中毒癥狀

B.慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上

1、病原菌的分離和鑒定標(biāo)本

分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢初步鑒定（生化反應(yīng)）血清學(xué)鑒定藥敏實(shí)驗(yàn)2、快速診斷法

（1）熒光菌球檢查法（2）協(xié)同凝集試驗(yàn)三、微生物學(xué)檢查法預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑鏈霉素依賴株活疫苗（Sd）四、防治原則

治療：易引起耐藥性，聯(lián)合用藥沙門菌屬（Salmonella）多數(shù)不致病,僅少數(shù)致病主要有:

傷寒沙門菌(S．typhi)甲型副傷寒沙門菌(S．paratyphiA)肖氏沙門菌(S．schottmuellri)希氏沙門菌(S．hirschfeldii)

豬霍亂沙門菌(S．Cholerae-suis)鼠傷寒沙門菌(S．typhimurium)腸炎沙門菌(S．enteritidis)一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)：G-桿菌，有菌毛，有周鞭毛2、生化反應(yīng)與培養(yǎng)特性：

營養(yǎng)要求不高

不發(fā)酵乳糖發(fā)酵葡萄糖、麥芽糖、甘露醇產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒沙門菌外）

傷寒沙門菌鞭毛（鞭毛染色×1824）o抗原：即LPS，耐熱

--每個(gè)沙門菌帶有1種至數(shù)種o抗原；

不同種的細(xì)菌可有共同的o抗原。將具有共同抗原的沙門菌歸為一組(group)，現(xiàn)有42個(gè)組。引起人類沙門菌病的細(xì)菌多屬A—E組

--刺激機(jī)體產(chǎn)生IgMH抗原：鞭毛蛋白

--分第1相（特異相）和第2相（非特異相）

--刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG

3、抗原構(gòu)造：

Vi抗原

新分離的傷寒沙門菌、希氏沙門菌有此抗原抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在，故測定Vi抗體有助于檢出帶菌者二、致病性和免疫性（一）致病物質(zhì)：侵襲力細(xì)菌侵襲小腸黏膜菌毛：與M細(xì)胞結(jié)合Ⅲ型分泌系統(tǒng)（沙門菌致病島Ⅰ、Ⅱ）耐酸應(yīng)答基因Vi抗原：有微莢膜功能，抗吞噬

內(nèi)毒素引起體溫升高、白細(xì)胞數(shù)下降。大劑量可導(dǎo)致中毒癥狀和休克。

腸毒素個(gè)別菌產(chǎn)生，性質(zhì)類似ETEC產(chǎn)生的腸毒素。（二）所致疾病1.腸熱癥：即傷寒、副傷寒，病原體是傷寒沙門菌(S．typhi)或副傷寒沙門菌(S，paratyphi)。傷寒病程：二次菌血癥，超敏反應(yīng)侵入M細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬腸系膜淋巴結(jié)大量繁殖進(jìn)入血流（第一次菌血癥）

隨血進(jìn)入肝、脾、腎、膽等器官再次入血（第二次菌血癥）由膽囊再次侵入腸壁淋巴組織（Ⅳ型超敏反應(yīng)）局部組織壞死潰瘍2.急性胃腸炎或食物中毒

最常見的沙門菌病。主要由于攝入被大量鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌等污染的食物而引起。3.沙門菌敗血癥

多由豬霍亂沙門菌及希氏沙門菌等引起。兒童或免疫低下的成人多發(fā)。4.無癥狀帶菌者指在癥狀消失后一年或更長的時(shí)間內(nèi)仍可在其糞便中有相應(yīng)沙門菌。病菌滯留于膽囊或尿道中。

（三）免疫性

在腸熱癥的恢復(fù)中細(xì)胞免疫較體液免疫尤為重要。獲得牢固免疫，很少發(fā)生再感染。三、微生物學(xué)檢查1、標(biāo)本

胃腸炎取糞便、嘔吐物或可疑食物。腸熱癥在病程不同階段采取不同標(biāo)本：第1w取血第2w以后取糞便、中段尿全程取骨髓2、病原菌的分離和鑒定標(biāo)本分離培養(yǎng)（S-S培養(yǎng)基）可疑菌落涂片染色鏡檢

生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定（確定菌群和菌型）藥敏實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)檢查法3、血清學(xué)診斷--肥達(dá)反應(yīng)（Widalreaction）原理：用已知傷寒沙門菌O、H抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌和希氏沙門菌H抗原的診斷菌液與受檢血清作定量凝集試驗(yàn)，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。用途：輔助診斷傷寒，副傷寒肥達(dá)試驗(yàn)的結(jié)果判斷考慮正常人群抗體水平動(dòng)態(tài)觀察：抗體效價(jià)逐次遞增或恢復(fù)期效價(jià)比初次增加≥4倍o與H抗體的診斷意義：o-Ab高H-Ab高腸熱癥可能性大o-Ab低H-Ab低腸熱癥可能性小o-Ab高H-Ab低感染早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染o-Ab低H-Ab高預(yù)防接種或曾患過傷寒其他少數(shù)患者肥達(dá)試驗(yàn)陰性4、帶菌者檢查

用血清學(xué)方法檢測Vi抗體，若Vi抗體效價(jià)在1：10以上，再取糞便反復(fù)進(jìn)行分離培養(yǎng)以確定是否為帶菌者?？死撞鷮?Klebsiella)

對(duì)人類關(guān)系密切的有肺炎克雷伯菌、鼻硬結(jié)克雷伯菌和臭鼻克雷伯菌。代表菌種為肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)簡稱肺炎桿菌。

在鑒別培養(yǎng)基上發(fā)酵乳糖，出現(xiàn)有色菌落。普通培養(yǎng)基上形成的菌落較大，呈灰白色粘液狀。菌落在平板上互相融合，以接種環(huán)挑之易拉成絲狀。此特點(diǎn)有助于鑒別此菌。該菌易形成耐藥性，尤其易形成多重耐藥性。臨床分離株多數(shù)菌株對(duì)羧芐青霉素高度耐藥，其MIC＞200μg/ml，而對(duì)頭孢噻肟酯、丁胺卡那霉素，尤其環(huán)丙沙星敏感。生物學(xué)性狀

肺炎克雷伯菌

通稱肺炎桿菌，條件致病菌，醫(yī)院內(nèi)感染的重要細(xì)菌。當(dāng)機(jī)體免疫力下降、使用免疫抑制劑或長期應(yīng)用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)時(shí)，能引起多種感染。以肺炎最常見。可引起尿路感染、創(chuàng)傷感染及腹瀉等，有時(shí)導(dǎo)致嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。治療宜選用敏感藥物，如頭孢噻肟酯及環(huán)丙沙星類抗生素。

臭鼻克雷伯菌

能引起慢性萎縮性鼻炎(臭鼻癥)。

鼻硬結(jié)克雷伯菌

主要引起慢性肉芽腫病變。致病性變形桿菌屬(Proteus)

包括：普通變形桿菌(P.vulgaris)（代表菌種）奇異變形桿菌(P.mirabilis)

G－桿菌，有時(shí)呈卵圓形或長絲狀等多形性。無莢膜，周圍有鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，有菌毛。生物學(xué)性狀遷徙生長現(xiàn)象

(Swarminggrowth)：變形桿菌在濕潤的固體培養(yǎng)基上呈