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文檔簡(jiǎn)介
第5章內(nèi)分泌代謝疾病用藥5.1糖尿病及其藥物治療糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病,由胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷所引起,以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝障礙為特征。臨床表現(xiàn)典型時(shí),患者往往已出現(xiàn)空腹高血糖癥;而臨床表現(xiàn)不顯著時(shí),則于葡萄糖耐量受損后被確診;故依據(jù)空腹血糖濃度或隨機(jī)血糖濃度和/或葡萄糖耐量試驗(yàn)可進(jìn)行診斷。大部分糖尿患者可按照病因、發(fā)病機(jī)制分為1型和2型糖尿病。1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對(duì)胰島β細(xì)胞破壞后造成胰島素分泌的絕對(duì)缺乏,故1型糖尿病患者需要胰島素治療來(lái)維持生命。2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是外周胰島素抵抗,可表現(xiàn)為以胰島素抵抗為主伴胰島素相對(duì)缺乏,或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,是冠心病的等危癥,控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將長(zhǎng)期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降到最低,故糖尿病必須嚴(yán)格控制,可用糖基化血紅蛋白(HbA1c)作為23個(gè)月內(nèi)血糖控制的指標(biāo)?;颊呖赏ㄟ^(guò)控制飲食、減輕體重、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥和/或應(yīng)用胰島素控制血糖,治療過(guò)程中要注意避免發(fā)生低血糖,特別是患糖尿病并接受胰島素治療的司機(jī)應(yīng)警惕嚴(yán)重低血糖的發(fā)生并應(yīng)采取防治措施,如在車(chē)內(nèi)準(zhǔn)備糖或食物,并應(yīng)確保能找到可替換的司機(jī)。糖尿病血糖控制不好時(shí)會(huì)出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)和高滲性高血糖狀態(tài)(hyperosmolarhyperglycemicstate,HHS);慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變,大血管病變?nèi)鐒?dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周?chē)芗膊?、糖尿病足等;微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等。5.1.1胰島素類(lèi)胰島素(Insulin)根據(jù)其來(lái)源和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類(lèi)似物。胰島素類(lèi)似物(InsulinSimilitude)是利用重組DNA技術(shù),通過(guò)對(duì)人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類(lèi)物質(zhì),它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征,目前已經(jīng)用于臨床的有門(mén)冬胰島素和賴(lài)脯胰島素兩種超短效胰島素類(lèi)似物,甘精胰島素和地特胰島素兩種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物。它們?cè)跍p少低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)性方面要優(yōu)于動(dòng)物胰島素和人胰島素。胰島素根據(jù)其作用時(shí)間特點(diǎn)可分為超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素(包括長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物)和預(yù)混胰島素。超短效胰島素類(lèi)似物:有門(mén)冬胰島素和賴(lài)脯胰島素,它們具有達(dá)到峰值更快,餐后血糖水平更低以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。短效胰島素制劑:有胰島素,其中人胰島素較動(dòng)物胰島素起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)。中效胰島素制劑:有低精蛋白鋅胰島素,其起效較短效者為慢,但產(chǎn)生低血糖的危險(xiǎn)較短效制劑小,同時(shí)血液中始終保持一定濃度的胰島素,對(duì)胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動(dòng)比較有利。長(zhǎng)效胰島素制劑:有精蛋白鋅胰島素,起效較中效者更慢,但持久,使用中可減少注射次數(shù),但由于是混懸液劑型,可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。超長(zhǎng)效胰島素制劑類(lèi)似物:有甘精胰島素,具有長(zhǎng)效、平穩(wěn)的特點(diǎn),更適合用于基礎(chǔ)胰島素替代治療。預(yù)混胰島素制劑:是指含有長(zhǎng)效和短效胰島素制劑的混合物,可同時(shí)具有短效和長(zhǎng)效胰島素制劑的作用,特點(diǎn)是使用方便,可減少注射時(shí)混合可能造成的劑量不準(zhǔn)確及避免相對(duì)較復(fù)雜的操作;缺點(diǎn)是由于是預(yù)混,只有有限的混合方案,對(duì)于一些比較特殊的混合要求難以達(dá)到。根據(jù)給藥裝置可分為普通的胰島素注射液和胰島素筆芯。胰島素筆芯的優(yōu)點(diǎn)是可進(jìn)行更加精確的劑量調(diào)整,攜帶方便,同時(shí)減輕注射時(shí)的疼痛感,但相對(duì)費(fèi)用較高,尤其是特充式胰島素。貯藏條件的差異:未開(kāi)瓶使用的胰島素應(yīng)在2~10℃下冷藏保存。已開(kāi)瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)胰島素Insulin【適應(yīng)證】主要用于1型、2型糖尿病:①重度消瘦營(yíng)養(yǎng)不良者;②輕、中度經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療無(wú)效者;③合并嚴(yán)重代謝紊亂(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺結(jié)核、肝硬化)和進(jìn)行性視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等病變以及急性心肌梗死、腦血管意外者;④合并妊娠、分娩及大手術(shù)者。也可用于糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀。【注意事項(xiàng)】(1)短效胰島素皮下吸收峰型較超短效胰島素寬,和人正常生理分泌模式有一定差異;短效胰島素的缺點(diǎn)是餐前30分鐘用藥不易把握,進(jìn)餐時(shí)間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳,進(jìn)餐時(shí)間延后容易發(fā)生低血糖,血糖波動(dòng)較大。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng),故須經(jīng)常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降,來(lái)不及呼救而失去知覺(jué),應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片,以便不失時(shí)機(jī)及時(shí)搶救處理。(4)低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者忌用。(5)未開(kāi)瓶使用胰島素應(yīng)在2~10℃條件下冷藏保存。已開(kāi)始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者、低血糖癥者?!静涣挤磻?yīng)】發(fā)生低血糖時(shí)可靜脈注射50%葡萄糖注射液,必要時(shí)再靜脈滴注5%葡萄糖液。少數(shù)患者對(duì)人胰島素制劑發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),偶見(jiàn)過(guò)敏性休克?!居梅ê陀昧俊渴褂梅椒皠┝繎?yīng)個(gè)體化。動(dòng)物胰島素皮下注射:0.5~1小時(shí)起效,2~4小時(shí)達(dá)峰,作用維持6~8小時(shí);人胰島素皮下注射,0.5小時(shí)內(nèi)起效,1~3h達(dá)峰,作用持續(xù)時(shí)間大約8小時(shí)。人胰島素較動(dòng)物胰島素起效快,作用時(shí)間長(zhǎng)。不同部位皮下注射的吸收差別很大。靜脈注射后10~30分鐘起效,10~30分鐘達(dá)高峰,持續(xù)0.5~1小時(shí),在血液循環(huán)中半衰期為5~10分鐘。糖尿病及內(nèi)分泌專(zhuān)家建議:1型糖尿病患者通常應(yīng)采用一日多次的胰島素注射方案或持續(xù)皮下胰島素輸注方案;選擇用基礎(chǔ)胰島素控制夜間和吸收后空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖,而進(jìn)餐前則予以餐前胰島素注射來(lái)模擬細(xì)胞的快速胰島素分泌模式,全天胰島素總量(TDI)=體重(kg)×0.5U,其中基礎(chǔ)胰島素總量為40%,餐時(shí)胰島素總量為60%,早餐前的胰島素劑量往往要大于中餐及晚餐前的胰島素劑量。2型糖尿病患者可使用口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療方案或與單獨(dú)使用,類(lèi)似1型糖尿病患者使用的胰島素治療方案進(jìn)行治療,但應(yīng)根據(jù)病情和病程進(jìn)行調(diào)整?!局苿┡c規(guī)格】胰島素針(普通胰島素):10ml:400U。重組人胰島素(中效優(yōu)泌林)筆芯:30u/ml*10ml。重組人胰島素針(常規(guī)優(yōu)泌林瓶裝):40u/ml*10ml。胰島素注射筆針頭:32063231G*5mm*7個(gè)。重組人胰島素針(常規(guī)優(yōu)泌林筆芯):100u*3ml。胰島素:3ml:300U。門(mén)冬胰島素InsulinAspart【適應(yīng)證】見(jiàn)胰島素?!窘勺C】低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者?!静涣挤磻?yīng)】見(jiàn)胰島素?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)如在注射后不進(jìn)食或者進(jìn)食時(shí)間延后將導(dǎo)致低血糖的發(fā)生,而且發(fā)生時(shí)間比普通胰島素早。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng),故須經(jīng)常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降,來(lái)不及呼救而失去知覺(jué),應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片,以便不失時(shí)機(jī)及時(shí)搶救處理。(5)未開(kāi)瓶使用胰島素應(yīng)在2~10℃條件下冷藏保存。已開(kāi)始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)【用法和用量】皮下注射:于三餐前皮下注射1次,并根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量,可與中效胰島素合用控制晚間或晨起高血糖。皮下注射10~20分鐘起效,最大作用時(shí)間為注射后1~3小時(shí),降糖作用持續(xù)3~5小時(shí)。一般須緊鄰餐前注射,用藥10分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物。【制劑與規(guī)格】門(mén)冬胰島素針(諾和銳30特充):100u/ml*3ml。門(mén)冬胰島素針(諾和銳30筆芯):100u/ml*3ml。5.1.2口服降糖藥口服降糖藥多用于治療2型糖尿病,2型糖尿病主要基于2個(gè)異常病理生理學(xué)的改變:胰島素分泌受損和外周性胰島素抵抗。根據(jù)作用機(jī)制,口服降糖藥的分類(lèi)如下:一、促胰島素分泌藥(一)磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥:如格列苯脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。(二)非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥:如瑞格列奈、那格列奈。二、非促胰島素分泌藥(一)雙胍類(lèi)藥:如二甲雙胍,可減少糖元生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。(二)α-葡萄糖苷酶抑制藥:如阿卡波糖、伏格列波糖,它們通過(guò)抑制α-葡萄糖苷酶的活性而減少淀粉的消化和吸收而降低血糖。(三)胰島素增敏藥:如羅格列酮和吡格列酮,它們可以改善外周性胰島素抵抗而降低血糖??蓡为?dú)使用,也可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥合用。促胰島素分泌藥格列本脲Glibenclamide【適應(yīng)證】用于輕、中度2型糖尿病?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、老年人慎用。(2)用藥期間應(yīng)定期測(cè)血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能,并進(jìn)行眼科檢查等。(3)乙醇本身具有致低血糖作用,可延緩本品的代謝。與乙醇合用,可引起腹痛、惡心、頭痛、嘔吐、面部潮紅。且更易發(fā)生低血糖反應(yīng),用藥期間應(yīng)忌酒?!窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮癥酸中毒者。(2)嚴(yán)重的腎或肝功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)對(duì)本品及其他磺酰脲類(lèi)、磺胺類(lèi)或賦形劑過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或胃腸不適;少見(jiàn)皮疹、嚴(yán)重黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等?!居梅ê陀昧俊靠诜阂话慊颊唛_(kāi)始一次2.5mg,早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者一次1.25mg,一日3次,三餐前服。用藥7日后劑量遞增(一周增加2.5mg)。一般用量為一日5~10mg,最大用量一日不超過(guò)15mg?!局苿┡c規(guī)格】格列本脲片:2.5mg。格列喹酮Gliquidone【適應(yīng)證】用于2型糖尿病?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)糖尿病合并腎病者,當(dāng)腎功能輕度異常時(shí)尚可使用,但嚴(yán)重腎功能不全時(shí),則應(yīng)改用胰島素治療。(2)治療中若出現(xiàn)不適,如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī),一旦發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)停用本品?!窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)對(duì)本品及磺胺藥過(guò)敏者。(3)妊娠及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】有極少數(shù)報(bào)道皮膚過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)改變?!居梅ê陀昧俊靠诜簯?yīng)在餐前30分鐘服用。一般日劑量為15~120mg,酌情調(diào)整,通常日劑量為30mg以?xún)?nèi)者可于早餐前一次服用;更大劑量應(yīng)分3次,分別于餐前服用;最大日劑量不得超過(guò)180mg?!局苿┡c規(guī)格】格列喹酮片:30mg。格列吡嗪Glipizide【適應(yīng)證】用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病,但此類(lèi)患者的胰島β細(xì)胞尚有一定的分泌功能且無(wú)急性并發(fā)癥,不合并妊娠、無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)患者用藥時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑,注意飲食、劑量和用藥時(shí)間。(2)治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀,應(yīng)及時(shí)采取措施,靜脈滴注葡萄糖。(3)必須在進(jìn)餐前即刻或進(jìn)餐中服用;治療時(shí)不定時(shí)進(jìn)餐或不進(jìn)餐會(huì)引起低血糖。(4)肝腎功能不全者會(huì)影響本品的排泄,增加低血糖反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn),應(yīng)慎用。(5)虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)慎用。(6)65歲以上老年人達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間較年輕人約延長(zhǎng)1~2日。(7)控釋片需整片吞服,不能嚼碎分開(kāi)和碾碎。(8)對(duì)嚴(yán)重胃腸道狹窄的患者(病理性或醫(yī)源性)應(yīng)慎用。(9)速釋片對(duì)體質(zhì)虛弱、高熱、惡心、嘔吐、有腎上腺皮質(zhì)功能減退或垂體前葉功能減退癥者慎用;(10)避免飲酒,以免引起戒斷反應(yīng)。【禁忌證】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和大手術(shù)、肝腎功能不全者、白細(xì)胞減少者。(3)對(duì)本品及磺胺藥過(guò)敏者。(4)妊娠及哺乳期婦女?!静涣挤磻?yīng)】控釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率:十分常見(jiàn):虛弱、頭痛、頭暈、緊張、震顫、腹瀉、胃腸脹氣;常見(jiàn):疼痛、失眠、感覺(jué)異常、焦慮、抑郁、感覺(jué)遲鈍、惡心、消化不良、便秘和嘔吐、低血糖、關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛、暈厥、出汗和瘙癢、鼻炎、視物模糊、多尿;偶見(jiàn):寒戰(zhàn)、肌張力增高、思維混亂、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低、厭食和微量便血、口渴和水腫、心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓、皮疹和蕁麻疹、咽炎和呼吸困難、眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血、排尿困難。其他:可引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再障和全血細(xì)胞減少,極個(gè)別有低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌,偶見(jiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐輕至中度升高?!居梅ê陀昧俊靠诜褐委焺┝恳蛉硕?,根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)調(diào)整劑量。(1)控釋片:常用起始劑量為一日5mg,與早餐同服;對(duì)降糖藥敏感者可由更低劑量起始;使用本品3個(gè)月后測(cè)定糖化血紅蛋白,若血糖未能滿(mǎn)意控制可加大劑量;多數(shù)患者1日服10mg,部分患者需15mg,最大日劑量20mg。(2)速釋片:一般推薦劑量為一日2.5mg~20mg,早餐前30分鐘服用;初始劑量一日2.5mg~5mg,逐漸調(diào)整至合適劑量;1日劑量超過(guò)15mg時(shí),應(yīng)分成2~3次,餐前服用。老年、體弱或營(yíng)養(yǎng)不良者、肝腎功能損害者的起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則,以避免低血糖發(fā)生?!局苿┡c規(guī)格】格列吡嗪分散片:5mg格列齊特Gliclazide【適應(yīng)證】當(dāng)單用飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿病?!咀⒁馐马?xiàng)】肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全者慎用。應(yīng)用本品應(yīng)定時(shí)進(jìn)餐,注意防止低血糖發(fā)生?!窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)嚴(yán)重?zé)齻⒏腥?、外傷和大手術(shù)、嚴(yán)重肝腎功能不全者、白細(xì)胞減少者。(3)對(duì)本品、其他磺酰脲類(lèi)及磺胺藥過(guò)敏者。(4)應(yīng)用咪康唑治療者。(5)妊娠及哺乳期婦女?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)低血糖;少見(jiàn)胃腸道功能障礙如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘;罕見(jiàn)皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹、肝氨基轉(zhuǎn)移酶水平增高、肝炎等;極罕見(jiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞減少等。暫時(shí)性視力障礙(可能因開(kāi)始治療時(shí)血糖水平變化所致)?!居梅ê陀昧俊靠诜壕忈屍?1)首次建議劑量為一日30mg,于早餐時(shí)服用。如血糖水平控制不佳,劑量可逐次增至一日60mg、90mg或120mg,一次增量間隔至少4周(如治療2周后血糖仍無(wú)下降時(shí)除外),最大日劑量為120mg。(2)65歲以上患者開(kāi)始治療時(shí)一日1次,一次15mg(1/2片)。(3)高?;颊?,如嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病(垂體前葉功能不足、甲狀腺功能減退、腎上腺功能不足)、長(zhǎng)期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停、嚴(yán)重心血管疾病(嚴(yán)重冠心病、頸動(dòng)脈嚴(yán)重受損、彌漫性血管病變)建議以一日30mg最小劑量開(kāi)始治療??诜胀ㄆ阂淮?0mg,早晚兩餐前服用;開(kāi)始時(shí)一日2次,連服2~3周,然后根據(jù)血糖水平調(diào)整用量;初始日劑量為40~80mg,一般1日劑量范圍為80~240mg,根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量;最大日劑量不超過(guò)320mg。(1)用緩釋片(30mg)代替普通片(80mg):這兩種規(guī)格劑量相當(dāng),替代時(shí)必須監(jiān)測(cè)血糖。(2)用格列齊特緩釋片代替其他口服降糖藥,應(yīng)考慮先前使用藥物的降糖強(qiáng)度和血漿半衰期,以免藥物累加引起低血糖風(fēng)險(xiǎn)?!局苿┡c規(guī)格】格列齊特片:80mg。格列美脲Glimepiride【適應(yīng)證】用于食物、運(yùn)動(dòng)療法及減輕體重均不能滿(mǎn)意控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿病?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)必須在進(jìn)餐前即刻或進(jìn)餐中服用,治療時(shí)不定時(shí)進(jìn)餐或不進(jìn)餐會(huì)引起低血糖。(2)定期監(jiān)測(cè)血糖及尿糖、糖化血紅蛋白;定期進(jìn)行肝功能和血液學(xué)檢查(尤其是白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù))。(3)應(yīng)激狀態(tài)時(shí)改用胰島素治療。(4)駕車(chē)或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)避免低血糖導(dǎo)致的危險(xiǎn)。【禁忌證】見(jiàn)格列齊特?!静涣挤磻?yīng)】可出現(xiàn)AST及ALT升高,極個(gè)別肝功能損害病例(如膽汁郁積和黃疸)可能進(jìn)展;可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏,如瘙癢、皮疹、蕁麻疹、對(duì)光過(guò)敏;個(gè)別有血鈉降低;少見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃內(nèi)壓迫或飽脹感和腹痛;罕見(jiàn)中度的血小板減少、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少?!居梅ê陀昧俊靠诜浩鹗紕┝恳淮?mg,一日1次頓服;建議早餐前不久或早餐中服用,若不進(jìn)早餐則于第一次正餐前不久或餐中服用;以適量的水整片吞服;如漏服一次,不能以加大下次劑量來(lái)糾正。如血糖控制不滿(mǎn)意,可每隔1~2周逐步增加劑量至一日2mg、3mg、4mg,最大推薦劑量為一日6mg。從其他口服降糖藥改用本品時(shí),一般考慮原使用藥物的降糖強(qiáng)度和血漿半衰期,以免藥物累加引起低血糖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn);從胰島素改用本品應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行?!局苿┡c規(guī)格】格列美脲片:2mg。非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥瑞格列奈Repaglinide【適應(yīng)證】用于2型糖尿病,與二甲雙胍合用協(xié)同作用更好?!咀⒁馐马?xiàng)】服用本品可引起低血糖,與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。乙醇可加重本品導(dǎo)致的低血糖癥狀,病延長(zhǎng)低反應(yīng)持續(xù)時(shí)間?!窘勺C】(1)已知對(duì)本品任一成分過(guò)敏者。(2)1型糖尿病、伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)12歲以下兒童。(5)嚴(yán)重的肝腎功能不全者。【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)瘙癢、皮疹、蕁麻疹;罕見(jiàn)低血糖、腹痛、惡心、皮膚過(guò)敏反應(yīng);非常罕見(jiàn)腹瀉腹痛、惡心、嘔吐、便秘、視覺(jué)異常、AST及ALI升高?!居梅ê陀昧俊靠诜涸谥鞑颓?5分鐘服用,劑量因人而異。推薦起始劑量為0.5mg,以后如需要可每周或每2周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用本品時(shí)的推薦起始劑量為1mg;最大的推薦劑量為4mg,但最大日劑量不應(yīng)超過(guò)16mg?!局苿┡c規(guī)格】瑞格列奈片:2mg
.2二甲雙胍Metformin【適應(yīng)證】首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。對(duì)磺酰脲類(lèi)療效較差的糖尿病患者與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)定期檢查腎功能,可減少乳酸酸中毒的發(fā)生,尤其是老年患者更應(yīng)定期檢查。65歲以上老人慎用。(2)接受外科手術(shù)和碘劑X線(xiàn)攝影檢查前患者需暫??诜酒贰?3)肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者應(yīng)慎用。(4)應(yīng)激狀態(tài):如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時(shí),應(yīng)暫時(shí)停用本品,改用胰島素,待應(yīng)激狀態(tài)緩解后再恢復(fù)使用。(5)對(duì)1型糖尿病患者,不宜單獨(dú)使用本品,而應(yīng)與胰島素合用。(6)本品可減少維生素B12的吸收,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及血清維生素B12水平。(7)老年、衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者,以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。(8)單獨(dú)接受本品治療的患者在正常情況下不會(huì)產(chǎn)生低血糖,但與其他降糖藥聯(lián)合使用(如磺酰脲類(lèi)和胰島素)、飲酒等情況下會(huì)出現(xiàn)低血糖,須注意。(9)服用本品治療血糖控制良好的2型糖尿病患者,如出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異?;蚺R床異常(特別是乏力或難于言表的不適),應(yīng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù),測(cè)定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平,如存在任何類(lèi)型的酸中毒都應(yīng)立即停用本品?!窘勺C】(1)10歲以下兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳期婦女。(2)肝腎功能不全者或肌酐清除率異常者。(3)心功能衰竭(休克)、急性心肌梗死及其他嚴(yán)重心、肺疾病。(4)嚴(yán)重感染或外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧等。(5)急性或慢性代謝性酸中毒,包括有或無(wú)昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。(6)并發(fā)嚴(yán)重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。(7)酗酒者、維生素B12及葉酸缺乏未糾正者。(8)需接受血管內(nèi)注射碘化造影劑檢查前,應(yīng)暫停用本品。(9)對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛;少見(jiàn)大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺(jué)異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等;罕見(jiàn)乳酸性酸中毒?!居梅ê陀昧俊靠诜簭男┝块_(kāi)始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g,一日2次;或0.85g,一日1次;隨餐服用;可每周增加0.5g,或每2周增加0.85g,逐漸加至一日2g,分次服用。10~16歲的2型糖尿病患者本品的一日最高劑量為2000mg;成人最大推薦劑量為一日2550mg;對(duì)需進(jìn)一步控制血糖患者,劑量可以加至一日2550mg(即一次0.85g,一日3次);一日劑量超過(guò)2g時(shí),為了更好的耐受,最好隨3餐分次服用?!局苿┡c規(guī)格】二甲雙胍緩釋片:0.5g。二甲雙胍腸溶片:0.25g。α阿卡波糖Acarbose【適應(yīng)證】配合飲食控制用于2型糖尿病;降低糖耐量低減者的餐后血糖。【注意事項(xiàng)】(1)應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。(2)如果服藥4~8周后療效不明顯,可以增加劑量;但如堅(jiān)持嚴(yán)格的糖尿病飲食仍有不適時(shí)不能再增加劑量,有時(shí)還需減少劑量。(3)個(gè)別患者尤其是使用大劑量時(shí)可發(fā)生無(wú)癥狀的肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高,應(yīng)考慮在用藥的前6~12個(gè)月監(jiān)測(cè)AST及ALT的變化,停藥后肝氨基轉(zhuǎn)移酶值會(huì)恢復(fù)正常。(4)本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢,因此如果發(fā)生急性低血糖,不宜使用蔗糖,而應(yīng)用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)。(5)本品應(yīng)于餐中整片(粒)吞服,若服藥與進(jìn)餐時(shí)間間隔過(guò)長(zhǎng),則療效較差,甚至無(wú)效?!窘勺C】(1)妊娠及哺乳期婦女。(2)有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者。(3)患有由于脹氣可能惡化的疾患(如Roemheld綜合征、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍)者。(4)嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<25ml/min)者;(5)18歲以下患者。(6)對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)胃腸脹氣和腸鳴音;偶見(jiàn)腹瀉、腹脹和便秘,極少見(jiàn)腹痛,個(gè)別可能出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹等。一日150~300mg用藥者個(gè)別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常,為一過(guò)性的(超過(guò)正常高限3倍),極個(gè)別情況出現(xiàn)黃疸和/或肝炎合并肝損害?!居梅ê陀昧俊靠诜河貌颓凹纯陶谭蚯皫卓谑澄镆黄鹁捉婪?,劑量需個(gè)體化。一般推薦劑量為一次50mg,一日3次,以后逐漸增加至一次100mg,一日3次;個(gè)別情況下可增至一次200mg,或遵醫(yī)囑?!局苿┡c規(guī)格】阿卡波糖片:50mg。5.2.羅格列酮Rosiglitazone【適應(yīng)證】用于2型糖尿病。也可與磺酰脲類(lèi)或雙胍類(lèi)藥合用治療單用時(shí)血糖控制不佳者?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)心功能衰竭及心功能不全者慎用,對(duì)有心衰危險(xiǎn)者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其癥狀和體征;老年患者可能有輕至中度浮腫及輕度貧血。(2)單藥治療或與其它降糖藥合用時(shí)可見(jiàn)血紅蛋白和血細(xì)胞比容下降,輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,可能與治療后引起血容量增加有關(guān),也可能與劑量相關(guān)。(3)本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無(wú)排卵型婦女恢復(fù)排卵,隨著胰島素敏感性的改善,女性患者有妊娠的可能。(4)罕見(jiàn)肝功能異常報(bào)告,治療前應(yīng)該監(jiān)測(cè)肝功,此后應(yīng)當(dāng)定期檢測(cè)肝功?!窘勺C】孕婦及哺乳期婦女。Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)(HYHA)心力衰竭者。兒童和未滿(mǎn)18歲的青少年。2型糖尿病有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時(shí)。對(duì)本品過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】常見(jiàn)上呼吸道感染、外傷、頭痛、背痛、高血糖、疲勞、鼻竇炎、腹瀉、低血糖;偶見(jiàn)貧血、水腫、充血性心衰、肺水腫和胸腔積液;罕見(jiàn)肝功能異常、血管性水腫和蕁麻疹;非常罕見(jiàn)黃斑水腫?!居梅ê陀昧俊靠诜?jiǎn)嗡幹委煟跏紕┝繛橐蝗?mg,單次或分2次口服,8周~12周后如空腹血糖下降不滿(mǎn)意,劑量可加至一日8mg,單次或分2次口服。與二甲雙胍合用治療,初始劑量為一日4mg,單次或分2次口服,12周后如空腹血糖下降不滿(mǎn)意,劑量可加至一日8mg,單次或分2次口服。與磺酰脲類(lèi)合用治療,劑量為一日2mg或4mg,單次或分2次口服。本品可空腹或進(jìn)餐時(shí)服用。【制劑與規(guī)格】羅格列酮片(太羅):4mg*15片。羅格列酮片:4mg*7片吡格列酮Pioglitazone【適應(yīng)證】用于2型糖尿病?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)建議治療前、治療后定期監(jiān)測(cè)肝功能,如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿應(yīng)立即就醫(yī);如出現(xiàn)黃疸則停藥。(2)服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。定期測(cè)定空腹血糖和HbA1C以監(jiān)測(cè)血糖對(duì)本品的反應(yīng)。(3)對(duì)于絕經(jīng)期前無(wú)排卵的胰島素抵抗患者,本品可使排卵重新開(kāi)始,有可能需考慮采取避孕措施?!窘勺C】(1)對(duì)本品過(guò)敏者。(2)心功能Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)的患者禁用,或有心力衰竭史者。(3)有活動(dòng)性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時(shí)。(4)妊娠及哺乳期婦女。(5)嚴(yán)重腎功能障礙、感染者?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)上呼吸道感染、頭痛、鼻竇炎、肌痛、貧血、牙齒疾病、糖尿病惡化、喉炎、低血糖?!居梅ê陀昧俊靠诜?jiǎn)嗡幹委?,初始劑量可為一?5mg或30mg,一日1次,反應(yīng)不佳時(shí)可加量直至45mg,一日1次。與磺酰脲類(lèi)合用:本品可為15mg或30mg,一日1次,當(dāng)開(kāi)始本品治療時(shí),磺酰脲類(lèi)藥物劑量可維持不變;當(dāng)患者發(fā)生低血糖時(shí),應(yīng)減少磺酰脲用量。與二甲雙胍合用:本品可為15mg或30mg,一日1次,開(kāi)始本品治療時(shí),二甲雙胍劑量可維持不變。與胰島素合用:本品為15mg或30mg,一日1次,開(kāi)始本品治療時(shí),胰島素用量可維持不變,出現(xiàn)低血糖時(shí)可降低胰島素量。最大推薦量不應(yīng)超過(guò)一日45mg,一日1次;聯(lián)合用藥勿超過(guò)30mg,一日1次?!局苿┡c規(guī)格】吡格列酮片:15mg。5.2甲狀腺疾病及其藥物治療5.2.1甲狀腺功能亢進(jìn)癥及其治療藥物血循環(huán)中甲狀腺激素過(guò)多而引起的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征稱(chēng)為甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis);由于甲狀腺腺體本身功能亢進(jìn),合成和分泌甲狀腺激素增加所導(dǎo)致的甲狀腺毒癥稱(chēng)為甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism),簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢。少數(shù)老年患者高代謝癥狀不典型,而僅表現(xiàn)為乏力、心悸、厭食、抑郁、嗜睡、體重明顯減少,稱(chēng)為“淡漠型甲亢”(apathetichyperthyroidism)。甲亢的主要治療藥物有抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs,ATD),如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑和碘131。其他治療藥物尚有:碳酸鋰:可抑制甲狀腺激素分泌,主要用于對(duì)于A(yíng)TD和碘劑都過(guò)敏的患者,臨時(shí)控制甲狀腺毒癥,劑量一次300~500mg,每8小時(shí)一次。(其他見(jiàn)第1章-神經(jīng)和精神疾病用藥)地塞米松:口服:一次2mg,每6小時(shí)一次,可以抑制甲狀腺激素分泌和外周組織T4轉(zhuǎn)換為T(mén)3。PTU、SSKI和地塞米松三者同時(shí)給予嚴(yán)重的甲狀腺毒癥患者,可以使其血清T4的水平在24~48小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。β受體阻斷劑:作用①?gòu)氖荏w部位阻斷兒茶酚胺的作用,減輕甲狀腺毒癥的癥狀;②具有抑制外周組織T4轉(zhuǎn)換為T(mén)3的作用;③通過(guò)獨(dú)立的非腎上腺能受體途徑阻斷甲狀腺激素對(duì)心肌的直接作用;④對(duì)嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)速導(dǎo)致的心功能不全有效。目前使用最廣泛的β受體阻斷劑是普萘洛爾,口服:一次20~80mg,每6~8小時(shí)一次。其對(duì)哮喘、慢性阻塞性肺病、甲亢妊娠女性患者、心臟傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭。但是嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)速導(dǎo)致的心力衰竭可以使用。(其他見(jiàn)第4章-心血管疾病用藥)丙硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU)【適應(yīng)證】(1)甲亢的內(nèi)科治療:適用于病情輕,甲狀腺輕、中度腫大的甲亢患者;年齡<20歲、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者,不適宜手術(shù)或放射性碘治療者、手術(shù)后復(fù)發(fā)而不適于放射性碘治療者均宜采用藥物治療,也可作為放射性碘治療時(shí)的輔助治療。(2)甲狀腺危象的治療:作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。(3)術(shù)前準(zhǔn)備:為了減少麻醉和術(shù)后合并癥,防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障,并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大,甚至在分娩時(shí)造成難產(chǎn)、窒息。因此,對(duì)患甲亢的妊娠婦女宜采應(yīng)用最小有效劑量的抗甲狀腺藥。本品可由乳汁分泌,可引起嬰兒甲狀腺功能減退,在哺乳期間應(yīng)停止哺乳。(2)小兒用藥應(yīng)根據(jù)病情調(diào)節(jié)用量,老年人尤其腎功能減退者,用藥量應(yīng)減少。甲亢控制后及時(shí)減量,用藥過(guò)程中應(yīng)加用甲狀腺素,避免出現(xiàn)甲狀腺功能減退。(3)外周血白細(xì)胞數(shù)偏低;對(duì)硫脲類(lèi)藥過(guò)敏者慎用。如出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏或肝炎的癥狀和體征,應(yīng)停止用藥。(4)老年患者發(fā)生血液不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加。若中性粒細(xì)胞少于1.5×109/L應(yīng)即停藥?!窘勺C】(1)對(duì)本品及其他硫脲類(lèi)藥過(guò)敏者。(2)嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者、甲狀腺瘤者?!静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥初始的2個(gè)月。一般不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等;血液不良反應(yīng)為輕度粒細(xì)胞減少,嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征;罕見(jiàn)間質(zhì)性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等?!居梅ê陀昧俊靠诜河盟巹┝繎?yīng)個(gè)體化,根據(jù)病情、治療反應(yīng)及甲狀腺功能檢查結(jié)果隨時(shí)調(diào)整。一日劑量分次口服,間隔時(shí)間盡可能平均。(1)用于甲狀腺功能亢進(jìn),成人開(kāi)始劑量一般為一次100mg,一日3次,一日最大量為600mg。通常發(fā)揮作用多在4周以后。當(dāng)癥狀消失,血中甲狀腺激素水平接近正常后逐漸減量。大約每2~4周減藥一次,減量至一日50~100㎎,減至最低有效劑量一日50~100mg時(shí)維持治療,總療程一般為1.5~2年。治療過(guò)程中出現(xiàn)甲狀腺功能減退或甲狀腺明顯增大時(shí)可酌情加用左甲狀腺素或甲狀腺片。兒童開(kāi)始劑量為一日按體重4mg/kg,分次口服,維持量酌減。(2)用于甲狀腺危象,一日400~800mg,分3~4次服用,療程不超過(guò)1周,作為綜合治療措施之一。(3)甲亢術(shù)前準(zhǔn)備,一次100mg,一日3~4次,使甲狀腺功能恢復(fù)到正?;蚪咏?,然后加服2周碘劑再進(jìn)行手術(shù)?!局苿┡c規(guī)格】丙硫氧嘧啶片:50mg甲巰咪唑Thiamazole【適應(yīng)證】【注意事項(xiàng)】同丙硫氧嘧啶。【用法和用量】口服:(1)用于甲亢,成人開(kāi)始一日30mg,可按病情輕重調(diào)節(jié)為一日30~45mg,一日最大量60mg,一般均分3次口服,但也可一日單次頓服。病情控制后,逐漸減量,一次減量5~10㎎/日,維持量為一日5~15mg,療程一般1~1.5年。(2)用于兒童甲亢,開(kāi)始時(shí)劑量為一日按體重0.4mg/kg,最大劑量為30mg,分次口服。維持量約減半或按病情輕重調(diào)節(jié)。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者、哺乳期婦女?!静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)皮疹、瘙癢、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少;少見(jiàn)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、凝血因子Ⅱ和Ⅶ降低;可見(jiàn)味覺(jué)減退、惡心、嘔吐、上腹不適、關(guān)節(jié)痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征?!局苿┡c規(guī)格】甲巰咪唑片:(1)5mg;(2)10mg。5.2.2甲狀腺功能減退癥及其治療藥物甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism,簡(jiǎn)稱(chēng)甲減)是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。根據(jù)甲狀腺功能減低的程度可分為臨床甲減(overthypothyroidism)和亞臨床甲減(subclinicalhypothyroidism)二類(lèi)。甲狀腺功能減退癥的治療主要是替代治療,多數(shù)患者為終身替代。常用藥物有甲狀腺粉、左甲狀腺素、左旋三碘甲腺原氨酸等。5.3垂體疾病及其用藥5.3.1肢端肥大癥及其藥物治療肢端肥大癥(acromegaly)是垂體生長(zhǎng)激素(GH)異常分泌增多而導(dǎo)致的一種罕見(jiàn)疾病,多為垂體GH分泌細(xì)胞腺瘤所致,有的腺瘤中除含生長(zhǎng)激素細(xì)胞外,也可含有促泌乳素細(xì)胞,稱(chēng)為混合性細(xì)胞腺瘤,少數(shù)為增生或癌。如果GH的過(guò)度分泌發(fā)生在青春期之前,則出現(xiàn)巨人癥(gigantism);若發(fā)生在青春期之后,則使體內(nèi)有軟骨的部位如手指(趾)、下頜、眼眶、鼻骨等處繼續(xù)增生,使患者出現(xiàn)鼻大、唇厚、舌肥厚、頭圍及手足增大、皮膚增厚、顏面粗糙的肢端肥大癥典型體征。一般用抗腫瘤藥、手術(shù)或放射治療,治療后如有垂體功能低下等并發(fā)癥時(shí)應(yīng)給相應(yīng)的激素補(bǔ)充或替代治療;如有復(fù)發(fā)可用生長(zhǎng)素釋放抑制激素類(lèi)似物(如奧曲肽)或溴隱亭(5.3.2),使GH分泌正常化,即一日GH的平均水平減至<5ug/L(或最佳水平為<2.5ug/L)。
奧曲肽Octreotide【適應(yīng)證】用于活動(dòng)性肢端肥大癥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)長(zhǎng)期接受同一劑量治療的患者每6個(gè)月測(cè)定一次生長(zhǎng)激素濃度。應(yīng)定期隨診蝶鞍區(qū)磁共振檢查,如發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤增大,尤其出現(xiàn)視交叉壓迫等,及時(shí)轉(zhuǎn)換治療。(2)定期膽囊B超聲檢查及膽囊脂餐試驗(yàn),及早預(yù)防和處理膽囊沉積物。(3)對(duì)有糖尿病尤其在用胰島素治療者、胰島素瘤患者,可能發(fā)生低血糖,注意調(diào)整胰島素用量。(4)注射前讓藥液達(dá)到室溫,避免短期內(nèi)在同一部位注射,減輕注射后的局部反應(yīng)。在兩餐間或睡覺(jué)前用藥,可減輕胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。(5)腎功能異常、胰腺功能異常、膽石癥、胰島素瘤、老年人、高尿酸血癥、全身感染者慎用?!窘勺C】妊娠及哺乳期婦女、兒童、對(duì)本品過(guò)敏者?!静涣挤磻?yīng)】(1)局部反應(yīng):注射部位疼痛、局部紅腫、燒灼感。(2)胃腸道反應(yīng):腹脹、腹痛、腹瀉、食欲減退、惡心、嘔吐,個(gè)別患者出現(xiàn)嚴(yán)重水瀉,類(lèi)似急性腸梗阻樣腹痛、腹脹、腹肌緊張等。(3)誘發(fā)膽囊結(jié)石、胰腺炎。(4)血糖調(diào)節(jié)紊亂,偶見(jiàn)持續(xù)高血糖、糖耐量異常、低血糖。(5)少數(shù)患者肝功能異常,包括膽汁郁積性肝炎?!居梅ê陀昧俊科は伦⑸洌洪_(kāi)始每8小時(shí)皮下注射一次,一次50~100μg,然后每月根據(jù)血清生長(zhǎng)激素和血清胰島素樣生長(zhǎng)因子水平和臨床反應(yīng)調(diào)整。多數(shù)患者一日最適劑量為200~300μg,一日最大劑量不得超過(guò)1500μg。用藥1個(gè)月后血清生長(zhǎng)激素水平不下降和無(wú)臨床反應(yīng)應(yīng)考慮停藥。生長(zhǎng)激素下降到正常水平后可試減少劑量,以最小有效劑量維持;在起效后可改用長(zhǎng)效奧曲肽維持治療。注射:用長(zhǎng)效奧曲肽,起始劑量20mg,深部肌內(nèi)注射,4周一次,生長(zhǎng)激素水平下降不夠滿(mǎn)意時(shí),第4針后改為一次30mg,若血清生長(zhǎng)激素水平或/及IGF-1水平下降<50%,停藥改用其他治療。【制劑與規(guī)格】奧曲肽針X:(1)0.1mg;(2)0.2mg。5.3.2高催乳素血癥及其藥物治療正常催乳素(PRL)呈脈沖性釋放,并具有晝夜節(jié)律,對(duì)乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調(diào)節(jié)作用。高催乳素血癥(Hyperprolactinemia,HPRL)系指由內(nèi)、外環(huán)境因素引起以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經(jīng)、溢乳、無(wú)排卵和不孕為特征的綜合征。病理性高催乳素血癥由下丘腦-垂體的良性腫瘤,如催乳素腺瘤、生長(zhǎng)激素瘤等引起。治療可以手術(shù)后輔以藥物或放療,也可以藥物為主治療。藥物以溴隱亭效果為最佳。5.3.3尿崩癥及其藥物治療尿崩癥(diabetesinsipindus)是因血管加壓素(又稱(chēng)抗利尿激素)分泌不足所引起的,又稱(chēng)中樞性或垂體性尿崩癥;或因腎臟對(duì)血管加壓素反應(yīng)缺陷而引起的一組癥群,(又稱(chēng)腎性尿崩癥)。其臨床特點(diǎn)是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。中樞性尿崩癥的治療主要采用血管加壓素替代療法,治療劑量應(yīng)個(gè)體化、且從小劑量開(kāi)始,以避免治療過(guò)度。其他治療藥物尚可選用氫氯噻嗪(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)、氯磺丙脲、卡馬西平等。5.3.4垂體前葉功能減退癥及其藥物治療垂體前葉功能減退癥或原發(fā)于本身病變(腫瘤、缺血、壞死、梗死、損傷和炎癥、變性)約占80%;或繼發(fā)于CNS和下丘腦病變,占20%。臨床最常見(jiàn)的是產(chǎn)后出血、休克和DIC所引起的垂體缺血、壞死所致垂體前葉功能減退,稱(chēng)為希恩綜合征。
垂體前葉功能減退的臨床表現(xiàn)變異性很大,可為單一的激素(常見(jiàn)的為促性腺激素和催乳素)或二種和多種垂體激素的功能缺陷。垂體前葉功能減退癥治療藥物主要根據(jù)所缺乏激素的種類(lèi)及程度進(jìn)行補(bǔ)充或替代治療,應(yīng)使用生理劑量,但如出現(xiàn)應(yīng)激、感染、外傷或手術(shù)時(shí),須視病情酌情增加劑量。糖皮質(zhì)激素:口服潑尼松一日5~10mg或氫化可的松一日20~30mg。甲狀腺激素:口服甲狀腺素一日50~200μg性激素:(見(jiàn)第10章-婦產(chǎn)科疾病用藥)垂體前葉功能減退危象:氫化可的松琥珀酸鈉,一次100mg(按氫化可的松計(jì)算),以0.9%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注??捎弥烈蝗?00mg,療程不超過(guò)3~5日,以后逐漸減量。5.4腎上腺疾病及其藥物治療以及腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物5.4.1嗜鉻細(xì)胞瘤及其藥物治療嗜鉻細(xì)胞瘤(pheochromocytoma)是由神經(jīng)嵴起源的嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤,可合成、貯存并釋放大量?jī)翰璺影?,產(chǎn)生臨床癥狀。90%的嗜鉻細(xì)胞瘤來(lái)源于腎上腺,10%來(lái)源于腎上腺外,可發(fā)生在有交感神經(jīng)鏈的任何部位如化學(xué)感受器、頸動(dòng)脈體或膀胱等臟器,腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤又稱(chēng)副神經(jīng)節(jié)瘤。嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是高血壓,可為陣發(fā)性、持續(xù)性或在持續(xù)性高血壓的基礎(chǔ)上陣發(fā)性加重;嚴(yán)重時(shí)高、低血壓反復(fù)交替發(fā)作可出現(xiàn)嗜鉻細(xì)胞瘤危象而危及生命。影象學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤后應(yīng)先做充分的藥物治療準(zhǔn)備,必須先服用受體拮抗藥,待血壓控制和臨床癥狀改善后行手術(shù)治療,如心率增快需加用受體拮抗藥則必須在服用受體拮抗藥后,絕不能先服受體拮抗藥。受體拮抗藥酚妥拉明:用于預(yù)防和治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓及高血壓危像發(fā)作或在手術(shù)中控制血壓,因血漿半壽期短而不適于長(zhǎng)期治療;根據(jù)血壓對(duì)該藥的反應(yīng)而用于協(xié)助診斷嗜鉻細(xì)胞瘤(酚妥拉明試驗(yàn))。成人酚妥拉明試驗(yàn)用量:靜脈注射一次5mg,也可先注入2.5mg,若反應(yīng)陰性,則再給5mg;試驗(yàn)前應(yīng)維持靜脈通道,如血壓急速下降則根據(jù)血壓變化情況調(diào)整靜脈滴注速度。兒童酚妥拉明試驗(yàn)用量:靜脈注射一次1mg,亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2,或肌內(nèi)注射3mg。用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)或嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓危象時(shí),如血壓急劇增高,成人可一次靜脈注射1mg,視血壓變化,必要時(shí)可重復(fù)使用,或靜脈滴注0.5~1mg/分鐘,根據(jù)血壓變化調(diào)整靜脈滴注速度。兒童可一次靜脈注射1mg,亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2決定用量。酚妥拉明試驗(yàn)應(yīng)注意:(1)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、心率、瞳孔及其他體征變化,保留靜脈通路及準(zhǔn)備急救藥品,以備血壓劇降時(shí)的急救;(2)降壓藥、巴比妥類(lèi)、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥均可造成酚妥拉明試驗(yàn)假陽(yáng)性,故試驗(yàn)前24小時(shí)應(yīng)停用;(3)冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛、心肌梗死患者慎用。酚芐明:用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓,行手術(shù)切除腫瘤前的藥物準(zhǔn)備或不能手術(shù)時(shí)的長(zhǎng)期治療。用藥時(shí)應(yīng)注意:(1)用藥期間需監(jiān)測(cè)血壓、心率及其他體征變化,達(dá)到滿(mǎn)意劑量或病情控制好的標(biāo)準(zhǔn)是陣發(fā)性高血壓發(fā)作基本被控制或無(wú)高血壓發(fā)作;持續(xù)性高血壓控制到正常或大致正常;患者的高代謝癥狀改善,體重增加,出汗減少,血容量恢復(fù)。(2)給藥須按個(gè)體化原則,根據(jù)臨床反應(yīng)及測(cè)定兒茶酚胺水平,及時(shí)調(diào)整用藥劑量;(3)開(kāi)始宜用小劑量,逐漸增加至最小有效劑量,以減少不良反應(yīng);服藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)臥、立位血壓和心率的變化,并囑患者起立動(dòng)作要慢一些,以防摔倒;(4)靜脈注射給藥時(shí),注意補(bǔ)充血容量,以防血壓驟降。成人常用量:靜脈滴注:用于嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前應(yīng)用3天,必要時(shí)麻醉誘導(dǎo)時(shí)給藥一次;口服量:開(kāi)始一次5~10mg,一日2次,根據(jù)血壓變化調(diào)整用量,一次增加5~10mg,一日2~3次,直至取得療效,術(shù)前準(zhǔn)備至少3~4周。平均劑量按體重一日0.5~1mg/kg,大多數(shù)患者需服一日40~80mg。兒童常用量:口服可按體重0.2mg/kg,一日2次,或按體表面積6~10mg/m2,一日1~2次,根據(jù)血壓變化調(diào)整用量,至出現(xiàn)療效。其他受體拮抗藥:哌唑嗪:治療嗜鉻細(xì)胞瘤,初始劑量為1mg,逐漸增加到2~5mg,一日2~3次。(其他見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)特拉唑嗪:用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤,初始劑量一次1mg,逐漸增量為2~5mg,一日1次。(其他見(jiàn)第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥)受體拮抗藥在嗜鉻細(xì)胞瘤患者的術(shù)前準(zhǔn)備過(guò)程中,并非所有病例都需加服受體拮抗藥,只有那些在應(yīng)用受體拮抗藥后出現(xiàn)持續(xù)性心動(dòng)過(guò)速(>120/min)或室上性快速心律失常時(shí),才可考慮加服受體拮抗藥,但需注意的是絕不能在未使用腎上腺受體拮抗藥的情況下單獨(dú)或先用受體拮抗藥,否則可因此導(dǎo)致嚴(yán)重肺水腫、心力衰竭或誘發(fā)高血壓危像的發(fā)生而加重病情。必要時(shí)在特殊情況下也應(yīng)二者同時(shí)使用。在用、受體拮抗藥治療時(shí),一般主張達(dá)到部分阻斷及受體的作用,因?yàn)橥耆钄喑=o手術(shù)帶來(lái)許多困難,如探查時(shí)或切除腫瘤后血壓無(wú)明顯變化,不利于發(fā)現(xiàn)小的及多發(fā)的腫瘤;如受體被完全阻斷,體內(nèi)血管床充分?jǐn)U張,失去對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用,術(shù)中出血時(shí),血壓下降出現(xiàn)較早、且比較迅速,同時(shí)也可使某些麻醉劑的降壓作用加重。普萘洛爾:治療嗜鉻細(xì)胞瘤初始劑量為一次10mg,一日2~3次,可逐漸增加劑量以達(dá)到控制心率的目的。阿替洛爾:為選擇性1腎上腺受體拮抗藥,因無(wú)明顯抑制心肌收縮力的作用,故優(yōu)于普萘洛爾。常用劑量一次25~50mg,一日2次。美托洛爾:同為選擇性1腎上腺受體拮抗藥,可減慢心率,減少心輸出量,常用劑量一次50mg,一日2~3次。鈣通道阻滯藥鈣離子參與了兒茶酚胺(CA)釋放的調(diào)節(jié),鈣通道阻滯藥(CCB)可作為嗜鉻細(xì)胞瘤患者的術(shù)前聯(lián)合治療,以抑制腫瘤細(xì)胞的CA釋放;此外,還可直接擴(kuò)張外周小動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈、降低外周血管阻力、降低血壓、增加冠狀動(dòng)脈血流量、預(yù)防CA引起的冠狀動(dòng)脈痙攣和心肌損傷,故CCB適用于伴有冠心病或CA心肌病的嗜鉻細(xì)胞瘤患者,或與、受體拮抗藥合用進(jìn)行長(zhǎng)期治療。臨床常用硝苯地平(.),口服一日10~30mg,血壓過(guò)高時(shí)也可舌下含服,不良反應(yīng)為面部潮紅、頭痛、心悸等。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥嗜鉻細(xì)胞瘤患者因血中NE水平增高,直接作用在腎小球入球小動(dòng)脈的腎上腺素能受體上,影響腎小球旁細(xì)胞的腎素分泌;同時(shí)由于低血容量或體位性低血壓的刺激等因素影響,刺激嗜鉻細(xì)胞瘤患者的血漿腎素水平增高,因此血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)如卡托普利等,可通過(guò)抑制其腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來(lái)降低血壓,常用劑量為口服一次12.5~25mg,一日3次。血管擴(kuò)張藥硝普鈉主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓危像發(fā)作或手術(shù)中血壓持續(xù)升高者。本品物只能用5%葡萄糖溶液溶解和稀釋?zhuān)毰R用前配制,并于12小時(shí)內(nèi)用完,由于其見(jiàn)光易變質(zhì),滴注瓶應(yīng)用黑紙遮住,避光使用。一般從小量開(kāi)始,逐漸增加至每分鐘50~200g,可用輸液泵控制濃度和速度,同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓,調(diào)整藥物劑量,以防血壓驟然下降,待血壓平穩(wěn)后停藥,再改用上述其他藥物。因較長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)用藥可致氰化物中毒,故孕婦忌用,以免流產(chǎn)或胎兒死亡;同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)氰化物的血藥濃度。5.4.2原發(fā)性醛固酮增多癥及其治療藥物原發(fā)性醛固酮增多癥(primaryaldosteronism,簡(jiǎn)稱(chēng)原醛癥)是一種以高血壓、低血鉀或正常血鉀、低血漿腎素及高血漿醛固酮水平為主要特征,因腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生,分泌過(guò)多醛固酮所致的繼發(fā)性高血壓。原醛癥患者可發(fā)生高血壓性心、腦、腎損害,服用一般降壓藥常無(wú)顯效。腎上腺醛固酮分泌腺瘤(APA)、腎上腺原發(fā)性增生(PAH)一般以手術(shù)治療。特發(fā)性醛固酮增多癥雙腎上腺增生(IHA)患者則趨向于長(zhǎng)期藥物治療,常用藥物為螺內(nèi)酯。聯(lián)合用鈣通道阻斷劑硝苯地平和螺內(nèi)酯對(duì)原醛癥患者行術(shù)前準(zhǔn)備及非手術(shù)患者的長(zhǎng)期治療,劑量是硝苯地平一日30~60mg、螺內(nèi)酯60~120mg,分3~4次口服。如患者腎功能障礙或不能耐受螺內(nèi)酯的不良反應(yīng),也可用硝苯地平并同時(shí)加用補(bǔ)鉀鹽治療,做術(shù)前準(zhǔn)備或長(zhǎng)期服用,視血鉀、血壓的變化調(diào)整劑量。IHA及各種不能手術(shù)的APA腺瘤患者長(zhǎng)期治療服用螺內(nèi)酯出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),可改用氨苯蝶啶或阿米諾利(見(jiàn)利尿劑章節(jié));此外,降壓藥除可用鈣通道阻斷藥硝苯地平、尼群地平外,還可用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)如卡托普利,依那普利等。糖皮質(zhì)激素可治療的原醛癥患者(GSH)需長(zhǎng)期用外源性糖皮質(zhì)激素治療,可用地塞米松一日2mg,即睡前服1.5mg,起床后服0.5mg,一般在2周內(nèi)可使血壓下降,血鉀、醛固酮和PRA恢復(fù)正常,以后逐漸減量至維持量。但也有的患者在長(zhǎng)期服用期間因血壓控制不好而需加用其他藥物如螺內(nèi)酯、阿米諾利或氨苯蝶啶。5.4.3庫(kù)欣綜合征及其藥物治療庫(kù)欣綜合征(Cushingsyndrome)又稱(chēng)皮質(zhì)醇增多癥,是由于腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌過(guò)多引起的一系列臨床癥群。其病因有:(1)下丘腦-垂體功能紊亂導(dǎo)致ACTH分泌過(guò)多,即雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生,又稱(chēng)庫(kù)欣病,最為多見(jiàn)。(2)各種腫瘤所致的異位ACTH分泌綜合征。(3)良性或惡性腎上腺腫瘤。(4)長(zhǎng)期服用較大劑量的糖皮質(zhì)激素所致的醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征,停藥后癥狀可緩解。(5)原發(fā)性結(jié)節(jié)性腎上腺增生:腎上腺有一個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié),由于A(yíng)CTH以外的某種物質(zhì)刺激腎上腺引起增生所致。皮質(zhì)醇增多癥的合理治療取決于其病因,ACTH依賴(lài)的皮質(zhì)醇增多癥如蝶鞍明顯增大,有視交叉壓迫癥狀的垂體ACTH瘤,應(yīng)及時(shí)經(jīng)蝶竇行顯微外科垂體微腺瘤摘除術(shù),不能手術(shù)或手術(shù)失敗可行60Co射線(xiàn)、深度γ線(xiàn)或直線(xiàn)加速器作垂體放療、雙側(cè)腎上腺切除術(shù)或藥物治療。異位ACTH分泌綜合征、原發(fā)性腎上腺增生、腺瘤或癌腫則首選原發(fā)腫瘤或腎上腺病變切除術(shù),無(wú)法切除者予以藥物治療。常用藥物如下:酮康唑:為咪唑類(lèi)衍生物,可通過(guò)抑制11β羥化酶和側(cè)碳鏈而抑制皮質(zhì)醇合成,對(duì)腎上腺腫瘤療效迅速。可予一日0.2~1g,從小劑量開(kāi)始,分4~6次口服。不良反應(yīng)有惡心、發(fā)熱、肝功能受損,偶有患者出現(xiàn)急性肝黃委縮。米非司酮:對(duì)糖皮質(zhì)激素受體有高度親和力,可在受體水平拮抗糖皮質(zhì)激素的作用。常用劑量為一次200mg,一日2次。賽庚啶:為5-羥色胺拮抗劑,可抑制下丘腦釋放CRH及抑制垂體ACTH的分泌,從而降低血漿ACTH和皮質(zhì)醇的水平,常用劑量為一日12~24mg,分次服用,需長(zhǎng)期應(yīng)用。5.4.4腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物腎上腺皮質(zhì)激素的概述腎上腺皮質(zhì)激素為一類(lèi)甾體激素,根據(jù)其分泌部位、主要生理和藥理作用可分為3類(lèi):①由腎上腺皮質(zhì)中層的束狀帶所分泌的可調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝的糖皮質(zhì)激素(如氫化可的松等);②由腎上腺皮質(zhì)的最外層的球狀帶所分泌的可調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)代謝的鹽皮質(zhì)激素(皮質(zhì)酮等);③作用于性器官的氮皮質(zhì)激素(孕激素、雌激性和雄激素)。其中第一類(lèi)糖皮質(zhì)激素主要影響人體的糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝,在超過(guò)生理劑量時(shí),表現(xiàn)出廣泛而顯著的藥物作用,在臨床中應(yīng)用最多,其具有抗炎、抗過(guò)敏、抗病毒、抑制多種炎癥細(xì)胞(抑制嗜酸性白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等的趨化、游走、聚集),增加人體對(duì)有害刺激的抵抗能力,控制氣道高反應(yīng)性,免疫抑制和對(duì)抗表皮細(xì)胞的增生等諸多作用,是腎內(nèi)、血液、風(fēng)濕免疫、變態(tài)反應(yīng)、眼、耳鼻喉科和皮膚科疾病的主要治療藥物之一,主要用于替代治療和藥物治療:(1)替代治療糖皮質(zhì)激素適用于急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺次全切術(shù)后的替代治療。正常的腎上腺皮質(zhì)可分泌氫化可的松,具有糖皮質(zhì)激素活性和微弱的鹽皮質(zhì)激素活性。腎上腺皮質(zhì)還同時(shí)分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮。在其分泌不足時(shí),可用氫化可的松聯(lián)合鹽皮質(zhì)激素氟氫可的松進(jìn)行替代治療,因?yàn)閱斡脷浠傻乃蛇M(jìn)行替代治療時(shí)常常不能滿(mǎn)足機(jī)體對(duì)鹽皮質(zhì)激素的需要。慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥(阿狄森病)或腎上腺次全切除術(shù)后初期常需口服氫化可的松一日20~30mg。分2次給藥,晨服大劑量,晚服小劑量,以模擬生理的分泌曲線(xiàn)。最適合的日劑量需根據(jù)臨床反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。在糖皮質(zhì)激素治療期間可一日補(bǔ)充氟氫可的松50~300μg。急性腎上腺皮質(zhì)功能不全,需要由靜脈補(bǔ)充氫化可的松(推薦使用氫化可的松琥珀酸鈉)100mg溶于氯化鈉注射液中靜脈滴注,每6~8小時(shí)給予1次。對(duì)垂體功能減退者,可用糖皮質(zhì)激素來(lái)糾正腎上腺分泌不足,由于所產(chǎn)生的醛固酮可以調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),因此,不需補(bǔ)充鹽皮質(zhì)激素。如有相應(yīng)的激素缺乏可以聯(lián)合應(yīng)用甲狀腺素和性激素。(2)糖皮質(zhì)激素的治療應(yīng)用除替代治療外,利用糖皮質(zhì)激素的抗炎、抗過(guò)敏和免疫抑制等作用,用于人體的過(guò)敏性、炎癥性與自身免疫性疾病的治療。包括過(guò)敏性疾病(支氣管哮喘、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性鼻炎等);炎癥性疾病(階段性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、損傷性關(guān)節(jié)炎等);自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性皮肌炎、風(fēng)濕病、血管炎、腎病綜合征、重癥肌無(wú)力等);血液疾病(急性白血病、淋巴瘤等)以及器官移植的抗排異反應(yīng)(心、肝、腎、肺組織移植)等。此外,其外用制劑也可用于眼科、耳鼻喉科、皮膚科的炎癥和過(guò)敏性疾病的治療。糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時(shí),并無(wú)明顯的不良反應(yīng),但在治療應(yīng)用時(shí)(超過(guò)生理劑量)多出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),且與劑量、療程、用法、給藥途徑密切相關(guān)。糖皮質(zhì)激素的糖、鹽皮質(zhì)激素作用強(qiáng)度、效價(jià)和等效劑量見(jiàn)表4-1:表4-1.常用糖皮質(zhì)激素的作用強(qiáng)度、效價(jià)和等效劑量比藥物作用持續(xù)時(shí)間糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素等效劑量血漿半衰期(小時(shí))作用(抗炎)作用(鈉潴留)(mg)(分鐘)——————————————————————————————————?dú)浠傻乃?~12112090可的松8~120.80.82530潑尼松12~3640.8560潑尼松龍12~3640.85200甲潑尼龍12~3650.54180地塞米松36~5420~3000.75100~300倍他米松36~5420~3000.6100~300糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用原則(1)糖皮質(zhì)激素并不對(duì)抗細(xì)菌等病原微生物感染,對(duì)患有活動(dòng)性肺結(jié)核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全身或皮膚合并各種感染時(shí),應(yīng)酌情聯(lián)合應(yīng)用抗生素等;并發(fā)全身過(guò)敏時(shí),應(yīng)同服組胺拮抗劑。糖皮質(zhì)激素與感染的關(guān)系體現(xiàn)在兩個(gè)方面:一方面,非生理劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)抗感染不利,非腎上腺皮質(zhì)功能減退者在應(yīng)用后易發(fā)生感染,這是由于患者原有疾病往往已削弱細(xì)胞及體液免疫功能,長(zhǎng)療程、超生理劑量皮質(zhì)激素使患者的炎性反應(yīng)、細(xì)胞和體液免疫功能減弱,使皮膚、黏膜等部位侵人的病原菌不能得到有效控制。在激素作用下,原已被控制的感染可以復(fù)發(fā)。另一方面,在某些感染時(shí)應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀,但須同用有效的抗菌藥物治療,密切觀(guān)察病情變化,在短期用藥后,迅速減量或停藥。(2)糖皮質(zhì)激素可透過(guò)胎盤(pán)屏障,使用治療劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤(pán)功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率,但尚未證明對(duì)人類(lèi)有致畸作用。妊娠時(shí)曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者,所產(chǎn)的嬰兒需注意觀(guān)察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。同時(shí),糖皮質(zhì)激素可在乳汁中分泌,對(duì)嬰兒造成不良影響,如生長(zhǎng)受抑、腎上腺皮質(zhì)功能受抑等。因此,對(duì)早產(chǎn)兒、兒童、妊娠婦女慎用。(3)糖皮質(zhì)激素用于皮膚病多采用局部給藥,無(wú)論是應(yīng)用其洗劑、溶液劑、軟膏和乳膏劑,患部用量應(yīng)盡可能少,初始時(shí)可僅涂一層薄膜,一日用藥1~2次,一俟病情控制,用藥次數(shù)即應(yīng)減少。對(duì)激素依賴(lài)性的哮喘患者,尤其是用量較大者,可以吸入替代口服給藥,為避免藥品不良反應(yīng),可在吸入后應(yīng)嗽口,去除殘留藥物所誘發(fā)的口腔真菌感染和潰瘍。(4)局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,可見(jiàn)表皮和真皮萎縮,皮膚變薄,出現(xiàn)皮紋、毛細(xì)血管擴(kuò)張和紫癜等,常見(jiàn)于高吸收區(qū)(面、頸、腋窩、會(huì)陰、生殖器),老年人尤甚,在應(yīng)用時(shí)給予注意。(5)初始劑量宜小而停藥應(yīng)緩慢,長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素者會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,一旦減量過(guò)快,突然停藥或在停藥6個(gè)月內(nèi)遇到應(yīng)激狀況(感染、創(chuàng)傷、出血等),可發(fā)生腎上腺危象,表現(xiàn)為肌無(wú)力、低血壓、低血糖、昏迷乃至休克。(6)糖皮質(zhì)激素的分泌具晝夜節(jié)律性,一日上午8~10時(shí)為分泌高潮(約450nmol/L),隨后逐漸下降(下午4時(shí)約110nmol/L),午夜12時(shí)為低潮,此是由ACTH晝夜節(jié)律所引起。臨床用藥可遵循內(nèi)源性分泌節(jié)律進(jìn)行,即長(zhǎng)期療法中對(duì)某些慢性病采用隔日一次給藥法,將一日或2日的總藥量在隔日早晨一次給予,對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。隔日服藥以潑尼松、潑尼松龍等中效制劑較好。(7)吸入性皮質(zhì)激素需依據(jù)持續(xù)型哮喘的嚴(yán)重程度給予適當(dāng)劑量,分為起始和維持劑量。起始劑量需依據(jù)病情的嚴(yán)重程度給予,分為輕、中和重度持續(xù),維持吸入劑量應(yīng)以能控制臨床癥狀和氣道炎癥的最低劑量確定,分2~4次給予,一般連續(xù)應(yīng)用2年。(8)單獨(dú)應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素一般不適用于急性哮喘、氣道平滑肌痙攣嚴(yán)重者,應(yīng)與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療。(9)在應(yīng)用期間應(yīng)注意有無(wú)發(fā)生高血壓、糖尿病、潰瘍病、低血鉀、骨質(zhì)疏松和細(xì)菌感染等情況。如有則應(yīng)給予相應(yīng)的處理并停藥。對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者,應(yīng)定期監(jiān)測(cè):①血糖、尿糖或糖耐量試驗(yàn),尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者;②小兒應(yīng)定期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)和發(fā)育情況;③眼科檢查,注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生;④血清電解質(zhì)和大便隱血;⑤高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查,對(duì)老年人尤應(yīng)注意。氫化可的松Hydrocortisone[適應(yīng)證]本品適用于過(guò)敏性、炎癥性與自身免疫性疾?。?1)原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療。(2)用于治療合成糖皮質(zhì)激素所需酶系缺陷所致的各型腎上腺皮質(zhì)增生癥。(3)用于自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥多發(fā)性皮肌炎、嚴(yán)重支氣管哮喘、風(fēng)濕病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、自身免疫性出血、血管炎、腎病綜合征等、血小板減少性紫癜、重癥肌無(wú)力。(4)用于過(guò)敏性疾病,嚴(yán)重支氣管哮喘、血管神經(jīng)性水腫、血清病、過(guò)敏性鼻炎。(5)用于器官移植的抗排斥反應(yīng),如心、肝、腎、肺組織移植。(6)用于治療各種急性中毒性感染、病毒感染,如細(xì)菌性痢疾、中毒性肺炎、重癥傷寒、結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎。(7)用于血液疾病,如急性白血病、淋巴瘤等。(8)用于炎癥性疾患,如階段性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、損傷性關(guān)節(jié)炎。其他外用制劑可用于眼科、皮膚科的炎癥和過(guò)敏性疾病。[注意事項(xiàng)](1)妊娠及哺乳期婦女慎用,兒童宜盡量應(yīng)用小劑量。(2)未能控制的結(jié)核性、化膿性、細(xì)菌性和病毒性感染者忌用。(3)心臟病和急性心力衰竭者慎用。高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退、重癥肌無(wú)力者慎用。腎功能損傷或腎結(jié)石者慎用。(4)頻繁應(yīng)用可引起局部組織萎縮,易引起繼發(fā)感染(真菌)。更應(yīng)注意的是,接受糖皮質(zhì)激素治者在發(fā)生感染后,因炎癥反應(yīng)輕微,癥狀不明顯而易漏診;另一方面,在某些感染時(shí)應(yīng)用本品,可減輕組織的破壞,減少滲出、減輕感染癥狀,但須同時(shí)應(yīng)用有效的抗生素治療,并密切觀(guān)察病情的變化。(5)注射液中含有乙醇,必須稀釋至0.2mg/ml濃度后滴注,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受抑制、肝功能受損傷者宜選擇氫化可的松琥珀酸鈉注射液。(6)長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生失鉀、缺鈣、負(fù)氮平衡和垂體腎上腺皮質(zhì)功能的抑制,應(yīng)補(bǔ)充鉀、鈣、蛋白質(zhì)飲食,必要時(shí)配合蛋白同化激素等,并限制糖攝入,同時(shí)采用保護(hù)腎上腺皮質(zhì)功能的措施。[禁忌證]對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素過(guò)敏者禁用。有嚴(yán)重精神病史、癲癇者禁用?;顒?dòng)性胃及十二指腸潰瘍、新近性胃腸吻合術(shù)者禁用。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴(yán)重糖尿病者禁用。[不良反應(yīng)]偶見(jiàn)有局部刺激、過(guò)敏反應(yīng)、瘙癢、燒灼感或干燥感。長(zhǎng)期大量應(yīng)用可致皮膚萎縮、色素脫失、毛細(xì)血管擴(kuò)張、酒渣樣皮炎、口周皮炎;并可致醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征,表現(xiàn)有滿(mǎn)月臉、向心性肥胖、紫紋、出血傾向、痤瘡、糖尿病傾向、高血壓、骨質(zhì)疏松或骨折、血鈣和血鉀降低、廣泛小動(dòng)脈粥樣硬化、下肢水腫、創(chuàng)面愈合不良、月經(jīng)紊亂、股骨頭壞死、兒童生長(zhǎng)發(fā)育受抑及精神癥狀(欣快感、激動(dòng)、煩躁不安、定向力障礙等);其他不良反應(yīng)尚可見(jiàn)肌無(wú)力、肌萎縮、胃腸道刺激、惡心、嘔吐、消化性潰瘍、腸穿孔、胰腺炎、水鈉潴留、水腫、青光眼、白內(nèi)障、眼壓增高、顱內(nèi)壓增高等。少見(jiàn)用藥后出現(xiàn)血膽固醇、血脂肪酸升高,淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,多形白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,血小板計(jì)數(shù)下降或增加。若快速靜滴給予大劑量可能發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為面部腫脹、鼻黏膜及眼瞼腫脹、蕁麻疹、氣短、胸悶、喘鳴等。外用偶見(jiàn)有局部燒灼感、瘙癢、刺激及干燥感,若長(zhǎng)期、大面積使用,可能導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚條紋及痤瘡,甚至出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)。[用法用量]口服:用于抗炎和免疫抑制,一日2.5~10mg/kg,分3~4次給藥,每隔6~8小時(shí)給藥1次。用于替代治療,一日20~25mg/m2,分3次給藥,每隔8小時(shí)給藥1次。用于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,初始劑量一日30~36mg/m2,維持量一日20~30mg/m2,分3次給藥。靜脈滴注:用于各種危重病例的搶救,一次100~200mg;用于腎上腺皮質(zhì)功能減退及腺垂體功能減退、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、哮喘持續(xù)狀態(tài)及休克,一次100mg,連續(xù)應(yīng)用不宜超過(guò)3~5d。鞘內(nèi)注射:一次25~50mg,搖勻后關(guān)節(jié)或鞘內(nèi)注射。[制劑與規(guī)格]丁酸氫化可的松軟膏(尤卓爾):10mg。氫化可的松軟膏:10mg。氫化可的松滴眼液:3ml。氫化可的松針:10mg*2ml。地塞米松Dexamethasone[適應(yīng)證]本品適用于過(guò)敏性、炎癥性與自身免疫性炎癥性疾病。其他參見(jiàn)氫化可的松。[注意事項(xiàng)](1)未能控制的結(jié)核性、化膿性、細(xì)菌性和病毒性感染者忌用。(2)妊娠及哺乳期婦女慎用,兒童宜盡量應(yīng)用小劑量。心臟病和急性心力衰竭者慎用。高脂蛋白血癥、高血壓、甲狀腺功能減退、重癥肌無(wú)力者慎用。(3)用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血紅蛋白、血糖、血清鉀、血壓的變化,并注意是否有隱性出血。地塞米松的水鈉潴留作用較弱,一般不用于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退的替代治療。(4)對(duì)眼部感染性炎癥,應(yīng)與有效的抗生素聯(lián)合應(yīng)用,病情好轉(zhuǎn)后逐漸減少用藥次數(shù),不可驟停,以減少疾患復(fù)發(fā)的幾率。(5)本品因其鹽皮質(zhì)激素活性很弱,水、鈉潴留作用弱,故不適用于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥的替代治療。[禁忌證]對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素過(guò)敏者禁用。有嚴(yán)重精神病史、癲癇者禁用。活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、新近行胃腸吻合術(shù)者禁用。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松、青光眼、嚴(yán)重糖尿病者禁用。[不良反應(yīng)]少見(jiàn)有水鈉潴留、血糖升高;靜注可引起肛門(mén)生殖區(qū)的感覺(jué)異?;蚣と牵婚L(zhǎng)期應(yīng)用可致醫(yī)源性庫(kù)欣綜合征,表現(xiàn)有滿(mǎn)月臉、向心性肥胖、紫紋、出血傾向、痤瘡、糖尿病傾向、高血壓、骨質(zhì)疏松或骨折。其他可參見(jiàn)氫化可的松。[用法用量]靜脈滴注:用于各種危重病例的搶救,一次2~20mg,每隔2~6h重復(fù)給藥,直至病情穩(wěn)定;用于預(yù)防婦科手術(shù)硬膜外麻醉所引起的惡心和嘔吐,于術(shù)后注射5~10mg;用于治療惡性腫瘤所致的腦水腫,首次10mg,隨后每隔6h給予4mg肌內(nèi)注射,兒童負(fù)荷量1.5mg/kg,隨后以1.5mg/(kg.d)維持,連續(xù)5d;用于急性非淋巴細(xì)胞白血病,1次2mg/m2,每隔8h重復(fù)給藥1次,連續(xù)12次。肌內(nèi)注射:用于惡性瘧疾所致的腦水腫,1次3~10mg,每隔8h重復(fù)給予1次;用于過(guò)敏性休克或過(guò)敏性疾病,1次2~6mg,嚴(yán)重者每隔2~6h重復(fù)給藥。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射:1次0.8~4mg,劑量可視關(guān)節(jié)腔大小酌情而定。口服:初始一次0.75~3mg,一日2~4次,維持量一日0.75mg,劑量可視病情酌情而定。[制劑與規(guī)格]復(fù)方地塞米松乳膏(皮炎平):10g。潑尼松Prednisone[適應(yīng)證]本品適用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾?。?1)重癥多發(fā)性皮肌炎、嚴(yán)重支氣管哮喘、風(fēng)濕病、皮肌炎、血管炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腎病綜合征等。(2)治療各種急性嚴(yán)重性細(xì)菌感染、重癥肌無(wú)力。(3)血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥。(4)用于器官移植的抗排斥反應(yīng)。(5)過(guò)敏性疾病、膠原性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)椎?、(6)剝脫性皮炎、藥物性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、蕁麻疹、濕疹等皮膚疾病。(7)用于腫瘤如急性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤。(8)滴眼用于瞼球結(jié)膜炎、角膜炎和眼前段組織炎癥。[注意事項(xiàng)](1)妊娠婦女慎用;患有高血壓、糖尿病、胃腸潰瘍、精神病、青光眼者等慎用。(2)對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用本品者,在手術(shù)時(shí)及術(shù)后3~4日內(nèi)常需酌增用量,以防腎上腺皮質(zhì)功能不足。一般外科患者應(yīng)盡量不用,以免影響傷口的愈合。(3)與抗菌藥物并用于細(xì)菌感染疾病時(shí),應(yīng)在抗菌藥使用之后使用,而停藥則應(yīng)在停用抗菌藥物之前,以免掩蓋癥狀,延誤治療。[禁忌證](1)對(duì)糖皮質(zhì)激素過(guò)敏者。(2)活動(dòng)性肺結(jié)核者。(3)嚴(yán)重精神疾病者、癲癇、活動(dòng)性消化性潰瘍、糖尿病、新近胃腸吻合手術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍、未能控制的感染者、較重的骨質(zhì)疏松者。(4)未進(jìn)行抗感染治療的急性化膿性眼部感染者。(5)潑尼松滴眼劑對(duì)急性化膿性眼部感染、急性單純皰疹病毒性角膜炎,牛痘、水痘及其他大多數(shù)角膜病毒感染者。[不良反應(yīng)]由本品所致的水、鈉潴留作用較可的松弱,一般不易引起水鈉潴留、水腫和電解質(zhì)紊亂。長(zhǎng)期超生理劑量的應(yīng)用,可出現(xiàn)并發(fā)感染、向心性肥胖、滿(mǎn)月臉、紫紋、皮膚變薄、肌無(wú)力、肌萎縮、低血鉀、浮腫、惡心、嘔吐、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、感染、胰腺炎、傷口愈合不良、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)或加重消化道潰瘍、兒童生長(zhǎng)抑制、誘發(fā)精神癥狀等。滴眼可引起眼壓升高,導(dǎo)致視神經(jīng)損害、視野缺損、后囊膜下白內(nèi)障、繼發(fā)性真菌或病毒感染等。其他不良反應(yīng)見(jiàn)氫化可的松。[用法和用量]口服:一般一次5~10mg,一日2~3次,一日10~60mg。用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、腎病綜合征、自身免疫性貧血等,一日40~60mg,病情穩(wěn)定后逐漸減量。用于藥物性皮炎、支氣管哮喘、蕁麻疹等過(guò)敏性疾病,一日20~40mg,癥狀減輕后逐漸減量,每間隔1日減少5mg。用于急性淋巴性白血病及惡性淋巴瘤,一日60~80mg,待癥狀緩解后減量。外用:用于過(guò)敏性皮炎、濕疹,用量依病變大小和用藥部位而定,一日1~2次。滴眼:一次1~2滴,一日2~4次。[制劑與規(guī)格]潑尼松片:5mg。潑尼松龍Prednisolone[適應(yīng)證]用于各種急性嚴(yán)重細(xì)菌感染、過(guò)敏性疾病、膠原性疾病(紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)椎?、風(fēng)濕病、腎病綜合征、嚴(yán)重的支氣管哮喘、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞較少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、天皰瘡、神經(jīng)性皮炎、濕疹等癥。潑尼松龍無(wú)需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化可直接發(fā)揮效應(yīng),適用于肝功能不全者。滴眼用于瞼球結(jié)膜炎、角膜炎和眼前段組織炎癥。[注意事項(xiàng)](1)有高血壓、高蛋白血癥、心臟病、急性心力衰竭、糖尿病、精神病、甲狀腺功能減退、骨質(zhì)疏松癥、青光眼、急性單純性皰疹病毒性角膜炎、牛痘水痘、感染性疾病、大多數(shù)角膜或結(jié)膜病毒感染者、真菌感染者、眼結(jié)核者慎用。(2)肝腎功能不全者、腎結(jié)石者慎用。(3)對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者,在手術(shù)時(shí)及術(shù)后3~4日內(nèi)常需酌增用量,以防腎上腺皮質(zhì)功能不足。一般外科患者應(yīng)盡量不用,以免影響傷口的愈合。(4)與抗菌藥物并用于細(xì)菌感染疾病時(shí),應(yīng)在抗菌藥使用之后使用,而停藥則應(yīng)在停用抗菌藥物之前,以免掩蓋癥狀,延誤治療,尤其對(duì)結(jié)核病活動(dòng)期者慎用。(5)本品因其鹽皮質(zhì)激素活性很弱,故不適用于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥。急性化膿關(guān)節(jié)炎者不宜進(jìn)行關(guān)節(jié)內(nèi)注射。(6)過(guò)量應(yīng)用可引起全身性不良反應(yīng)。(7)潑尼松龍磷酸鈉水溶性強(qiáng),作用快速,可提供肌內(nèi)、靜脈注射和滴注;醋酸潑尼松龍為混懸液吸收緩慢,可供肌內(nèi)和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。[禁忌證](1)對(duì)糖皮質(zhì)激素過(guò)敏者。(2)活動(dòng)性肺結(jié)核者。(3)未進(jìn)行抗感染治療的急性化膿性眼部感染者。(4)妊娠婦女。(5)嚴(yán)重精神疾病者、癲癇、活動(dòng)性消化性潰瘍、糖尿病、新近胃腸吻合手術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍、未能控制的感染者、較重的骨質(zhì)疏松者。[不良反應(yīng)]由本品所致的水、鈉潴留作用較氫化可的松弱,一般不易引起水鈉潴留和電解質(zhì)紊亂。長(zhǎng)期超生理劑量的應(yīng)用,可出現(xiàn)向心性肥胖、滿(mǎn)月臉、紫紋、皮膚變薄、肌無(wú)力、肌萎縮、低血鉀、浮腫、惡心、嘔吐、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、感染、胰腺炎、傷口愈合不良、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)或加重消化道潰瘍、兒童生長(zhǎng)抑制、誘發(fā)精神癥狀等。眼部長(zhǎng)期大量應(yīng)用,可引起眼壓升高,導(dǎo)致視神經(jīng)損害、視野缺損、后囊膜下白內(nèi)障、繼發(fā)性真菌或病毒感染等。[用法與用量]靜脈注射或靜脈滴注:用于過(guò)敏性、自身免疫性及炎癥性疾病,潑尼松龍磷酸酯鈉一次10~20mg。肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射:一次5~25mg,用量依關(guān)節(jié)大小和用藥部位而定,應(yīng)在無(wú)菌條件下操作以防引起感染??诜阂蝗?0~60mg,兒童一日1~2mg/kg,分2~3次給藥。肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔軟組織內(nèi)注射:一次5~50mg,用量依關(guān)節(jié)大小用藥部位而定,應(yīng)在無(wú)菌條件下操作,以防引起感染。滴眼:一次1~2滴,一日2~4次。[制劑與規(guī)格]潑尼松龍針(強(qiáng)的松龍):125mg。潑尼松龍片:5mg。倍氯米松Beclomethasone[適應(yīng)證]用于需長(zhǎng)期全身應(yīng)用皮質(zhì)激素的慢性支氣管哮喘患者,以防止哮喘急性發(fā)作。對(duì)于非激素類(lèi)藥治療無(wú)效的哮喘患
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