高尿酸血癥的治療終稿

高尿酸血癥的治療終稿高尿酸血癥正常血尿酸濃度

男性150-350umol／L女性100-300umol／L高尿酸血癥男>420umol/L(7mg/dl)女>357umol/L(6mg/dl)正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平。痛風(fēng)高尿酸血癥時(shí)尿酸鹽結(jié)晶、沉積所致的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)石。流行病學(xué)發(fā)病率逐年上升，目前我國(guó)約有HUA者1.2億，（約占總?cè)丝诘?0%）。高發(fā)年齡男性為50-59歲，女性于絕經(jīng)后。5%-12%的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。存在地區(qū)、種族、生活方式、年齡、性別之間的差異上海，15歲以上人群:HUA男性14.2%，女性7.1%（1998）金門，30歲以上人群:HUA男性25.8%，女性15.0%；Gout男性11.5%，女性3%Choi,H.K.et.al.AnnInternMed2005;143:499-516外源性尿酸腎臟排泄600mg/日內(nèi)源性尿酸80%20%每天產(chǎn)生750mg尿酸池(1200mg)腸內(nèi)分解200mg/日進(jìn)入尿酸池60%參與代謝（每天排泄約500~1000mg)2/31/3凡是影響血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以導(dǎo)致血尿酸水平增加病因尿酸鹽生成過(guò)多原發(fā)性HGPPT缺陷（次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶）PRPP合成酶活性過(guò)度（磷酸核糖焦磷酸鹽）溶血骨髓增生性疾病紅細(xì)胞增多癥銀屑病Paget’s病糖原累積癥III、V、VII型橫紋肌溶解劇烈運(yùn)動(dòng)肥胖富嘌呤食物病因尿酸鹽排出減少原發(fā)性腎功能不全多囊腎尿崩癥高血壓酸中毒（乳酸性、DM酮癥、饑餓性酮癥）鈹中毒結(jié)節(jié)病鉛中毒甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥甲狀腺機(jī)能減退癥妊娠中毒癥藥物:阿司匹林(2g/d)、利尿劑、酒精、左旋多巴、乙胺丁醇臨床分期無(wú)癥狀高尿酸血癥急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

①局部損傷、寒冷、運(yùn)動(dòng)、酗酒UA增高、局部pH降低、尿酸鹽結(jié)晶析出，致局部炎性反應(yīng)與全身反應(yīng)；②趾跖關(guān)節(jié)承受壓力大、易受損、且局部溫度低、系好發(fā)部位。間歇期慢性期

①尿酸鹽結(jié)晶慢性異物反應(yīng)上皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞包裹分葉細(xì)胞浸潤(rùn)異物結(jié)節(jié)（痛風(fēng)石）；②發(fā)生部位關(guān)節(jié)軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關(guān)節(jié)周圍組織、皮下組織、腎臟間質(zhì)等處。腎臟損害痛風(fēng)性腎?。郝蚤g質(zhì)性腎炎，結(jié)晶在髓質(zhì)沉積是皮質(zhì)的8倍以上（乳頭部Na+高，易形成尿酸鈉），尿酸鹽腎病是嚴(yán)重痛風(fēng)的后期表現(xiàn)。急性尿酸性腎?。杭毙怨Ｗ栊阅I病，尿酸與尿酸鹽相比更不溶于水，pH改變可引起飽和度改變，急性高尿酸血癥時(shí)尿酸結(jié)晶可在腎集合系統(tǒng)及輸尿管沉積。尿酸性腎結(jié)石：發(fā)生率是正常人的200倍，84%為單純性尿酸結(jié)石，持續(xù)酸性尿使尿酸結(jié)石易于形成。治療飲食治療⑴低熱能攝入，保持理想體重；⑵低脂、低鹽；⑶低或無(wú)嘌呤膳食（糧食類有面粉、小米，蔬菜水果中有白菜、油菜、瓜類及蘋果、橙子等，動(dòng)物內(nèi)臟如豬肝、豬腎、腸肚，各種肉湯、沙丁魚等）；⑷多飲水，保證尿量>2000ml/d。避免危險(xiǎn)因素：飲酒（尤其啤酒）、中心性肥胖、體重增加及應(yīng)用利尿劑是痛風(fēng)發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。藥物治療促尿酸排泄藥物：適于尿酸排泄減少型患者，腎功能正?；蜉p度異常(內(nèi)生肌酐清除率<30ml/min時(shí)無(wú)效)、無(wú)尿路結(jié)石及MSU腎病者均可選用。尿酸生成抑制劑：適于尿酸產(chǎn)生過(guò)多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。抑制急性炎癥藥物其他分泌50%尿酸在腎臟內(nèi)濾過(guò)及重吸收過(guò)程尿酸經(jīng)小球?yàn)V過(guò)后，98%在近端腎小管S1段主動(dòng)重吸收，50%在S2段分泌，40%-44%在S3段分泌后重吸收。重吸收98~100%40~44%重吸收少量重吸收少量重吸收堆積后可致腎結(jié)石URAT1urate-aniontransporter-1尿酸鹽陰離子交換器OATorganic2aniontransporter有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體MRP4multidrugresistanceprotein4多藥物抵抗蛋白促尿酸排泄藥物丙磺舒(probenecid)苯甲酸的衍生物，作用機(jī)理主要是抑制尿酸鹽在近曲小管的主動(dòng)再吸收，增加尿酸鹽的排泄。治療慢性痛風(fēng)的一種首選藥物，對(duì)急性期痛風(fēng)無(wú)效。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制等，磺胺過(guò)敏者禁用。促尿酸排泄藥物苯磺唑酮(sulfinpyrazone)保泰松衍生物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸在近曲小管主動(dòng)再吸收。排尿酸的作用較丙磺舒強(qiáng)，和丙磺舒合用有協(xié)同作用。適用于慢性痛風(fēng)和預(yù)防痛風(fēng)結(jié)節(jié)的形成。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制等，偶見腎毒性，有輕度水鈉潴留作用，慢性心功能不全者慎用。促尿酸排泄藥物苯溴馬隆(benzbromarone)苯駢呋喃類衍生物,為近曲小管強(qiáng)效而可逆性的尿酸-陰離子交換劑，能阻斷腎小管對(duì)尿酸的再吸收。該藥作用時(shí)間較長(zhǎng)。適用于慢性痛風(fēng)，安全有效。對(duì)胃腸道的刺激、皮疹、過(guò)敏、骨髓抑制等副作用較小，對(duì)肝腎功能無(wú)影響。尿酸生成抑制劑別嘌呤醇(allopurinol)體內(nèi)天然次黃嘌呤的異構(gòu)體，半衰期4-8h。作用機(jī)理為其被黃嘌呤氧化酶（XO）催化轉(zhuǎn)變?yōu)閯e黃嘌呤，而別黃嘌呤與別嘌醇均能抑制XO，減少尿酸合成。別嘌呤還能在PRPP作用下轉(zhuǎn)變成相應(yīng)核苷酸，不僅消耗PRPP，還能反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶，阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成。痛風(fēng)性腎病的首選藥物。個(gè)別病人可有發(fā)熱、過(guò)敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細(xì)胞及血小板減少，甚至肝損害等副作用。別嘌醇劑量調(diào)整300mgdailyreducesserumurate<7mg/dlin70%ofpatientsRenaldosing：CrCl40-60,maxof200mg/dayCrCl20-40,maxof150mg/dayCrCl10-20,maxof100mg/dayCrCl<10,maxof100mg3x/week別嘌醇藥物相互作用與抗凝藥如雙香豆素同用時(shí)，抗凝藥的效應(yīng)可加強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)整劑量；與硫唑嘌呤或巰嘌呤同用時(shí)，后者用量要減少1/4~1/3；與環(huán)磷酰胺同用時(shí)，對(duì)骨髓的抑制更明顯?！种萍毙匝装Y藥物秋水仙堿(colchicine)百合科植物秋水仙的球莖和種子提取的一種生物堿，其作用機(jī)制可能是抑制局部組織的中性粒、單核細(xì)胞釋放炎癥因子，緩解炎癥反應(yīng)。用于痛風(fēng)急性期止痛，以及診斷性治療，對(duì)一般性疼痛,炎癥及慢性痛風(fēng)均無(wú)效。該藥能導(dǎo)致骨髓抑制、肝損害、脫發(fā)、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。Renaldosing： -IfCrclearance<50,dec.dose50% -IfCrclearance<10,contraindicated.抑制急性炎癥藥物非甾體抗炎藥(NSAIDs)前列腺素(PG)是廣泛存在于人的各種重要組織和體液中，參與炎癥反應(yīng)、發(fā)熱、疼痛等過(guò)程。NSAIDs的作用機(jī)制是抑制PG合成酶，減少PGE2等合成，從而發(fā)揮抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用。用于痛風(fēng)的急性發(fā)作，開始治療時(shí)應(yīng)給予足量，癥狀緩解時(shí)逐漸減量。注意活動(dòng)消化性潰瘍、消化道出血等禁忌證。腎功能不全及老年患者盡可能選用半衰期較短的藥物。抑制急性炎癥藥物糖皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素只在秋水仙堿、非甾體抗炎藥常規(guī)治療無(wú)效或有禁忌時(shí)采用。當(dāng)腎功能不全（血肌酐>=2mg/dl或肌酐清除率<50ml/min）的患者發(fā)作急性痛風(fēng)時(shí)，不應(yīng)選擇秋水仙堿、NSAIDs。該類藥物的特點(diǎn)是起效快、緩解率高，但容易出現(xiàn)癥狀的“反跳”現(xiàn)象。強(qiáng)的松，30-40mg/d，3-4d，后每2-3日減5mg，1-2周內(nèi)停用。其他非布索坦（新黃嘌呤氧化酶抑制劑）非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，中、重度肝腎功能不全患者使用本品無(wú)需調(diào)整劑量。2004年初在申請(qǐng)上市，同年底在申請(qǐng)上市，歐盟已于年5月批準(zhǔn)其上市，F(xiàn)DA于年2月批準(zhǔn)上市。服用劑量40mg或80mg，一日一次。其他尿酸酶(uricase)直接將尿酸分解為溶解度很高的尿囊素。(1)重組動(dòng)物尿酸氧化酶(rasburicase，歐洲)，抗原性強(qiáng)、半衰期短、易過(guò)敏。(2)聚乙二醇結(jié)合的念珠菌尿酸酶(PEG-uricase，)，抗原性低，半衰期長(zhǎng)，已完成Ⅱ期臨床，主要不良反應(yīng)是關(guān)節(jié)炎發(fā)作。無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療尚存有爭(zhēng)議。多主張血尿酸水平<535μmol/L、無(wú)痛風(fēng)家族史者可不用藥物治療，控制飲食、避免誘因、密切隨訪。如伴發(fā)高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等應(yīng)在治療伴發(fā)病的同時(shí)適當(dāng)降低血尿酸。無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的血尿酸水平升高，高尿酸水平與慢性腎衰的進(jìn)展相關(guān)，而且是慢性腎衰發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。SignificanceofhyperuricemiaasariskfactorfordevelopingESRDinascreenedcohort．AmJKidneyDis，2004，44(4)：642．高尿酸血癥是新發(fā)腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ElevatedUricAcidInereasegtheRiskforKidneyDisease.JAmSocNephrol，，19(12)：2407-24l3尿酸對(duì)腎臟和心血管有直接致病作用。Isthereapathogeneticroleforuricacidinhypertensionandcardiovascularandrenaldisease．Hypertension，2003，4l(6)：1183-1190．無(wú)癥狀高尿酸血癥的治療IndicationsforRxinclude：24hrUrinaryUricAcidExcretion>1100mgSerumuricacid:Men>773umol/L,Women>595umol/LNephrolithiasisAnyhxofsymptomsofgout,especiallyworseningrenalfunctionPresenceofgoutytophiinboneorsofttissuesRadiographicsignsofgoutyarthritisImpendingchemotherapyorradiotherapyforleukemiaorlymphoma急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療一般治療①臥床休息、抬高患肢、避免負(fù)重；②及時(shí)調(diào)整影響血尿酸水平藥物的劑量(如特異性的降尿酸藥及利尿劑等)，以免加劇炎性反應(yīng)、延長(zhǎng)發(fā)作時(shí)間或引起轉(zhuǎn)移性痛風(fēng)，這對(duì)伴多種疾病的老年患者尤為重要；③冷敷可減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和減少滑膜滲液。藥物治療：非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素

間歇期和慢性期的治療最好在首次發(fā)作癥狀消失后的2～3周開始降尿酸治療。促尿酸排泄藥和抑制尿酸生成藥。增加尿酸的溶解度:多飲水/堿化尿液，保持尿Ph6.0-6.8。THANKYOU!每年進(jìn)入夏季，由于氣溫高、濕度大，對(duì)幼兒的照顧要特別注意，以下是出國(guó)留學(xué)網(wǎng)為您搜集整理的育兒健康小常識(shí)1.不是所有寶寶都需額外補(bǔ)充維生素很多家長(zhǎng)會(huì)問(wèn)，孩子多大需要開始補(bǔ)充維生素?小嬰兒是否需要補(bǔ)充維生素?劉主任表示，孩子多大補(bǔ)充維生素沒(méi)有明確的界定，如果寶寶是吃母乳或奶粉，一般營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)都足夠、全面，不需要額外補(bǔ)充維生素，如果出現(xiàn)了某些癥狀，如缺乏維生素B或維生素C等，再有針對(duì)性的補(bǔ)充會(huì)更好。維生素D可以促進(jìn)鈣的吸收，小嬰兒也應(yīng)該補(bǔ)充，特別是純母乳喂養(yǎng)的寶寶，如果沒(méi)有補(bǔ)充維生素D，常帶寶寶曬太陽(yáng)，也可以轉(zhuǎn)化為維生素D，從而促進(jìn)鈣的吸收。給寶寶曬太陽(yáng)，一般每天半小時(shí)到1小時(shí)，注意不要遮擋著曬太陽(yáng)，如果是戴太陽(yáng)帽、打傘或擦防曬霜等，起不到曬太陽(yáng)的效果。2.不能用維生素補(bǔ)充劑代替蔬菜水果有的家長(zhǎng)認(rèn)為，都是補(bǔ)充維生素，用維生素補(bǔ)充劑方便多了，因此就用維生素補(bǔ)充劑代替水果和蔬菜。劉主任表示，只要條件允許，應(yīng)盡量從食物中攝取維生素，如果是因?yàn)槟承┨厥馇闆r導(dǎo)致不能全面有效獲得維生素，則可以考慮食用維生素補(bǔ)充劑。而且維生素補(bǔ)充劑是不能代替蔬菜和水果的。因?yàn)槭卟?、水果中的各種維生素是按一定比例存在的天然成份，是多種維生素的集合體;而維生素制劑多數(shù)是人工合成的，兩者在性質(zhì)上會(huì)有所差別。蔬菜、