（生物科技行業(yè)）第二章寄生蟲生物學(xué)與寄生蟲病

或終生，和另壹種生物之間存在著密切關(guān)系，就被稱為共生（parasitism就醫(yī)學(xué)而言，最重要的是研究寄生關(guān)系。⒈共棲指倆種在壹起密切生活的生物，壹方受益，而另壹方不受益，也不受害，它們之間且沒有生理的互相依賴，例如?？M織，對人沒有利害可言。⒉互利共生在這種關(guān)系中雙方均獲得益處且互相依賴。例如白蟻的酶。倆者均得益，互相依賴。壹方稱寄生物（parasite受害的被寄生壹方稱宿主（host寄生物為動(dòng)物者稱寄生蟲。在寄生關(guān)系中宿主提供寄生物所需營養(yǎng)物質(zhì)，以及暫時(shí)或永久的居住場所。中暫時(shí)過渡階段，如齒齦內(nèi)阿米巴（Entamoebagingivalis）當(dāng)下能互利共生。如消化道寄生蟲，它們原先可能也是營自由生活生物，偶然被吞食，作用且適應(yīng)消化道的環(huán)境，生存下來，也就是說寄生關(guān)系初步建立。體形狀也變成線條形，以減少阻力。解提供能量。化和加強(qiáng)，例如痢疾阿米巴（Entamoebahistolytica）具有穿透腸粘些溶解酶和小鉤，都是由于營寄生生活而產(chǎn)生或得到加強(qiáng)。充滿生殖系統(tǒng)?；紫x的產(chǎn)卵量很大，每條雌蟲每天約產(chǎn)卵20萬個(gè)。性生殖和無性生殖交替進(jìn)行才能完成生活史的現(xiàn)象稱世代交替（alternationofgenerations）。不管是有性生殖或無性生殖都能使明寄生蟲對其復(fù)雜生活史及其生活環(huán)境多樣性的壹種適應(yīng)性。寄生現(xiàn)象深化和寄生蟲本身的形態(tài)、生理等各種改變互為生蟲。如血居鞭毛蟲（blood-inhabitingflagellate）開始時(shí)寄生在昆蟲的種寄生蟲則必須從壹種宿主到另壹種宿主才能完成生活史。從而簡化的生活史可能增加了寄生蟲到達(dá)終宿主的機(jī)遇。感染期后直接感染人，稱直接型，如蛔蟲、鉤蟲等；需要中間宿主，土源性蠕蟲；將間接型生活史的蠕蟲稱為生物源性蠕蟲。生部位將生活于宿主體表和體內(nèi)的寄生蟲分別稱為體外寄生蟲（facultativeparasite）。在本質(zhì)上，這些兼性寄生蟲是自由生活的（Strongyloidesstercocalis）。因偶然機(jī)會(huì)侵入非正常宿主體內(nèi)寄生的寄生蟲稱偶然寄生蟲（accidentalparasite如某些蠅蛆進(jìn)入如蚊、蚤等。在宿主免疫功能正常時(shí)在宿主體內(nèi)處于隱性感染狀態(tài)，個(gè)之上宿主。成蟲或有性生殖階段所寄生的宿主稱終宿主（definitivehost）。幼蟲或無性生殖階段所寄生的宿主稱中間宿主之間的關(guān)系，特別是和人之間的關(guān)系。這是目前寄生蟲分類的重要依據(jù)。進(jìn)化則是寄生蟲分類基礎(chǔ)。下的階元是綱、目、科、屬、種。亞門、亞綱、亞科及總綱、總目、分類強(qiáng)調(diào)空間關(guān)系，種上分類強(qiáng)調(diào)時(shí)間關(guān)系。些寄生蟲因缺乏某些消化酶，因此仍必須從宿主消化道中獲取。各類寄生蟲的營養(yǎng)吸收途徑大不相同，對于有消化道的寄生蟲，(cytopharynx)的原蟲，如結(jié)腸小袋纖毛蟲(Balantidiumcoli)，從胞質(zhì)形成食物泡(foodvacuole)進(jìn)行體內(nèi)解于蟲體皮層周圍和蟲體消化道內(nèi)壁的氧或其他和氧接觸部位進(jìn)入卟啉等化合物將氧擴(kuò)散到蟲體各部分。囊、線蟲卵和幼蟲的孵化和脫鞘等都需有二氧化碳參和。組織寄生蟲。部分能量則從固定二氧化碳（carbond其能量主要來源是糖的有氧代謝。生長、繁殖、運(yùn)動(dòng)、滲透壓調(diào)節(jié)等不同過程。寄生蟲藥及闡明其作用機(jī)制。方或深或淺的烙印?？?、器官乃至系統(tǒng)造成損害，概括起來主要有三方面。這使得宿主較易出現(xiàn)營養(yǎng)不良。芽腫則是血吸蟲病病理基礎(chǔ)。其它生物，如病毒、細(xì)菌、真菌等協(xié)同作用而加重了對宿主損害。蟲病，嚴(yán)重者能夠致死。作用的。宿主產(chǎn)生免疫應(yīng)答，發(fā)生壹系列細(xì)胞及分子改變。殺傷（NK）淋巴細(xì)胞等，這些成分介導(dǎo)的防御機(jī)制稱為天然免疫（specificimmunity)。特異性免疫反應(yīng)其防御功能是通過許多不同類型的細(xì)胞和分子相激后隨著時(shí)間推移其反應(yīng)強(qiáng)度逐漸減弱。這壹現(xiàn)象稱為“自我限制”（self-limitation）。這是由于抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答可導(dǎo)致抗原的消答產(chǎn)生病理性結(jié)果。宿主對寄生蟲感染產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答又可分為消除性免疫(sterilizingimmunity)和非消除性免疫(non-sterilizingimmunity)。由于寄生蟲生活史和組織學(xué)的復(fù)雜性加之蟲種發(fā)生過程表現(xiàn)的遺及化學(xué)合成和用生物技術(shù)制備抗原--基因工程重組抗原、抗獨(dú)特型抗體的研制壹直是寄生蟲感染免疫學(xué)研究的重要課題之壹。寄生蟲抗原分類，按蟲體結(jié)構(gòu)可分為體抗原、表膜抗原、卵抗原診斷的檢測對象。這類抗原在寄生蟲感染免疫中倍受重視。免疫反應(yīng)過程，包括抗原的處理和呈遞，T細(xì)胞的激活和淋巴因子的產(chǎn)生，以及發(fā)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)。胞內(nèi)，可溶性抗原可通過液相胞飲過程被攝入。近年的研究證實(shí)，T呈遞。寄生蟲非蛋白類抗原，如多糖、糖脂和核酸等，不能形成抗原肽染的重要抵御力量。物和T細(xì)胞受體(TCR)的結(jié)合可產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳導(dǎo)。所謂信號(hào)傳細(xì)胞形狀或其它細(xì)胞功能的改變。成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等也能夠產(chǎn)生細(xì)胞因子。⑵細(xì)胞因子大多在天然免疫和特異免疫的效應(yīng)期產(chǎn)生，介導(dǎo)和調(diào)有重要作用。條件下也可產(chǎn)生和分泌IL-1。分鐘在某種因素作用下細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄功能被激活，如寄生蟲特異抗原刺激淋巴細(xì)胞，活化后才能合成和釋放細(xì)胞因子。同，發(fā)揮整體的調(diào)節(jié)作用。用于鄰近的其它細(xì)胞?？僧a(chǎn)生明顯的生物學(xué)活性。⑻細(xì)胞因子必須和細(xì)胞表面相應(yīng)的特異性受體結(jié)合，才能引起細(xì)個(gè)，細(xì)胞因子受體表達(dá)可受細(xì)胞因子調(diào)控，如IL-1可誘導(dǎo)IL-2受體表達(dá)，而TGF-β可抑制IL-2受體的表達(dá)。⑼壹種細(xì)胞因子壹般都具有多種生物學(xué)活性，即多重調(diào)節(jié)作用（multipalregulatoryaction)，不同的細(xì)胞因子具有相同或相似的寄生蟲抗原分子壹般比抗原抗體結(jié)合區(qū)域大得多。因此抗體僅能結(jié)合大分子的某壹特殊部位，該部位稱之為抗原決定簇寄生蟲的磷脂或多糖類抗原，抗原決定簇經(jīng)非共價(jià)結(jié)構(gòu)和抗體結(jié)雜分子可出現(xiàn)多個(gè)相同的抗原決定簇，這種情況被稱為多價(jià)抗體的另壹個(gè)常用名詞為免疫球蛋白（Ig意為γ球蛋白中和免些其他部位，如在細(xì)胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體的膜以及β淋巴細(xì)胞膜同，Ig可分為類(class)和亞類（subclass）。在人類抗體可分為生抗原中和作用（neutralizing即分泌抗體通過和寄生蟲抗原的 胞吞噬作用的增強(qiáng)。單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面表達(dá)IgG可介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)----速發(fā)型超敏反應(yīng)。IgA介導(dǎo)的粘膜免疫雖在在細(xì)胞免疫反應(yīng)中，抗原特異性T細(xì)胞可直接發(fā)揮效應(yīng)功能，如可活化中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，IL-5活化嗜酸性粒細(xì)胞；IFN-γ活化單核巨噬細(xì)胞，IL-2活化NK細(xì)胞。通過細(xì)胞因子，T細(xì)胞刺化肥大細(xì)胞，募集和活化嗜堿粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞。寄生蟲能夠侵入免疫功能正常的宿主體內(nèi)，有些能逃避宿主的免寄生蟲壹般都具有較固定的寄生部位。有些寄生在組織中，細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)形成納蟲空泡（parasitophorousvacuole能夠逃避宿主細(xì)力有限，又難以和其它免疫效應(yīng)細(xì)胞接觸，致使感染維持時(shí)間較長。寄生蟲的不同發(fā)育階段，壹般都具有期特異抗原。即使在同壹發(fā)膜抗原不斷更新，新變異體（variant）不斷產(chǎn)生，總是和宿主特異抗體合成形成時(shí)間差。有些寄生蟲體表能表達(dá)和宿主組織抗原相似的成分，稱為分子模抗體不能和之結(jié)合。蠕蟲蟲體表膜不斷脫落和更新，和表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。繼發(fā)性免疫缺陷。Ts細(xì)胞激活可抑制免疫活性細(xì)胞的分化和增殖，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，感染利什曼原蟲、錐蟲和血吸蟲小鼠有特異性Ts的激活，產(chǎn)生免疫抑制。有些寄生蟲的分泌排泄物中某種成分具有直接的淋巴細(xì)胞毒性作細(xì)胞毒性因子也是產(chǎn)生免疫逃避的重要機(jī)制。有些寄生蟲抗原誘導(dǎo)的抗體可結(jié)合在蟲體表面，不僅對宿主不產(chǎn)抗體水平，但對再感染卻無保護(hù)能力。寄生蟲往往可誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生超敏反應(yīng)（hypersensitivity)。超敏有些寄生蟲抗原，如塵螨，棘球蚴囊液等刺激某些個(gè)體產(chǎn)生類也能固定在肥大細(xì)胞表面，導(dǎo)致Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生。Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱為細(xì)胞溶解型（cytolytictype）或細(xì)胞毒型(cytotoxictype）。Ⅱ型超敏反應(yīng)的主要靶細(xì)胞為紅細(xì)胞、白細(xì)胞和損傷靶細(xì)胞。在黑熱病和瘧疾病人中，蟲體抗原吸附于紅細(xì)胞表面，引起Ⅱ型超敏反應(yīng)，出現(xiàn)溶血，這是導(dǎo)致病人貧血產(chǎn)生的重要原因。3.Ⅲ型超敏反應(yīng)征為抗原和抗體在血液循環(huán)中形成免疫復(fù)合物（IC可沉積于腎小粒細(xì)胞浸潤的炎癥反應(yīng)和組織損傷。如血吸蟲和瘧原蟲寄生在宿主體內(nèi)，不斷釋放蟲源性抗原至循環(huán)中。形成小分子可溶性免疫復(fù)合物，多通過腎小球?yàn)V膜隨尿液排出體外。多價(jià)抗原可結(jié)合多個(gè)抗體分子，易形成被清除的大分子免疫復(fù)合物，而單價(jià)和雙價(jià)抗原形成的則是較難于被清除的中小分子免疫復(fù)合物。有較多的沉積。循環(huán)IC的清除主要靠單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬和補(bǔ)體和IC的結(jié)緩沖系統(tǒng)，將其從循環(huán)中清除。免疫復(fù)合物病有全身性和局部性。全身性的如血清病，注射異種腎炎，瘧疾和血吸蟲腎炎即為此種類型。遲發(fā)型超敏反應(yīng)。宿主初次接觸寄生蟲抗原后，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可存在多種類型的超敏反應(yīng)，如血吸蟲病，可引起速發(fā)型、免疫復(fù)合物型和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。寄生蟲的生活史比較復(fù)雜，有多個(gè)生活史階段，能使人體感染的階段稱感染期或感染階段（infectivestage）。寄生蟲侵入人體且能（parasiticinfection）。有明顯臨床表現(xiàn)的寄生蟲感染稱寄生蟲病個(gè)體遺傳素質(zhì)，營養(yǎng)及免疫功能等因素而異。為慢性感染(chronicinfection)，慢性感染是寄生蟲病的重要特點(diǎn)之壹。多次感染或在急性感染之后治療不徹底，未能清除所有病原體，也常常轉(zhuǎn)入慢性持續(xù)感染。寄生蟲在人體內(nèi)可生存相當(dāng)長壹段時(shí)期，這些患者體內(nèi)既有蟲卵肉芽腫的形成，也伴有纖維化的產(chǎn)生。隱性感染（suppressiveinfection）是指人體感染寄生蟲后，沒有出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)，也不能用常規(guī)方法檢測出病原體的寄生現(xiàn)象。滋病患者，這時(shí)寄生蟲大量