高等藥物化學(xué)前體藥物和生物前體的

高等藥物化學(xué)前體藥物和生物前體的1載體前體藥物和生物前體載體前體藥物：是活性化合物與通常是親脂性的起運(yùn)輸作用的結(jié)構(gòu)部分暫時性的結(jié)合，在適當(dāng)?shù)臅r候，通過簡單的水解作用裂解掉起運(yùn)輸作用的載體。這種載體前藥與母體化合物相比活性微弱或者沒有活性。載體部分是無毒的生物前體藥物：不是活性化合物和載體暫時性結(jié)合，而是活性成分本身分子結(jié)構(gòu)改變的結(jié)果。通過結(jié)構(gòu)修飾可以產(chǎn)生作為代謝酶底物的新化合物，其代謝物就是所期待的活性化合物2載體前藥原理藥物和載體以共價鍵結(jié)合前體藥物和母體藥物相比活性非常弱，或者沒有活性母體藥物與載體見的共價鍵一定能被打開前體藥物和在體內(nèi)釋放的載體一定是無毒的為保證作用部位達(dá)到有效的藥物濃度，母體藥物的釋放一定要快3生物前體（前藥）原理

生物前藥是活性成分分子改造所產(chǎn)生的可以作為代謝酶底物的新化合物4載體前藥的實(shí)際應(yīng)用1，增加藥物的親脂性2延長藥物的作用時間3增大靶向給藥的特異性4降低藥物的毒性和副作用5改善藥物制劑的質(zhì)量5載體前體藥物的應(yīng)用實(shí)例5.1改善生物利用度和生物膜的通透性5.1.1含有醇羥基或者酚羥基的藥物的衍生物5.1.2含有羰基的藥物的衍生物5.1.3含羧基藥物的衍生物應(yīng)用酸酐作為磷酸鹽的親脂性前藥羧酸的前藥酸酐的甲氧基烯胺5.1.4胺的衍生物N-取代的酰胺在體內(nèi)裂解速度慢，不主張將胺進(jìn)行?；罨孽０?，肽，亞胺使用的可能性大5.1.5脒的衍生物5.1.6帶有酸性NH官能團(tuán)化合物的前體藥物N-烷氧酰氧甲基化5.2特定部位的藥物輸送5.2.1部位指向性藥物輸送絕大多數(shù)成功的前藥的部位指向性藥物輸送都是局部給藥，如眼睛，皮膚給藥體內(nèi)部位指向性給藥輸送，藥物選擇性輸送到體內(nèi)的指定部位膽酸用于肝臟特異性靶向給藥心肌顯影劑：脂肪鏈具有向心臟組織集中的傾向5.2.2部位特異性藥物釋放選擇性腎血管擴(kuò)張磺胺甲惡唑的腎選擇性釋放5.3延長藥物的作用時間5.3.1更年期綜合癥的治療長效甾體藥物前體藥物烯醇醚EBCO的結(jié)構(gòu)中，3位的酚羥基和17位的醇羥基分別通過形成苯甲酰酯和環(huán)辛酮形成烯醇醚而被保護(hù)起來可在脂肪組織中累積藥效可以持續(xù)1~2周烯醇醚也可以用于其他長效甾體藥物的合成6多級前體藥物經(jīng)典的載體連接的前體藥物有時是無效的，因?yàn)樗鼈冎g形成的鍵太穩(wěn)定（酰胺和未活化的酯）。在這種情況下，體內(nèi)易生成的親核試劑提供β支持是有效的解決辦法1975年CAIN提出了“多級潛伏的概念”，意思是活性化合物要經(jīng)過兩步反應(yīng)才能從前藥中釋放出來，又稱為遠(yuǎn)位水解或者雙前藥抗菌性前體藥物的生物活化CMP-KDO合成酶是革蘭氏陰性菌中脂多糖生物合成的關(guān)鍵酶1是其高效抑制劑，但不能到達(dá)細(xì)胞質(zhì)靶位上最近發(fā)現(xiàn)形成雙前藥可以解決這一問題毛果蕓香堿衍生物的雙前藥：肽類雙前藥以下是對酯酶和氧化還原酶反應(yīng)敏感的肽雙前體藥物的推定轉(zhuǎn)化途徑8生物前體應(yīng)用實(shí)例8.1作為維生素原的右泛醇和3-吡啶-甲醇LOSARTAN的前體藥物兒茶酚的前體藥物向腦內(nèi)特定部位輸送乙酰膽堿酯酶的復(fù)活劑每年進(jìn)入夏季，由于氣溫高、濕度大，對幼兒的照顧要特別注意，以下是出國留學(xué)網(wǎng)為您搜集整理的育兒健康小常識1.不是所有寶寶都需額外補(bǔ)充維生素很多家長會問，孩子多大需要開始補(bǔ)充維生素?小嬰兒是否需要補(bǔ)充維生素?劉主任表示，孩子多大補(bǔ)充維生素沒有明確的界定，如果寶寶是吃母乳或奶粉，一般營養(yǎng)物質(zhì)都足夠、全面，不需要額外補(bǔ)充維生素，如果出現(xiàn)了某些癥狀，如缺乏維生素B或維生素C等，再有針對性的補(bǔ)充會更好。維生素D可以促進(jìn)鈣的吸收，小嬰兒也應(yīng)該補(bǔ)充，特別是純母乳喂養(yǎng)的寶寶，如果沒有補(bǔ)充維生素D，常帶寶寶曬太陽，也可以轉(zhuǎn)化為維生素D，從而促進(jìn)鈣的吸收。給寶寶曬太陽，一般每天半小時到1小時，注意不要遮擋著曬太陽，如果是戴太陽帽、打傘或擦防曬霜等，起不到曬太陽的效果。2.不能用維生素補(bǔ)充劑代替蔬菜水果有的家長認(rèn)為，都是補(bǔ)充維生素，用維生素補(bǔ)充劑方便多了，因此就用維生素補(bǔ)充劑代替水果和蔬菜。劉主任表示，只要條件允許，應(yīng)盡量從食物中攝取維生素，如果是因?yàn)槟承┨厥馇闆r導(dǎo)致不能全面有效獲得維生素，則可以考慮食用維生素補(bǔ)充劑。而且維生素補(bǔ)充劑是不能代替蔬菜和水果的。因?yàn)槭卟?、水果中的各種維生素是按一定比例存在的天然成份，是多種維生素的集合體;而維生素制劑多數(shù)是人工合成的，兩者在性質(zhì)上會有所差別。蔬菜、水果除了含有維生素外，還含有一些雖然對人體的作用與維生素類似的天然物質(zhì)，如葉綠素、胡蘿卜素等。此外蔬菜中含有礦物質(zhì)、微量元素、碳水化合物、纖維素等非維生素類營養(yǎng)成份。3.維生素補(bǔ)充劑含有的維生素種類不是越多越好有的家長容易陷入一個誤區(qū)，認(rèn)為既然要補(bǔ)，那就補(bǔ)得全面一點(diǎn)，總給寶寶吃綜合性維生素。劉主任表示，維生素補(bǔ)充劑并不是所含種類越多越好。劉主任建議，對于挑食特別厲害的寶寶，吃東西的品種少，可以選擇補(bǔ)充綜合性維生素劑;如果是缺乏某些維生素，建議有針對性地補(bǔ)充更合適;如果只是缺乏某一種維生素，沒必要補(bǔ)充綜合維生素制劑，因?yàn)橛械木S生素會產(chǎn)生蓄積中毒的情況。4.維生素應(yīng)從正規(guī)渠道購買如果是身體缺乏維生素的話，還是要在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用維生素藥品，如果是出于保健的需求，可以服用保健品5.維生素補(bǔ)多久補(bǔ)多少最好由醫(yī)生判斷給寶寶補(bǔ)充維生素一定要注意用量，特別是維生素缺乏者，最好由醫(yī)生判斷該如何補(bǔ)充。如果寶寶缺乏某種維生素，補(bǔ)充一段時間后，最好到醫(yī)院復(fù)查，看癥狀程度如何，或者看醫(yī)生開的藥量，根據(jù)情況找醫(yī)生再做檢查，看癥狀是否改善，看