醫(yī)學教材 2019可降解心血管支架發(fā)展分析報告

2019可降解心血管支架發(fā)展分析報告目錄行業(yè)概述：市場前景好1高分子類：充分競爭，臨床取勝2金屬類：鎂合金支架已過CE認證31.1 心血管?。核劳雎示邮孜唬F(xiàn)有患病人數(shù)2.9億2015年農(nóng)村和城鎮(zhèn)居民心血管病死亡率分別為298.42/10萬、264.84/10萬，其中心臟病死亡率為144.79/10萬、136.61/10萬，腦血管病死亡率為153.63/10萬、128.23/10萬；心血管病現(xiàn)患人數(shù)為2.9億，其中高血壓2.7億、腦卒中1300萬、冠心病1100萬。圖表1-1：1990-2015年中國農(nóng)村居民死亡率情況 圖表1-2：1990-2015年中國城鎮(zhèn)居民死亡率情況1.2 心血管?。杭膊∷酪蛘急瘸某?，高血壓仍是主要危險因素圖表1-3：2015年中國農(nóng)村和城鎮(zhèn)居民主要疾病死因構成圖表1-4：1991-2012年中國高血壓知曉率、治療率和控制率2015年農(nóng)村、城市居民心血管病死亡占全部疾病死因的比例分別為45.01%和42.61%，每5例疾病死亡中就有2例死于心血管??；造成心血管病的危險因素主要有：高血壓、血脂異常、糖尿病和代謝綜合征，因高血壓存在相當?shù)牟恢獣?、不治療和無法控制，其依然是最主要的危險因素。1.3 PCI手術：不穩(wěn)定型心絞痛應用最多，STEMI應用比例逐年上升經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous

Coronary

Intervention，PCI），是指經(jīng)心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注的治療方法。從臨床診斷來看，主要應用于不穩(wěn)定型心絞痛（55%）、ST抬高心肌梗死/STEMI（25%）和非ST抬高心肌梗死（10%），其中，STEMI應用比例呈逐年增加趨勢。圖表1-5：2017年中國PCI病例臨床診斷 圖表1-6：2009-2017年STEMI例數(shù)和直接PCI例數(shù)與比例1.4 支架市場前景好：需求穩(wěn)定、增速高，以藥物洗脫支架為主17年缺血性心臟病患者存量約為420萬，PCI手術量達75萬例，平均植入1.5個；目前國內STEMI患者PCI手術率為37%，與歐美90%相比，PCI手術國內至少還有一倍提升空間；2017年國內消耗血管支架110萬個，其中藥物洗脫支架占比超99%，未來3年增速有望保持在15%左右圖表1-7：2010-2020年中國缺血性心臟病人數(shù)、PCI例數(shù)及增速圖表1-8：2010-2020年中國血管支架總數(shù)和藥物洗脫支架占比1.5 支架市場：市場規(guī)模超200億，微創(chuàng)、樂普和吉威領跑2015年中國冠脈支架市場規(guī)模達218.9億元，2009-2015期間復合增長率達25%；未來3年增速擬維持在15-20%左右；2016年國內冠脈支架市場份額Top3為國內的微創(chuàng)（23%）、樂普（17%）和吉威（15%），三者市占率合計為55%；圖表1-9：2009-2015年中國冠脈支架市場規(guī)模 圖表1-10：2016年中國冠脈支架支架市場份額（銷售額）可降解支架具有良好的組織相容性和生物降解性，既可以在前期有效擴張血管，又可被逐漸降解，降解產(chǎn)物可排除體外或被吸收利用而不影響遠期血管功能；現(xiàn)有的可降解支架主要包括金屬類可降解支架（包括鎂合金和鐵合金可降解金屬支架）和高分子聚合物類可降解支架（包括聚乳酸、聚酸酐、聚碳酸酯等，其中以左旋聚乳酸（PLLA）為主）；1.6 完全可降解為發(fā)展趨勢：根據(jù)材料可分為金屬類和高分子類PLA在人體內可逐步降解為可溶性的乳酸，經(jīng)過半年到兩年左右降解完畢。雖然高分子材料支架發(fā)展較早，但其機械強度、代謝產(chǎn)物、手術操作技術等問題一直無法得到妥善解決。1.7 高分子聚合物類：PLA材料發(fā)展較早，但存在諸多問題鎂合金支架具有良好的延展性，不會因為擴張而導致支架斷裂；還具有良好的組織相容性，植入后支架血管內皮化迅速，降解過程可抑制血栓形成；其降解產(chǎn)物為無機鹽，只會引起微弱的炎癥反應，完全降解后，可恢復原有血管功能。但鎂合金的降解速率有待進一步控制，合金成分及支架構型需進一步優(yōu)化來降低其降解速率（6個月內降解完成），以滿足血管逐漸重建過程中所需要的徑向支撐力。1.8 金屬支架類：鎂合金材料優(yōu)勢顯著，但降解速率有待控制目錄行業(yè)概述：市場前景好1高分子類：充分競爭，臨床取勝2金屬類：鎂合金支架已過CE認證32.1 高分子聚合物可降解支架3年完全降解吸收高分子可降解支架是目前全球支架研發(fā)的主要方向，其在體內被逐漸吸收（三年完全吸收），支架血栓和再狹窄顯著減少；同時，高分子支架不會對MRI和CT掃描產(chǎn)生影響，便于后期再介入過程；除雅培外，國內正在研發(fā)的有NeoVas（韓雅玲院士團隊）、Firesorb（高潤林院士團隊）、Xinsorb（葛均波院士團隊）等，目前處于不同階段的臨床研究中。作為全球首款全吸收式生物血管支架，雅培的Absorb

BVS于2011年獲得CE批準，2016年獲得FDA批準，2017年9月14日因“商業(yè)原因”全球停止銷售。ABSORBChina三年的臨床結果顯示，

AbsorbBVS在靶病變失敗率（TLF）和支架內血栓（ST）發(fā)生率這兩項指標上與XIENCEV支架相似。2.2 雅培Absorb：全球首款可降解血管支架，突然“隱晦退市”靶病變失敗率支架內血栓/ST2017年8月，CFDA受理了樂普醫(yī)療的“全降解聚合物基體藥物（雷帕霉素）洗脫支架系統(tǒng)”（NeoVas）的醫(yī)療器械注冊申請，并按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序》進行注冊審批，予以優(yōu)先辦理。NeoVas兩年臨床數(shù)據(jù)顯示，其在在靶病變失敗(TLF)、所有心肌梗死(AllMI)、死亡(各類原因)等因素上均優(yōu)于對照組CoCr-EES。2.3 樂普醫(yī)療NeoVas：國內進展最快，有望2018年內上市微創(chuàng)醫(yī)療的“生物可吸收雷帕霉素靶向洗脫冠脈支架系統(tǒng)”（Firesorb）于2016年6月通過CFDA審查，進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。Future-I臨床研究顯示，30天、6個月、1年和2年主要終點靶病變失敗率（TLF）發(fā)生率均為0%，患者水平復合終點（包括死亡、心肌梗死及血運重建）發(fā)生率為2.2%，全因死亡、靶血管MI及支架內血栓發(fā)生率均為0%。2.4 微創(chuàng)醫(yī)療FireSorb：創(chuàng)新靶向支架，I期臨床表現(xiàn)突出山東華安與葛均波院士團隊合作研發(fā)的全降解冠脈雷帕霉素洗脫支架（Xinsorb）也于2016年6月通過CFDA審查，進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。繼2013年9月完成我國首例Xinsorb支架的人體置入后，隨機對照研究（RCT）隨訪一年數(shù)據(jù)顯示，Xinsorb支架用于治療簡單冠脈病變，能有效抑制內膜增生，維持植入部位管腔通暢，展示出與TIVOLI金屬DES相似的安全有效性。2.5 華安生物Xinsorb：研發(fā)最早，國內首例BRS支架人體置入數(shù)據(jù)來源：OCC

20172.6 對比分析：微創(chuàng)Firesorb表現(xiàn)突出，樂普NeoVas有望獲首證NeoVasFiresorbXinsorbAbsorb（已退市）XIENCE廠家樂普微創(chuàng)華安雅培雅培類型高分子BRS靶向高分子BRS高分子BRS高分子BRS主流DES樣本量27645（FIM）4001322686隨訪時間/年21133靶病變失敗率（TLF）5.4%05.7%13.4%（前3年為7.0%）10.4%（前三年為6.0%）靶病變重建率（TLR）4.3%-5.7%--支架內血栓（ST）0.7%02.9%2.3%0.7%所有心肌梗死（All

MI）1.8%0-10.2%7.6%其中：靶血管心肌梗死（TV-MI）1.4%0-8.6%5.9%全因死亡1.1%003.1%3.4%其中：心源性死亡0.7%001.4%1.2%數(shù)據(jù)來源：CIT2018，J

Am

Coll

Cardiol微創(chuàng)Firesorb臨床表現(xiàn)較突出，但受限于樣本量和隨訪時間，尚需長期觀察研究；樂普NeoVas有望成為國內第一個獲批的高分子可降解血管支架。目錄行業(yè)概述：市場前景好1高分子類：充分競爭，臨床取勝2金屬類：鎂合金支架已過CE認證33.1 金屬可降解支架鑒于高分子材料的機械強度、代謝產(chǎn)物和操作技術等問題，金屬材料的可降解支架開始進入BRS的研究范圍（部分學者將其定義為第五代可降解支架）；基于不同金屬材質，可分為：鎂合金支架、鐵合金支架和鋅合金支架等，其普遍存在的問題是金屬在體內的降解速度過快（相較于高分子材料）；對于不同材質的合金，其還存在該類金屬特性的問題（例如：鎂的降解速度最快、鐵容易產(chǎn)生鐵銹）；綜合來看，金屬可降解支架的研發(fā)進度較慢，除Biotronik的產(chǎn)品已完成充分大量的臨床試驗外，國內的普遍處于臨床前研究階段。數(shù)據(jù)來源：CamposCM,MuramatsuT,IqbalJ,etal.Bioresorbabledrug-elutingmagnesium-alloyscaffold

for

treatment

of

coronaryartery

disease

[J].

Int.

J.

Mol.Sci.,

2013,

14:

24492；智銀資本德國Biotronik公司的WE43鎂合金全降解血管支架，開展工作最早，也最成熟；其鎂合金血管支架經(jīng)歷了裸支架(AMS-1)到紫杉醇藥物洗脫支架(DREAMS

1G)再到雷帕霉素藥物洗脫支架(DREAMS

2G)不同階段的發(fā)展；其DREAMS2G支架已于2016年獲CE認證，2018年于中國香港上市。3.2.1 國際鎂合金研發(fā)前沿：DREAMS

2G（德國Biotronik）時間試驗項目樣本量樣本特征隨訪時間主要結果2007PROGRESS-AMS63冠脈上有單一病變的患者6-12月4個月后局部缺血引起的血運重建率為23.8%，1年后靶病變部位血運重建率為45%，支架內晚期官腔丟失為(1.08±0.49)

mm；無心肌梗死、亞急性和慢性血栓及死亡發(fā)生。2013DREAMS

1GBIOSOLVE-I46有癥狀的具有新生冠脈損傷的患者第1、6、12月與AMS相比，靶病變部位血運重建率顯著降低(4.7%

vs26.7%)，晚期腔內損失(0.65±

0.5)

mm

(6

個月)、(0.52±0.39)

mm(12個月)都比AMS的(1.08±0.49)

mm要小。第24、36個月24個月靶病變失效率為6.8%，12~24個月沒有再發(fā)生靶病變失效，3年內沒有發(fā)生任何死亡和支架血栓。DREAMS

2GBIOSOLVE-II6個月支架段血管平均晚期管腔丟失為0.27mm，血管造影發(fā)現(xiàn)20/25位血管具有舒縮能力；術后支架面積為6.24mm2，6個月時支架面積為6.21mm2，內膜增生極少；2016123冠心病患者12個月12個月后與6個月結果一致，支架段血管晚期管腔丟失與支架內晚期管腔丟失略低，但無統(tǒng)計學差異。支架植入后6個月與12個月間沒有更多病人出現(xiàn)靶病變部位血運重建，支架內也沒有發(fā)現(xiàn)確定的和疑似的血栓。從Biotronik臨床實驗結果可以看出，鎂合金支架的降解產(chǎn)物具有良好的生物相容性，即在體內不會產(chǎn)生慢性炎癥，且血管內膜增生率低；但其降解速率有待進一步控制，以滿足血管逐漸重建過程中所需要的徑向支撐力3.2.2 Biotronik臨床試驗：生物相容性良好，但降解速率有待控制3.2.3 國內鎂合金研究現(xiàn)狀：