醫(yī)學(xué)教材 2020年ASCO頭頸部腫瘤進(jìn)展

頭頸部腫瘤ASCO進(jìn)展B阿西替尼治療腺樣囊性癌（#6503）C替吡法尼在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性（#6504）D KEYNOTE-048：帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療頭頸鱗癌（#6505

）EAJCOG1008

：順鉑3周療vs周療（#6502）TPExtreme：頭頸鱗癌患者接受不同二線治療的生活質(zhì)量和生存期（#6507）JCOG1008研究：比較高風(fēng)險(xiǎn)頭頸部鱗癌術(shù)后放化療順鉑3周療和順鉑周療的II/III期研究來自JCOG-HNCSG的28家中心參與此隨機(jī)II/III期隨機(jī)臨床研究術(shù)后高危頭頸鱗癌病理確診為III/IV期顯微鏡下切緣鏡陽性和/或淋巴結(jié)外受侵口腔

喉

口咽下咽隨機(jī)分組1:1Arm

A：放療聯(lián)合每3周順鉑治療順鉑

100mg/m2 每3周放療66Gy/33FrArm

B：放療聯(lián)合每周順鉑治療順鉑

40mg/m2 每周放療66Gy/33Fr*三維立體適形放療和調(diào)強(qiáng)放療可以根據(jù)情況由機(jī)構(gòu)決定OralAbstractSession

#6502調(diào)整因素顯微鏡下切緣陽性和/或淋巴結(jié)外受侵機(jī)構(gòu)JCOG1008研究：比較高風(fēng)險(xiǎn)頭頸部鱗癌術(shù)后放化療順鉑3周療和順鉑周療的II/III期研究基線特征放療質(zhì)量控制與保證放療完成時(shí)，對(duì)所有等級(jí)的患者檢查是否符合方案規(guī)定的放療計(jì)劃共計(jì)入組261例患者3周CDDP+RT：N=129例（1例協(xié)議前復(fù)發(fā)，1例手術(shù)部位感染，1例無法保持放療姿勢）每周CDDP+RT：N=122（5例協(xié)議前復(fù)發(fā)，2例之前進(jìn)行過化療）OralAbstractSession

#6502JCOG1008研究：中位隨訪時(shí)間2.2年總生存期：OS（ITT）比較高風(fēng)險(xiǎn)頭頸部鱗癌術(shù)后放化療順鉑3周療和順鉑周療的II/III期研究OS與OS亞組分析OS亞組分析森林圖OralAbstractSession

#6502放療聯(lián)合每3周順鉑組3年OS率為59.1%放療聯(lián)合每周順鉑組3年OS率為71.6%JCOG1008研究：放療聯(lián)合每周順鉑方案或?yàn)轭^頸部鱗癌患者治療新選擇局部無復(fù)發(fā)生存率：LRFS（ITT）放療聯(lián)合每3周順鉑組3年LRFS率為59.5%放療聯(lián)合每周順鉑組3年LRFS率為69.6%無復(fù)發(fā)生存率：RFS（ITT）OralAbstractSession

#6502放療聯(lián)合每3周順鉑組3年RFS率為53%放療聯(lián)合每周順鉑組3年RFS率為64.5%JCOG1008研究：比較高風(fēng)險(xiǎn)頭頸部鱗癌術(shù)后放化療順鉑3周療和順鉑周療的II/III期研究AEOralAbstractSession

#6502JCOG1008研究：結(jié)果與結(jié)論OralAbstractSession

#6502結(jié)果達(dá)到主要研究終點(diǎn)OS非劣效性HR0.79[99.1%CI

0.37-1.279]（＜1.32）單側(cè)非劣效性P=0.00272＜0.00433每周CDDP+RT

RFS更好

HR0.71（95%CI

0.48-1.06）每周CDDP+RT

LRFS更好

HR0.73（95%CI

0.48-1.13）每周CDDP+RT安全性更好降低中性粒細(xì)胞，減少腹瀉、惡心、感染、低鈉血癥、腎損傷和聽力損傷等急性毒性結(jié)論這項(xiàng)II/III期研究第一次在高風(fēng)險(xiǎn)SCCHN術(shù)后患者中，證實(shí)每周CDDP+RT與3周CDDP+RT相比具有非劣效性每周CDDP+RT可以成為這類患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療最后一位患者入組后完成5年隨訪再進(jìn)行最終分析II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌背景腺樣囊性癌（ACC）是一種罕見的唾液腺癌對(duì)細(xì)胞毒化療和靶向治療反應(yīng)差反應(yīng)率和PFS分別在0-15.6%和5.7-17.5個(gè)月OralAbstractSession

#6503各類抗血管生成藥物治療R/M

ACCII期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌研究設(shè)計(jì)韓國癌癥學(xué)組多中心參與前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)II期研究OralAbstractSession

#6503基線特征OralAbstractSession

#6503II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌研究結(jié)果OralAbstractSession

#6503II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌研究結(jié)果OralAbstractSession

#6503II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌可觀察AEOralAbstractSession

#6503II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌基因分析OralAbstractSession

#650328例在阿西替尼治療之前進(jìn)行NGS檢測突變負(fù)荷：4-22/Mb最常見的特殊突變ARID1BKDM6A,PARP4NOTCH1,MLL2,MLL3,SFB1FGFR4MYB突變負(fù)荷或特殊突變與反應(yīng)或PFS無相關(guān)性II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌II期隨機(jī)研究：觀察阿西替尼治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腺樣囊性癌OralAbstractSession

#6503結(jié)論這項(xiàng)隨機(jī)研究中，與觀察組比，阿西替尼顯著增加R/M

ACC患者6個(gè)月PFS率阿西替尼組與觀察組中位PFS分別是10.8個(gè)月和2.8個(gè)月（HR=0.25，P＜0.0001）由于交叉、兩組OS并無差異研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，并確認(rèn)阿西替尼對(duì)R/M

ACC患者抗腫瘤活性毒性可耐受阿西替尼是控制ACC疾病進(jìn)展的可選方案未來可以進(jìn)行III期前瞻性研究Tipifarnib在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性背景HRAS是一種在人類惡性腫瘤過表達(dá)和突變的原癌基因HRAS突變實(shí)體瘤可能會(huì)對(duì)tipifarnib具有高敏感性O(shè)ralAbstractSession

#6504HNSCC患者來源的異種移植模型的抗腫瘤活性（N=36）不同瘤種HRAS基因表達(dá)Tipifarnib在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性O(shè)ralAbstractSession

#6504患者特征

-HRAS突變HNSCCOralAbstractSession

#6504Tipifarnib在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性Tipifarnib在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性研究結(jié)果：ORR DOROralAbstractSession

#6504Tipifarnib在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性研究結(jié)果：PFS

OSOralAbstractSession

#6504Tipifarnib在HRAS突變的頭頸部腫瘤、唾液腺腫瘤和尿路腫瘤的初步活性O(shè)ralAbstractSession

#6504結(jié)論在伴有HRAS突變的R/M

HNSCC患者中觀察到tipifarnib的活性O(shè)RR

40%-50%mDoR

14.7個(gè)月Tipifarnib的mPFS是5.9個(gè)月，而前線治療mPFS是2.8個(gè)月mOS是15.4個(gè)月（目前標(biāo)準(zhǔn)二線治療的mOS是5.1-8.4個(gè)月）對(duì)化療、免疫治療和/或西妥昔單抗治療耐藥，也觀察到活性目前tipifarnib治療高HRAS突變HNSCC的國際注冊(cè)研究已經(jīng)在入組中（KO-TIP-0017）Tipifarnib治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移HRAS突變唾液腺癌OralAbstractSession

#6504Tipifarnib治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移HRAS突變唾液腺癌OralAbstractSession

#6504Tipifarnib治療HRAS突變轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌OralAbstractSession

#6504KEYNOTE-048研究：帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌可延長PFS口咽、下咽、喉鱗狀細(xì)胞癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的沒有經(jīng)過系統(tǒng)治療ECOGPS

0/1病理組織經(jīng)過PD-L1檢測已知口腔中p16基因狀態(tài)隨機(jī)分組1:1:1帕博利珠單抗帕博利珠單抗

200mg

Q3W可循環(huán)35次分層因素PD-L1表達(dá)（TPS≥50%vs＜50%）p16基因在口腔中的狀態(tài)（陽性vs陰性）ECOG

PS（0vs1）帕博利珠單抗+化療EXTREME方案帕博利珠單抗

200mg

Q3W可循環(huán)35次+化療西妥昔單抗250mg/m2

Q1W+化療PDOralAbstractSession

#6505KEYNOTE-048研究：研究納入的882例患者中，422例在一線使用P或P+C或EXTREME治療方案之后進(jìn)行了二線治療。在二線治療中，絕大多數(shù)患者采取了化療，亦有患者采取EGFR抑制劑和其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑患者在二線治療中可能采取不止一種的治療方式。OralAbstractSession

#6505帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌可延長PFS2患者二線藥物治療的不同占比KEYNOTE-048研究：不同亞組結(jié)果顯示（免疫單藥組）在CPS≥1的患者中，免疫治療單藥

vs

標(biāo)準(zhǔn)治療中位PFS2為9.4個(gè)月

vs8.8個(gè)月12個(gè)月PFS2率為37.3%

vs32.9%24個(gè)月PFS2率為22.0%

vs9.9%OralAbstractSession

#6505在CPS≥20的患者中中位PFS2為11.7月

vs

9.4月12個(gè)月PFS2率48.1%

vs

33.3%24個(gè)月PFS2率27.0%

vs

12.5%在所有患者中，免疫治療單藥

vs

標(biāo)準(zhǔn)治療中位PF2為9.0個(gè)月

vs

9.0個(gè)月12個(gè)月PFS2率分別為35.2%

vs

33.7%24個(gè)月PFS2率分別為19.7%

vs

11.4%KEYNOTE-048研究：不同亞組結(jié)果顯示（免疫聯(lián)合化療組）在CPS≥1的患者中中位PFS2率分別為10.3月

vs

8.9月12個(gè)月PFS2率為45.5%

vs32.3%24個(gè)月PFS2率為23.7%

vs

9.0%在CPS≥20的患者中，中位PFS2為11.3月

vs

9.7月12個(gè)月PFS2率49.25%

vs34.2%24個(gè)月PFS2率28.9%

vs12.0%，OralAbstractSession

#6505在所有患者中，免疫治療+化療

vs

標(biāo)準(zhǔn)治療中位PFS2為10.3月

vs9.0月12個(gè)月PFS2率為44.1%

vs

33.1%24個(gè)月PFS2率為21.4%

vs

10.5%KEYNOTE-048研究：PFS2免疫治療完勝靶向治療研究結(jié)果顯示在總?cè)巳?、CPS（PD-L1表達(dá)指數(shù)）≥20及CPS≥1的患者中，P+C在改善PFS方面明顯優(yōu)于E方案；而在CPS≥20及CPS≥1的患者中，P在改善PFS方面也明顯優(yōu)于E方案；含帕博利珠單抗的治療方案在R/M

HNSCC一線治療中可以延長患者的PFS，且CPS表達(dá)越高，患者臨床獲益越明顯。OralAbstractSession

#6505TPExtreme隨機(jī)試驗(yàn)：復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者接受不同二線治療的生活質(zhì)量和生存期OralAbstractSession

#6507TPExtreme隨機(jī)試驗(yàn)：復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者接受不同二線治療的生活質(zhì)量和生存期QOL終點(diǎn)TPExtreme隨機(jī)試驗(yàn)：復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者接受不同二線治療的生活質(zhì)量和生存期QOL終點(diǎn)OralAbstractSession

#6507TPExtreme隨機(jī)試驗(yàn)：復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者接受不同二線治療的生活質(zhì)量和生存期））二線治療情況在EXTREME組和TPEx組治療后分別有79%和85%的患者接受二線治療EXTREME

組TPEx

組可二線治療的患者256245接受2線治療164（64%）157（64%）2線類型IO（抗

PD-1/PDL-1）41（16%）41（17%）紫杉醇基礎(chǔ)化療56（22%）30（12%）其他化療40（16% 1261（25% 109（440（47%）西妥昔單抗+/-

化療24（9%）18（7%）放療3（1%）7（3%）OralAbstractSession

#6507%）TPExtreme隨機(jī)試驗(yàn)：復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者接受不同二線治療的生活質(zhì)量和生存期OS結(jié)果分析HR0.89；95%CI0.74-