DNA的生物合成-DNA損傷與修復（生物化學）

DNA的生物合成生物化學DNA損傷與修復生物化學一、DNA損傷突變(Mutation)是指DNA分子中堿基序列的改變，又稱為DNA損傷(DNAdamage)。誘發(fā)突變自發(fā)突變（一）引發(fā)突變的因素（1）物理因素

紫外線(ultraviolet,UV)、各種輻射1.自發(fā)因素2.誘發(fā)因素復制過程中發(fā)生的突變，可發(fā)生10-16頻率的突變。

PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3UV嘧啶二聚體（2）

化學因素常見的化學誘變劑化合物類別作用點分子改變堿基類似物如：5-FUA?5-FU?G-A

--T--G--C

-羥胺類（NH2OH）T

?C-T

--A

--C

--G

-亞硝酸鹽（NO2）C

?U-G--C--A

--T

-烷化劑如：氮芥類G?mGG

?mGDNA缺失G（3）

生物因素如逆轉錄病毒等。(二)DNA損傷的類型點突變缺失插入重排框移DNA分子上的單個堿基錯配稱點突變。(1)轉換:發(fā)生在同型堿基之間，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。(2)顛換:發(fā)生在異型堿基之間，即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。1.點突變(pointmutation)2.重排(rearrangement)DNA分子內較大片段的交換，稱為重組或重排。

3.缺失(deletion)、插入(insertion)和框移(frame-shift)

(1)缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。(2)插入：原來沒有的一個堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。(3)缺失或插入都可導致框移突變

。谷酪蛋絲5’……GCA

GUA

CAU

GUC……丙纈組纈正常5’……GAG

UAC

AUG

UC……缺失C

框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質氨基酸排列順序發(fā)生改變。

(三)

DNA損傷的后果1、突變是進化、分化的分子基礎2、基因多態(tài)性：突變導致基因型改變3、突變是某些疾病的發(fā)病基礎4、突變導致死亡二、DNA損傷后的修復

修復(repairing)

：是對已發(fā)生分子改變的補償措施，使其回復原有的天然狀態(tài)。錯配修復直接修復(lightrepairing)切除修復(excisionrepairing)重組修復(recombinationrepairing)SOS修復

類型PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3(一)直接修復（光修復）光修復酶(photolyase)

UV(二)切除修復是細胞內最重要和有效的修復機制，主要由DNA-polⅠ和連接酶完成。UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶ⅠOHPDNA連接酶ATPE.coli的切除修復機制（三）重組修復RecADNApol切除修復57/62（四）SOS修復當DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復制時，由此而誘發(fā)出一系列復雜的反應。在E.coli，各種與修復有關的基因，組成一個稱為調節(jié)子(re