病理學(xué)結(jié)核病

演講人：日期：病理學(xué)結(jié)核病目錄CONTENTS結(jié)核病概述結(jié)核桿菌生物學(xué)特性結(jié)核病組織病理學(xué)變化結(jié)核病免疫學(xué)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查方法與技術(shù)應(yīng)用結(jié)核病預(yù)防、治療與康復(fù)管理01結(jié)核病概述定義結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的一種慢性傳染病，可累及全身多個(gè)器官，但以肺結(jié)核最為常見。發(fā)病機(jī)制結(jié)核桿菌侵入人體后，可被巨噬細(xì)胞吞噬并寄生于其中。當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，結(jié)核桿菌可大量繁殖并引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織壞死和干酪樣壞死等病變。定義與發(fā)病機(jī)制結(jié)核病患者是主要傳染源，尤其是痰菌陽(yáng)性的肺結(jié)核患者。傳染源傳播途徑易感人群主要通過空氣傳播，如咳嗽、打噴嚏等方式將結(jié)核桿菌傳播給周圍人群。人群普遍易感，但免疫力低下者更易感染。近年來，老年人和糖尿病患者的發(fā)病率有所上升。030201流行病學(xué)特點(diǎn)臨床表現(xiàn)結(jié)核病的臨床表現(xiàn)因侵入部位不同而異。肺結(jié)核常見癥狀包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等；肺外結(jié)核則根據(jù)侵入部位表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，如淋巴結(jié)核可出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大等。分型結(jié)核病可分為原發(fā)性肺結(jié)核、血行播散性肺結(jié)核、繼發(fā)性肺結(jié)核等類型。其中，繼發(fā)性肺結(jié)核最為常見。臨床表現(xiàn)及分型結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查（如X線、CT等）和實(shí)驗(yàn)室檢查（如痰涂片、結(jié)核菌素試驗(yàn)等）進(jìn)行綜合判斷。需要與肺炎、肺癌、淋巴瘤等疾病進(jìn)行鑒別診斷。通過詳細(xì)詢問病史、體格檢查和相關(guān)檢查，可以初步區(qū)分不同類型的結(jié)核病和其他相似疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)02結(jié)核桿菌生物學(xué)特性結(jié)核分枝桿菌為細(xì)長(zhǎng)略帶彎曲的桿菌，大小約為（1～4）μm×0.4μm。形態(tài)結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁中含有大量脂質(zhì)，主要是分枝菌酸，它包圍在肽聚糖層的外面，具有抗酸性，染色時(shí)與石炭酸復(fù)紅結(jié)合牢固，能抵抗酸性乙醇的脫色作用，因此抗酸染色呈紅色。結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)核分枝桿菌是專性需氧菌，對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求高且生長(zhǎng)極為緩慢，最適溫度為37℃，最適pH為6.8～7.2。生長(zhǎng)條件結(jié)核分枝桿菌主要通過二分裂方式進(jìn)行繁殖，繁殖一代約需18小時(shí)。繁殖過程生長(zhǎng)繁殖條件及過程結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病物質(zhì)主要包括脂質(zhì)和蛋白質(zhì)。致病物質(zhì)結(jié)核分枝桿菌的毒力因素主要包括菌體成分、代謝物質(zhì)以及侵襲力、抵抗力等。其中，菌體成分如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等與其致病性密切相關(guān)；代謝物質(zhì)如過氧化氫、超氧陰離子等可引起組織損傷；侵襲力及抵抗力則決定了結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)的生存和擴(kuò)散能力。毒力因素致病力與毒力因素耐藥性結(jié)核分枝桿菌易產(chǎn)生耐藥性，且耐藥性的產(chǎn)生往往是由于染色體上基因突變所致。耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）是指至少對(duì)異煙肼和利福平兩種藥物產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病。變異情況結(jié)核分枝桿菌在繁殖過程中可發(fā)生基因突變，導(dǎo)致菌株的生物學(xué)特性發(fā)生改變，如毒力增強(qiáng)或減弱、耐藥性產(chǎn)生等。此外，結(jié)核分枝桿菌還可通過基因重組等方式進(jìn)行遺傳信息的交換，從而產(chǎn)生新的菌株。耐藥性及變異情況03結(jié)核病組織病理學(xué)變化以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，形成急性炎癥。早期炎癥反應(yīng)隨著病情發(fā)展，炎癥反應(yīng)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槁?，以淋巴?xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主。慢性炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)局限化，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，并伴有干酪樣壞死。結(jié)核性炎癥特點(diǎn)炎癥反應(yīng)類型及特點(diǎn)肉芽腫形成機(jī)制及作用肉芽腫形成結(jié)核桿菌感染后，機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致肉芽腫形成，其中心為干酪樣壞死物質(zhì)，周圍環(huán)繞上皮樣細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。肉芽腫作用肉芽腫是機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌感染的一種防御反應(yīng)，可以防止結(jié)核桿菌擴(kuò)散，并逐漸將其局限化和消滅。結(jié)核結(jié)節(jié)中心部位因缺氧、營(yíng)養(yǎng)不足等原因?qū)е录?xì)胞壞死，形成干酪樣物質(zhì)。干酪樣壞死初期壞死物質(zhì)逐漸增多，結(jié)核結(jié)節(jié)中心部位完全壞死，形成典型的干酪樣壞死灶。干酪樣壞死進(jìn)展干酪樣壞死灶逐漸被吸收、縮小，或被纖維組織包裹、鈣化而愈合。干酪樣壞死結(jié)局干酪樣壞死過程描述纖維化、鈣化等修復(fù)過程隨著干酪樣壞死灶的吸收和縮小，纖維母細(xì)胞增生并分泌膠原蛋白等纖維成分，逐漸形成纖維化修復(fù)。纖維化修復(fù)在纖維化修復(fù)的基礎(chǔ)上，鈣鹽逐漸沉積于壞死灶內(nèi)或纖維間隔中，形成鈣化修復(fù)。鈣化灶是結(jié)核病愈合的一種常見形式，也是病情穩(wěn)定的表現(xiàn)。鈣化修復(fù)04結(jié)核病免疫學(xué)反應(yīng)先天免疫系統(tǒng)的快速應(yīng)答結(jié)核桿菌感染后，先天免疫系統(tǒng)通過識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）迅速啟動(dòng)防御反應(yīng)。吞噬細(xì)胞的吞噬作用巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等吞噬細(xì)胞通過吞噬和消化結(jié)核桿菌來限制感染擴(kuò)散。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的殺傷作用NK細(xì)胞能夠直接殺傷被結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞，從而控制感染。先天免疫應(yīng)答機(jī)制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫01結(jié)核桿菌感染后，特異性T細(xì)胞通過識(shí)別結(jié)核桿菌抗原并增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞，進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞殺滅結(jié)核桿菌。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫02B細(xì)胞在結(jié)核桿菌感染過程中可產(chǎn)生特異性抗體，通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）等方式參與免疫應(yīng)答。免疫記憶的形成03適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中形成的免疫記憶能夠在再次感染時(shí)迅速啟動(dòng)有效的免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程VS結(jié)核桿菌通過改變自身表面分子結(jié)構(gòu)、抑制免疫細(xì)胞功能等方式逃避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。潛伏感染的形成部分結(jié)核桿菌在感染過程中可進(jìn)入潛伏狀態(tài)，逃避宿主免疫系統(tǒng)的清除，從而在宿主免疫力下降時(shí)重新激活導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。結(jié)核桿菌的免疫逃逸機(jī)制免疫逃逸現(xiàn)象解釋通過調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)的功能，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌的清除能力，如使用干擾素-γ等藥物激活巨噬細(xì)胞殺滅結(jié)核桿菌。包括基于T細(xì)胞受體的免疫治療、基于結(jié)核桿菌抗原的疫苗研發(fā)等，為結(jié)核病的治療和預(yù)防提供了新的思路。免疫調(diào)節(jié)藥物的應(yīng)用免疫治療策略的探索免疫調(diào)節(jié)和免疫治療策略05實(shí)驗(yàn)室檢查方法與技術(shù)應(yīng)用

細(xì)菌學(xué)檢查方法介紹涂片檢查通過采集患者的痰液、血液等樣本，進(jìn)行涂片、染色，然后在顯微鏡下觀察是否存在結(jié)核桿菌。細(xì)菌培養(yǎng)將采集的樣本接種在特定的培養(yǎng)基上，觀察是否有結(jié)核桿菌生長(zhǎng)，以進(jìn)一步確認(rèn)感染。藥物敏感性試驗(yàn)對(duì)培養(yǎng)出的結(jié)核桿菌進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)，以指導(dǎo)臨床用藥。123利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，擴(kuò)增結(jié)核桿菌的特定基因片段，提高檢測(cè)的靈敏度和特異性。PCR技術(shù)將多個(gè)結(jié)核桿菌的特異性基因片段固定在芯片上，通過與樣本中的DNA進(jìn)行雜交，實(shí)現(xiàn)高通量、快速檢測(cè)?；蛐酒夹g(shù)通過高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)樣本中的全部微生物基因進(jìn)行測(cè)序和分析，以發(fā)現(xiàn)新的結(jié)核桿菌株或耐藥基因。宏基因組學(xué)技術(shù)分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用結(jié)核抗體檢測(cè)通過檢測(cè)患者血清中的結(jié)核抗體，輔助診斷結(jié)核病。但需要注意的是，抗體陽(yáng)性并不能直接確診結(jié)核病，還需結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷。結(jié)核菌素試驗(yàn)（PPD試驗(yàn)）通過皮下注射結(jié)核菌素，觀察注射部位的反應(yīng)情況，以判斷患者是否感染過結(jié)核桿菌或接種過卡介苗。但PPD試驗(yàn)受到多種因素的影響，如接種卡介苗、非結(jié)核分枝桿菌感染等，因此其結(jié)果需結(jié)合臨床情況進(jìn)行解讀。血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)解讀010203X線檢查是診斷肺結(jié)核病不可缺少的檢查方法，可以發(fā)現(xiàn)早期輕微的結(jié)核病變，并能確定病變范圍、部位、形態(tài)、密度與周圍組織的關(guān)系以及有無空洞等。CT檢查能發(fā)現(xiàn)普通X線檢查不能發(fā)現(xiàn)的問題，如氣管、支氣管內(nèi)的結(jié)核病變，以及淋巴結(jié)增大、肺內(nèi)小的空洞和結(jié)核瘤等。同時(shí)，CT檢查還能提供病灶的更多信息，如病灶的密度、邊緣情況和有無鈣化等。MRI檢查對(duì)于結(jié)核性腦膜炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病有重要診斷價(jià)值，可以發(fā)現(xiàn)早期腦膜和腦實(shí)質(zhì)的病變。影像學(xué)檢查在診斷中價(jià)值06結(jié)核病預(yù)防、治療與康復(fù)管理預(yù)防措施包括控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群等，如早期發(fā)現(xiàn)和治療結(jié)核病患者、加強(qiáng)通風(fēng)和消毒、接種卡介苗等。0102政策支持政府應(yīng)制定相關(guān)政策和法規(guī)，提供結(jié)核病防治的經(jīng)費(fèi)和資源，加強(qiáng)結(jié)核病防治的宣傳和教育，提高公眾的結(jié)核病防治意識(shí)。預(yù)防措施和政策支持藥物種類根據(jù)患者的病情和耐藥情況，選擇適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核藥物，如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。治療方案根據(jù)患者的病情和藥物敏感性，制定個(gè)性化的治療方案，包括藥物的劑量、用法、療程等。藥物治療方案選擇依據(jù)對(duì)于藥物治療無效或病情嚴(yán)重的結(jié)核病患者，可考慮手術(shù)治療，如肺結(jié)核空洞、結(jié)核性膿胸等。適應(yīng)證根據(jù)患者的病情和手術(shù)目的，選擇合適的手術(shù)方式，如肺葉切除術(shù)