中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療指南（2023版）

中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療指南（2023）1引言雄激素性禿發(fā)（androgeneticalopecia,AGA）曾稱為脂溢性脫發(fā)、雄激素性脫發(fā)、男性禿或早禿，是一種發(fā)生于青春期和青春期后的毛發(fā)進(jìn)行性減少性疾病，在男性主要表現(xiàn)為前額發(fā)際線后移和（或）頂枕部毛發(fā)進(jìn)行性減少和變細(xì)，也稱為男性型禿發(fā)（malepatternbaldness,malepatternhairloss）；在女性主要表現(xiàn)為頭頂部為主的毛發(fā)進(jìn)行性減少和變細(xì)，一般無前額發(fā)際線后移，稱為女性型禿發(fā)（femalepatternalopecia,femalepatternhairloss），少部分可累及顳部，甚至全頭皮彌漫性受累。本病的患病率在不同種族有明顯不同，白種人較高，黑種人和黃種人較低，我國(guó)成年男性患病率為21.3%，成年女性患病率為6.0%。本病對(duì)患者的心理健康和生活質(zhì)量有重要影響，如能早期診斷和及時(shí)治療，絕大部分患者可獲不同程度的改善。

自2014年版《中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療指南》發(fā)布以來，國(guó)內(nèi)外AGA研究和臨床診療取得了較大進(jìn)展，一些新的診斷和治療方法開始在臨床應(yīng)用，并積累了不少新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，同時(shí)國(guó)內(nèi)毛發(fā)專病門診建設(shè)和發(fā)展不斷加快，AGA的規(guī)范診療工作也在全國(guó)持續(xù)推進(jìn)。為了反映本領(lǐng)域診療國(guó)內(nèi)外最新進(jìn)展，我們對(duì)2014版指南進(jìn)行了修訂，以適應(yīng)新的臨床診療需求，當(dāng)然本指南不可能涵蓋臨床實(shí)踐中AGA診療的所有問題，醫(yī)生在臨床實(shí)踐中應(yīng)充分了解本領(lǐng)域進(jìn)展以及相關(guān)證據(jù)，根據(jù)患者情況做出合理治療決策。本指南的制定遵循國(guó)內(nèi)外權(quán)威學(xué)術(shù)組織制定指南的基本流程和程序，所有執(zhí)筆的專家均簽署了利益沖突聲明。指南中證據(jù)評(píng)估參考英國(guó)牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心證據(jù)分級(jí)和推薦標(biāo)準(zhǔn)（2011年版）進(jìn)行，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)分為5級(jí)，治療推薦等級(jí)分為4級(jí)（表1）。2命名雄激素性禿發(fā)最為常用的英文名androgeneticalopecia（AGA）是從其發(fā)病病因進(jìn)行的命名，其中“andro”表示激素相關(guān)的病因，“genetic”指的是遺傳因素。本病的英文別名較多，在男性也稱為male-patternbaldness（MPB）,maleandrogeneticalopecia（MAGA）,malepatternhairloss（MPHL）及

malepatternalopecia等；在女性也稱為femalepatternhairloss（FPHL）,femaleandrogeneticalopecia（FAGA）及femalepatternalopecia等。AGA的中文別名則更多，如雄激素性脫發(fā)、雄激素源性脫發(fā)、脂溢性脫發(fā)、男性禿、早禿及雄禿等，多樣化的診斷名稱對(duì)患者甚至醫(yī)生都造成了很大困惑。

脫發(fā)通常強(qiáng)調(diào)的是頭發(fā)脫落量增加的癥狀和過程，而禿發(fā)則是毛發(fā)稀疏的一種狀態(tài)。大多數(shù)AGA患者脫發(fā)量并沒有非常顯著增加，而主要表現(xiàn)為模式性發(fā)展的頭發(fā)的稀疏，因此，本指南將本類型脫發(fā)統(tǒng)一命名為雄激素性禿發(fā)，英文為androgeneticalopecia，簡(jiǎn)稱為AGA，將利于準(zhǔn)確的理解本病的本質(zhì)，更好地規(guī)范診斷和治療，促進(jìn)學(xué)術(shù)交流。3流行病學(xué)

AGA是臨床最常見的脫發(fā)類型。研究表明，白人男性脫發(fā)的程度往往比其他種族更嚴(yán)重，30歲時(shí)患病率約30%，50歲時(shí)至少達(dá)50%，70歲時(shí)約80%，患病率隨年齡增加而增加。亞洲人群患病率較白人低，如韓國(guó)男性的患病率為14.1%，我國(guó)男性患病率為21.3%。亞洲女性AGA患病率也低于高加索人種，澳洲女性總患病率約為32.2%，韓國(guó)女性總患病率約為5.6%，我國(guó)女性患病率為6.0%。與男性AGA相比，女性AGA發(fā)病年齡相對(duì)較晚。AGA可對(duì)患者的心理健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，患者中焦慮、抑郁和其他輕度精神疾病的患病率較高，特別是女性。4病因與發(fā)病機(jī)制

4.1遺傳因素

AGA具有明顯遺傳傾向。中國(guó)人群流行病學(xué)顯示，AGA患者中有家族遺傳史的占53.3%~63.9%，且以父系遺傳為主。男性患者父親有脫發(fā)者是無脫發(fā)者的2.5倍。雙胞胎研究提示，男性脫發(fā)遺傳度為0.81。研究還顯示，雄激素受體基因（AR）、外異蛋白A2受體基因（EDA2R）及Ⅱ型5α還原酶基因（SRD5A2）等基因的多態(tài)性與AGA發(fā)生密切相關(guān)。此外，甲狀旁腺激素、泌乳素、促性腺激素及褪黑素等基因也與AGA發(fā)病有一定相關(guān)性。

4.2雄激素

青春期前的男性去勢(shì)者不發(fā)生AGA，睪酮替代治療可誘導(dǎo)基因易感者發(fā)生AGA，停用睪酮可阻止脫發(fā)的進(jìn)一步發(fā)展。口服Ⅱ型5α-還原酶抑制劑非那雄胺可延緩甚至逆轉(zhuǎn)AGA的進(jìn)展，提示AGA與體內(nèi)雄激素水平密切相關(guān)。在男性雄激素主要由睪丸分泌，在女性則主要由腎上腺皮質(zhì)及卵巢分泌。睪酮在Ⅱ型5α還原酶的作用下還原為二氫睪酮（DHT），后者作用較睪酮活性更強(qiáng)，DHT與毛乳頭細(xì)胞上的雄激素受體（AR）結(jié)合，啟動(dòng)毛囊微小化進(jìn)程。男性頭皮禿發(fā)部位毛囊5α-還原酶和雄激素受體的表達(dá)均較非禿發(fā)部位高。在AGA，毛球部逐漸微小化并上移至真皮淺層，生長(zhǎng)期縮短，其結(jié)果使原本粗黑的毛發(fā)逐漸變成淺色毳毛，毳毛比例增加；毛囊微小化緩慢加重，甚至萎縮消失，毳毛也脫落，形成額部和頭頂部的禿發(fā)表現(xiàn)。脫發(fā)區(qū)周圍的顳部和枕部頭皮因DHT含量不增加，毛囊通常不萎縮或萎縮程度很輕。

4.3其他機(jī)制

近年來研究還發(fā)現(xiàn)，血管退化與缺氧、毛囊周圍微炎癥、局部前列腺素作用及代謝紊亂等相關(guān)機(jī)制也參與了AGA的發(fā)病。此外，肥胖和代謝綜合征、吸煙、維生素D缺乏及不健康的飲食習(xí)慣等也被發(fā)現(xiàn)與AGA的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，其具體機(jī)制仍有待研究。

5臨床表現(xiàn)與分級(jí)大部分男性患者早期出現(xiàn)額顳部發(fā)際線后移（雙額顳角后移或額中部發(fā)際線后移），同時(shí)，頭皮頂枕部毛發(fā)也逐漸變細(xì)和稀疏。兩個(gè)區(qū)域脫發(fā)逐漸加重，面積逐漸擴(kuò)大至相互融合，最嚴(yán)重時(shí)額部及頂部頭發(fā)完全脫落，僅殘留枕部及雙顳部毛發(fā)。男性這種模式的脫發(fā)被稱為男性型禿發(fā)，嚴(yán)重程度常用HamiltonNorwood分級(jí)描述，由輕到重共分為7級(jí)12個(gè)類型。

女性患者多表現(xiàn)較輕，常表現(xiàn)為以額頂部為主的頭發(fā)彌漫性變細(xì)和稀疏，額顳角的毛發(fā)雖也可變細(xì)變短，但通常無明顯的發(fā)際線后退。女性這種模式的脫發(fā)被稱為女性型禿發(fā)，常用Ludwig分級(jí)評(píng)估其嚴(yán)重程度（由輕到重分為3級(jí)），此外還有Sinclair分級(jí)（由輕到重分為5級(jí)）。部分女性患者以額部及頂前頭發(fā)稀疏為重，中分的發(fā)縫呈圣誕樹樣，以O(shè)lsen分級(jí)進(jìn)行描述。男性也可出現(xiàn)女性型禿發(fā)樣改變，我國(guó)男性AGA患者中約3.7%表現(xiàn)為女性型模式。LEE等在2007年提出了一種男女均適用的

BASP分型法，并于2019年進(jìn)行了改良。改良的分型法根據(jù)發(fā)際線形態(tài)、額部與頂部頭發(fā)密度進(jìn)行分級(jí)，包括4種基本型（basic）和4種特殊型（specific），結(jié)合基本型和特殊型得出最終分型。BASP分型的名稱由這兩個(gè)英文單詞的前兩個(gè)字母組成。4種基本型L、M、C和U，代表前發(fā)際線的形狀，每種類型再根據(jù)脫發(fā)的嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)；而4種特殊型F、V、T和O，則代表特定區(qū)域（額部F、頂部V、顳部T和枕部O）頭發(fā)的受累情況。

AGA一般不伴有其他疾病，少部分患者可伴發(fā)內(nèi)分泌代謝性疾病，尤其是早發(fā)的女性AGA患者（40歲前發(fā)病），可伴有雄激素過多相關(guān)表現(xiàn)、多囊卵巢綜合征（PCOS）、高泌乳素血癥、腎上腺增生和罕見的卵巢和腎上腺腫瘤等。AGA可伴發(fā)頭皮疾病，如頭皮脂溢性皮炎。6輔助檢查

6.1拉發(fā)試驗(yàn)（pulltest）患者檢查前3d不洗頭，檢查者選擇一束頭發(fā)約五六十根，用拇指、食指和中指捏住頭發(fā)近端，沿著發(fā)干向末端緩慢滑動(dòng)，計(jì)數(shù)拉下的頭發(fā)數(shù)量，≥6根為陽(yáng)性，表明有活動(dòng)性脫發(fā)；＜6根為陰性，可屬于正常生理性脫發(fā)?？捎糜阼b別不同類型的脫發(fā)疾病，AGA患者拉發(fā)試驗(yàn)往往為陰性，而活動(dòng)性斑禿、休止期脫發(fā)及急性生長(zhǎng)期脫發(fā)常為陽(yáng)性。

6.2洗發(fā)試驗(yàn)（washtest）

洗發(fā)試驗(yàn)可以用于洗發(fā)時(shí)脫落頭發(fā)數(shù)量的輔助判斷，間接反映頭發(fā)整體脫落的嚴(yán)重程度，如改良洗發(fā)試驗(yàn)和精細(xì)洗發(fā)試驗(yàn)等。精細(xì)洗發(fā)試驗(yàn)（refinedwashtest,RWT）方法：患者連續(xù)洗發(fā)3d，每次距前次洗發(fā)24h，收集每次洗發(fā)和干發(fā)過程中脫落的所有頭發(fā)并計(jì)算均數(shù)。＜40根/次為（-），40~80根/次為（±），≥80根/d為（+）。AGA患者RWT多為（±），而活動(dòng)性斑禿、急性或慢性休止期脫發(fā)等往往為（+）。此方法可用于AGA的輔助診斷、鑒別診斷和用藥后療效監(jiān)測(cè)。

6.3毛發(fā)顯微像（trichogram）

使用顯微鏡檢查拔下的毛發(fā)的結(jié)構(gòu)和毛根形態(tài)，休止期脫發(fā)為杵（棒）狀發(fā)，而生長(zhǎng)期毛發(fā)的發(fā)根不規(guī)則，附帶少許毛母質(zhì)和內(nèi)毛根鞘的組織。根據(jù)形態(tài)可以判斷毛發(fā)所處的周期，正常情況下，生長(zhǎng)期毛發(fā)占70％~90％，退行期占2％以下，休止期約15％。AGA表現(xiàn)為毛干不同程度變細(xì)，休止期毛發(fā)比例增加。此法主要用于鑒別和排除處于毛囊周期不同時(shí)期的脫發(fā)疾病，如生長(zhǎng)期毛發(fā)松動(dòng)綜合征和營(yíng)養(yǎng)不良性生長(zhǎng)期脫發(fā)。

6.4皮膚鏡（dermoscopy）

皮膚鏡用于毛發(fā)及頭皮檢查時(shí)也稱為毛發(fā)鏡（trichoscopy），是AGA診斷的主要輔助檢查之一，患者脫發(fā)區(qū)特征性皮膚鏡征象為毛干直徑異質(zhì)性（即毛干直徑粗細(xì)不一），毛干直徑的差異＞20%。此外還常見毳毛比例增加、單毛發(fā)毛囊單位比例增加、毛周征（毛囊周圍褐色暈）、局部無毛征、黃點(diǎn)征以及頭皮色素沉著。女性患者毛干直徑異質(zhì)性較男性輕，以毛囊單位的毛干數(shù)目減少為主。AGA毛囊開口可見，可鑒別瘢痕性禿發(fā)。AGA無感嘆號(hào)樣發(fā)、斷發(fā)及黑點(diǎn)征等發(fā)干破壞表現(xiàn)，可鑒別斑禿和拔毛癖等。

6.5組織病理檢查

毛囊微小化是AGA最重要的組織學(xué)特征，表現(xiàn)為終毛數(shù)量減少，中間發(fā)及毳毛樣毛發(fā)數(shù)量增加。頭皮組織縱切面上，可見毛球位置上移，皮下脂肪組織內(nèi)的終毛毛囊數(shù)量減少，代之以血管和結(jié)締組織形成的毛囊索。橫切面上，真皮內(nèi)毛囊總數(shù)基本正常，真皮和皮下脂肪交界處可見毛囊數(shù)量逐漸減少；微小化毛囊和毳毛樣毛囊增多，終毛與毳毛樣毛囊的比例較正常的7∶1下降，在AGA后期時(shí)甚至達(dá)1∶1至1∶2.5；同時(shí)，由于生長(zhǎng)期縮短，退行期及休止期毛囊數(shù)量增多，生長(zhǎng)期/休止期毛囊比例下降。有時(shí)，可伴有毛囊漏斗部周圍的微炎癥，表現(xiàn)為輕微淋巴/組織細(xì)胞浸潤(rùn)。

6.6實(shí)驗(yàn)室檢查

一般來說，AGA的診斷并不依賴于實(shí)驗(yàn)室檢查。

具有典型禿發(fā)模式的男性患者一般不需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室檢查，女性患者可根據(jù)病史和查體情況進(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)估，如伴有月經(jīng)紊亂、痤瘡、女性胡須或多毛等，可進(jìn)行性激素檢查及卵巢超聲檢查，以排除或明確多囊卵巢綜合征。如患者呈現(xiàn)彌漫性脫發(fā)表現(xiàn)時(shí)，可進(jìn)行血常規(guī)、鐵蛋白及甲狀腺功能等檢查，以排除因貧血、甲狀腺功能異常等導(dǎo)致的脫發(fā)。7診斷與鑒別診斷根據(jù)青春期后發(fā)病、特殊的脫發(fā)模式、皮膚鏡下的征象，結(jié)合拉發(fā)試驗(yàn)以及家族史等，AGA診斷不難。

AGA尤其是女性AGA有時(shí)需注意與下列疾病相鑒別。

①休止期脫發(fā)（TE），女性較多見，常需與女性AGA鑒別。急性TE起病前常有精神刺激、減肥、節(jié)食、手術(shù)、外傷、內(nèi)分泌紊亂或服用某些藥物等誘因，脫發(fā)往往較AGA更廣泛，雙顳部常受累，拉發(fā)試驗(yàn)可呈陽(yáng)性，毛發(fā)鏡下可見較多的空毛囊及直立性再生發(fā)。慢性TE的特征不如急性TE典型，有時(shí)與女性AGA的鑒別較為困難，但仍可從典型的模式分布、毳毛的比例以及后者可能伴隨的其他雄激素增高表現(xiàn)進(jìn)行鑒別。組織病理檢查可見退行期及休止期毛囊比例增加，但無明顯的毛囊微小化。應(yīng)注意，有時(shí)AGA與TE也可同時(shí)發(fā)生。

②前額纖維化性禿發(fā)（FFA），常發(fā)生于絕經(jīng)后的女性，前額發(fā)際線呈現(xiàn)漸進(jìn)性帶狀后退伴孤發(fā)征，易與發(fā)生在女性的男性型禿發(fā)相混淆，F(xiàn)FA前額脫發(fā)區(qū)可見輕度的皮膚萎縮和毛囊性丘疹。毛發(fā)鏡下FFA可見脫發(fā)區(qū)的毛囊周圍紅斑和角化過度，后期可見毛囊開口消失，組織病理檢查類似毛發(fā)扁平苔蘚樣改變。

③模式性分布的纖維化性禿發(fā)（FAPD），本病是原發(fā)性淋巴細(xì)胞性瘢痕性禿發(fā)的一種新的類型，臨床表現(xiàn)為AGA樣的模式性禿發(fā)，與AGA容易混淆，但其同時(shí)具有毛發(fā)扁平苔蘚的臨床、皮膚鏡和組織病理特點(diǎn)。

④彌漫性斑禿，彌漫性斑禿易與女性型禿發(fā)相混淆。彌漫性斑禿通常起病急，拉發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，脫發(fā)分布雖可以女性AGA的典型區(qū)域?yàn)橹?，但并不限于AGA的區(qū)域；毛發(fā)鏡下有感嘆號(hào)樣發(fā)和黑點(diǎn)征等斑禿典型表現(xiàn)；急性期組織病理表現(xiàn)為毛球周圍蜂巢樣單個(gè)核細(xì)胞的浸潤(rùn)，可伴有少量嗜酸性粒細(xì)胞。而AGA發(fā)病緩慢，拉發(fā)試驗(yàn)通常為陰性，脫發(fā)分布于前額與頭頂部，毛發(fā)鏡和病理也有其特點(diǎn)。⑤藥物性脫發(fā)，許多藥物可以引起脫發(fā)，如化療藥物、維A酸類、干擾素及抗凝藥物等。臨床特征多為彌漫性脫發(fā)，具體表現(xiàn)不同，可為生長(zhǎng)期脫發(fā)和休止期脫發(fā)等多種形式，需結(jié)合具體的用藥情況及臨床表現(xiàn)等相鑒別。8治療8.1診療原則

AGA主要影響美觀，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)向患者和（或）家屬充分說明AGA的病因、脫發(fā)進(jìn)程，治療手段與預(yù)期等，建議醫(yī)生與患者和（或）家屬共同討論決定個(gè)體化的治療方案。由于AGA呈慢性漸進(jìn)性過程，因此早期診斷和早期治療十分重要，治療越早，療效也越好。藥物治療包括內(nèi)服和外用藥物等，也有輔助的物理治療等。聯(lián)合治療的療效常優(yōu)于單一治療。藥物治療后效果不滿意且供毛區(qū)有足夠頭發(fā)者可進(jìn)行自體毛發(fā)移植，無法進(jìn)行毛發(fā)移植者可采用修飾方法，如佩戴發(fā)片或假發(fā)。注意緩解精神壓力，避免過度緊張和焦慮，規(guī)律作息，合理飲食，適當(dāng)限制高糖、高脂食物的攝入，多食富含優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、鈣、鐵、鋅、維生素B族和維生素C的食物。此外，有研究表明棕櫚油、南瓜子和綠茶具有一定的抑制5α還原酶活性的作用。建議患者根據(jù)頭皮和頭發(fā)情況選擇合適的洗頭頻率，保持頭皮清潔。伴發(fā)脂溢性皮炎者應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)治療或護(hù)理。

8.2系統(tǒng)藥物治療

8.2.1非那雄胺

非那雄胺是一種5α還原酶抑制劑，可選擇性抑制Ⅱ型5α還原酶，抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT，血清和頭皮DHT水平可降低65%~70%，從而抑制和逆轉(zhuǎn)毛囊微小化，恢復(fù)毛發(fā)生長(zhǎng)。適用于成年男性患者，用量為1mg/d，建議每日定時(shí)服用（如每晚）。使用越早療效越好，40歲以下患者及病情較輕的患者效果更好。一般服用3個(gè)月后頭發(fā)脫落減少，6~9個(gè)月頭發(fā)開始生長(zhǎng)，連續(xù)服用1~2年達(dá)到較好療效；建議服用6個(gè)月以上評(píng)估療效。若有效，建議長(zhǎng)期口服，停藥后脫發(fā)將會(huì)繼續(xù)進(jìn)展。非那雄胺服用1年的有效率為65%~90%，頂枕部療效優(yōu)于前額部?？诜悄切郯芬话隳褪苄粤己茫涣挤磻?yīng)發(fā)生率低，約為1%~3%，且癥狀較輕。主要不良反應(yīng)為性功能受損（包括性欲下降、勃起障礙及射精量減少等），多在服藥過程中逐漸消失，如中止治療上述不良反應(yīng)通常可在數(shù)天或數(shù)周后消退。偶見射精異常、乳房脹痛和（或）發(fā)育、睪丸疼痛和過敏反應(yīng)。服用非那雄胺的男性，精液中不含或含微量非那雄胺，與孕婦性接觸沒有導(dǎo)致男性胎兒畸形的危險(xiǎn)?；颊呖诜悄切郯房墒骨傲邢袤w積縮小，降低血清中前列腺特異抗原（PSA）水平，因此，服用非那雄胺的中老年患者，在篩查前列腺癌時(shí)，PSA檢測(cè)值應(yīng)當(dāng)增加一倍后再與參考值進(jìn)行對(duì)比評(píng)估。服藥期間應(yīng)避免獻(xiàn)血。不建議18歲以下的男性口服非那雄胺，因其安全性尚需驗(yàn)證。

國(guó)外研究報(bào)道絕經(jīng)后女性口服1mg/d非那雄胺時(shí)治療AGA無效，而5mg/d非那雄胺有效，但其療效和安全性仍需進(jìn)一步研究。應(yīng)注意，非那雄胺尚未獲批用于女性，由于存在男性胎兒女性化的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期和哺乳期女性應(yīng)禁用非那雄胺。

近年來國(guó)外有報(bào)告，口服非那雄胺的同類藥度他雄胺（0.5mg/d）治療AGA，療效略優(yōu)于非那雄胺（1mg/d），但不良反應(yīng)發(fā)生率也略高。對(duì)非那雄胺治療1年仍無效的患者，度他雄胺可作為一種選擇，但本藥在我國(guó)尚無治療AGA的適應(yīng)證。8.2.2螺內(nèi)酯

螺內(nèi)酯（spironolactone）是一種保鉀利尿劑，同時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雄激素受體及抑制腎上腺和卵巢雄激素的產(chǎn)生，從而起到抗雄激素的作用。一般用于女性AGA患者。用法：40~200mg/d。通常起始劑量40~60mg/d，可逐漸加量至60~200mg/d，至少服用6~9個(gè)月評(píng)估療效，如有效，建議至少服用1年。一項(xiàng)研究報(bào)告女性AGA患者服藥1年，74%的患者病情改善。主要不良反應(yīng)為月經(jīng)紊亂、性欲降低及乳房脹痛。治療中需注意監(jiān)測(cè)血鉀濃度。

8.2.3孕激素類藥物

醋酸環(huán)丙孕酮（cyproteroneacetate,CPA）是一種合成孕激素，具有較強(qiáng)抗雄激素作用，可降低體內(nèi)睪酮水平。雌孕激素復(fù)方制劑效果更好，可增加性激素結(jié)合球蛋白的含量，從而降低游離的雄激素。目前臨床常用藥物為達(dá)英-35（含醋酸環(huán)丙孕酮2mg、炔雌醇0.035mg），適用于合并高雄激素血癥或多囊卵巢綜合征的女性AGA。通常于月經(jīng)來潮的第1~5d開始服用，每日1片，連續(xù)服用21d，停藥7d，再開始下一療程，一般需用6個(gè)月以上。其他常用的短效復(fù)方口服避孕藥如屈螺酮炔雌醇、屈螺酮炔雌醇Ⅱ，建議用于雄激素正常的月經(jīng)紊亂者。不良反應(yīng)包括類早孕反應(yīng)、陰道出血、月經(jīng)異常、乳房脹痛、體重增加、性欲減退、黃褐斑及靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加等。肝腎功能不全者、有血栓史者、妊娠或哺乳期女性、兒童以及男性禁用。

8.2.4低劑量米諾地爾

米諾地爾是一種降壓藥，其治療AGA機(jī)制尚不完全清楚，可能與擴(kuò)張頭皮血管、改善微循環(huán)、開放毛囊細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道及促進(jìn)休止期毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期等有關(guān)。國(guó)外研究報(bào)道口服低劑量米諾地爾，如女性口服0.25mg~1.25mg/d，男性口服2.5mg~5mg/d，對(duì)AGA安全有效。女性口服米諾地爾1mg/d的療效與每日外用5%米諾地爾溶液相當(dāng)。國(guó)內(nèi)口服米諾地爾目前尚未被批準(zhǔn)用于治療AGA。國(guó)內(nèi)尚無口服劑型米諾地爾，且無標(biāo)準(zhǔn)治療劑量推薦，故現(xiàn)階段不作臨床推薦，若需使用，患者應(yīng)當(dāng)知情同意。米諾地爾作為降壓藥使用時(shí)劑量通常為10~40mg/d，而治療AGA時(shí)為小劑量（<5mg/d），其不良反應(yīng)相對(duì)較少且輕微，常見的有多毛癥，其他還有輕度血壓變化、體位性低血壓/頭暈及下肢水腫等。嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用，有嚴(yán)重肝腎損害者慎用。8.3外用藥物治療

8.3.1米諾地爾

外用米諾地爾對(duì)AGA療效肯定，常用濃度有2%和5%兩種，常用的劑型有溶液和泡沫劑。男性推薦使用5%濃度，每日2次；女性推薦使用2%濃度，每日2次，也可用5%濃度，每日1次，兩種方案療效相當(dāng)。米諾地爾平均起效時(shí)間為12周，建議用藥3~6個(gè)月后評(píng)估療效，有效率可達(dá)50%~85%，以輕中度脫發(fā)者的療效更好，治療1年左右可達(dá)最佳療效。

如有效，建議長(zhǎng)期維持治療，并至少每年評(píng)估一次療效，如療效不佳，建議更換或聯(lián)合其他治療（如口服非那雄胺等），聯(lián)合治療的療效常常優(yōu)于單獨(dú)外用米諾地爾。外用米諾地爾耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低且癥狀輕微。常見不良反應(yīng)有：①暫時(shí)性多毛，與用量以及個(gè)體敏感性等有關(guān)；②接觸性皮炎，多與溶劑中的丙二醇有關(guān)，若為米諾地爾過敏，則應(yīng)停藥；③暫時(shí)性毛發(fā)脫落增多，常見于最初1個(gè)月，繼續(xù)用藥多可自行緩解；④頭暈、頭痛及心悸等，較少見，與擴(kuò)血管和降壓作用有關(guān)。妊娠期和哺乳期婦女不建議外用米諾地爾。

8.3.2抗雄激素藥物

抗雄激素藥物主要包括5α-還原酶抑制劑（如外用非那雄胺及外用度他雄胺）、雄激素受體拮抗劑[如法諾魯胺（pyrilutamide）、克拉考特酮（clascoterone）和氟羅地爾（fluridil）]和雄激素合成抑制劑（如外用酮康唑、外用螺內(nèi)酯和外用17α-雌二醇）等。本類藥物多數(shù)仍處于臨床研發(fā)階段，部分可能會(huì)在未來數(shù)年內(nèi)應(yīng)用于臨床。有研究報(bào)道，外用0.25%非那雄胺噴霧或1%非那雄胺凝膠治療男性AGA的療效與口服非那雄胺療效相近，不良反應(yīng)發(fā)生率低且癥狀輕微。國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床試驗(yàn)證實(shí)外用法諾魯胺治療男性AGA有效。外用抗雄激素藥物的優(yōu)點(diǎn)是可減少和減輕系統(tǒng)用藥的不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率低且癥狀輕微，停藥后通?？勺孕芯徑?。備孕期、妊娠期和哺乳期不建議外用抗雄激素類藥物。

8.4物理治療

8.4.1微針治療微針是一種采用細(xì)針穿透表皮的微創(chuàng)技術(shù)，治療AGA的作用機(jī)制主要有以下兩個(gè)方面：①對(duì)表皮進(jìn)行穿刺產(chǎn)生皮膚微損傷，從而啟動(dòng)組織修復(fù)機(jī)制，誘導(dǎo)多種作用于毛囊的生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，活化毛囊隆突部毛囊干細(xì)胞；②微針可增加外用藥物的皮膚滲透和吸收。臨床上常用的微針按其操作方式可分為滾輪式、印章式和電動(dòng)微針等。微針刺入深度多為0.3~2.0mm，每周1次或隔周1次。微針通常作為AGA的輔助治療手段，對(duì)于單用非那雄胺或米諾地爾療效不佳者，聯(lián)合微針治療可增加療效。微針治療一般耐受性良好，不良反應(yīng)主要有治療部位疼痛、輕度紅斑水腫或點(diǎn)狀出血，通常較輕微，短期內(nèi)可緩解。

8.4.2低能量激光（光）治療

低能量激光（光）治療[low-levellaser（light）therapy,LLLT]也稱光生物調(diào)節(jié)療法（photobiomodulation,PBM）,所用激光波長(zhǎng)為600~1400nm，其治療脫發(fā)的作用機(jī)制尚不明確，可能通過改善毛囊周圍環(huán)境，促進(jìn)毛囊細(xì)胞增殖及毛發(fā)生長(zhǎng)。目前已有多種型號(hào)的LLLT設(shè)備獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）認(rèn)證，并應(yīng)用于臨床。臨床多用的參數(shù)為：波長(zhǎng)630~660nm，能量密度4J/cm2，照射劑量≤5mW/cm2，照射時(shí)間20~30min/次，隔日1次，療程至少6個(gè)月。多項(xiàng)研究表明LLLT治療對(duì)男性和女性AGA均有一定效果。LLLT也可聯(lián)合其他治療，如聯(lián)合米諾地爾，療效優(yōu)于單一治療。LLLT治療AGA總體安全性好，不良反應(yīng)率低，個(gè)別患者可出現(xiàn)頭皮瘙癢、紅斑及反應(yīng)性痤瘡，因機(jī)器重量導(dǎo)致的頭皮壓迫感等，通常不需特殊處理。

8.5富血小板血漿

富血小板血漿（platelet-richplasma,PRP）局部注射治療AGA的機(jī)制可能與其富含多種生長(zhǎng)因子和促進(jìn)血管生成等有關(guān)。PRP的制備方法尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，目前多采用密度梯度離心法，從患者全血中分離獲得富含血小板的血漿，注射至脫發(fā)區(qū)域的真皮深部，每1~2個(gè)月1次，連續(xù)3次后評(píng)估療效。多項(xiàng)臨床研究及薈萃分析表明，PRP治療男性及女性AGA均有效，治療后頭發(fā)密度和發(fā)干直徑均可有增加。

PRP通常應(yīng)作為輔助治療而非單一治療方法，聯(lián)合其他治療以提高療效，如聯(lián)合外用米諾地爾、聯(lián)合口服非那雄胺、聯(lián)合微針治療、聯(lián)合低能量激光治療等。不良反應(yīng)主要為注射疼痛，注射部位短暫水腫，通?？勺孕邢恕Ｓ谐鲅约膊』蛘诜每鼓?、自身免疫性疾病及治療區(qū)域活動(dòng)性感染的患者不宜用PRP治療。8.6自體毛發(fā)移植

自體毛發(fā)移植簡(jiǎn)稱植發(fā)，是將先天性對(duì)雄激素不敏感部位的毛囊（通常為枕部）移植到禿發(fā)部位。移植后的毛發(fā)基本保持原來的生長(zhǎng)特性，可在