24年國開4238藥物化學

一、選擇題:1.下列利尿藥中,(螺內(nèi)酯)具有甾體結構.2.下列藥物中,(麻黃堿)不易被空氣氧化.3.芬太尼為強效鎮(zhèn)痛藥,臨床常用其(枸櫞酸鹽).4.下列下藥物中,(氯胺酮)為靜脈麻醉藥.5.下列藥物中,(納洛酮)為阿片受體拮抗劑.6.下列藥物中,(奧沙西泮)是地西泮在體內(nèi)的活性代物.7.下列藥物中,(硫酸沙丁胺醇)可發(fā)生重氮化-偶合反應8.下列利尿藥中,(螺內(nèi)酯)為緩慢而持久的利尿藥物.9.吡拉西坦的主要臨床用途為(改善腦功能).10.下列藥物中,(鹽酸嗎啡)以左旋體供藥用.11.下列藥物中,(維生素E)為脂溶性維生素.12.甲氧芐啶為二(氫葉酸還原酶抑制劑).13.下列藥物中,(維生素K3)主要用于凝血酶原過低癥、新生兒出血癥的防治.14.(利巴韋林)臨床主要作用抗病毒藥.15.下列藥物中,(洛莫司汀)不是抗代謝抗腫瘤藥物.16.下列藥物中,(鹽酸克侖特羅)不具有兒茶酚結構.17.下列藥物中,(地塞米松)與堿性酒石酸銅共熱,生成氧化亞銅的橙紅色沉淀.18.下列藥物中,(氟康唑)主要用作抗真菌藥.19.氨基糖甙類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因是由于細菌產(chǎn)生了鈍化酶.這些鈍化酶中不包括(β-內(nèi)酰胺酶).21.鹽酸普魯卡因是通過對(可卡因)的結構進行簡化而得到的.22.噴他佐辛的臨床用途是(鎮(zhèn)痛).23.解熱鎮(zhèn)痛藥按化學結構分類不包括(吩噻嗪類).24.(卡馬西平)的主要臨床用途為抗癲癇.25.普萘洛爾為(β受體拮抗劑).26.暈海寧是由(苯海拉明和8-氯茶堿)兩種藥物所組成.27.辛伐他汀臨床主要用途(降血脂藥).28.鹽酸雷尼替丁的結構中含有(呋喃環(huán)).29.下列藥物中,克倫特羅為(β2受體激動劑).30.奧美拉唑為(質(zhì)子泵抑制劑).31.抗過敏藥馬來酸氯苯那敏屬于(丙胺類)H1受體拮抗劑.32.阿齊霉素為(大環(huán)內(nèi)酯類)抗生素.33.下列藥物中,(可待因)不是環(huán)氧合酶抑制劑.34.維生素B1的主要臨床用途為(防治腳氣病及消化不良)等.35.下列藥物中,(氯霉素)含有兩個手性碳原子.36.米非司酮為(抗孕激素).37.地西泮臨床不用作(抗抑郁藥).38.不屬于芳香氮芥的抗腫瘤藥物是(環(huán)磷酰胺).39.二(氫吡啶類)是目前臨床上應用最廣泛、作用最強的一類鈣拮抗劑.40.(烷化劑)類抗腫瘤藥物按化學結構不包括喹啉羧酸類.41.芬太尼為強效鎮(zhèn)痛藥,臨床常用其(枸櫞酸鹽).42.下列藥物中,(奧沙西泮)是地西泮在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物.43.下列藥物中,(地塞米松)與堿性酒石酸銅共熱,生成氧化亞銅的橙紅色沉淀.44.氨基糖甙類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因是由于細菌產(chǎn)生了鈍化酶.這些鈍化酶中不包括(β-內(nèi)酰胺酶).45.下列藥物中,(氯丙嗪)不具有酸性.46.噴他佐辛的臨床用途是(鎮(zhèn)痛).47.普萘洛爾為(β受體拮抗劑).48.米非司酮為(抗孕激素).49阿奇霉素為(抗孕激素)抗生素。50卡馬西平的主要臨床用途為(.抗癲癇)51.甲氧書院為(二氫葉酸還原酶抑制劑)52抗過敏藥馬來酸氯苯那敏屬于(三環(huán)類)Hl受體拮抗劑。53利巴韋林臨床主要作用(抗病毒藥)54阿司匹林屬于(水楊酸類)藥物。55下列哪一種藥物屬于抗菌增效劑？(甲氧芐啶(TMP))56下列敘述與非諾貝特相符的是(含二個苯環(huán))。57能引起骨髓造血系統(tǒng)損傷，導致再生障礙性貧血的藥物是(氯霉素)。58以下描述與嗎啡的化學結構不符的是(含有四個環(huán)狀結構)。59嗎啡易被氧化變色是因其分子結構中含有(酚羥基)。60下列激素類藥物中一般不口服給藥的是(黃體酮)。61青霉素鈉制成粉針劑的原因是(易水解失效)。62對炔諾酮的敘述，不正確的是(含有17β中基)。63在喹諾酮類抗菌藥的構效關系中，哪個是必要基團？(3位有羧基，4位有羰基)二、填充題1.硝酸甘油臨床用作抗心絞痛,化學式是。2.氯琥珀膽堿為N2受體阻斷劑。3.阿糖胞苷臨床既可以作為抗腫瘤藥物，又可作為抗病毒藥物。4.阿司匹林屬于水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床上廣泛用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕外，還可以用于心血管系統(tǒng)。5.甾類藥物按化學結構特點可分為雄甾烷類，_雄甾烷類_及___孕甾烷類_______。6.嗎啡的結構中含有_____5_____個手性碳原子，天然存在的嗎啡為_左旋體（左旋體或右旋體）7.布洛芬有一對對映異構體，其S-異構體活性比R-異構體強，臨床用其外消旋體________（左旋體、右旋體或外消旋體）。8.洛莫司汀又名__環(huán)己亞硝脲________，屬于__亞硝基脲________類烷化劑。9.炔雌醇結構中含有乙炔基基團，遇硝酸銀試液產(chǎn)生白色的炔雌醇銀沉淀。10.異煙肼又名雷米封，主要臨床用途為抗結核病。11.苯巴比妥鈉水溶液放置易分解，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。因此苯巴比妥鈉注射劑須制成粉針劑型。12.藥物的雜質(zhì)是指在生產(chǎn)，儲存過程中引進或產(chǎn)生的藥物以外的其它化學物質(zhì)。13.常用的抗代謝抗腫瘤藥物有嘧啶拮抗物，嘌呤拮抗物及葉酸拮抗劑等。14.維生素D臨床上主要用于佝僂病、軟骨病或老年性骨質(zhì)疏松癥等的治療和預防，屬于脂溶性類維生素。15.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可以減少膽固醇的生物合成，臨床用作降血脂藥。16.β-內(nèi)酰胺環(huán)是β-內(nèi)酰胺類抗生素發(fā)揮生物活性的必需基因，該類抗生素通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。17.螺內(nèi)酯加入一定量的濃硫酸并緩緩加熱，有硫化氫氣體產(chǎn)生，遇濕潤的乙酸鉛試紙呈暗黑色。18.擬膽堿藥根據(jù)作用機制的不同可分為膽堿受體激動劑和膽堿脂酶抑制劑兩種類型。19.烴布宗是保泰松在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，臨床主要用作消炎鎮(zhèn)痛_藥。20.組胺受體主要有H1受體和H2受體兩種亞型。H1受體拮抗劑臨床用作抗過敏，抗?jié)兯帯?1.解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥大多數(shù)是通過阻斷花生四烯酸環(huán)氧合，前列腺素生物合成而發(fā)揮作用的。22.硝酸甘油臨床用作抗心絞痛,化學式是。23.合成鎮(zhèn)痛藥主要有嗎啡喃類、苯嗎喃類、哌啶類、氨基酮類及其它類。24.擬腎上腺素藥在代謝過程中主要受四種酶的催化，有單胺氧化酶、兒茶酚O-甲基轉移酶、醛氧化酶和醛還原酶。25.中樞興奮藥按藥物的作用部位可分為興奮大腦皮層的藥物、興奮延髓呼吸中樞的藥物和促進大腦功能恢復的藥物。26.氯琥珀膽堿為N2受體阻斷劑。27.氯霉素結構中含有兩個手性碳原子，存在__四____個光學異構體，其中僅___1R,2R(-)或D（-）蘇阿糖_________________型有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。28.環(huán)磷酰胺在腫瘤組織中的代謝產(chǎn)物有丙烯醛，_磷酸氮芥_及__去甲氮芥_，三者都是較強的烷化劑。29.阿糖胞苷臨床既可以作為抗腫瘤藥物，又可作為抗病毒藥物。30.青霉素藥物可抑制粘肽轉肽酶，從而抑制細菌粘肽轉肽酶的合成，使細菌細胞壁不能生長繁殖。31.阿司匹林屬于水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床上廣泛用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕外，還可以用于心血管系統(tǒng)。32.鹽酸苯海拉明屬于___氨基醚類H1受體拮抗劑，其主要副反應是嗜睡和中樞抑制。33.甾類藥物按化學結構特點可分為雄甾烷類，_雄甾烷類_及___孕甾烷類_______。34.嗎啡的結構中含有_____5_____個手性碳原子，天然存在的嗎啡為_左旋體（左旋體或右旋體）35.巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物，其作用的強弱與快慢與藥物的解離常數(shù)及脂溶性有關。36.磺胺甲噁唑常與抗菌增效劑_甲氧芐啶合用，稱為_復方新偌明_。37、布洛芬有一對對映異構體，其S-異構體活性比R-異構體強，臨床用其外消旋體________（左旋體、右旋體或外消旋體）。38.血脂調(diào)節(jié)藥主要包括煙酸類，苯氧乙酸類、羥甲戊二酰輔酶A還原抑制劑類及其他類型。39.咖啡因、可可堿、茶堿均為黃嘌呤衍生物，均為中樞興奮藥，三者的中樞興奮作用大小順序為咖啡因>茶堿>可可堿。40.阿霉素為蒽醌類抗腫瘤抗生素，其主要毒副作用為骨髓抑制和心臟毒性。41.維生素根據(jù)溶解度的不同可分為__脂溶性_維生素和_水溶性維生素兩大類。42.維生素B2的臨床用途為治療因缺乏VB2所引起的各種黏膜及皮膚炎癥。屬于水溶性維生素。43.腎上腺素結構中含有兒茶酚結構，與空氣或日光接觸會自動氧化生成紅色的腎上腺素紅，進一步聚合生成棕色的___多聚物_______。44.抗心絞痛藥物可分為硝酸脂及亞硝酸脂類，_鈣拮抗劑_和_β受體拮抗劑_三類。45.洛莫司汀又名__環(huán)己亞硝脲________，屬于__亞硝基脲________類烷化劑。46.炔雌醇結構中含有乙炔基基團，遇硝酸銀試液產(chǎn)生白色的炔雌醇銀沉淀。47.諾氟沙星的母核為喹啉羧酸，臨床用作抗菌藥。48.甲氧芐啶為二氫葉酸還原酶抑制劑，主要對磺胺類藥物有增效作用。49.解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥大多數(shù)是通過抑制花生四烯酸環(huán)氧合酶的活性,阻斷前列腺素生物合成而發(fā)揮作用的.50.擬腎上腺素藥在代謝過程中主要受四種酶的催化,有單胺氧化酶（MAO）、兒茶酚、O-甲基轉移酶（COMT）醛氧化酶和醛還原酶.51.嗎啡的結構中含有5個手性碳原子,天然存在的嗎啡為左旋體.52.中樞興奮藥按藥物的作用部位可分為興奮大腦皮層的藥物、興奮延髓呼吸中樞的藥物和促進大腦功能恢復的藥物53.藥物的雜質(zhì)是指在生產(chǎn)、儲存過程中引進或產(chǎn)生的藥物以外的其它化學物質(zhì).54.羥布宗是保泰松在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物,臨床主要用作消炎鎮(zhèn)痛藥.55.苯巴比妥鈉水溶液放置易分解,產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去活性.因此苯巴比妥鈉注射劑須制成粉針劑型.56.咖啡因、可可堿、茶堿均為黃嘌呤,類中樞興奮藥,三者的中樞興奮作用大小順序為咖啡因>茶堿>可可堿.57.鹽酸苯海拉明屬于氨基醚類H1受體拮抗劑,其主要副反應是嗜睡和中樞抑制58.腎上腺素結構中含有兒茶酚結構,與空氣或日光接觸會自動氧生成紅色的腎上腺素紅進一步聚合生成棕色的多聚物.59.青霉素藥物可抑制粘肽轉肽酶,從而抑制細菌細胞壁的合成,使細菌不能生長繁殖.60.氯琥珀膽堿為N2受體阻斷劑,臨床作為肌肉松弛藥.61.環(huán)磷酰胺在腫瘤組織中的代謝產(chǎn)物有丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥,三者都是較強的烷化劑.62..異煙肼又名雷米封,主要臨床用途為抗結核病.63.磺胺甲噁唑常與抗菌增效劑甲氧芐啶（或TMP）合用,稱為復方新諾明.64.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑可減少膽固醇的生物合成,臨床用作降血酯藥.65.血脂調(diào)節(jié)藥主要包括煙酸類,苯氧乙酸類類、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類及其他類型.66.螺內(nèi)酯加入一定量的濃硫酸并緩緩加熱,有硫化氫氣體產(chǎn)生,遇濕潤的乙酸鉛試紙呈暗黑色.67.維生素B2的臨床用途為治療因缺乏VB2所引起的各種黏膜及皮膚炎癥,屬于水溶性維生素.68.諾氟沙星的母核為喹啉羧酸,臨床用作抗菌藥.69.組胺受體主要有H1受體和H2受體兩種亞型.H1受體拮抗劑臨床用作抗過敏藥,H2受體拮抗劑臨床用作抗?jié)兯?70.洛莫司汀又名環(huán)己亞硝脲,屬于亞硝基脲類烷化劑.71.甾類藥物按化學結構特點可分為雄甾烷類、雌甾烷類及孕甾烷類.72.硝酸甘油的化學結構式為CH2ONO2,臨床用作抗心絞痛藥.73.抗心絞痛藥物可分為硝酸酯及亞硝酸酯類、鈣拮抗劑和β-受體拮抗劑三類.74.諾氟沙星的母核為喹啉羧酸,臨床用作抗菌藥.75.常用的抗代謝抗腫瘤藥物有嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物及葉酸拮抗物等.76.維生素D臨床上主要用于佝僂病、軟骨病或老年性骨質(zhì)疏松癥等的治療和預防,屬于脂溶性類維生素.77.β-內(nèi)酰胺環(huán)是β-內(nèi)酰胺類抗生素發(fā)揮生物活性的必需基因,該類抗生素通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性.78.甲氧芐啶為二氫葉酸還原酶抑制劑,主要對磺胺類藥物有增效作用.79.阿司匹林屬于水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥,臨床上除廣泛用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕外,還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療.80.巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物,其作用的強弱與快慢與藥物的解離常數(shù)(Pka)及脂溶性(脂水分配數(shù))有關.81.擬腎上腺素藥在代謝過程中主要受四種酶的催化,有脂溶性(脂水分配數(shù))、兒茶酚O-甲基轉移酶、醛氧化酶和醛還原酶.82.中樞興奮藥按藥物的作用部位可分為興奮大腦皮層的藥物、興奮延髓呼吸中樞的藥物和促進大腦功能恢復的藥物.83.磺胺甲噁唑常與抗菌增效劑甲氧芐啶(或TMP)合用,稱為復方新諾明.84.擬膽堿藥根據(jù)作用機制的不同可分為膽堿受體激動劑和膽堿酯酶抑制劑兩種類型.85.布洛芬有一對對映異構體,其S-異構體活性比R-異構體強,臨床用其外消旋體.86.氯琥珀膽堿為N2受體阻斷劑,臨床作為肌肉松弛藥.87.氯霉素結構中含有兩個手性碳原子,存在四個光學異構體,其中僅1R,2R(-)或D（-）蘇阿糖型有抗菌活性,為臨床使用的氯霉素.88.阿糖胞苷臨床既可以作為抗腫瘤藥物,又可作為抗病毒藥物.89.炔雌醇結構中含有乙炔基基團,遇硝酸銀試液產(chǎn)生白色的炔雌醇銀沉淀.90.阿霉素為蒽醌類抗腫瘤抗生素,其主要毒副作用為骨髓抑制和心臟毒性.91.維生素根據(jù)溶解度的不同可分為脂溶性維生素和水溶性維生素兩大類.92天然存在的嗎啡為旋體。左

93嗎啡分子結構中因具有___________及___________，因而顯酸堿兩性。酚羥基叔氨基94賽庚啶屬于___________類H1受體拮抗劑，主要的臨床用途是___________其主要的副作用是___________。三環(huán)過敏性疾病嗜睡95磺胺類抗菌藥物主要通過抑制細菌___________的合成而發(fā)揮抗菌作用；利福平的主要 臨床用途是___________。葉酸抗結核96環(huán)磷酰胺臨床用于___________?？鼓[瘤97尼群地平的化學結構母核是___________。二氫吡啶環(huán)98卡托普利的典型不良反應是___________。刺激性干咳三．藥名主要臨床用途1．阿司匹林或乙酰水楊酸解熱、消炎、鎮(zhèn)痛2鹽酸苯海拉明抗過敏3.吡拉西坦或腦復康中樞興奮藥或促智4異丙腎上腺素抗哮喘或抗休克或心搏驟停5鹽酸氯胺酮全麻藥6．卡馬西平或酰胺咪嗪抗癲癇7鹽酸美沙酮鎮(zhèn)痛或戒毒8布洛芬或異丁苯丙酸消炎鎮(zhèn)痛9．HOCH2CH2CH2COONa羥丁酸鈉靜脈麻醉10鹽酸多巴胺抗休克藥名主要臨床用途11．青霉素或芐青霉素抗生素12．氟康唑抗真菌13.維生素C或抗壞血酸水溶性維生素14雌二醇卵巢功能不全或雌激,素不足引起的各種癥狀。15.阿昔洛韋或無環(huán)鳥苷抗病毒16氯霉素抗生素17氫溴酸山莨菪堿鎮(zhèn)靜藥或抗暈動、震顫麻痹18.黃體酮或孕酮先兆性、習慣性流產(chǎn)和月經(jīng)不調(diào)19硝酸異山梨酯抗心絞痛20卡鉑或碳鉑抗腫瘤21合成抗菌藥諾氟沙星22．硝苯地平降壓或抗心絞痛23.環(huán)磷酰胺抗腫瘤24.氯貝丁酯25.鹽酸普魯卡因局部麻醉26．撲熱息痛解熱鎮(zhèn)痛27.利多卡因局部麻醉或治療心律失常.28.氯丙嗪抗精神分裂癥或躁狂癥29.4-氨基-N-（5-甲基-3-異噁唑基）苯磺酰胺磺胺甲噁唑或磺胺甲基異噁唑或新諾明主要臨床用途：抗菌30.4-吡啶甲酰肼異煙肼或雷米封主要臨床用途：抗結核病31.α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸萘普生消炎鎮(zhèn)痛32.2-丙基戊酸鈉丙戊酸鈉或地巴京抗癲癇33.2-（4-異丁基苯基）丙酸布洛芬34.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽鹽酸哌替啶35.5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮5-氟尿嘧啶36.雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇雌二醇37.4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚鹽酸鹽鹽酸腎上腺素38.N-（4-羥基苯基）乙酰胺對乙酰氨基酚391.藥名:雙氯芬酸餉主要臨床用途:解熱，7肖炎，鎮(zhèn)痛40藥名:氟炕主要臨床用途:全麻41藥名:阿昔洛韋主要臨床用途:抗病毒41藥名:氯丙嗦主要臨床用途:抗精神分裂癥或躁狂癥42藥名z氫澳酸山I王若堿主要臨床用途:鎮(zhèn)靜藥或抗暈動、震顫麻痹等43藥名:馬來酸氯苯那敏主要臨床用途:抗過敏44藥名:氯貝丁醋主要臨床用途z降血脂45藥名:鹽酸賑替院主要臨床用途:鎮(zhèn)痛46藥名:地西洋主要臨床用途:鎮(zhèn)靜催眠或抗癲痛或抗驚厥47藥名:布洛芬主要臨床用途:消炎鎮(zhèn)痛48藥名:嗎啡主要臨床用途:鎮(zhèn)痛21.環(huán)磷酷肢22.阿司匹林23.諾氟沙星t24.硝酸甘油:21.氯貝丁酶22.利多卡因23.對乙酷氨基盼24.尼群地平五、簡答31.試寫出下列藥物在相應條件下的分解產(chǎn)物。(以結構式表示)31.試寫出下列藥物在相應條件下的分解產(chǎn)物。〈以結構式表示〉32.HJ受體拮抗劑主要有哪些結構類型?C至少寫出三類)Hl受體拮抗劑的結構類型主要有:(1)乙二膠類(2)氨基酷類(3)丙膠類(4)三環(huán)類(5)眼睫類33.分別說明伊受體拮抗劑、鈣拮抗劑、ACE抑制劑及磷酸二醋酶抑制劑的主要臨床用途?-受體拮抗JflJ:抗高血壓或抗心絞痛或抗心律失常。(2分)鈣拮抗劑:抗高血壓或抗心絞痛或抗心律失常。(2分)ACE抑制劑:抗高血壓或充血性心衰。(1分〉磷酸二醋酶抑制劑:抗心力衰竭。(134.阿司匹林在保存時顏色加深的主要原因是什么?阿司匹林的成品中由于反應原料殘存或儲存時保管不當，可能含有過多水楊酸雜質(zhì)，(3分)該雜質(zhì)易被氧化成一系列釀式有色物質(zhì)，顏色逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至黑色。32.抗精神病藥物主要有哪些結構類型?(至少寫出三類〉32.抗精神病藥物的結構類型主要有:(1)吩唾嚓類;(2)唾噸類(或硫雜惠類);(3)丁就苯類;(4)苯酸膠類z(5)二苯并氮雜草類。33.如何用化學方法區(qū)別地西洋和奧沙西洋?地西洋和奧沙西洋均具有酷膠及烯膠結構，遇酸或堿液均易水解。(2分〉由于奧沙西洋1位上無CH3，水解產(chǎn)物中含有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化一偶合反應，生成橙色的偶氮化合物;(2分〉而地西洋的水解產(chǎn)物則元此反應，可供鑒別。(234.抗生素按化學結構特征可分為哪幾類?(至少寫出三類)(1)自-內(nèi)酸膠抗生素。(2)四環(huán)素類抗生素。(3)氨基糖試類抗生素。(4)大環(huán)內(nèi)酶類抗生素。(5)氯霉素類抗生素。1、簡述藥物化學的研究內(nèi)容及其與其他學科的關系。（1）、藥物化學的研究內(nèi)容包括研究化學藥物的化學結構特征、與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性狀況，藥物的構效關系、藥物分子在生物體中作用的靶點及藥物與靶點結合的方式，化學藥物的合成原理、路線及產(chǎn)業(yè)化和設計新的活性化合物分子。（2）、藥物化學是連接化學與生命科學并使其融合成為一體的交叉學科。1、圖示說明什么是內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構和巴比妥類藥物具有酸性的原因。（1）、內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構（lactam-lactimtautomerism）是類似酮-烯醇式互變異構，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構。即酰胺羰基的雙鍵轉位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個異構體間互變共存。這種結構中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。（2）、巴比妥類藥物在水溶液中可發(fā)生內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構，呈弱酸性。如下圖：3、說明巴比妥類藥物的合成通法（畫出合成路線），并指明5位取代基的引入順序。（1）、巴比妥類藥物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。（2）、在乙醇鈉的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥類藥物的5位）先上較大的取代基，再上較小的取代基。6、以鄰氯苯甲酸和間氯甲苯為原料合成鹽酸氯丙嗪。9、簡要說明鎮(zhèn)痛藥的共同結構特征（1）分子中具有一個平坦的芳香結構，與受體的平坦區(qū)通過范德華力相互作用；（2）有一個堿性中心，在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結構在同一平面；（3）含有哌啶或類似哌啶的基本結構，而烴基部分應突起于平面的前方。2、簡述抗膽堿藥物的類型、作用并分舉1-2例。（1）、按照藥物的作用部位及對膽堿受體亞型選擇性的不同，抗膽堿藥物通常分為M受體拮抗劑和N受體拮抗劑。（2）、M受體拮抗劑主要可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導致的內(nèi)臟絞痛等。（3）、N受體拮抗劑可分為神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑和神經(jīng)肌肉接頭處N2受體阻斷劑，其中神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑主要用作降壓藥，神經(jīng)肌肉接頭處N2受體阻斷劑臨床作為肌松藥，用于輔助麻醉。4、按化學結構說明組胺H1受體拮抗劑的類型、畫出基本結構并分舉1-2代表藥物（1）、組胺H1受體拮抗劑按照化學結構大致可以分為:乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌啶類和其他類；（2）乙二胺類基本結構：，代表藥物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；（3）氨基醚類基本結構通式：代表藥物有：苯海拉明、司他斯汀等；（4）丙胺類基本結構：，代表藥物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；（5）三環(huán)類基本結構：系由吩噻嗪結構基礎上衍生得到，代表藥物有：異丙嗪、賽庚啶等；（6）哌嗪類基本結構：，代表藥物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；（7）哌啶類基本結構：，代表藥物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。6、以對硝基甲苯為原料合成鹽酸普魯卡因7、簡述局麻藥的基本結構和構效關系（1）、局麻藥的化學結構通常包括三個部分：親脂芳香環(huán)、中間連接功能基和親水性胺基；（2）、親脂部分可為芳環(huán)、芳雜環(huán)，這一部分修飾對理化性質(zhì)變化大；（3）、芳環(huán)鄰對位給電子取代活性增加，吸電子取代則活性下降；（4）、中間部分以2-3個碳原子為好；（5）、中間部分結構影響藥物的穩(wěn)定性和作用強度；（6）、親水部分為仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、嗎啉等，以叔胺最為常見。1、簡述β－腎上腺受體拮抗劑的結構特點和構效關系。β-腎上腺受體拮抗劑大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，并具有相似的構效關系：（1）芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)等，可有甲基、氯、甲氧基，硝基等取代基2,4或2,3,6同時取代時活性最佳；（2）氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低；（3）C2為S構型活性強，R構型活性降低或消失；（4）N上取代基以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N,N-雙取代活性下降。4、Lovartatin為何被稱為前藥?說明其代謝物的結構特點。（1）洛伐他汀為HMGCoA還原酶抑制劑，在體外無活性，在體內(nèi)水解為開環(huán)的β-羥基酸衍生物才有活性，因此洛伐他汀為前藥。開環(huán)的β-羥基酸結構與HMGCoA還原酶的底物HMGCoA的戊二酰結構相似，由于酶的識別錯誤，與其結合而失去催化活性，是內(nèi)源性膽固醇合成受阻，結果能有效降低血漿中內(nèi)源性膽固醇水平，臨床課用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病。（2）洛伐他汀的代謝主要方式在內(nèi)酯環(huán)和萘環(huán)的3位，內(nèi)酯環(huán)水解成開環(huán)的β-羥基酸衍生物，萘環(huán)3位則可發(fā)生羥化或3位甲基化、脫氫成亞甲基、羥甲基、羧基等，3-羥基衍生物、3-亞甲基衍生物、3-羥基衍生物的活性均比洛伐他汀略低，3-羥基衍生物進一步重排為6-羥基衍生物，則失去了活性。5、簡述二氫吡啶類藥物的構效關系：二氫吡啶類藥物可用如下通式來表示其構效關系如下：（1）、1，4－二氫吡啶環(huán)是必需的，若氧化成吡啶或還原成六氫吡啶（哌啶），則活性消失；（2）、二氫吡啶環(huán)上的H不被取代可保持最佳活性；（3）、2、6位取代基為低級烷烴，多為甲基；（4）、3、5位的酯基也是活性所必需，若換成-COCH3或-CN則活性大為降低，若換成-NO2則成為鈣通道激動劑；（5）、3、5位酯基的大小對活性影響不大，但不同酯基的活性常優(yōu)于相同酯基的化合物，并且若為不同酯基，4位碳成為手性，異構體之間的活性差別較大并會影響作用部位；(6)、4位為芳香基或取代芳香基較為適宜，尤其是鄰或間位有吸電子基團時活性較佳。2、說明阿司匹林在合成和儲存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及檢查方法或限量（1）、阿司匹林制備或貯存不當會存在水楊酸雜質(zhì)，可以采用與鐵鹽產(chǎn)生顏色反應鑒定；（2）、阿司匹林合成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成，可引起過敏反應，規(guī)定其含量不能超過0.003%（W/W）；（3）、阿司匹林在合成的原料水楊酸可能帶入苯酚及水楊酸苯酯，在反應過程中可能產(chǎn)生不溶于碳酸鈉的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯，藥典規(guī)定應檢查碳酸鈉中不溶物，反應式如下：4、畫出對乙酰氨基酚的主要代謝途徑，指明毒性代謝物及產(chǎn)生毒性的原因。（1）、對乙酰氨基酚的主要代謝途徑如下所示：（2）、其中N-氧化代謝物為毒性代謝物，因其在體內(nèi)可以轉化為活性代謝物乙酰亞胺醌，當肝中貯存的谷胱甘肽消耗過多時，其可以與巰基等親核基團反應，在肝臟蛋白質(zhì)上形成可導致肝壞死的共價加成物。7、以甲苯為原料合成布洛芬。1、為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其它氮芥類抗腫瘤藥物的毒性??？環(huán)磷酰胺是利用潛效化原理設計出來的藥物。由于氮原子上連有吸電子的磷?；?，降低了氮原子的親核性，因此在體外對腫瘤細胞無效。進入體內(nèi)后，由于正常組織和腫瘤組織中所含的酶的不同，導致代謝產(chǎn)物不同，在正常組織中的代謝產(chǎn)物是無毒的4-酮基環(huán)磷酰胺和羧基化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，代謝途徑不同，經(jīng)非酶促反應β-消除（逆Michael加成反應）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者經(jīng)非酶水解生成去甲氮芥，這三個代謝產(chǎn)物都是較強的烷化劑。因此環(huán)磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其它氮芥類藥物小。2、抗代謝抗腫瘤藥物是如何設計出來的？試舉一例藥物說明。：抗代謝抗腫瘤藥物是根據(jù)代謝拮抗原理設計出來的，其結構與體內(nèi)正常代謝物很相似，多是將代謝物的結構作細微的改變而得。例如利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半徑和H原子半徑相近，氟尿嘧啶的體積與尿嘧啶幾乎相等，而且C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代謝物，從而抑制DNA的合成，最后腫瘤細胞死亡。3、試說明順鉑的注射劑中加入氯化鈉的作用。：順鉑為金屬配合物抗腫瘤藥物，順式有效，反式無效，通常以靜脈注射給藥。其水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化為反式，生成水合物，進一步水解生成無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，而低聚物在0．9%氯化鈉溶液中不穩(wěn)定，可迅速完全轉化為順鉑，因此在順鉑的注射劑中加入氯化鈉，臨床上不會導致中毒危險。4、氮芥類抗腫瘤藥物是如何發(fā)展而來的？其結構是由哪兩部分組成的？并簡述各部分的主要作用。（1）氮芥類抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)源于芥子氣。芥子氣是第一次世界大戰(zhàn)期間使用過的一種毒氣，實際上是一種烷化劑，后來發(fā)現(xiàn)芥子氣對淋巴癌有一定的治療作用，但由于其毒性太大，不能直接作為藥用，在此基礎上發(fā)展出氮芥類抗腫瘤藥。（2）氮芥類藥物分子是由兩部分組成：烷基化部分及載體部分。烷基化部分（雙-β-氯乙氨基）是抗腫瘤活性的功能基，載體部分主要影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動力學性質(zhì)，也會影響藥物的選擇性、抗腫瘤活性及毒性。5、以二乙胺醇為原料合成環(huán)磷酰胺。1、天然青霉素G有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。（1）天然青霉素G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴重的過敏性反應。（2）在青霉素的側鏈上引入吸電子基團，阻止側鏈羰基電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)的轉移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。（3）在青霉素的側鏈上引入較大體積的基團，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與羧基間的單鍵旋轉，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。（4）在青霉素的側鏈上引入親水性的基團（如氨基，羧基或磺酸基等），擴大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效。2、抗生素按化學結構特征可分為哪幾類?(至少寫出四類)。：抗生素按化學結構可分為：（1）β-內(nèi)酰胺抗生素（2）四環(huán)素類抗生素（3）氨基糖甙類抗生素（4）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（5）氯霉素類抗生素（6）其它類5、試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。（1）耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）廣譜青霉素的側鏈中都具有親水性的基團（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧芐西林等。6、為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡合物；與鋁離子形成黃色絡合物等。因此，四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用。2、磺胺類抗菌藥物的作用機理是什么？其研究為藥物化學的發(fā)展起到何種貢獻？（1）根據(jù)Wood-Fields學說，磺胺類藥物的作用機制是與細菌生長所必需的PABA產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾細菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用，使之無法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細菌的作用。（2）磺胺類藥物開創(chuàng)了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，這是其在藥物化學理論研究方面的巨大貢獻。3、SMZ與TMP聯(lián)合使用后，抗菌作用如何增強，試從作用機理的角度加以說明。細菌的葉酸需要自身的合成，首先在二氫葉酸合成酶的作用下合成二氫葉酸