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文檔簡介
肝硬化肝性腦病診療指南(2024年版)解讀肝病中心2024年9月GRADE分級具體描述證據(jù)質(zhì)量分級高(A)非常有把握:觀察值接近真實值中(B)對觀察值有中等把握:觀察值有可能接近真實值,但也有可能差別很大低(C)對觀察值的把握有限:觀察值可能與真實值有很大差別極低(D)對觀察值幾乎沒有把握:觀察值與真實值可能有極大差別推薦強度分級強(1)明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利弱(2)利弊不確定或無論證據(jù)質(zhì)量高低均顯示利弊相當注
:GRADE
為推薦意見分級的評估、制訂和評價體系指南
·解讀證據(jù)質(zhì)量與推薦強度分級流行病學和發(fā)病機制01臨床表現(xiàn)及相關(guān)檢查02診斷及鑒別診斷03HE的治療04預(yù)防05Contens指南
·
解讀流行病學和發(fā)病機制指南
·解讀指南
·解讀一
、流行病學及分型■
流
行
病
學
:國內(nèi)多數(shù)肝硬化患者在病程的某一時期均會發(fā)生一定程度的MHE,MHE
臨床十分常見,其在整個肝硬化
病程中發(fā)生率為30%~84%。國外研究報道,肝硬化伴HE
的發(fā)生率為30%~45%
,在疾病進展期發(fā)生率可能更高,
且研究證實,HE是肝硬化患者死亡的獨立危險因素。住院肝硬化患者中約4
0
%
有MHE
;30%~45%的肝硬化患者
和
1
0
%
~
5
0
%
的經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)后患者發(fā)生過顯性肝性腦病(OHE)。■分
型
:依據(jù)基礎(chǔ)肝病的類型,HE
分為A、B、C
三
型
。A型HE
發(fā)生在急性肝衰竭基礎(chǔ)上,進展較為迅速,其重要的病理生理學特征之一是腦水腫和顱內(nèi)高壓;B型HE是門體分流所致,無明顯肝功能障礙,肝活檢提示肝組織學結(jié)構(gòu)正常;
C型則是指發(fā)生于肝硬化等慢性肝損傷基礎(chǔ)上的HE(
下
表
)
。—
—
1998年第11屆世界胃腸病大會推薦的HE
分類HE類型定義亞類亞型A型急性肝功能衰竭相關(guān)HE無無B型門靜脈-體循環(huán)分流相關(guān)性HE,無肝細胞損傷相關(guān)肝病無無C型肝硬化相關(guān)HE,伴門靜脈高壓或門靜脈-體循環(huán)分流發(fā)作型HE伴誘因1、氨中毒學說■
飲食中的蛋白質(zhì)在腸道經(jīng)細菌分解產(chǎn)氨增加,腸壁通透性增加可導致氨
進入門靜脈增加,肝功能不全導致血氨不能經(jīng)尿素循環(huán)有效解毒;門-
體分流導致含有血氨的門靜脈血流直接進入體循環(huán)。血氨進入腦組織使星狀膠質(zhì)細胞合成谷氨酰胺增加,導致細胞變性、腫
脹及退行性變,引發(fā)急性神經(jīng)認知功能障礙。■
氨還可直接導致興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)比例失調(diào),產(chǎn)生臨床癥狀。3、其他學說①
氨基酸失衡學說和假性神經(jīng)遞質(zhì)學說:肝硬化肝功能障礙時,肝臟降
解芳香族氨基酸的能力降低,使血中苯丙氨酸和酪氨酸增多,從而抑
制正常神經(jīng)遞質(zhì)生成。②
γ-氨基丁酸/苯二氮草復(fù)合受體假說:HE
時血γ-氨基丁酸含量升高,
目血腦屏障通過量增加,腦內(nèi)內(nèi)源性苯二氮草水平升高,致神經(jīng)損傷。③
錳中毒學說、腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)功能紊亂等。高氨血癥與炎癥介質(zhì)相互作用促進HE
的發(fā)生與發(fā)展?!鲅装Y可導致血腦屏障破壞,使氨等有毒物質(zhì)及炎性細胞因子進入腦組織,
引起腦實質(zhì)改變和腦功能障礙。高血氨能夠誘導中性粒細胞功能障礙,促進機體產(chǎn)生氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),炎癥過程所產(chǎn)生的細胞因子又反過
來加重肝損傷,增加HE
發(fā)生,造成惡性循環(huán)。■HE
發(fā)生還與感染有關(guān),肝硬化患者常見的感染為腹膜炎、尿路感染、
肺炎等。指南
·解讀二
、
發(fā)
病
機
制■HE
常見的誘發(fā)因素是感染(腹腔、腸道、尿路和呼吸道等感染,以腹
腔感染最為重要)。其次是消化道出血、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、大量放腹水、高蛋白飲
食、低血容量、利尿、腹瀉、嘔吐、便秘,以及使用苯二氮草類藥物
和麻醉劑等?!鯤E
的發(fā)病機制至今尚未完全闡明,目前以氨中毒學說,炎性介質(zhì)學說為主,其他毒性物質(zhì)的作用也日益受到重視。2、炎癥反應(yīng)損傷4、誘發(fā)因素臨床表現(xiàn)及相關(guān)檢查指南
·解讀修訂的H
E
分
級神經(jīng)精神學癥狀神經(jīng)系統(tǒng)體征正
常MHE正常潛在HE,沒有能覺察的人格或行為變化神經(jīng)系統(tǒng)體征正常,神經(jīng)心理測試正常神經(jīng)系統(tǒng)體征正常,但神經(jīng)心理測試異常撲翼樣震顫可引出,神經(jīng)心理測試異常HE
1級存在瑣碎輕微臨床征象,如輕微認知障礙,注意力減弱,睡眠障礙(失
眠、睡眠倒錯),欣快或抑郁HE2級明顯的行為和性格變化;嗜睡或冷漠,輕微的定向力異常(時間、定向),
撲翼樣震顫易引出,不需要做神經(jīng)心理測試
計算能力下降,運動障礙,言語不清HE3級明顯定向力障礙(時間、空間定向),行為異常,半昏迷到昏迷,有應(yīng)答撲翼樣震顫通常無法引出,踝陣攣、肌張力增高、腱反射亢進,不需要做神經(jīng)心理測試HE4級昏迷(對言語和外界刺激無反應(yīng))肌張力增高或中樞神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征,不需要做神經(jīng)心理測試指南
·解讀一
、臨床癥狀與體征
■沿用2018年版《肝硬化肝性腦病診療指南》的MHE
和HE1~4
級修訂的分級標準(下表)。
表
3
修訂的HE
分級標準對照表注:HE:肝性腦病;MHE:輕微肝性腦病;:神經(jīng)精神學癥狀即認知功能表現(xiàn)傳統(tǒng)West
Haven分級0級HE
1級HE
2級HE
3級HE
4級建議修訂的HE分級正常
MHEHE
1級HE
2級HE
3級HE
4級注:HE:肝性腦病;MHE:
輕微肝性腦病表
4
HE
的分級及癥狀、體征■
止血帶壓迫時間過長、采血后較長時間才檢測、高溫下運送,均可能引起血氨假性升高。應(yīng)在室溫下采
靜脈血后立即低溫送檢,30
min
內(nèi)完成測定,或離心后4℃冷藏,2h內(nèi)完成檢測。指南
·
解讀二
、實驗室檢查膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)
氨酶、白蛋白、凝血酶原活動度、腎
功能和血常規(guī)等,在擬診為HE均
作
為
常規(guī)檢查。血氨升高對HE
的診斷有較高的價值。
但血氨的升高水平與病情的嚴重程度
不完全一致。血氨正常的患者亦不能
完全排除HE。肝功能血氨測試方法測試目的時間備注心理測試HE心理學評分(PHES)測定肝硬化患者認知功能障礙的“金標準”;診斷MHE的重要指標包括數(shù)字連接試驗A、B,數(shù)字符號試驗,系列打點試驗
軌跡描繪試驗5個子測試試驗所用時間紙、筆,臨
床診斷至少需要2個試驗;臨床研究需要5個試驗數(shù)字連接試驗A集中注意力,精神運動速度;可用于門診MHE快速篩查30~120s年齡及受教育程度校正后具有更好的準
確性數(shù)字連接試驗B集中注意力,精神運動速度,分散注意力;可用
于門診MHE快速篩查1~3min需臨床醫(yī)師或護士比數(shù)字連接試驗A更加復(fù)雜數(shù)字符號試驗集中注意力,精神運動速度;可用于門診MHE快速篩查2min需臨床醫(yī)師或護士Stroop智能手機應(yīng)用(EncephalApp)注意力;可用于門診MHE快速篩查10min可靠、容易使用動物命名測試語義流暢性測試1min可靠、容易使用神經(jīng)生理學測試閃光融合頻率腦電圖誘發(fā)性電位視覺辨別:可用干門診2級以下HE輔助診斷,價
值小廣義腦活動,適用于兒童測試電刺激和反應(yīng)之間的時間差10min變化變化需要能力較強的患者配合需臨床醫(yī)師或護士,專業(yè)工具聽覺P300已用于MHE的診斷指南
·解讀三
、神經(jīng)心理學測試
■神經(jīng)心理學測試是臨床篩查及早期診斷MHE及1級HE最簡便的方法,神經(jīng)心理學測試,被多國指南推薦作為MHE的
篩查或早期診斷的“金標準”,每個試驗均需結(jié)合其他檢查(下表)。
臨床常用的神經(jīng)心理/生理學測試方法
注
:HE:肝性腦病;MHE:
輕微肝性腦病傳統(tǒng)紙-筆神經(jīng)心理學測試■PHES是我國MHE
診斷的首選方法,其結(jié)果
主要受患者的年齡、教育、合作程度、學
習效應(yīng)等多種因素影響。目前常用NCT-A
、DST
均陽性,或5個子試驗中任何2項異常,
即可診斷為MHE,
應(yīng)注意其敏感性不足以
檢測出所有早期MHE患者。Stroop及EncephalAPP測試■Stroop是通過記錄識別反應(yīng)時間與彩色字段和書
寫顏色名稱之間的干擾來評估精神運動速度和認知
靈活性,是反應(yīng)認知調(diào)控和干擾控制效應(yīng)有效和直
接的測試工具?!鲇猩さ幕颊邿o法使用該項測試工具。臨界閃爍頻率(CFF)
檢測:■可以反映大腦神經(jīng)傳導功能障礙,可作為輔助檢
查手段?!?/p>
CFF<39Hz的肝硬化患者達到5年生存期比例顯
著小于CFF≥39Hz。動物命名測試(ANT1):■
會受到年齡、教育程度等因素的影響?!?/p>
ANT1和簡化版動物命名測試(S-ANT1)對肝硬化患者發(fā)生MHE、
預(yù)
測OHE
及預(yù)后
具有較高診斷價值?!?/p>
在
S-ANT1≤20
時,診斷MHE
的靈敏度為
77.5%,特異性為58.3%。指南
·解讀三、神經(jīng)心理學測試
01020304指南
·解讀四、神經(jīng)生理學檢測■神經(jīng)生理學檢測的優(yōu)點是結(jié)果相對特異,沒有學習效應(yīng),缺點是靈敏度差,需要專業(yè)設(shè)備、人員,與神
經(jīng)心理學測試結(jié)果一致性差。>腦電圖檢查◆腦電圖可以反映大腦皮質(zhì)功能,但只有在嚴重HE
患者中才能檢測出典
型的腦電圖改變,故臨床上基本不用于HE
的早期診斷,僅用于兒童HE的輔助診斷。>誘發(fā)電位的檢測◆誘發(fā)電位包括視覺誘發(fā)電位、聽覺誘發(fā)電位和軀體誘發(fā)電位。MHE
患者可表現(xiàn)為潛伏期延長、振幅降低。CT和MRI·
顱
腦CT
檢測不能用于HE
的診斷或分級,但可發(fā)現(xiàn)
腦水腫,排除腦血管意外及顱內(nèi)腫瘤等?!じ斡不癏E患者MRI表現(xiàn)為腦白質(zhì)區(qū)平均彌散度顯
著增加,且與HE分期、血氨及其他神經(jīng)生理、神經(jīng)心理損傷程度相關(guān)。·HE的典型腦MRI
結(jié)果是雙側(cè)基底節(jié)高信號強度。·MR
放射組學可預(yù)測慢性HE的存在并對其嚴重程度·
靜息態(tài)fMRI
可作為一種無創(chuàng)性檢查方法,MHE
患者多個腦區(qū)功能連接異常,且部分
腦區(qū)度中心度(DC)
與患者認知功能異常相關(guān)
,DC值可能是量化MHE患者認知功能
改變嚴重程度的潛在神經(jīng)影像標志物。指南
·解讀五、影像學檢查
腦
部MRI,
不推薦常規(guī)用于譫妄患者HE的診斷。但對有譫妄/腦病患者,在診斷有疑問或?qū)χ委煙o反應(yīng)的情況下,可行腦部MRI
進行鑒別診斷。功能性核磁共振成像(fMRI)進行分級。推薦意見推薦類別證據(jù)水平HE是臨床嚴重程度不同和范圍較廣的神經(jīng)精神異常,肝硬化HE臨床可分為MHE和HE1~4級。1C肝硬化患者出現(xiàn)HE(排除其他原因)為肝硬化失代償,MHE是肝硬化失代償亞臨床表現(xiàn),不歸為失代償期。1B臨床需重視MHE、首次HE和反復(fù)發(fā)生的HE。1B肝硬化HE患者進展性失代償?shù)谋憩F(xiàn):①新發(fā)生其他第2個門靜脈高壓導致的失代償事件:腹水、EVB、SBP、HRS-AKI和/或黃疸(排除其他原因)等;②反復(fù)發(fā)作HE。1B肝硬化HE再代償為經(jīng)治療病因得到控制或消除,停用乳果糖/利福昔明>12個月后仍無HE發(fā)生。1B在嚴重肝病的基礎(chǔ)上,2~4級HE依據(jù)臨床表現(xiàn)及神經(jīng)系統(tǒng)檢查可以做出診斷,不推薦做PHES、神經(jīng)心理學、神經(jīng)
生理學檢查;MRI等影像學檢查可排除或明確器質(zhì)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。1B指南
·解讀相關(guān)推薦意見診斷及鑒別診斷指南
·解讀·由于患者無明顯的認知功能異常表現(xiàn),常常需要借助特殊檢查才能明確診斷,是臨床關(guān)注的重點。符合以下主
要
診
斷
要
點(
1
)、(
2
)
及(
3
)
~(
6
)
中
任
意
一
條
或
以上,即可診斷為MHE
。主要診斷要點:①
有
引
起HE
的基礎(chǔ)疾病,嚴重肝病和/或廣泛門靜體側(cè)支
循環(huán)分流。②
傳統(tǒng)神經(jīng)心理學測試指標至少2項異常。③
新的神經(jīng)心理學測試方法(ANT1、CFF)至少1項異常。④
CFF
檢測異常。⑤
腦電圖、腦電活動監(jiān)測、視覺誘發(fā)電位、腦干聽覺誘發(fā)
電位異常,僅適合兒童患者。⑥fMRI
異常。■依據(jù)臨床表現(xiàn)和體征,按照West-Haven
分級標準,OHE
診斷并不困難,不需要做PHES、
神經(jīng)心理學、神
經(jīng)生理學及影像學等檢查。診斷要點:①
有引起HE
的基礎(chǔ)疾病,嚴重肝病和/或廣泛門靜體側(cè)
支循環(huán)分流。②
有臨床可識別的神經(jīng)精神癥狀及體征。③
排除其他導致神經(jīng)精神異常的疾病,如代謝性腦病、
中毒性腦病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染
及顱內(nèi)占位)、精神疾病等情況。④
特別注意尋找引起HE(C型
、B
型)的誘因,如感染、
上消化道出血、大量放腹水等。⑤
血氨升高具有較重要診斷價值。指南
·解讀診斷
OHEMHE指南
·
解讀鑒別診斷HE
需與以下疾病鑒別精神障礙以精神癥狀如性格改變或行為異常、失眠、譫妄等為唯一突出表現(xiàn)的HE,易被誤診為精神障礙。有嚴重肝臟疾病或有門-體分流病史的患者出現(xiàn)神經(jīng)、精神異常,應(yīng)
警
惕HE
的可能。顱內(nèi)病變包括蛛網(wǎng)膜下腔、硬膜外或腦內(nèi)出血,腦梗死,腦腫瘤,顱內(nèi)感染,癲癇等。通過檢查神經(jīng)系統(tǒng)定位體征或腦膜刺激等,結(jié)合CT或MRI、腰椎穿刺術(shù)、動脈造影、腦電圖、病毒學檢測等做出相應(yīng)診斷。其他代謝性腦病包
括
酮
癥
酸
中
毒、
低
血
糖
癥、
低
鈉
血
癥
、
腎性
腦
病、
肺
性
腦
病
等
。
可
通
過
相
應(yīng)
的
原
發(fā)
疾病
及
其
血
液
生
化
分
析
特
點
,
做
出
鑒
別
診
斷
。韋尼克腦病多
見
于
嚴
重
酒
精
性
肝
病
患
者,
維
生
素B1
缺乏
導
致,
補
充
維
生
素B1患
者
癥
狀
可
顯
著
改善
。中毒性腦病包括酒精性腦病、急性中毒、戒斷綜合征、重金屬(汞、錳等)腦病、以及精神藥物或水楊酸鹽藥物
毒性反應(yīng)等。通過追尋相應(yīng)病史和/或相應(yīng)毒理學
檢測進行鑒別診斷。肝硬化相關(guān)帕金森病多
見
于
老
年
人,以
動
作
遲
緩
、
震
顫
、
不
自主
運
動、
認
知
功
能
損
害
為
主
要
表
現(xiàn),
對
老年
肝
病
患
者
需
要
注
意
鑒
別
。鑒別診斷指南
·
解讀鑒別診斷HE
需與以下疾病鑒別肝性脊髓病多發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上,以皮質(zhì)脊髓側(cè)束對稱性脫髓鞘為特征性病理改變,臨床表現(xiàn)為肢體緩慢進行性對稱性痙攣性癱瘓,肌力減退,肌張力增高,痙攣性強直,腱反射亢進,常有病理反射陽性,部分患者有血
氨升高。獲得性肝腦變性少見,且大部分為不可逆性神經(jīng)功能損害的臨床綜合
征,是慢性肝病引起的一種不可逆性錐體外系綜合征。
表現(xiàn)為帕金森綜合征、共濟失調(diào)、意向性震顫、舞蹈
癥等運動障礙以及精神行為異常和智能障礙等神經(jīng)心
理
學
改
變
,fMRI
有較好鑒別價值。急性腦病■指慢加急性肝衰竭病理生理過程的中樞神經(jīng)系
統(tǒng)表現(xiàn),根據(jù)癥狀的嚴重性,臨床上表現(xiàn)為輕
度譫妄、精神錯亂,甚至昏迷。■由多種因素引起,包括肝臟合成功能喪失(如
凝血因子缺乏)、代謝廢物(如氨)積累、炎
癥反應(yīng)和腦水腫。■急性腦病不同于HE,
最主要的區(qū)別在于起因和
嚴重程度。■急性腦病快速意識喪失,伴重度腦水腫和顱內(nèi)
高壓,進展快,恢復(fù)慢。而HE則通常與嚴重慢
性肝病有關(guān),臨床進展較緩,恢復(fù)快。在
肝
衰
竭得到一定控制后,急性腦病可以演變?yōu)镠E。認知障礙60歲以上的部分老年人本身存在一定程度認知功
能障礙,容易出現(xiàn)記憶力、注意力、學習能力、感
知運動功能等下降,與HE的
一
部分表現(xiàn)會有重疊,
臨床上應(yīng)注意鑒別。鑒別診斷推薦意見推薦類別證據(jù)水平MHE為沒有能覺察的認知功能障礙,神經(jīng)系統(tǒng)體征正常,但傳統(tǒng)紙-筆PHES、Stroop試驗或動物命名等神經(jīng)心理測試異常,可診斷MHE。1B1級HE為與患者密切接觸親屬可覺察的輕微認知功能障礙,或神經(jīng)系統(tǒng)輕度異常;傳統(tǒng)紙-筆PHES、Stroop試驗或動物命名等神經(jīng)心理測試可協(xié)助診斷。1BMHE在肝硬化患者中常見,特別是肝硬化Child-PughC級及TIPS術(shù)后患者,可影響患者預(yù)后和生活質(zhì)量,需要重點篩查(A1);從事駕駛等安全性要求高的肝硬化患者,應(yīng)常規(guī)篩查MHE。1B血氨升高不作為病情輕重、預(yù)后及HE分級的指標;但對HE的診斷具有較高的陰性預(yù)測值。1C血氨檢測,應(yīng)室溫下采靜脈血后立即送檢,30min內(nèi)完成測定,或離心后4℃冷藏,2h內(nèi)完成檢測。1BMHE、1級HE應(yīng)與部分老年人本身存在的一定程度認知功能障礙,記憶力、注意力、感知運動功能等下降相鑒別。
3~4級HE應(yīng)與腦血管意外、酒精中毒及代謝性腦病鑒別。1C指南
·解讀相關(guān)推薦意見指南
·解讀HE
的治療指南
·解讀肝硬化HE臨床診治流程肝硬化患者無HE癥狀篩查MHE或HE的危險因素否
臨床認知異常
有是是否改苦否進一步查找原因,必要時進行人工肝、肝移植治療否HE診斷性無
效
治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病(需要神經(jīng)或精神科會診按MHE管
理是否改蓋是二級預(yù)防正常定期隨訪,存在高危因素患者進行一級預(yù)防注
:HE:
肝性腦病;MHE:
輕微肝性腦病異常按MHE管理MHE評估-MHE心理測試評分-神經(jīng)心理學依據(jù)WestHaven分級
標準識別誘因進行分級1
級2、3、4級按顯性HE管理可否診斷有
效是否指南
·解讀(一)去
除MHE/
H
E的
誘
因■
臨
床
上
,9
0
%
以
上MHE/HE存在誘發(fā)因素,常見誘因包括:
①
感染、②消化道出血、③電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、④高蛋白飲食、
⑤
利尿、⑥大量放腹水、⑦便秘等。①
乳
果
糖
:常用劑量為每次口服15~30ml,2~3次/d
(根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整
劑量),以每日2~3次軟便為宜。必要時可配合保留灌腸治療。②
α
-晶型利福昔明:小腸細菌過度生長在肝硬化MHE/HE
患者中常見。應(yīng)
用劑量,800~1200mg/d,3~4次/d,口服。薈萃分析顯示,α-晶型
利福昔明600mg,2次/d,
預(yù)
防MHE
進展到OHE的效果更佳。
一般療程
可達6個月;超過1年的療程仍需要進一步研究。③
門冬氨酸鳥氨酸:可口服或靜脈滴注,對OHE
和MHE
均有治療作用,可
單藥或聯(lián)合乳果糖。①
納洛酮:薈萃分析發(fā)現(xiàn),門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療HE,血氨、總膽紅素
水平低于對照組,意識轉(zhuǎn)清醒時間短于對照組,NCT、DST明顯改善,無明顯
的不良反應(yīng)發(fā)生。②
丙泊酚:有研究比較了丙泊酚在40例HE
伴狂躁的患者中的療效及不良反應(yīng),與
地西泮相比,丙泊酚更安全、更有效控制HE
伴狂躁癥狀。與咪唑安定相比,丙
泊酚組恢復(fù)時間更短,認知功能恢復(fù)更快。③
苯二氮草類鎮(zhèn)靜藥:肝硬化患者焦慮、抑郁、疼痛性疾病的發(fā)生率
較
高
,擾亂
睡眠-覺醒周期,這些患者常有鎮(zhèn)靜催眠或止痛藥物使用史,可以誘發(fā)HE,亦
有加重肝損傷的風險。包括益生菌等,可以促進對宿主有益的細菌生長,抑制有害菌群如產(chǎn)脲酶菌的生長;改善腸上皮細胞的營養(yǎng)狀態(tài)、降低腸道通透性,減少細菌移位和內(nèi)毒素血癥并改善高動力循環(huán);還可減輕肝細胞的炎癥和
氧化應(yīng)激,從而增加肝臟的氨清除。①精
氨
酸
:鹽酸精氨酸偏酸性,可用于治療伴堿中毒(血液pH
值>
7
.
4
5
)
的HE。
在應(yīng)用過程中應(yīng)注意檢測血氣分析,警惕過量引起酸中毒。鹽酸精氨酸在HE
治療中的效果有限,臨床不常規(guī)應(yīng)用。②
清
除
幽
門
螺
旋
桿
菌(Hp)
藥
物:
研
究
發(fā)
現(xiàn)
,Hp
感
染與HE可能相
關(guān)
。HE
穩(wěn)定后,擇期進行Hp
清除,有助于HE
的治療和預(yù)防。(二)藥物治療鎮(zhèn)靜藥物的應(yīng)用微生態(tài)
制
劑指南
·
解讀(
高血氨其
他
治
療
藥
物■
針
對HE
的氨中毒學說和腸源性內(nèi)毒素學說,中醫(yī)的“通腑開竅”理論亦被廣泛應(yīng)用于
HE
的防治,其中最具代表性的是含大黃煎
劑保留灌腸,在通便、促進腸道毒性物質(zhì)
排出、降低血氨水平、縮短昏迷時間等均
有一定作用?!鲋嗅t(yī)認為HE
主要為熱毒熾盛、熱入心包、痰濁內(nèi)盛、痰迷心竅而發(fā)病,故采用醒腦
開竅法來治療HE,多選用安宮牛黃丸、紫
雪丹及醒腦靜注射液等成藥或中藥湯劑等
予以開竅醒腦、化痰清熱解毒。通腑開竅熱毒熾盛(三)中醫(yī)藥治療指南
·解讀指南
·解讀蛋白質(zhì)■靜脈輸注白蛋白不僅可以改善肝功能,還可改善認知功能和社會心理生活
質(zhì)
量
?!鯤E
患者蛋白質(zhì)補充遵循以下原則:3~4級HE
患者應(yīng)禁止從腸道補充蛋白
質(zhì),可靜脈補充人血白蛋白;MHE、HE1~2
級患者,開始數(shù)日應(yīng)調(diào)節(jié)經(jīng)
口攝入蛋白質(zhì)量,控制在20g/d,
隨著癥狀的改善,每2~3日可增加10~
20g
蛋白到1g/kg;
植物蛋白優(yōu)于動物蛋白;復(fù)發(fā)性HE
患者,鼓勵少食多
餐,蛋白攝入宜個體化,逐漸增加蛋白量。其他微量營養(yǎng)素■
HE所致的精神癥狀可能與缺乏微量元素、水溶性維生素,特別是硫胺素有關(guān),低鋅可導致氨水平升高、營養(yǎng)不良。(四)營養(yǎng)支持治療能量攝入及模式■
每日
按
體
質(zhì)
量
理
想的
能
量
攝
入
為
3
5
~
4
0kcal/kg(1kcal=4.184kJ)。對
合
并
腹
水、
胸
腔
積
液、
水
腫
的
患
者
,
可以估算純體質(zhì)量進行評估
。支鏈氨基酸(BCAA)■HE3~4
級患者應(yīng)補充富含BCAA
(纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸)的腸外營養(yǎng)制劑,可能改善HE。推薦意見推薦類別證據(jù)水平積極尋找及去除HE、MHE的誘因(感染、消化道出血及電解質(zhì)紊亂等);1A無明確誘因反復(fù)發(fā)作HE,應(yīng)重視門靜脈-體循環(huán)異常分流道的篩查。1B乳果糖可改善HE/MHE肝硬化患者的生活質(zhì)量及生存率,劑量15~30ml,2~3次/d,以每日2~3次軟便為宜。1Aα-晶型利福昔明治療失代償期肝硬化有較好的效果,可改善肝硬化HE/MHE患者的生活質(zhì)量及生存率;劑量800~1200mg/d,口服,每日2~3次,療程可達6個月。1B門冬氨酸鳥氨酸可降低HE患者的血氨水平、縮短住院時間,對HE具有治療作用。1BBCAA可作為替代治療或長期營養(yǎng)干預(yù)治療。2B對于嚴重精神異常,如躁狂、危及他人安全及不能配合醫(yī)生診療者,向患者家屬告知風險后,可使用苯二氮類鎮(zhèn)靜藥或丙泊酚首先控制癥狀,藥物減量靜脈緩慢注射。1B合并堿中毒的肝硬化HE患者可使用鹽酸精氨酸等藥物治療。2C重視肝硬化營養(yǎng)不良的篩查,間隔8~12周營養(yǎng)評估;合理飲食及營養(yǎng)補充(
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