Pharmacology Chapter8 膽堿受體阻斷藥課件

第8章抗膽堿酯酶藥

Chapter8AnticholinesteraseDrugs復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院姚明輝徐昕紅PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥第一節(jié)膽堿酯酶PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

乙酰膽堿酯酶

(acetylcholinesterase，AChE)relativelyspecificforacetylcholinerapidacetylcholinehydrolysisatcholinergicsynapsesPharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)

假性膽堿酯酶

(pseudocholinesterase)relativelylowspecificityforacetylcholine

acetylcholinehydrolysisinplasmaandmanyothertissuesPharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

AChE分布分子組成同聚體異聚體PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥AChE水解過程結(jié)合裂解水解PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥AcetateAc-serinehydrolysedAcetyl-grouptransferredtoserine-OHAcetylcholinebindsEsteraticsiteAnionicsitePharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥Fig.8-1TheinteractionsofAChEwithacetylcholine(A),reversibleanticholinesterasedrugs(B)andirreversibleanticholinesteraseagents(C).PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥anticholinesteraseagents非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

氨甲酰類抑制藥

有機(jī)磷化合物

易逆性抗AChE藥難逆性抗AChE藥PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥anticholinesteraseagents非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥

新斯的明（neostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥易逆性抗AChE藥PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

一般特性

藥理作用

體內(nèi)過程

臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

藥理作用

眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

藥理作用胃腸道

胃收縮，胃酸分泌

食管蠕動(dòng)，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動(dòng)

，腸內(nèi)容排出

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

TherapeuticusesanddurationsofactionofcholinesteraseinhibitorsdrugsusesapproximateDurationofactionedrophoniummyastheniagravis5-15minneostigminemyastheniagravis0.5~2hpyridostigminemyastheniagravis3~6hphysostigmineglaucogma0.5~2hambenoniummyastheniagravis4~8hDemecariumglaucogma4~6hPharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

藥理作用心血管系統(tǒng)作用興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體

*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

藥理作用效應(yīng)負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對(duì)心血管的影響較膽堿激動(dòng)劑弱

心排出量下降PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

藥理作用其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管收縮輸尿管平滑肌PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

體內(nèi)過程

特點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)中含季銨基團(tuán)p.o吸收生物利用度低不易透過BBB血漿酯酶水解失活

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

臨床應(yīng)用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

常用易逆性抗AChE藥PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥新斯的明 Neostigmine體內(nèi)過程特點(diǎn)季銨類p.o生物利用度低較少進(jìn)入BBBPharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥新斯的明 Neostigmine

作用抑制AChE完全擬膽堿興奮M、N受體對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱對(duì)骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥新斯的明 Neostigmine

用途重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥新斯的明 Neostigmine

禁忌證機(jī)械性腸梗阻泌尿道梗阻PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥

吡斯的明pyridostigmine

特點(diǎn)起效緩慢，作用時(shí)間較長用途重癥肌無力麻痹性腸梗阻和術(shù)后尿潴留*M膽堿受體效應(yīng)較弱

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥毒扁豆堿 Physostigmine

依色林eserine局部用于眼用途與毛果蕓香堿相同與毛果蕓香堿不同：

機(jī)制不同作用快、強(qiáng)、久

吸收作用：機(jī)制與新斯的明相似（無興奮受體作用）與新斯的明不同：叔胺：

P.O、注射易吸收易透過BBB(中樞作用)

易透過角膜PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥依酚氯胺edrophonium特點(diǎn)抗AChE作用弱，骨骼肌作用較強(qiáng)顯效快，維持時(shí)間短

用途診斷重癥肌無力鑒別重癥肌無力治療過程中的用量PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥安貝氯銨ambenoniumchloride

特點(diǎn)雙季銨類化合物

作用與新斯的明相似，但較持久

用途重癥肌無力癥的治療，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者

PharmacologyChapter8膽堿受體阻斷藥加蘭他敏galanthamine

特點(diǎn)作用與neostigmine類似，但較持久效價(jià)約為physostigmine的1/10用途

重癥肌無力脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥中毒阿爾茨海默病PharmacologyChapte