6-藥物半數(shù)致死量(LD50)的測定

藥物半數(shù)致死量（LD50）的測定

掌握測定藥物LD50和ED50的藥理學意義和方法（改進寇氏法）熟悉序貫法的特點、實驗方法和計算方法實驗要求ED50(medianeffectivedose)：

在一定的實驗條件下,一定數(shù)量的動物用藥后，約半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效的藥物劑量。LD50(medianlethaldose)：

藥物引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量。

【相關知識】治療指數(shù)(therapeuticindexTI)：

LD50和ED50的比值，藥物安全性指標。安全范圍(marginofsafety)：

LD5/ED95的值或

LD5~ED95之間的距離。LD50、ED50的意義反映藥物急性毒性大小和藥理作用的強弱評價藥物的安全性申報新藥過程中必須具備的藥效學資料鹽酸普魯卡因(Procaine)局麻藥過量應用引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管反應表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制不安、驚厥、昏迷、呼吸抑制心血管活動抑制致死原因：呼吸衰竭尼可剎米(Nikethamide)主要興奮延腦呼吸中樞的藥物劑量過大致血壓升高、心動過速、肌震顫及僵直、出汗等中毒劑量興奮整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)強烈的陣攣性驚厥伴強直死亡：驚厥、呼吸衰竭改進寇氏法取小鼠隨機分5組、編號、稱重各組按等比劑量分別腹腔注射鹽酸普魯卡因溶液(0.1ml/10g)觀察30min內(nèi)的中毒癥狀和死亡數(shù)，列表統(tǒng)計P值按公式計算普魯卡因的半數(shù)致死量

LD50＝lg-1[Xm-i(Σp-0.5)]表1鹽酸普魯卡因的LD50實驗用表劑量(mg/kg)225203182164148lgD死亡數(shù)(只)P2.35222.30752.26012.214828750.750.50.25LD50=lg-1[Xm-i(Σp-0.5)]

=lg-1[2.3522-0.0457(3.375-0.5)]序貫法取10只小鼠編號、稱重從最大劑量開始給藥(尼可剎米0.1ml/10g)，觀察10min.若死亡，則下一只小白鼠降低一級劑量，若沒死亡，則用高一級劑量，依次類推，直至10只小白鼠全死.記錄結果計算X·R、∑（X·R）按公式計算尼可剎米的半數(shù)致死量

LD50＝lg-1(

C/n)(mg/kg)n=實驗動物數(shù)+1劑量(mg/kg)1000700490343+①+③實驗結果SFRX*R表2尼可剎米的LD50實驗用表202631411.3812410.760112.535LD50=lg-1(

C/n

)

=lg-1(30.675/11)

=(mg/kg)+-②+④-⑤+⑦-⑨-⑧+⑥+⑩1430注意事項要對實驗動物進行隨機化分組各組藥物濃度不能搞錯，給藥劑量要準確注意選擇正確的給藥部位（腹腔注射），進針的深淺要一致列表顯示實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計全班實驗結果，計算出普魯卡因和尼可剎米的LD50分析普魯卡因和尼可剎米的毒性作用，寫出實驗報告

實驗后處理生理科學實驗的實驗設計醫(yī)學實驗研究的基本程序?qū)嶒炘O計的三大要素實驗設計的三大原則實驗設計的綱要⑴立題

⑵建立假說⑶實驗設計⑷實驗準備醫(yī)學實驗研究的基本程序

⑸預備實驗⑹正式實驗⑺結果的分析處理⑻撰寫論文醫(yī)學實驗研究的基本程序1.立題醫(yī)學科學研究

在醫(yī)學實踐中暴露出來的矛盾，一些想解釋又無法解釋的現(xiàn)象，想解決又無法解決的問題，都是醫(yī)學研究的課題?？茖W性、先進性、可行性和實用性2.建立假說醫(yī)學科學研究可從如下幾方面評價一個“假說”是否符合自然科學的基本原理.是否立足于已有的科學實驗資料.是否具有醫(yī)學實踐經(jīng)驗.是否正確運用了邏輯思維.假說被證實后是否可重復驗證.

假說就是假設性說明，是在進行研究之前對所提出的問題給予一種假定的解釋和答案。3.實驗設計醫(yī)學科學研究

實驗設計也稱為科研構思，是針對題意為驗證假說所形成的基本思路和設想。要掌握三要素和三原則。實驗對象處理因素觀察指標對照原則隨機原則重復原則實驗設計的三大要素1.實驗對象(相似性、特殊性、標準化、規(guī)格化、經(jīng)濟性原則)1)人2)動物①合適、經(jīng)濟。②品種、純度。③年齡、性別、體重、健康狀況。醫(yī)學科學研究實驗設計的三大要素指實驗者人為地施加給實驗對象的某種外部干預。對處理因素的控制和安排應注意以下三點：1)主要因素2)處理因素3)非處理因素2.處理因素單因素多水平多因素多水平處理因素要標準化醫(yī)學科學研究計數(shù)計量主要客觀指標特異性客觀性重現(xiàn)性靈敏性精確性可行性

3.觀察指標符合實驗條件及實驗者水平。醫(yī)學科學研究實驗設計的三大要素對照隨機重復實驗設計的三大原則目的：排除非處理因素的影響方法：空白、自身、組間、標準、實驗。醫(yī)學科學研究利多卡因的抗心律失常作用生理鹽水組利多卡因組兩組比較證明心律失常恢復是利多卡因的作用。對照原則例一：空白對照、組間對照例二：家兔失血性休克及其搶救空白對照組單純失血組失血+搶救組兩組比較證明休克是由于失血引起。兩組比較證明休克恢復是搶救的結果。失血+右旋糖酐組失血+NaHCO3組失血+山莨菪堿組組間比較分析何種搶救措施更好。對照原則對照隨機重復實驗設計的三大原則隨機分配：實驗對象分配到各組的機會均等。隨機處理：實驗對象被處理的順序均等。方法：抽簽法、隨機數(shù)字表法、隨機化分組法等。總目的：減少誤差。醫(yī)學科學研究對照隨機重復實驗設計的三大原則空白自身組間標準實驗該做多少例??？？目的：排除結果的偶然性作用：估計抽樣誤差的大??；保證實驗結果可重復。估計樣本含量的方法：經(jīng)驗法、計算法、查表法經(jīng)驗法：計量資料不少于5例；計數(shù)資料不少于30例。醫(yī)學科學研究實驗設計綱要⑴選題⑵分組設計⑶選擇實驗對象⑷動物隨機分組⑸確定觀察指標⑹實施實驗設計

實驗方法以生理科學實驗技術為主，利用生理科學實驗室的儀器設備；實驗場地在生理科學實驗室；實驗時間在5小時內(nèi)完成。生理科學實驗的實驗設計實驗設計要求:每組學生書寫一份實驗設計書，內(nèi)容必須是原創(chuàng)或者有創(chuàng)新，不得抄襲。題目（居中）

設計者（居中）

專業(yè)、班別（居中）

指導老師（居中）

1．實驗目的

2．立題依據(jù)（包括參考文獻）

3．實驗方案

(1)實驗材料(2)實驗分組

(3)觀察指標(4)實驗方法與步驟

4．創(chuàng)新點

5．實驗結果預測

實驗設計書格式

1.設計內(nèi)容為學生原創(chuàng)，有創(chuàng)新性6.0分

2.設計依據(jù)充分，闡述相關理論知

識時概念正確，邏輯性好1.5分

3.實驗方案合理、難度適中、可行1.5分

4.設計書書寫規(guī)范

1.0分

實驗設計書評分標準1.自選題

2.13周交實驗設計書

3.14開題報告（選1-2份）

4.15周實驗準備

5.