呼吸道病毒課件

呼吸道病毒

賈偉

西安醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

呼吸道病毒26呼吸道病毒呼吸道病毒是指一大類(lèi)能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門(mén)戶(hù)，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。拒統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由該類(lèi)病毒引起。呼吸道病毒26呼吸道病毒分類(lèi)正粘病毒科流感病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼腸病毒呼吸道病毒26第一節(jié)流行性感冒病毒

（influenzavirus）流行性感冒病毒（influenzavirus）簡(jiǎn)稱(chēng)流感病毒，是引起流行性感冒的病原微生物，屬于正粘病毒科（orthomyxoviridae）成員。呼吸道病毒26流感病毒分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，又分若干亞型（H1~H16、N1~N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型呼吸道病毒26臨床意義致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機(jī)理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥同型有1~2年免疫力

免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：呼吸道病毒26生物學(xué)特性流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-20nm，新分離株絲狀多于球形。有包膜，單鏈分節(jié)段的RNA病毒。呼吸道病毒26流感病毒的電鏡照片呼吸道病毒26流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:分節(jié)段的（-）SSRNA核蛋白（NP）RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)：型特異性包膜：刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA呼吸道病毒26

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，基本以相同間距覆蓋病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）由四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。呼吸道病毒26

流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分節(jié)段RNA核蛋白（NP）三種RNA多聚酶呈螺旋對(duì)稱(chēng)基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋核衣殼外面

抗原性穩(wěn)定，具有型特異性外膜來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜呼吸道病毒2612435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）呼吸道病毒26流感病毒復(fù)制過(guò)程病毒侵入遺傳物質(zhì)釋放病毒復(fù)制與蛋白合成病毒裝配出芽呼吸道病毒26流感病毒的抗原變異抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐桑儺惙刃?，屬量變，引起局部中、小型流行。抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。呼吸道病毒26培養(yǎng)特性可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的細(xì)胞病變；培養(yǎng)液中加入胰液，促使HA裂解，可擴(kuò)大培養(yǎng)細(xì)胞范圍。呼吸道病毒26抵抗力不耐熱，56℃30min即可滅活0～4℃可存活數(shù)周-70℃以下或凍干后能長(zhǎng)期存活對(duì)干燥﹑紫外線(xiàn)和甲醛﹑乙醚﹑乳酸等敏感呼吸道病毒26微生物檢驗(yàn)病毒分離培養(yǎng)

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞抗原檢測(cè)直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原分型鑒定

核酸雜交、PCR、序列分析血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測(cè)定呼吸道病毒26

severeacuterespiratorysyndromecoronavirus

，SARS-CoV

第二節(jié)SARS冠狀病毒呼吸道病毒26一、臨床意義

SARS-CoV是嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)的病原體。SARS是2002年底~2003年上半年在世界上流行的一種急性呼吸道傳染病，又稱(chēng)傳染性非典型肺炎。呼吸道病毒26SARS疫情2002年11月16日至2003年8月7日，全世界有32個(gè)國(guó)家和地區(qū)有疫情，發(fā)病人數(shù)為8465人，死亡人數(shù)為916人。我國(guó)內(nèi)地發(fā)病人數(shù)5327人，死亡人數(shù)為349人。2003年3月，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)出全球警報(bào)，組織成立10個(gè)國(guó)家13個(gè)實(shí)驗(yàn)室的協(xié)作研究網(wǎng)絡(luò)，于2003年4月16日正式宣布SARS的病原體是SARS冠狀病毒，其研究速度前所未有。呼吸道病毒26臨床表現(xiàn)傳播途徑：呼吸道飛沫傳播臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等全身癥狀和干咳、胸悶、呼吸困難等呼吸道癥狀，部分病人有腹瀉等消化道癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血白細(xì)胞正常或降低，但大多數(shù)淋巴細(xì)胞降低，以CD4降低明顯。胸部X線(xiàn)可見(jiàn)肺部炎性浸潤(rùn)影。呼吸道病毒26二、生物學(xué)特性病毒體呈不規(guī)則的圓形或卵圓形，直徑80～160nm。病毒核酸為正鏈單股RNA病毒，長(zhǎng)度約29700bp。有包膜，其上有稀疏、分布均勻的纖突，似冠狀。呼吸道病毒26

SARS-CoV（PUMC01株）病毒顆粒電鏡負(fù)染照片（

18000）中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)院倪安平教授提供

呼吸道病毒26標(biāo)本采集與處理將常規(guī)方法采集的鼻咽拭子/吸液、漱口液、糞便等標(biāo)本放入病毒保存/運(yùn)輸液內(nèi)，2～8℃保存，長(zhǎng)期保存需置于-70℃冰箱。急性期血清標(biāo)本盡可能在發(fā)病初期采集，通常發(fā)病后1w以?xún)?nèi)；恢復(fù)期血清標(biāo)本在發(fā)病后3

4w采集。三、微生物學(xué)檢驗(yàn)呼吸道病毒26分離培養(yǎng)：Vero或Vero-E6細(xì)胞系鑒定：熒光免疫法電鏡檢查法核酸序列檢測(cè)法分離培養(yǎng)與鑒定呼吸道病毒26巢式PCR及RT-PCR檢測(cè)

PCR陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：符合下面三項(xiàng)之一者方可判斷為陽(yáng)性，即：1.至少兩個(gè)不同解剖部位的臨床標(biāo)本陽(yáng)性（如鼻咽分泌物和便標(biāo)本）；2.至少間隔兩天的同一種臨床標(biāo)本陽(yáng)性（如兩份或多份鼻咽部分泌物）；3.對(duì)原始標(biāo)本使用兩種不同的方法，或重復(fù)PCR方法檢測(cè)陽(yáng)性。核酸檢測(cè)

呼吸道病毒26抗體檢測(cè)WHO推薦方法：ELISA：IFA：中和試驗(yàn)(NT)：SARS血清學(xué)診斷金標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)時(shí)需采集急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本進(jìn)行平行檢測(cè)，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)，或效價(jià)4倍或4倍以上升高方有臨床意義。呼吸道病毒26第三節(jié)禽流感病毒

(avianinfluenzavirus,AIV)呼吸道病毒26一、臨床意義禽流感病毒屬于正粘病毒科成員，是引起禽流行性感冒的病原體。根據(jù)國(guó)際獸疫局(OIE)制定的標(biāo)準(zhǔn)，分為低致病性、中致病性和高致病性三種。呼吸道病毒26禽流感病毒分型根據(jù)病毒包膜表面刺突(H和N)抗原性:

16個(gè)H亞型(H1～H16)10個(gè)N亞型(N1～N10)最易感染人的高致病性禽流感病毒亞型：H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等感染H5N1亞型的患者病情重，致死率高。呼吸道病毒26二、生物學(xué)特性一般呈球形，直徑為80～120nm，也有呈同樣直徑的絲狀。核心為單負(fù)鏈RNA有包膜，表面有10～12nm的釘狀血凝素(HA)和蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種刺突。抵抗力不強(qiáng)，56℃30min、60℃10min、70℃數(shù)min，陽(yáng)光直射40～48h以及常用消毒劑均可滅活。呼吸道病毒26三、微生物檢驗(yàn)標(biāo)本采集與處理：常規(guī)采集全血、死亡動(dòng)物腸內(nèi)容物、肛門(mén)拭子、氣管、肺、腸、脾、腎、腦、肝和心臟標(biāo)本。分離培養(yǎng)：雞胚培養(yǎng)法病毒抗原及抗體檢測(cè)：熒光免疫技術(shù)和酶免疫技術(shù)核酸檢測(cè)：PCR和RT-PCR

呼吸道病毒26第四節(jié)副粘病毒

（paramyxovirus）

對(duì)人致病的副粘病毒主要有：麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒26一、麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒是麻疹的病原體麻疹是兒童時(shí)期最為常見(jiàn)的急性傳染病四季均可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是主要前驅(qū)癥狀麻疹可自愈，但常因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡呼吸道病毒26麻疹病毒的傳播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過(guò)飛沫或鼻腔分泌物傳播呼吸道病毒26麻疹病毒的致病機(jī)制入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等呼吸道病毒26麻疹的臨床表現(xiàn)潛伏期約10~12天體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3~5天。體溫突然升高（達(dá)到40~40.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開(kāi)始，2~3天后遍及全身。4天后消退，脫屑。呼吸道病毒26柯氏斑呼吸道病毒26麻疹的并發(fā)癥呼吸道：最為常見(jiàn)，如肺炎、肺結(jié)核消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營(yíng)養(yǎng)失調(diào)：神經(jīng)中樞系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎(SSPE)呼吸道病毒26生物學(xué)特性包膜刺突為H蛋白和F蛋白免疫力牢固，抗H抗體和抗F抗體可抵御再感染恢復(fù)期主要為細(xì)胞免疫母親抗體可保護(hù)新生兒呼吸道病毒26二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，只有一個(gè)血清型，人是其唯一宿主。呼吸道病毒26傳播特點(diǎn)

病毒通過(guò)飛沫或直接接觸傳播咳嗽、噴嚏甚至說(shuō)話(huà)都可傳播病毒學(xué)齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性呼吸道病毒26致病性潛伏期2~3周在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血，出現(xiàn)病毒血癥病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1~2周，主要癥狀為腮腺腫大，但約30%感染無(wú)癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力呼吸道病毒26呼吸道病毒26生物學(xué)特性有包膜，單鏈負(fù)義RNA兩種表面包膜蛋白HN和F蛋白另外有四種結(jié)構(gòu)蛋白呼吸道病毒26微生物學(xué)檢驗(yàn)分離培養(yǎng)：標(biāo)本：患者唾液、尿液或腦脊液方法：雞胚羊膜腔、雞胚細(xì)胞培養(yǎng)血清學(xué)診斷：病毒IgM或>4倍上升的IgG方法：血凝抑制試驗(yàn)、ELISA和免疫熒光技術(shù)呼吸道病毒26三、呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）引起嬰幼兒急性哮喘性支氣管炎或肺炎引起成人上呼吸道感染通過(guò)手、污染物品和呼吸道傳播易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體呼吸道病毒26RSV的致病機(jī)制侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖病毒不入血病理免疫造成細(xì)胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎呼吸道病毒26傳播途徑：糞-口途徑呼吸道傳播接觸傳播：手-眼途徑性接觸一、腺病毒（adenovirus）第五節(jié)其他呼吸道病毒呼吸道病毒26致病性咽炎急性呼吸系統(tǒng)疾病濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜結(jié)膜炎咽結(jié)膜熱尿路感染（子宮頸炎、尿道炎、出血性膀胱炎）無(wú)癥狀的持續(xù)感染呼吸道病毒26臨床特征潛伏期為5~8天通常為局部感染一些病毒亞型可導(dǎo)致細(xì)胞病變（細(xì)胞腫脹、變圓，核內(nèi)出現(xiàn)嗜堿性包涵體）約5%兒童急性呼吸道疾病及約10%嬰幼兒腹瀉由腺病毒引起腦膜腦炎可為腺病毒呼吸道感染的并發(fā)癥呼吸道病毒26生物學(xué)特性線(xiàn)型雙鏈DNA，不分節(jié)段基因組30000~42000bp，編碼30種蛋白病毒無(wú)包膜，二十面立體對(duì)稱(chēng)，直徑約70~90nm具12個(gè)頂角和纖維刺突呼吸道病毒26腺病毒