免疫應(yīng)答與重癥肌無力課件

免疫應(yīng)答與重癥肌無力免疫應(yīng)答與重癥肌無力內(nèi)容：定義臨床特征體液免疫細胞免疫胸腺免疫應(yīng)答與重癥肌無力一、定義重癥肌無力主要是由乙酰膽堿受體抗體(AchRab)介導(dǎo)的,補體參與,細胞免疫依賴性,針對神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的自身免疫性疾病。免疫應(yīng)答與重癥肌無力二、臨床特征以眼瞼下垂,骨骼肌疲勞無力,晨輕暮重,嚴重者可影響咀嚼,吞咽及呼吸功能,休息或服用膽堿酯酶抑制劑可緩解為特征。該病不僅累及神經(jīng)肌肉接頭處,還可累及神經(jīng)系統(tǒng)其它部位,如伴錐體束征,癲癇發(fā)作和記憶障礙等。免疫應(yīng)答與重癥肌無力三、體液免疫MG患者血清中存在著多種自身抗體,其中AchRab見于85%~90%的全身型MG患者。它能與神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)突觸后膜上AchR的第67~76氨基酸片段相結(jié)合,從而在補體的參與下,發(fā)動了針對神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜的特異性攻擊,使神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜簡單化,突觸間隙加大,受體減少,最終導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙性疾病MG的發(fā)生。免疫應(yīng)答與重癥肌無力

體液免疫其損害NMJ途徑有:補體介導(dǎo)下膜溶解;突觸間隙增寬,促進AchR內(nèi)在化率的增加及降解以及直接抑AChR的功能等。有資料顯示,在NMJ處可見AchRab沉積。免疫應(yīng)答與重癥肌無力

體液免疫

由于抗體存在著異質(zhì)性,其作用的多樣性與受體的抗原決定簇,結(jié)合補體的能力,不同個體NMJ的差異甚至同一病人不同的肌肉均有關(guān),因此致臨床癥狀的多樣性。免疫應(yīng)答與重癥肌無力四、細胞免疫MG自身抗體產(chǎn)生的原因尚不清楚。但抗體產(chǎn)生的全過程都是細胞依賴性的。在細胞免疫應(yīng)答中,T、B細胞起著關(guān)鍵作用,其中T細胞的作用更為重要。B細胞的活化、增殖和分泌抗體要在T細胞的刺激下才能發(fā)生。免疫應(yīng)答與重癥肌無力

細胞免疫LinK等學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在MG病人外周血中AchR反應(yīng)性IFN-γ分泌細胞明顯增高。局部表達的IFN-γ能激發(fā)對運動終板的體液反應(yīng),從而啟動MG,促進對AchR及其他運動終板成分的超敏反應(yīng)。一些動物實驗提示IL-2是MG的促進因子。免疫應(yīng)答與重癥肌無力

細胞免疫在對MG患者細胞亞群的研究發(fā)現(xiàn),MG患者總的T細胞不變,但Th細胞增多,Ts細胞減少,Th/Ts比值增高,導(dǎo)致B細胞大量分泌自身抗體而發(fā)病。免疫應(yīng)答與重癥肌無力五、胸腺胸腺在MG發(fā)病的過程有著重要意義。約90%的MG患者有胸腺病變,胸腺增生和腫瘤分別占75%和15%。許多研究顯示,在MG患者胸腺內(nèi)的生發(fā)中心存在有對AchR特異的T細胞和B細胞。胸腺肌樣細胞表達有豐富的AchR,這些均提示胸腺是激活和維持MG自身免疫反應(yīng)的重要因素。免疫應(yīng)答與重癥肌無力目前，MG的研究仍有許多問題尚待解決,如啟動免疫應(yīng)答的原因、各種細胞因子在