DB32T 4904-2024疫苗臨床試驗現(xiàn)場管理規(guī)范

江蘇省地方標準DB32/T4904—2024疫苗臨床試驗現(xiàn)場管理規(guī)范Specificationforsitemanagementofvaccineclinicaltrial2024-11-25發(fā)布2024-12-25實施江蘇省市場監(jiān)督管理局發(fā)發(fā)出布版Ⅰ前言 Ⅲ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 4組織架構(gòu) 5管理制度 6場所和設(shè)施設(shè)備 6.1日常運行管理用房 6.2訪視現(xiàn)場用房 6.3設(shè)施設(shè)備管理要求 7崗位設(shè)置和人員 7.1基本要求 7.2項目辦崗位 7.3臨床試驗實施相關(guān)崗位 7.4培訓要求 9風險管理 10質(zhì)量控制 參考文獻 Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔識別專利的責任。本文件由江蘇省衛(wèi)生健康委員會提出并組織實施。本文件由江蘇省衛(wèi)生健康標準化技術(shù)委員會歸口。本文件起草單位：江蘇省疾病預防控制中心、連云港市第一人民醫(yī)院、蘇州大學附屬第二醫(yī)院。1DB32/T4904—2024疫苗臨床試驗現(xiàn)場管理規(guī)范本文件規(guī)定了疫苗臨床試驗現(xiàn)場的組織架構(gòu)、管理制度、場所和設(shè)施設(shè)備、崗位設(shè)置和人員、標準操作規(guī)程（SOP）管理、風險管理和質(zhì)量控制等要求。本文件適用于以疫苗注冊上市為目的的疫苗臨床試驗現(xiàn)場的管理。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。臨床試驗clinicaltrial以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學以及其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗。注：本文件中的藥物特指疫苗。疫苗vaccine為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品。注：包括免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。試驗用疫苗investigationalvaccine用于臨床試驗的試驗疫苗、對照疫苗（包括已上市疫苗或安慰劑）。試驗現(xiàn)場clinicaltrialsite實施臨床試驗相關(guān)活動的場所。訪視visiting研究者對參與疫苗臨床試驗的受試者進行的一系列活動。主要研究者principalinvestigator全面負責試驗的運行管理、組織實施，制定試驗的現(xiàn)場執(zhí)行方案、質(zhì)量管理計劃和標準操作規(guī)程，組織臨床試驗中不良事件報告和處理，撰寫臨床試驗總結(jié)報告的研究人員。2DB32/T4904—2024試驗現(xiàn)場負責研究者responsibleinvestigatorofclinicaltrialsite在疫苗臨床試驗中，負責協(xié)調(diào)組織某試驗現(xiàn)場的各項工作，掌握工作進展，制定現(xiàn)場工作計劃；負責試驗現(xiàn)場突發(fā)事件的協(xié)調(diào)處置，確保記錄及時、完整、準確和清晰，確保偏離方案的情況及采取的措施均有詳細記錄的研究人員。受試者subject參加一項臨床試驗，并作為試驗用疫苗的接受者。注：包括健康受試者和目標適應癥人群。不良事件adverseevent受試者接受試驗用疫苗后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用疫苗有因果關(guān)系。不良反應adversereaction臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用疫苗可能有關(guān)的對人體有害或者非期望的反應。試驗用疫苗與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性。嚴重不良事件seriousadverseevent；SAE受試者接受試驗用疫苗后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。4組織架構(gòu)4.1疫苗臨床試驗現(xiàn)場應設(shè)立領(lǐng)導小組，統(tǒng)籌管理試驗現(xiàn)場工作，協(xié)調(diào)和處理試驗中的突發(fā)狀況。4.2疫苗臨床試驗現(xiàn)場應設(shè)立工作機構(gòu)（如項目辦公室，以下簡稱“項目辦”負責試驗現(xiàn)場的日常運行管理和質(zhì)量保證工作，參與臨床試驗協(xié)調(diào)工作。4.3每項疫苗臨床試驗應指定一名試驗現(xiàn)場負責研究者，協(xié)調(diào)組織管理本試驗的各項工作，保證試驗順利進行。4.4試驗現(xiàn)場負責研究者可遴選屬地若干二級及以上綜合性或?qū)？漆t(yī)療機構(gòu)醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員組成不良事件醫(yī)學專家團隊，提供開展疫苗臨床試驗不良事件醫(yī)學專業(yè)評估、嚴重不良事件（SAE）應急處理、終點事件判定的專業(yè)意見等。5管理制度5.1疫苗臨床試驗機構(gòu)應根據(jù)疫苗臨床試驗相關(guān)法規(guī)，全面負責和組織制定本機構(gòu)疫苗臨床試驗相關(guān)管理制度，并指導其下設(shè)各試驗現(xiàn)場建立本試驗現(xiàn)場的管理制度，該制度應符合疫苗臨床試驗機構(gòu)質(zhì)量管理基本原則，并在此基礎(chǔ)上持續(xù)完善。5.2疫苗臨床試驗現(xiàn)場應依據(jù)相關(guān)法規(guī)，建立健全疫苗臨床試驗管理制度，內(nèi)容包括但不限于人員管理與培訓、文件管理、質(zhì)量管理、合同管理、疫苗臨床試驗項目運行管理、物資管理、儀器設(shè)備管理、資料管理、試驗用疫苗管理、生物樣本管理、臨床試驗安全性事件管理、疫苗臨床試驗保密、受試者權(quán)益維護、受試者管理、數(shù)據(jù)管理。3DB32/T4904—20246場所和設(shè)施設(shè)備6.1日常運行管理用房6.1.1功能布局應根據(jù)疫苗臨床試驗工作實際，配備滿足疫苗臨床試驗需要的場所面積，合理劃分功能區(qū)域，包括但不限于項目辦公室、疫苗儲存室、生物樣本儲存室、生物樣本處置室、醫(yī)療廢物暫存室、具備病例篩查功能的實驗室（根據(jù)試驗方案需要）以及資料室和物資室（條件不滿足時，可用資料柜和物資柜替代）。6.1.2項目辦公室獨立設(shè)置、上鎖管理，配備足夠數(shù)量的文件柜用于存放臨床試驗文件。配備相應的設(shè)施設(shè)備，滿足防6.1.5疫苗儲存室6.1.5.1上鎖管理，儲存室布局合理且有明確清晰分區(qū)（包括待驗區(qū)/接收區(qū)、存放區(qū)、不合格區(qū)、回收區(qū)等具備經(jīng)過校驗的環(huán)境溫濕度設(shè)備監(jiān)測冷鏈設(shè)備運行環(huán)境。6.1.5.2配備至少2臺符合試驗用疫苗保管條件和空間要求的帶鎖冷庫或冰箱，以及經(jīng)過校驗且具有自動報警功能的電子溫度監(jiān)測設(shè)備；配備疫苗轉(zhuǎn)運用冷藏箱至少1只。6.1.5.3配備應急電源（如不間斷電源、備用發(fā)電機或雙回路供電等）確保冷鏈設(shè)備持續(xù)運行。疫苗儲存室應具有防火、防盜、防鼠等措施。6.1.6生物樣本儲存室6.1.6.1具備經(jīng)過校驗的環(huán)境溫濕度設(shè)備監(jiān)測冷鏈設(shè)備運行環(huán)境。6.1.6.2配備滿足生物樣本保存溫度條件和空間要求的帶鎖冷庫、低溫冰箱或冰柜，以及經(jīng)過校驗且具有自動報警功能的電子溫度監(jiān)測設(shè)備；配備生物樣本轉(zhuǎn)運箱至少1只。6.1.6.3配備應急電源（如不間斷電源、備用發(fā)電機或雙回路供電等）確保冷鏈設(shè)備持續(xù)運行。6.1.6.4有備份要求的生物樣本應與待檢樣本分不同設(shè)備儲存，設(shè)備應在至少2間相互獨立的儲存室放置。6.1.7生物樣本處置室獨立設(shè)置，配備用于疫苗臨床試驗生物樣本處理的設(shè)施設(shè)備，一般包括至少2臺離心機（參數(shù)應符合樣本處理要求）、1臺生物安全柜或超凈工作臺，以及環(huán)境消殺設(shè)施或設(shè)備。6.1.8醫(yī)療廢物暫存室符合《醫(yī)療廢物管理條例》的要求。4DB32/T4904—20246.1.9病例篩查實驗室根據(jù)臨床試驗方案要求設(shè)置進行受試者篩查的檢驗實驗室，配備相應的儀器設(shè)備。6.2訪視現(xiàn)場用房6.2.1功能布局配制與接種室、醫(yī)學觀察室（區(qū)）、應急處置室（急救室）以及救護車停放區(qū)。6.2.1.2區(qū)域面積應滿足每天入組100例~150例受試者的需求，并根據(jù)訪視計劃做適當調(diào)整。場地布置以便于受試者通行、滿足所開展臨床試驗訪視工作流程為宜。6.2.1.3訪視現(xiàn)場應設(shè)置時鐘、區(qū)域平面圖、訪視流程圖及標識標牌，配備足量供原始數(shù)據(jù)錄入、隨機、疫苗信息在線獲取、報送冷鏈破壞報告等使用的辦公設(shè)施設(shè)備。6.2.1.4宜以帶有稽查軌跡的電子信息化系統(tǒng)代替紙質(zhì)版訪視記錄?？赏瑫r容納20人~30人，具備足夠受試者休息的座椅，提供飲用水，放置試驗相關(guān)宣傳資料、訪視現(xiàn)場平面圖和臨床試驗訪視流程圖等。6.2.3知情同意室應具備數(shù)量足夠、相對私密的空間或房間，多組在同室同時知情時，各組間應設(shè)置隔斷?？臻g寬敞，配備登記用設(shè)施設(shè)備（如復印機、電腦、身份信息采集和確認設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)等）。依據(jù)不同體檢項目設(shè)置布局（包括按照體檢項目設(shè)置相對私密空間并按試驗需要配備體檢器材與6.2.6問診篩查室應具備相對私密的空間，配備必要的檢查器械，一般包括診查床、血壓計（表）、聽診器、叩診錘等。配備電腦、打印機和網(wǎng)絡(luò)。6.2.8生物樣本采集室（區(qū)）按采集生物樣本的種類配備物資。6.2.9疫苗配制與接種室6.2.9.1符合《預防接種工作規(guī)范》相關(guān)要求，配備至少1臺符合試驗用疫苗暫存保管溫度條件和空間要求的帶鎖冰箱，以及經(jīng)過校驗且具有自動報警功能的電子溫度監(jiān)測設(shè)備。6.2.9.2在雙盲試驗中，如試驗用疫苗包裝無法保持盲態(tài)，應在疫苗配制、接種區(qū)域設(shè)置隔斷，以維持試5DB32/T4904—2024驗盲態(tài)。應根據(jù)每日接種人數(shù)，預估高峰時段的醫(yī)學觀察（留觀）人數(shù)，設(shè)置空間足夠的醫(yī)學觀察室，保持環(huán)境衛(wèi)生和通風條件良好、室溫適當。配備急救床。6.2.11應急處置室（急救室）6.2.11.1與接種室、醫(yī)學觀察室在同一樓層并保持通道暢通，可滿足快速轉(zhuǎn)運急救的時限要求。6.2.11.2配備必要的搶救設(shè)施設(shè)備，包括急救床、心電監(jiān)護儀、簡易呼吸機、除顫儀、復蘇囊（如涉及兒童項目應配備小兒復蘇囊）等；配備供氧和負壓吸引裝置或設(shè)備；配備搶救車，急救藥品包括腎上腺素在內(nèi)的常用急救藥品。6.2.11.3搶救設(shè)施設(shè)備、急救藥品和耗材應定期確認，確保處于正常狀態(tài)和有效期內(nèi)，保障受試者得到及時搶救。6.2.12救護車停放區(qū)在臨近應急處置室外設(shè)置固定的救護車停放區(qū)域，確保急救轉(zhuǎn)運通道暢通。在接種訪視當天，救護車應停放于救護車停放區(qū)域。6.3設(shè)施設(shè)備管理要求6.3.1對臨床試驗過程中使用的提供試驗關(guān)鍵性數(shù)據(jù)或需要量值溯源的儀器設(shè)備統(tǒng)一登記、專人管理、定期維護。存檢定證書、粘貼合格證；不在《強檢目錄》中的其它儀器設(shè)備，應按其所屬方的需求委托校準或進行期間核查，保存校準證書/報告、粘貼合格證。6.3.3冷鏈設(shè)備應進行使用前驗證及定期再驗證，實施定期檢查、維護，確保運行穩(wěn)定。7崗位設(shè)置和人員7.1基本要求依據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導原則（試行）》的要求，疫苗臨床試驗現(xiàn)場應設(shè)置相關(guān)專業(yè)技術(shù)崗位，制定崗位職責。一般分為項目辦崗位和臨床試驗實施相關(guān)崗位兩類。各崗位人員應具備與承擔工作相適應的專業(yè)特長、資質(zhì)和能力。7.2項目辦崗位疫苗臨床試驗現(xiàn)場項目辦的崗位設(shè)置應符合表1的要求。質(zhì)量管理員為專職，其余崗位在滿足專業(yè)資質(zhì)和工作質(zhì)量的前提下，可采取兼職形式。表1疫苗臨床試驗現(xiàn)場項目辦的崗位設(shè)置要求崗位名稱數(shù)量要求資質(zhì)要求項目辦主任1人醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，臨床醫(yī)學或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師為宜，中級及以上職稱。具備較強的組織管理能力6DB32/T4904—2024表1疫苗臨床試驗現(xiàn)場項目辦的崗位設(shè)置要求（續(xù)）崗位名稱數(shù)量要求資質(zhì)要求項目辦秘書至少1人醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員質(zhì)量管理員至少2人醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，臨床醫(yī)學或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師為宜，中級及以上職稱。非醫(yī)藥相關(guān)環(huán)節(jié)質(zhì)控可由非醫(yī)藥學背景質(zhì)控員承擔疫苗管理員至少2人生物樣本管理員至少2人具備醫(yī)學、護理、衛(wèi)生檢驗資質(zhì)物資與設(shè)備管理員至少2人具備相應的資質(zhì)和能力資料管理員至少2人熟悉資料檔案管理7.3臨床試驗實施相關(guān)崗位疫苗臨床試驗現(xiàn)場試驗實施相關(guān)崗位的設(shè)置應符合表2的要求。疫苗臨床試驗實施期間，同一時間，一位研究人員一般只應承擔一個崗位的工作。從事非盲態(tài)崗位的研究人員不應從事其他盲態(tài)崗位工作。表2疫苗臨床試驗現(xiàn)場試驗實施相關(guān)崗位的設(shè)置要求崗位名稱數(shù)量要求資質(zhì)要求試驗現(xiàn)場負責研究者1人醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)，中級及以上職稱知情同意至少2人臨床或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師信息登記至少1人熟悉電腦操作一般體檢至少1人醫(yī)師或護士病史采集與問診篩查至少1人臨床或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師，中級及以上職稱隨機管理至少2人如涉及醫(yī)學判斷時，應至少包含1名臨床或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物樣本采集至少2人護士、檢驗技師或臨床醫(yī)師生物樣本處置至少2人具備衛(wèi)生技術(shù)資質(zhì)或為相關(guān)生物醫(yī)藥專業(yè)人員疫苗配制與接種至少2人醫(yī)師、護士或藥師，接種人員應具備《預防接種人員上崗證》不良事件觀察與報告至少2人臨床醫(yī)學或公共衛(wèi)生執(zhí)業(yè)醫(yī)師應急處置醫(yī)生、護士至少各1人經(jīng)過急救培訓，以急診或重癥監(jiān)護病房醫(yī)師、護士為宜。如涉及兒童項目應有兒科醫(yī)師7.4培訓要求7.4.1所有參與試驗現(xiàn)場日常管理和臨床試驗實施的人員在接受《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導原則（試行）》培訓的基礎(chǔ)上，還應接受疫苗臨床試驗機構(gòu)和試驗現(xiàn)場相關(guān)標準操7.4.2參加臨床試驗實施的人員，在開展本崗位工作前，應接受試驗方案等相關(guān)培訓，并在考核合格后獲得主要研究者授權(quán)。7DB32/T4904—20248.1應制定具有操作性的試驗現(xiàn)場運行管理相關(guān)SOP，在日常運行管理和疫苗臨床試驗項目中施行。8.2依據(jù)《疫苗臨床試驗質(zhì)量管理指導原則（試行）》的要求，SOP應至少涵蓋項目運行、人員和培訓、合管理等工作內(nèi)容。8.3當相關(guān)法律法規(guī)修訂或操作要求或工作內(nèi)容發(fā)生變更時，應及時更新相應的SOP。此外，還應對現(xiàn)行SOP進行定期內(nèi)審（一般不超過3年以確定其是否符合當前工作要求。8.4所有SOP生效前或在相關(guān)工作實施前，應對相關(guān)工作人員開展培訓。8.5試驗現(xiàn)場運行管理相關(guān)SOP與試驗機構(gòu)制定的疫苗臨床試驗項目實施通用SOP及項目實施專用SOP互補用于各疫苗臨床試驗項目的實施。9風險管理9.1試驗現(xiàn)場應建立并不斷完善疫苗臨床試驗管理和實施中的風險管理體系。9.2制定疫苗臨床試驗現(xiàn)場應急處置預案體系，包括但不限于疫苗臨床試驗突發(fā)事件處置預案、防范和處理受試者損害的應急預案、重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急預案、群體安全性事件應急預案，以及疫苗信任相關(guān)輿情處置應急預案。疾病預防控制機構(gòu)作為試驗現(xiàn)場時，還應與當?shù)囟壖耙陨暇C合性醫(yī)療機構(gòu)合作建立疫苗臨床試驗SAE醫(yī)療救治綠色通道。應急預案每年至少演練1次。9.3針對每個臨床試驗應制定疫苗臨床試驗現(xiàn)