大學(xué)藥學(xué)-藥劑學(xué)-新劑型、新技術(shù)考點(diǎn)串講

第1頁(yè)藥劑學(xué)——專題二新劑型、新技術(shù)1.緩控釋制劑的特點(diǎn)

2.不宜制成緩控釋制劑的藥物

3.緩控釋制劑的釋藥原理

4.緩控釋制劑的輔料

5.緩、控釋制劑的體內(nèi)外評(píng)價(jià)

6.遲釋制劑

7.靶向制劑的分類

8-10.脂質(zhì)體的特點(diǎn)、制備、質(zhì)量評(píng)價(jià)

11-12.新技術(shù)、制備方法

13.固體分散體常用載體與應(yīng)用

14.微球、微囊

15.復(fù)凝聚法

16.經(jīng)/透皮給藥制劑

17.生物技術(shù)藥物制劑

考點(diǎn)1——緩控釋制劑的特點(diǎn)

硝苯地平給藥次數(shù)（日）血藥濃度用藥總量副作用普通片4～6次波動(dòng)大40～60mg面紅、心悸、頭暈等緩釋片2次較平穩(wěn)20mg輕控釋片1次平穩(wěn)20～30mg輕優(yōu)點(diǎn)1.給藥次數(shù)↓，順應(yīng)性↑，適于長(zhǎng)期用藥的慢性病患者

2.總劑量↓，發(fā)揮藥物的最佳治療效果

3.血藥濃度平穩(wěn)，峰谷現(xiàn)象↓，毒副作用↓，耐藥性↓

4.可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性

考點(diǎn)2——不宜制成緩控釋制劑的藥物

①生物半衰期很短（＜1h）或很長(zhǎng)（＞24h）；

②單服劑量很大（＞1g）；

③藥效激烈、溶解度小、吸收無(wú)規(guī)律或吸收差或吸收易受影響；

④在腸中需在特定部位主動(dòng)吸收。

半長(zhǎng)半短不合適

量大溶小不合適

藥效劇烈不合適

吸收麻煩不合適

腸中特定不合適

考點(diǎn)3——緩控釋制劑的釋藥原理

緩控釋原理方法溶出減小溶解度/溶出速度——制成溶解度小的鹽或酯、與高分子化合物形成難溶性鹽、控制粒子大小擴(kuò)散增加黏度減小擴(kuò)散速度、包衣、微囊、不溶性骨架片、植入劑、乳劑溶蝕與溶出、擴(kuò)散相結(jié)合生物溶蝕型骨架（水溶性/脂肪性骨架材料）滲透壓驅(qū)動(dòng)滲透壓為動(dòng)力，零級(jí)釋放：滲透泵片離子交換藥樹脂Noyes-whitney方程

考點(diǎn)4——緩控釋制劑的常用輔料（藥物釋放阻滯劑）類型特點(diǎn)骨架型親水

不溶

生物溶蝕包衣膜型（膜控型）不溶

腸溶增稠劑明膠、PVP、CMC、右旋糖酐、PVA類型特點(diǎn)骨架型親水：天然膠、纖維素（CMC－Na、MC、HPMC）、高分子聚合物（PVP、PVA）、非纖維多糖（卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖）——遇水膨脹形成凝膠屏障

不溶：聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS，EudragitRL）、EC、聚乙烯、聚氯乙烯、乙烯－醋酸乙烯共聚物、硅橡膠

生物溶蝕：動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單甘油酯包衣膜型（膜控型）不溶：醋酸纖維素（CA）、乙基纖維素（EC）、聚丙烯酸樹脂、硅酮彈性體、交聯(lián)海藻酸鹽

腸溶：纖維醋法酯（CAP）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）、eudragitL、eudragitR增稠劑明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐QIAN緩控釋輔料

親水骨架纖維膠

縮寫找CPVP

卡在殼里海藻酸

膨脹凝膠是屏障

骨架不溶丙乙烯

乙基纖維硅橡膠

生物溶蝕脂肪油

硬要單身還打蠟

包衣不溶找EC

醋酸不溶聚丙烯

腸道材料鈦酸酯

尤其樹脂L、R

考點(diǎn)5——緩、控釋制劑的體內(nèi)外評(píng)價(jià)

①體外釋放度試驗(yàn)（取樣點(diǎn)緩釋3控釋5）

②體內(nèi)生物利用度與生物等效性評(píng)價(jià)（單次給藥、多次給藥）

③體內(nèi)外相關(guān)性評(píng)價(jià)

考點(diǎn)6——遲釋制劑

①口服定時(shí)釋藥系統(tǒng)（擇時(shí)釋藥系統(tǒng)）

口服脈沖制劑：滲透泵定時(shí)釋藥系統(tǒng)、包衣脈沖系統(tǒng)和柱塞型定時(shí)釋藥膠囊等

②口服定位釋藥系統(tǒng)

胃定位釋藥系統(tǒng)

口服小腸釋藥系統(tǒng)

口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)（OCDDS）：時(shí)控型、pH敏感型、生物降解型

考點(diǎn)7——靶向制劑分類分類按靶向原動(dòng)力（藥物載體不同）被動(dòng)：脂質(zhì)體、微乳、微球、微囊、納米粒（球、囊）

主動(dòng)：修飾的藥物載體、前體藥物

物理化學(xué)：磁性、熱敏感、pH敏感、栓塞

被動(dòng)植入球囊

巨噬細(xì)胞吞噬

主動(dòng)修飾改造

物化磁栓熱敏考點(diǎn)8——脂質(zhì)體的特點(diǎn)特點(diǎn)應(yīng)用靶向性和淋巴定向性用于腫瘤降低藥物毒性富集在肝脾骨髓，心臟、腎臟累積量少緩釋和長(zhǎng)效性減少腎排泄、代謝，延長(zhǎng)滯留時(shí)間/藥效提高藥物穩(wěn)定性青霉素G/V鉀鹽

考點(diǎn)9——脂質(zhì)體的制備

①注入法

②薄膜分散法

③超聲波分散法

④逆相蒸發(fā)法

⑤冷凍干燥法

考點(diǎn)10——脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)

形態(tài)、粒徑及其分布：封閉多層囊狀，注射＜200nm

包封率＞80%

載藥量

物理穩(wěn)定性：滲漏率——表示包封率變化情況

化學(xué)穩(wěn)定性：磷脂氧化指數(shù)＜0.2，磷脂量的測(cè)定

考點(diǎn)11——新技術(shù)共同點(diǎn)不同點(diǎn)固體分散技術(shù)①提高穩(wěn)定性

②掩蓋不良?xì)馕?/p>

③減少刺激性

④液體藥物固體化/粉末化

⑤調(diào)節(jié)釋藥速度

⑥增加溶解度，提高生物利用度①水溶載體速溶，難溶載體緩釋，腸溶載體控釋

②容易老化包合技術(shù)材料：環(huán)糊精及其衍生物微囊①緩釋或控釋（靶向）

②減少配伍禁忌

制備：?jiǎn)?復(fù)凝聚法

考點(diǎn)12——新技術(shù)的制備方法新技術(shù)制法固體分散技術(shù)熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法、研磨法和雙螺旋擠壓法包合技術(shù)飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法、超聲法微囊物理化學(xué)法（相分離法）：?jiǎn)文鄯?、?fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法、改變溫度法、液中干燥法

物理機(jī)械法：噴霧干燥法、噴霧凝結(jié)法、空氣懸浮法、多孔離心法、鍋包衣法

化學(xué)法：界面縮聚法、輻射交聯(lián)法

考點(diǎn)13——固體分散體常用載體與應(yīng)用載體材料具體品種應(yīng)用水溶性高分子聚合物（PEG、PVP）

表面活性劑

有機(jī)酸

糖類（山梨醇、蔗糖）速釋難溶性EC、聚丙烯酸樹脂、脂類緩釋、控釋腸溶性**酞酸酯（CAP）、聚丙烯酸樹脂腸溶考點(diǎn)14微球微囊粒徑1－500μm1－250μm特點(diǎn)緩釋、靶向、毒副↓、注射或口服

主要問(wèn)題：載藥量有限

用途：抗腫瘤/多肽/疫苗/局麻長(zhǎng)效載體緩釋、控釋、靶向、穩(wěn)定性↑，掩蓋不良臭味、配伍變化↓，液體藥物固體化

進(jìn)一步制備片膠囊注射劑質(zhì)量要求粒徑、載藥量、有機(jī)溶劑殘留檢查、體外釋放度粒徑、囊形、載藥量、包封率、體外釋放度載體材料天然合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸－羥乙酸（PLGA）天然

半合成：CMC－Na、CAP、EC…

合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡膠填充球囊聚乳術(shù)

先安橡膠不降解

考點(diǎn)15——復(fù)凝聚法

考點(diǎn)16——經(jīng)/透皮給藥制劑（TDDS、TTS）

①貼劑、軟膏劑、硬膏劑、涂劑、氣霧劑

②膜控釋型、黏膠分散型、骨架擴(kuò)散型、微貯庫(kù)型

考點(diǎn)17——生物技術(shù)藥物制劑

1.生物技術(shù)（生物工程）

應(yīng)用生物體（微生物、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞）或其組成部分（細(xì)胞器和酶）進(jìn)行生產(chǎn)。

2.包括：

基因工程、細(xì)胞工程與酶工程、發(fā)酵工程（微生物工程）、生化工程。

3.生物技術(shù)藥物

采用生物技術(shù)，借助微生物、植物或動(dòng)物生產(chǎn)的藥品——多為多肽類及蛋白質(zhì)類藥物

專題二新劑型、新技術(shù)強(qiáng)化提高

一、單選題以下關(guān)于緩釋、控釋制劑的說(shuō)法錯(cuò)誤的是

A.減少給藥次數(shù)，增加患者用藥的順應(yīng)性

B.血藥濃度平穩(wěn)，避免“峰谷”現(xiàn)象

C.增加藥物治療的穩(wěn)定性

D.雖然增加了劑量，可達(dá)到最大藥效

E.并非所有藥物都適合

『正確答案』D以下哪項(xiàng)屬于口服遲釋制劑

A.TDDS

B.TTS

C.OCDDS

D.GAS

E.RESS

『正確答案』C靶向制劑分為被動(dòng)靶向制劑、主動(dòng)靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑三大類。屬于物理化學(xué)靶向制劑的是

A.腦部靶向前體藥物

B.磁性納米囊

C.微乳

D.免疫納米球

E.免疫脂質(zhì)體

『正確答案』B以下有關(guān)固體分散體的載體材料的特點(diǎn)描述錯(cuò)誤的是

A.無(wú)毒、無(wú)致癌性、不與藥物發(fā)生化學(xué)變化

B.不影響主藥的化學(xué)穩(wěn)定性

C.可產(chǎn)生靶向作用

D.不影響藥物的療效與含量檢測(cè)

E.能使藥物得到最佳分散狀態(tài)或緩釋效果、價(jià)廉易得

『正確答案』D脂質(zhì)體是一種具有多功能的藥物載體，不屬于其特點(diǎn)的是

A.具有靶向性

B.降低藥物毒性

C.提高藥物穩(wěn)定性

D.組織相容性差

E.具有長(zhǎng)效性

『正確答案』D固體分散體的制備方法是

A.飽和水溶液法

B.研磨法

C.冷凍干燥法

D.溶劑-噴霧（冷凍）干燥法

E.超聲法

『正確答案』DDDS為合理設(shè)計(jì)劑型提供了科學(xué)依據(jù)，其相應(yīng)的產(chǎn)物是緩、控釋制劑，在設(shè)計(jì)制劑時(shí)的基本原則不包括

A.安全性

B.有效性

C.可控性

D.經(jīng)濟(jì)性

E.穩(wěn)定性

『正確答案』D

二、共用備選答案單選題A.羥苯乙酯

B.明膠

C.乙烯-醋酸乙烯共聚物

D.β-環(huán)糊精

E.醋酸纖維素酞酸酯

1.屬于腸溶性高分