第二篇 腎上腺素受體激動(dòng)藥課件

6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥

第二篇6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥Outline

chapter5

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

chapter6

膽堿受體激動(dòng)藥

chapter7抗膽堿酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

chapter8,9膽堿受體阻斷藥

chapter10

腎上腺素受體激動(dòng)藥

chapter11

腎上腺素受體阻斷藥

6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

Part1構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)

Part2α、β受體激動(dòng)藥

Part3α受體激動(dòng)藥

Part4

β受體激動(dòng)藥

Part1

構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)腎上腺素受體激動(dòng)藥能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的作用，故又稱(chēng)為擬腎上腺素藥，舊稱(chēng)擬交感胺類(lèi)。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺苯環(huán)碳鏈氨基β-苯乙胺按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：兒茶酚胺類(lèi)(CA)（苯環(huán)的3、4位碳原子上帶有羥基）去甲上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺非兒茶酚胺類(lèi)（其苯環(huán)3、4位上的羥基發(fā)生變化）間羥胺、麻黃堿、去氧腎上腺素(新福林)、甲氧明NA、AD、DA、ISO＝去甲上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥苯環(huán)：兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)(苯環(huán)3，4位都有羥基)與藥物作用強(qiáng)度及作用時(shí)間有關(guān)。COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶MAO:單胺氧化酶兒茶酚胺藥物：作用強(qiáng)(外周強(qiáng),中樞弱)，維持時(shí)間短(易被COMT滅活)；非兒茶酚胺藥物：作用弱(外周弱,中樞加強(qiáng))，維持時(shí)間長(zhǎng)(不易被COMT滅活)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與藥代學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②不易通過(guò)血腦屏障③作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥氨基：氨基上氫原子如被取代,則藥物對(duì)α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)增大,對(duì)α受體的作用逐漸減弱,

β受體作用卻逐漸加強(qiáng)。COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶MAO:單胺氧化酶碳鏈:α碳原子上的氫如被甲基取代,可阻礙MAO的氧化,作用時(shí)間延長(zhǎng),易被神經(jīng)末梢攝取,并促進(jìn)遞質(zhì)釋放,同時(shí)外周作用減弱,中樞作用加強(qiáng),如間羥胺、麻黃堿。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥按對(duì)受體亞型選擇性分：

-R激動(dòng)藥去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等

,-R受體激動(dòng)藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

-R激動(dòng)藥

異丙腎上腺素、多巴酚丁胺刺激交感神經(jīng)，引起“心、平、眼、腺

、其”的變化，有利于適應(yīng)機(jī)體環(huán)境的急驟變化

6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

βa6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

Part2

α、β受體激動(dòng)藥6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素（Adrenaline，AD;epinephrine,E）腎上腺髓質(zhì)：Ad80%，NA20%髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD

藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品。

體內(nèi)過(guò)程Adr的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，口服后在堿性腸液及腸粘膜和肝內(nèi)破壞，吸收很少，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢。肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快。

6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥激動(dòng)

受體和

受體，作用廣泛而復(fù)雜（直接/間接）。1.心臟（

1、

1、

2）激動(dòng)

1-R

(心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的

1-R)→心肌收縮力↑

,傳導(dǎo)↑，心率↑，心輸出量↑激動(dòng)

2

→心率↑;冠狀動(dòng)脈舒張劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí),可出現(xiàn)心律失常,甚至心室顫動(dòng)。藥理作用有利：增加每搏、分心輸出量，起效迅速而強(qiáng)烈。不利：明顯增加心肌耗氧量;易致心律失常6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥激動(dòng)

1受體,皮膚和粘膜(強(qiáng)烈)、腸系膜、腎血管收縮(顯著)激動(dòng)

2受體，骨骼肌、冠脈擴(kuò)張。而對(duì)腦及肺血管收縮作用甚弱,有時(shí)因BP↑這些血管反而表現(xiàn)為被動(dòng)擴(kuò)張。冠狀血管擴(kuò)張機(jī)制:激動(dòng)

2受體、腺苷作用、BP↑提高灌注壓藥理作用2.血管激動(dòng)α1、β2受體。主要作用于小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，產(chǎn)生強(qiáng)大收縮作用，而對(duì)靜脈和大動(dòng)脈收縮作用較弱,這可能和血管上的受體分布差異有關(guān)。(α受體占優(yōu)勢(shì))(β2受體占優(yōu)勢(shì))注:β2-

R對(duì)低劑量AD更為敏感.α1-R對(duì)高劑量AD更為敏感6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

小劑量：收縮壓↑：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或↓:骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮→脈壓差變大。

大劑量：α1作用占優(yōu)勢(shì)－收縮壓、舒張壓↑→脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜-腸系膜腎臟血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。

AD的升壓作用翻轉(zhuǎn):先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉(zhuǎn)為降壓作用--雙相反應(yīng).(α受體被阻斷后,僅表現(xiàn)β受體激動(dòng)的效應(yīng))3.血壓受劑量的影響β2對(duì)低劑量AD更為敏感6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥4.平滑肌：主要取決于器官組織上的腎上腺素受體的類(lèi)型。

激動(dòng)β2受體，使β2受體占優(yōu)勢(shì)的支氣管、胃腸道、膀胱和子宮平滑肌收縮減弱，張力降低；

支氣管：激動(dòng)β2受體，支氣管平滑肌松弛，特別當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的解痙作用;尚可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì);激動(dòng)α1受體，使支氣管粘膜血管收縮，減輕充血水腫。激動(dòng)眼睛瞳孔開(kāi)大肌上的α1受體,使平滑肌收縮,瞳孔散大

骨骼肌激動(dòng)a、β受體－Ca2＋→遞質(zhì)釋放6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥6.血糖↑：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解和糖異生；降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂質(zhì)代謝加強(qiáng)，血中游離脂肪酸含量升高，組織耗氧量明顯增加6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥1.心臟聚停

因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。必須指出，治療電擊或鹵素類(lèi)全麻藥意外引起心臟驟停時(shí)常伴有或誘發(fā)心室纖顫，故應(yīng)配合使用除顫器、起搏器及利多卡因等抗心律失常藥物。(靜注或心內(nèi)注射).心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）臨床應(yīng)用

多為緊急使用6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥2.過(guò)敏性休克：AD首選

過(guò)敏性休克：BP↓；支氣管收縮,粘膜水腫,過(guò)敏介質(zhì)釋放→呼吸困難。AD：激動(dòng)

1、1受體，BP↑；激動(dòng)激動(dòng)

2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。3.支氣管哮喘

支氣管哮喘急性發(fā)作臨床應(yīng)用6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥4.局部應(yīng)用（與局麻藥配伍或局部止血）目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過(guò)0.3mg)－或者鼻黏膜、牙齦止血(較少)5.治療青光眼（極少）6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者(器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化)，糖尿病及甲亢患者。

6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

麻黃堿(ephedrine)是從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用麻黃堿為人工合成的鹽酸鹽。麻黃堿化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在消化道中不易破壞，口服易吸收，藥理作用較持久。

藥理作用及機(jī)制1.直接激動(dòng)

1、

2、

1、

2受體。2.間接促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿(ephedrine)6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥藥理作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過(guò)BBB,中樞興奮作用明顯,表現(xiàn)為精神興奮,不安和失眠。4.快速耐受性,與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。1.對(duì)心血管和支氣管的作用與AD相似,但起效慢,作用弱而持久.2.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用較AD強(qiáng).6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.防治低血壓狀態(tài)2.鼻塞用藥消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。0.5－1%溶液滴鼻。3.防治輕度支氣管哮喘。

對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無(wú)效。不同于AD4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。不良反應(yīng)和禁忌癥

1.中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防之。2.短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用麻黃堿,藥理作用漸減,引起快速耐受性。3.高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥多巴胺(dopamine,DA)DA系去甲腎上腺素的前體,藥用DA為人工合成品。化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,口服無(wú)效，臨床均采用靜脈滴注給藥。外源性DA不易通過(guò)血腦屏障，故對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)作用。作用時(shí)間短暫。---DA受體激動(dòng)藥6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥藥理作用激動(dòng)

1、1及DA受體;與藥物濃度量相關(guān)；1血管和血壓

●治療劑量DA激動(dòng)血管α受體，使皮膚粘膜血管收縮，血壓升高；同時(shí)DA在低濃度時(shí)即可激動(dòng)腎臟、腸系膜和冠脈上的DA受體，使血管擴(kuò)張，血管阻力降低，故對(duì)血管總外周阻力幾無(wú)影響。

●大劑量DA可引起α受體激動(dòng)占優(yōu)勢(shì)，顯著地收縮血管和興奮心臟，使外周阻力升高，血壓明顯上升。

2心臟高濃度DA激動(dòng)心臟β1受體，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心收縮力增強(qiáng)，腎小腎小心輸出量增加，心率加速。DA的上述作用和誘發(fā)心律失常作用均較Adr和異丙腎上腺素為弱。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥3.腎臟激動(dòng)DA受體(1)低濃度時(shí)：腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。擴(kuò)張腎血管，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功能改善。激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。(2)大劑量：腎血管明顯收縮6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.理想的抗休克藥。最常用

因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.急性腎功能衰竭及心功能不全。不良反應(yīng)較少劑量過(guò)大可出現(xiàn)心律失常等，甚至腎功能下降6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥Part2

受體激動(dòng)藥6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥[體內(nèi)過(guò)程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)

受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥1.血管激動(dòng)血管

1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管僅冠狀血管舒張。

6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜

2受體。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥2.心臟激動(dòng)心臟

1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快,心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.休克不占主要地位A、血管阻力增加B、增加心肌耗氧量2.藥物中毒性低血壓，特別是氯丙嗪引起的體位性低血壓。（氯丙嗪α受體阻斷劑）3.上消化道出血間羥胺6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死NA長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注，濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)，可使注射部位局部血管劇烈收縮，甚至缺血壞死。

2.急性腎功能衰竭

用藥量過(guò)大，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則可引起血管特別是腎血管劇烈收縮，可致腎臟損傷，產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥間羥胺(metaraminol,aramine)

作用機(jī)制：直接：激動(dòng)α受體，對(duì)β1較弱間接：置換促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NE作為NE的代用品，用于抗休克快速耐受性與NE比較，優(yōu)點(diǎn)：

1.不易被MAO分解，作用時(shí)間較長(zhǎng)

2.對(duì)腎血管收縮較弱，較少引起尿少、尿閉

3.對(duì)心臟興奮較弱，很少引起心律失常弱而持久6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素和甲氧胺特點(diǎn)：1.用于抗休克，防治麻醉引起的低血壓但收縮腎血管較NA強(qiáng)，使腎血流減少。2.眼（+）瞳孔擴(kuò)大肌α1-R擴(kuò)瞳檢查眼底

用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速：血壓升高致反射性心率減慢（+）α1-R作用較阿托品弱，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)一般不引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

Part3β受體受體激動(dòng)藥6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥[藥理作用]作用機(jī)制

激動(dòng)激動(dòng)

受體，對(duì)

1、

2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)

受體無(wú)作用。1.心臟激動(dòng)

1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥2.血管激動(dòng)骨骼肌血管

2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓

興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。6第二篇腎上腺素受體激動(dòng)藥臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控