《口腔白斑病臨床診療循證指南》征求意見(jiàn)稿

ICS11.060.01

C05

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CHSAXXX-2019

口腔白斑病臨床診療循證指南

Evidence-basedGuidelinesfortheManagementofOralLeukoplakia

(征求意見(jiàn)稿)

XXXX–XX–XX發(fā)布XXXX–XX–XX實(shí)施

中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布

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T/CHSAXXX-2019

口腔白斑病臨床診療循證指南

1.范圍

本標(biāo)準(zhǔn)給出了口腔白斑?。╫ralleukoplakia,OLK）的臨床診療循證指南。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于根據(jù)2011年中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì)全體會(huì)議討論通過(guò)的

OLK的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為OLK的患者。

2.指南推薦意見(jiàn)

2.1.總則

根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出的文獻(xiàn)均以GRADE為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，我們對(duì)證據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行了分級(jí)，

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial,RCT）研究初步列為高質(zhì)量證據(jù)，觀察性研究列為低

質(zhì)量證據(jù)，病例報(bào)告和專家意見(jiàn)列為極低質(zhì)量證據(jù)[2]，各證據(jù)等級(jí)的含義見(jiàn)表1。

表1GRADE證據(jù)等級(jí)及說(shuō)明

證據(jù)等級(jí)具體含義

高進(jìn)一步研究也不會(huì)改變?cè)摳深A(yù)措施評(píng)估結(jié)果的可信度

中進(jìn)一步研究很可能影響該干預(yù)措施評(píng)估結(jié)果的可信度，且可能改變?cè)撛u(píng)估結(jié)果

進(jìn)一步研究極有可能影響該干預(yù)措施評(píng)估結(jié)果的可信度，且該評(píng)估結(jié)果很可能

低

改變

極低任何評(píng)估結(jié)果都很不確定

干預(yù)措施的推薦強(qiáng)度依據(jù)GRADE中的相關(guān)內(nèi)容，推薦強(qiáng)度的主要決定因素是干預(yù)措施的利

弊關(guān)系（表2），同時(shí)也要兼顧文獻(xiàn)證據(jù)質(zhì)量、患者的價(jià)值觀和意愿、醫(yī)療成本[3]（表3）。

表2推薦等級(jí)說(shuō)明

推薦強(qiáng)度具體含義

強(qiáng)推薦支持某項(xiàng)干預(yù)措施的強(qiáng)烈推薦，利大于弊

弱推薦支持某項(xiàng)干預(yù)措施的一般推薦，可能利大于弊

弱不推薦反對(duì)某項(xiàng)干預(yù)措施的一般推薦，可能弊大于利

強(qiáng)不推薦反對(duì)某項(xiàng)干預(yù)措施的強(qiáng)烈推薦，弊大于利

利弊相當(dāng)或不確定，通過(guò)德?tīng)柗品ㄍ镀?，通過(guò)幾輪反復(fù)投票仍未達(dá)成

未形成推薦意見(jiàn)

一致

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表3口腔白斑病臨床診療循證指南推薦意見(jiàn)匯總

口腔白斑病臨床管理循證指南口腔白斑病癌變預(yù)警循證指南

對(duì)所有OLK患者采取管理措施對(duì)所有OLK患者進(jìn)行定期隨訪

戒煙無(wú)高危因素的患者每3個(gè)月隨訪1次

戒酒有高危因素的患者每1-3個(gè)月隨訪1次

戒除檳榔初次診斷OLK均應(yīng)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查

強(qiáng)推薦

處理殘冠、殘根

視診用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

（拔除或經(jīng)過(guò)適當(dāng)治療后保留）

去除不良修復(fù)體捫診用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

口腔衛(wèi)生管理

戒除刺激性食物甲苯胺藍(lán)染色用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

局用維A酸制劑自體熒光檢測(cè)用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

弱推薦手術(shù)治療DNA倍體檢測(cè)用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

激光治療

光動(dòng)力治療

口服β胡蘿卜素亞甲藍(lán)顏色用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

口服番茄紅素玫瑰紅染色用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

未形成推口服維生素A盧戈碘液用于癌變?cè)缙陬A(yù)警

薦意見(jiàn)口服維A酸及其衍生物

口服維生素E

冷凍治療

2.2.口腔白斑病臨床管理循證指南

2.2.1.對(duì)所有OLK患者采取管理措施：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：OLK具有一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)論是否發(fā)生癌變，均應(yīng)采取管理措施，包括但不

限于衛(wèi)生宣教、去除刺激因素、藥物治療、手術(shù)治療、物理治療和定期隨訪等。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：強(qiáng)推薦28票，弱推薦2票。

2.2.2.去除刺激因素

2.2.2.1.戒煙：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)病例對(duì)照研究的結(jié)果顯示：吸煙是OLK發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。來(lái)

自于1項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的結(jié)果顯示：停止吸煙后口腔白斑病的發(fā)生率顯著下降[5]。目前尚無(wú)

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)吸煙與OLK發(fā)病或癌變的相關(guān)性進(jìn)行研究，已有的隊(duì)列研究結(jié)果存在較大的不

一致性，部分研究認(rèn)為是否吸煙對(duì)OLK的癌變率無(wú)顯著影響，部分研究認(rèn)為OLK患者中，吸

煙者發(fā)生癌變的幾率低于不吸煙者[6-9]。由于煙草屬于一類致癌物，對(duì)人類有明確的致癌性，故

仍然推薦OLK患者戒煙。

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30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：25票強(qiáng)推薦，5票弱推薦。

2.2.2.2.戒酒：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)病例對(duì)照研究的結(jié)果顯示：飲酒是OLK發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。來(lái)

自于3項(xiàng)隊(duì)列研究的結(jié)果顯示，是否飲酒對(duì)OLK的癌變率無(wú)顯著影響[6,7,9]?？紤]到酒精飲料

屬于一類致癌物，對(duì)人類有明確的致癌性，故仍推薦OLK患者戒酒。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：13票強(qiáng)推薦，13票弱推薦，4票不確定。

2.2.2.3.戒除檳榔：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)病例-對(duì)照研究的結(jié)果顯示，單純咀嚼檳榔者OLK患病率與無(wú)不良

嗜好者相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，單純吸煙或咀嚼檳榔同時(shí)吸煙者OLK患病率遠(yuǎn)高于無(wú)不良

嗜好者[10]。來(lái)自于2項(xiàng)病例-對(duì)照研究的結(jié)果顯示，單純咀嚼檳榔是口腔黏膜潛在惡性疾患（不

限于OLK）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且咀嚼檳榔與口腔黏膜潛在惡性疾患的發(fā)病存在量效關(guān)系[11,12]。

雖然咀嚼檳榔與OLK發(fā)病和癌變的關(guān)系尚有待進(jìn)一步的研究結(jié)果證實(shí)，但由于檳榔屬于一類致

癌物，對(duì)人類有明確的致癌性，且咀嚼檳榔易引發(fā)其他口腔黏膜潛在惡性疾患（如：口腔黏膜

下纖維性變），故仍然推薦OLK患者戒除檳榔。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：28票強(qiáng)推薦，2票弱推薦。

2.2.2.4.戒除刺激性食物：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：OLK患者可能出現(xiàn)進(jìn)食刺激性食物時(shí)疼痛的癥狀，但來(lái)自于1項(xiàng)隊(duì)列研究的結(jié)

果顯示[9]，進(jìn)食辛辣食物對(duì)OLK的癌變率無(wú)顯著影響。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：4票強(qiáng)推薦，20票弱推薦，4票不確定，2票弱不推薦。

2.2.2.5.處理殘冠、殘根：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)病例對(duì)照研究[13]的結(jié)果顯示，殘根是舌癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，雖然證

據(jù)質(zhì)量為極低。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：處理OLK患者口內(nèi)的殘冠、殘根（包括拔除或經(jīng)過(guò)適當(dāng)治

療后保留），24票強(qiáng)推薦，6票弱推薦。

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2.2.2.6.去除不良修復(fù)體：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：目前針對(duì)不良修復(fù)體對(duì)OLK發(fā)病或癌變的影響的研究均為觀察性研究，對(duì)16

項(xiàng)此類研究共納入的6083例研究對(duì)象進(jìn)行觀察，其中572例出現(xiàn)了不同的口腔黏膜損害，包括

8例OLK和85例口腔癌，證據(jù)質(zhì)量為極低。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：去除OLK患者口內(nèi)的不良修復(fù)體，22票強(qiáng)推薦，8票弱推

薦。

2.2.2.7.進(jìn)行口腔衛(wèi)生管理：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)病例對(duì)照研究的結(jié)果顯示[14]，OLK患者探診出血率和附著喪失高于

對(duì)照組，OLK發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)隨著牙周炎嚴(yán)重程度的增加而增加，Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)探診

出血和臨床附著喪失是OLK發(fā)病的危險(xiǎn)因素。但納入的文獻(xiàn)存在嚴(yán)重的局限性，證據(jù)質(zhì)量為極

低。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：對(duì)OLK患者進(jìn)行口腔衛(wèi)生管理（包括刷牙指導(dǎo)、牙周治療），

19票強(qiáng)推薦，10票弱推薦，1票不確定。

2.2.3.藥物治療

2.2.3.1.口服β-胡蘿卜素：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)等級(jí)：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[15]的結(jié)果顯示，口服β-胡蘿卜素（360mg/周，療程12

個(gè)月）可使OLK病損面積縮??；另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[16]的結(jié)果顯示，口服β-胡蘿卜素（10mg/

天，療程12個(gè)月）對(duì)OLK病損面積及癌變率均無(wú)顯著影響（2項(xiàng)研究劑量差異較大，不能在

meta分析中進(jìn)行合并）。同時(shí)，來(lái)自2項(xiàng)以吸煙者、曾吸煙者和石棉接觸者為研究對(duì)象的大型

二元析因設(shè)計(jì)研究的試驗(yàn)結(jié)果顯示[17,18]，口服β-胡蘿卜素（20-30mg/天，療程4-8年）可能會(huì)

增加肺癌的患病率和總體死亡率，而另一項(xiàng)以非吸煙者為主要研究對(duì)象的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)

果顯示[19]，口服β-胡蘿卜素（50mg/兩天，療程12年）對(duì)吸煙者、曾吸煙者和非吸煙者的患癌

率和總體死亡率均無(wú)顯著影響。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：口服β-胡蘿卜素用于治療非吸煙者的OLK，7票強(qiáng)推薦，13

票弱推薦，8票不確定，2票弱不推薦。

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2.2.3.2.口服番茄紅素：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)等級(jí)：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果顯示[20]，口服番茄紅素（試驗(yàn)組1：8mg/天，

n=20；試驗(yàn)組2：4mg/天，n=20；療程3個(gè)月）可有效縮小OLK的病損面積，改善異常增生

程度。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：口服番茄紅素用于治療OLK，5票強(qiáng)推薦，14票弱推薦，9

票不確定，2票弱不推薦。

2.2.3.3.口服維生素A：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)等級(jí)：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果顯示[15]：口服維生素A（300,000IU/周，療程

12月，n=50）可有效縮小OLK病損的面積。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：口服維生素A用于治療OLK，3票強(qiáng)推薦，12票弱推薦，

10票不確定，4票弱不推薦，1票強(qiáng)不推薦。

2.2.3.4.口服阿維A酸：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)等級(jí)：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果顯示[21]：口服異維A酸（1-2mg/kg，n=24，

療程3個(gè)月）可有效縮小OLK的病損面積，改善異常增生程度。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：口服阿維A酸用于治療OLK，4票強(qiáng)推薦，11票弱推薦，9

票不確定，5票弱不推薦，1票強(qiáng)不推薦。

2.2.3.5.口服維生素E：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)觀察性研究[22]的結(jié)果顯示：口服維生素E（400IUbid，療程24周）

可有效縮小OLK的病損面積，改善異常增生程度。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：口服維生素E用于治療OLK，4票強(qiáng)推薦，12票弱推薦，

10票不確定，4票弱不推薦。

2.2.3.6.局部使用阿維A酸：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[23]的結(jié)果顯示：使用0.1%異維A酸凝膠可縮小病損

面積，但該研究樣本例數(shù)僅有9例，證據(jù)等級(jí)為極低。另1項(xiàng)病例系列研究（n=26）[24]的結(jié)果

顯示：使用0.05%維A酸凝膠可使部分OLK病損完全緩解。

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30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：局部使用阿維A酸用于治療OLK，11票強(qiáng)推薦，14票弱推

薦，4票不確定，1票弱不推薦。

2.2.4.去除病損的治療

2.2.4.1.手術(shù)治療：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：對(duì)5項(xiàng)手術(shù)治療OLK的觀察性研究[25-28]進(jìn)行meta分析（n=204）,在平均76.8

個(gè)月的隨訪期中，手術(shù)治療完全去除OLK的病損后，合并復(fù)發(fā)率為25%（95%CI：12%-54%）。

對(duì)2項(xiàng)手術(shù)治療OLK的觀察性研究[25,26]進(jìn)行合并（n=139）,在平均79.6個(gè)月的隨訪期中，手

術(shù)治療完全去除OLK的病損后，合并癌變率為7%（95%CI：2%-23%）。來(lái)自于1項(xiàng)隊(duì)列研究

[25]的結(jié)果顯示：排除異常增生程度、臨床病損類型等的干擾后，是否進(jìn)行手術(shù)切除對(duì)OLK的

癌變率無(wú)顯著影響。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：手術(shù)治療用于治療OLK，8票強(qiáng)推薦，20票弱推薦，2票不

確定。

手術(shù)治療的選擇應(yīng)結(jié)合病損的異常增生程度、臨床病損類型、病損部位、病損面積、是否

伴發(fā)念珠菌感染、是否伴發(fā)乳頭瘤病毒感染、患者的年齡、性別以及是否伴有其他系統(tǒng)性疾病

等綜合考慮。

2.2.4.2.激光治療：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：對(duì)27項(xiàng)激光OLK的觀察性研究[29-49]進(jìn)行meta分析（n=4292），在平均58.2

個(gè)月的隨訪期中，使用激光治療完全去除OLK的病損后，合并復(fù)發(fā)率為24%（95%CI：13%-43%），

合并癌變率為4.9%（95%CI：3.2%-7.3%）。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：激光治療用于治療OLK，2票強(qiáng)推薦，19票弱推薦，8票不

確定，1票弱不推薦。

2.2.4.3.冷凍治療：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：對(duì)5項(xiàng)冷凍治療OLK的研究[50-54]進(jìn)行meta分析（n=330），在平均23個(gè)月的

隨訪期中，合并復(fù)發(fā)率為16%（95%CI：10%-25%）。有3項(xiàng)研究[50-52]報(bào)道了隨訪時(shí)間和癌變

率，2項(xiàng)平均隨訪時(shí)間分別為18（7-38）、22（3-41）個(gè)月的研究未報(bào)道癌變，1項(xiàng)平均隨訪時(shí)

間為52.8（2-127）月的研究報(bào)道的癌變率為5.4%。

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T/CHSAXXX-2019

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：冷凍治療用于治療OLK，1票強(qiáng)推薦，16票弱推薦，7票不

確定，5票弱不推薦,1票強(qiáng)不推薦。

2.2.4.4.光動(dòng)力治療：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：對(duì)5項(xiàng)光動(dòng)力治療OLK的觀察性研究[55-59]進(jìn)行meta分析（n=182），對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)

行合并后，光動(dòng)力治療OLK的完全緩解率為26%(95%CI:17%–38%)，總有效率為75%(95%CI:

68%–81%)。來(lái)自于1項(xiàng)觀察性研究[60]（n=147）的結(jié)果顯示：在平均時(shí)間為87.6個(gè)月的隨訪期

內(nèi)，光動(dòng)力治療口腔上皮異常增生的總體復(fù)發(fā)率為11.6%，癌變率為7.5%。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：光動(dòng)力治療用于治療OLK，6票強(qiáng)推薦，18票弱推薦，6票

不確定。

2.3.口腔白斑病癌變預(yù)警循證指南

2.3.1.隨訪時(shí)間的確定

一旦確診為OLK，無(wú)論是否采取積極治療以及采取何種治療方法，均應(yīng)定期隨訪。無(wú)高危

因素的OLK每3個(gè)月隨訪一次：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低），有高危因素的OLK每1-3個(gè)月

隨訪一次：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）。

推薦說(shuō)明：目前尚無(wú)相關(guān)研究探討隨訪間隔對(duì)OLK癌變率的影響，根據(jù)征詢指南制定小組

專家意見(jiàn)，最終確定上述隨訪時(shí)間間隔。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：對(duì)于無(wú)高危因素的OLK，每3個(gè)月隨訪一次，21票強(qiáng)推薦，

9票弱推薦。對(duì)于有高危因素的OLK，每1-3個(gè)月隨訪一次，27票強(qiáng)推薦，3票弱推薦。

2.3.2.癌變預(yù)警方法的選擇

2.3.2.1.初次診斷OLK均應(yīng)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：組織病理學(xué)檢查是診斷OLK的關(guān)鍵要素和金標(biāo)準(zhǔn)。OLK的定義中指出，OLK

不能以臨床和組織病理學(xué)的方法診斷為其他可定義的損害。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：初次診斷OLK均應(yīng)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，22票強(qiáng)推薦，6

票弱推薦，2票不確定。

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T/CHSAXXX-2019

2.3.2.2.視診：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：視診是臨床醫(yī)生對(duì)OLK進(jìn)行檢查的基本方法，視診可以幫助臨床醫(yī)生判斷病損

的顏色、形態(tài)、是否伴有糜爛、邊界是否清晰等。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用視診對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，20票強(qiáng)推薦，10票弱

推薦。

2.3.2.3.捫診：強(qiáng)推薦（證據(jù)級(jí)別：極低）

推薦說(shuō)明：捫診是臨床醫(yī)生對(duì)OLK進(jìn)行檢查的基本方法，可以幫助臨床醫(yī)生判斷病損的質(zhì)

地、是否向周圍組織浸潤(rùn)等。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用捫診對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，23票強(qiáng)推薦，7票弱

推薦。

2.3.2.4.甲苯胺藍(lán)染色：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：中等）

推薦說(shuō)明：對(duì)兩項(xiàng)甲苯胺藍(lán)染色用于OLK的診斷性試驗(yàn)[61,62]進(jìn)行meta分析（n=132），

甲苯胺藍(lán)診斷異常增生/癌的敏感性為0.51(95%CI:0.38-0.63)，特異性為0.85(95%CI:0.74-0.92)。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用甲苯胺藍(lán)染色對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，12票強(qiáng)推薦，

17票弱推薦，1票不確定。

2.3.2.5.自體熒光檢查：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：中等）

推薦說(shuō)明：對(duì)2項(xiàng)自體熒光用于OLK的診斷性試驗(yàn)進(jìn)行[63,64]meta分析（n=102），自體熒

光診斷異常增生/癌的敏感性為0.81(95%CI:0.71-0.89)，特異性為0.22(95%CI:0.07-0.44)。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用自體熒光檢查對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，6票強(qiáng)推薦，

15票弱推薦，5票不確定，4票弱不推薦。

2.3.2.6.DNA倍體檢測(cè)：弱推薦（證據(jù)級(jí)別：中等）

推薦說(shuō)明：對(duì)4項(xiàng)DNA倍體檢測(cè)用于OLK的診斷性試驗(yàn)[65-68]進(jìn)行meta分析（n=332），

DNA倍體檢測(cè)診斷異常增生/癌的敏感性為0.74(0.65-0.81)，特異性為0.90(0.79-0.96)。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用DNA倍體檢測(cè)對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，9票強(qiáng)推薦，

17票弱推薦，3票不確定，1票弱不推薦。

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2.3.2.7.亞甲藍(lán)染色：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)級(jí)別：中等）

推薦說(shuō)明：對(duì)3項(xiàng)亞甲藍(lán)染色用于OLK的診斷性試驗(yàn)[69-71]進(jìn)行meta分析（n=254），亞甲

藍(lán)診斷異常增生/癌的敏感性為0.91(0.86-0.94)，特異性為0.76(0.63-0.86)。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用亞甲藍(lán)染色對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，3票強(qiáng)推薦，15

票弱推薦，8票不確定，3票弱不推薦，1票強(qiáng)不推薦。

2.3.2.8.玫瑰紅染色：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)診斷性試驗(yàn)研究[72]（n=128）的結(jié)果顯示：玫瑰紅染色診斷OLK異

常增生/癌的敏感性為0.94，特異性為0.74。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用玫瑰紅染色對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，3票強(qiáng)推薦，13

票弱推薦，11票不確定，2票弱不推薦，1票強(qiáng)不推薦。

2.3.2.9.盧戈碘液染色：未形成推薦意見(jiàn)（證據(jù)級(jí)別：低）

推薦說(shuō)明：來(lái)自于1項(xiàng)診斷性試驗(yàn)研究[73]（n=59）顯示：Lugol碘液染色診斷OLK異常增

生/癌的敏感性為1，特異性為0.2。

30位專家德?tīng)柗品ū頉Q結(jié)果：采用盧戈碘液染色對(duì)OLK癌變進(jìn)行早期預(yù)警，2票強(qiáng)推薦，

4票弱推薦，16票不確定，7票弱不推薦，1票強(qiáng)不推薦。

3.指南實(shí)施的有利和不利因素估計(jì)

有利因素：隨著循證醫(yī)學(xué)思想在我國(guó)醫(yī)學(xué)界的普及，口腔醫(yī)師在臨床診療的過(guò)程中對(duì)于循

證醫(yī)學(xué)證據(jù)越來(lái)越重視，對(duì)于循證制定的指南有較大的需求。

不利因素：鑒于不同層次的口腔醫(yī)療機(jī)構(gòu)硬件設(shè)施（如病理科、手術(shù)室、藥房、特殊儀器

設(shè)備等）的完備性和口腔醫(yī)師臨床技能的差異性，部分干預(yù)措施的推廣可能存在一定的困難。

4.指南的局限性與不足

在口腔白斑病臨床診療循證指南的制定過(guò)程中，通過(guò)對(duì)現(xiàn)有研究文獻(xiàn)的分析，我們發(fā)現(xiàn)，

指南包含的許多核心問(wèn)題缺乏相應(yīng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等高質(zhì)量研究證據(jù)支持，已有的隨機(jī)對(duì)照試

驗(yàn)多為單中心、小樣本的研究，且大多數(shù)研究中對(duì)于OLK癌變這一最重要的結(jié)局指標(biāo)均未予以

描述。因此，根據(jù)GRADE評(píng)價(jià)體系對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行分級(jí)，大部分證據(jù)為低質(zhì)量或極低質(zhì)量證

據(jù)。未來(lái)我們將持續(xù)關(guān)注相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展，對(duì)相關(guān)研究證據(jù)進(jìn)行更新，從而為口腔白斑病

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的臨床診療提供更可靠的循證依據(jù)。值得注意的是，指南雖然能夠在一定程度上指導(dǎo)臨床治療，

但鑒于臨床病例的多樣性和復(fù)雜性，任何指南的推薦意見(jiàn)都不能完全替代臨床醫(yī)生的判斷。

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參考文獻(xiàn)

[1]中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)委員會(huì).口腔白斑病的定義與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中

華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2011,46(10):579-580.

[2]BalshemH,HelfandM,SchünemannHJ,etal.GRADEguidelines:3.Ratingthe

qualityofevidence[J].JClinEpidemiol,2011,64(4):401-406.

[3]FaggionCM.Gradingthequalityofevidenceandthestrengthofrecommendations

inclinicaldentistry:acriticalreviewof2prominentapproaches[J].JEvidBased

DentPract,2010,10(2):78-85.

[4]HashibeM,SankaranarayananR,ThomasG,etal.Alcoholdrinking,bodymassindex

andtheriskoforalleukoplakiainanIndianpopulation[J].IntJCancer,

2000,88(1):129-134.

[5]GuptaPC,MurtiPR,BhonsleRB,etal.Effectofcessationoftobaccouseon

theincidenceoforalmucosallesionsina10-yrfollow-upstudyof12,212users[J].

OralDis,1995,1(1):54-58.

[6]LiuW,ShiLJ,WuL,etal.Oralcancerdevelopmentinpatientswith

leukoplakia--clinicopathologicalfactorsaffectingoutcome[J].PLoSOne,

2012,7(4):e34773.

[7]HoMW,RiskJM,WoolgarJA,etal.Theclinicaldeterminantsofmalignant

transformationinoralepithelialdysplasia[J].OralOncol,2012,48(10):969-976.

[8]BarfiQA,HabashiMS,ArastehP,etal.MalignantTransformationinLeukoplakia

andItsAssociatedFactorsinSouthernIran:AHospitalBasedExperience[J].IranJ

PublicHealth,2017,46(8):1110-1117.

[9]LiuW,WangYF,ZhouHW,etal.Malignanttransformationoforalleukoplakia:

aretrospectivecohortstudyof218Chinesepatients[J].BMCCancer,2010,10:685.

[10]林發(fā)新,孔慶仁,林天成.海南少數(shù)民族嗜檳榔地區(qū)4554名口腔白斑調(diào)查報(bào)告[J].海

南衛(wèi)生,1983,(01):5-7.

[11]HoPS,ChenPL,WarnakulasuriyaS,etal.Malignanttransformationoforal

potentiallymalignantdisordersinmales:aretrospectivecohortstudy[J].BMCCancer,

2009,9:260.

[12]AmarasingheHK,UsgodaarachchiUS,JohnsonNW,etal.Betel-quidchewingwith

orwithouttobaccoisamajorriskfactorfororalpotentiallymalignantdisordersin

SriLanka:acase-controlstudy[J].OralOncol,2010,46(4):297-301.

[13]楊土保,謝梅芝,王潔如.舌癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究[J].湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)

報(bào),1998,(02):30-31.

[14]MeiselP,HoltfreterB,BiffarR,etal.Associationofperiodontitiswiththe

riskoforalleukoplakia[J].OralOncol,2012,48(9):859-863.

[15]SankaranarayananR，MathewB，VargheseCetal.Chemopreventionoforal

leukoplakiawithvitaminAandbetacarotene-anassessment[J].OralOncology.1997,

33(4):231-236.

[16]Treatmentoforalleukoplakiawithalow-doseofbeta-carotene[J].Oral

Oncology,1997,

11

T/CHSAXXX-2019

[17]OmennG，GoodmanG，ThornquistM,etal.Effectsofacombinationofbeta

caroteneandvitaminAonlungcancerandcardiovasculardisease.[J].NewEnglJMed,

1996,2(18):1150-1155.

[18]TheAlpha-Tocopherol,BetaCaroteneCancerPreventionStudyGroup.TheEffect

ofVitaminEandBetaCaroteneontheIncidenceofLungCancerandOtherCancersin

MaleSmokers[J].NewEnglJMed,1994,330(15):1029-1035.

[19]HennekensC，BuringJ，MansonJ,etal.Lackofeffectof

long-termsupplementationwithbetacaroteneontheincidenceofmalignantneoplasms

andcardiovasculardisease[J].NewEnglJMed,1996,334(18):1145-1149.

[20]SinghM,KrishanappaR,BagewadiA,etal.Efficacyoforallycopeneinthe

treatmentoforalleukoplakia[J].OralOncol,2004,40(6):591-596.

[21]HongWK,EndicottJ,ItriLM,etal.13-cis-retinoicacidinthetreatmentof

oralleukoplakia[J].NEnglJMed,1986,315(24):1501-1505.

[22]BennerSE,WinnRJ,LippmanSM,etal.Regressionoforalleukoplakiawith

alpha-tocopherol:acommunityclinicaloncologyprogramchemopreventionstudy[J].J

NatlCancerInst,1993,85(1):44-47.

[23]PiattelliA,FioroniM,SantinelliA,etal.bcl-2expressionandapoptotic

bodiesin13-cis-retinoicacid(isotretinoin)-topicallytreatedoralleukoplakia:a

pilotstudy[J].OralOncol,1999,35(3):314-320.

[24]EpsteinJB,GorskyM.TopicalapplicationofvitaminAtooralleukoplakia:

Aclinicalcaseseries[J].Cancer,1999,86(6):921-927.

[25]HolmstrupP,VedtofteP,ReibelJ,etal.Long-termtreatmentoutcomeoforal

premalignantlesions[J].OralOncol,2006,42(5):461-474.

[26]SchepmanKP,vanderMeijEH,SmeeleLE,etal.Malignanttransformationof

oralleukoplakia:afollow-upstudyofahospital-basedpopulationof166patientswith

oralleukoplakiafromTheNetherlands[J].OralOncol,1998,34(4):270-275.

[27]SilvermanS,GorskyM,LozadaF.Oralleukoplakiaandmalignanttransformation.

Afollow-upstudyof257patients[J].Cancer,1984,53(3):563-568.

[28]VedtofteP,HolmstrupP,Hj?rting-HansenE,etal.Surgicaltreatmentof

premalignantlesionsoftheoralmucosa[J].IntJOralMaxillofacSurg,

1987,16(6):656-664.

[29]ThomsonPJ,GoodsonML,CocksK,etal.Interventionallasersurgeryfororal

potentiallymalignantdisorders:alongitudinalpatientcohortstudy[J].IntJOral

MaxillofacSurg,2017,46(3):337-342.

[30]SchoelchM,SekandariN,RegeziJ.LasermanagementoforalleukoplakiasA

follow-upstudyof70patients[J].Laryngoscope.1999Jun;109(6):949-53.

[31]MohsenM,VecchioA,RomeoU.Treatmentsoftheoralleukoplakiabylaser[J].

InternationalConferenceonLasersinMedicine,2016......................,9670:967009

[32]RoodenburgJ,PandersA,VermeyA.Carbondioxidelasersurgeryoforal

leukoplakia[J].OralSurgOralMedOralPathol.1991Jun;71(6):670-4.

[33]BrounsE,BaartJ,KaragozogluK,etal.TreatmentresultsofCO2laser

vaporisationinacohortof35patientswithoralleukoplakia[J].OralDis.

2013;19(2):212-6.

[34]YangSW,TsaiCN,LeeYS,etal.Treatmentoutcomeofdysplasticoral

leukoplakiawithcarbondioxidelaser--emphasisonthefactorsaffectingrecurrence[J].

JOralMaxillofacSurg,2011,69(6):e78-87.

12

T/CHSAXXX-2019

[35]Mogedas-VegaraaA,Hueto-MadridaA,Chimenos-KüstnerE,etal.Thetreatment

oforalleukoplakiawiththeCO2laserAretrospectivestudyof65patients[J].J

CraniomaxillofacSurg.2015;43(5):677-81

[36]vanderHemP,NautaJ,vanderWalJetal.TheresultsofCO2lasersurgery

inpatientswithoralleukoplakia:a25yearfollowup[J].OralOncol.2005;41(1):31-7.

[37]IshiiJ,FujitaK,MunemotoS,etal.Managementoforalleukoplakiabylaser

surgery:relationbetweenrecurrenceandmalignanttransformationand

clinicopathologicalfeatures[J].JClinLaserMedSurg,2004,22(1):27-33.

[38]DelCG,GissiDB,TarsitanoA,etal.Laserevaporationversuslaserexcision

oforalleukoplakia:Aretrospectivestudywithlong-termfollow-up[J].J

CraniomaxillofacSurg,2015,43(6):763-768.

[39]GoorisP,RoodenburgJ,VermeyA,etal.Carbondioxidelaserevaporationof

leukoplakiaofthelowerliparetrospectiveevaluation[J].OralOncol.

1999;35(5):490-5.

[40]MatsumotoK,SuzukiH,AsaiT,etal.Clinicalinvestigationofcarbondioxide

lasertreatmentforlingualleukoplakia[J].JOralMaxillofacialSurgMed,2015,27

(4):493-497.

[41]JerjesW,UpileT,HamdoonZ,etal.CO2laseroforaldysplasia

clinicopathologicalfeaturesofrecurrenceandmalignanttransformation[J].LasersMed

Sci.2012Jan;27(1):169-79.

[42]DeppeH,MückeT,Hohlweg-MajertB,etal.DifferentCO2laservaporization

protocolsforthetherapyoforalprecancerouslesionsandprecancerousconditionsa

10-yearfollow-up[J].LasersMedSci.2012Jan;27(1):59-63.

[43]NammourS,ZeinounT,NamourA,etal.EvaluationofDifferentLaser-Supported

SurgicalProtocolsfortheTreatmentofOralLeukoplakia:ALong-TermFollow-Up[J].

PhotomedLaserSurg,2017,35(11):629-638.

[44]GallettaV,AzevedoL,LodiGetal.FactorsaffectingClinicalOutcomesafter

TreatmentofOralLeukoplakiawithCO2andDiodeLaser[J].JContempDentPract.

2017;18(9):775-780.

[45]ThomsonP,WylieJ.Interventionallasersurgery:aneffectivesurgicaland

diagnostictoolinoralprecancermanagement[J].IntJOralMaxillofacSurg,2002,

31(2):145-153.

[46]PedrosaA,SantosA,FerreiraM,etal.Iscarbondioxidelaservaporization

avaluabletoolinthemanagementoforalleukoplakia?Asurveyatanoncology

hospital[J].LasersMedSci,2015,30(5):1629-1630.

[47]WhiteJ,ChaudhryS,KudlerJ,etal.Nd:YAGandCO2lasertherapyoforal

mucosallesions.[J].JClinLaserMedSurg,1998,16(6):299-304.

[48]LimB,SmithA,ChanduA.Treatmentoforalleukoplakiawithcarbondioxide

andpotassium-titanyl-phosphatelasers:acomparison[J].JOralMaxillofacSurg,

2010,68(3):597-601.

[49]HamadahO,ThomsonPJ.Factorsaffectingcarbondioxidelasertreatmentfor

oralprecancer:apatientcohortstudy[J].LasersSurgMed,2009,41(1):17-25.

[50]ChenHM,ChengSJ,LinHP,etal.Cryoguncryotherapyfororalleukoplakiaand

adjacentmelanosislesions[J].JOralPatholMed,2015,44(8):607-613.

13

T/CHSAXXX-2019

[51]ChangYC,YuCH.Successfultreatmentoforalverrucoushyperplasiawith

photodynamictherapycombinedwithcryotherapy--reportof3cases[J].Photodiagnosis

PhotodynTher,2014,11(2):127-129.

[52]Kawczyk-KrupkaA,Wa?kowskaJ,Raczkowska-SiostrzonekA,etal.Comparisonof

cryotherapyandphotodynamictherapyintreatmentoforalleukoplakia[J].

PhotodiagnosisPhotodynTher,2012,9(2):148-155.

[53]LinHP,ChenHM,ChengSJ,etal.Cryoguncryotherapyfororalleukoplakia[J].

HeadNeck,2012,34(9):1306-1311.

[54]YuCH,ChenHM,ChangCC,etal.Cotton-swabcryotherapyfororalleukoplakia[J].

HeadNeck,2009,31(8):983-988.

[55]ShafirsteinG,FriedmanA,SiegelE,etal.Using5-aminolevulinicacidand

pulseddyelaserforphotodynamictreatmentoforalleukoplakia[J].ArchOtolaryngol

HeadNeckSurg,2011,137(11):1117-1123.

[56]ChenHM,YuCH,TsaiT,etal.Topical5-aminolevulinicacid-mediated

photodynamictherapyfororalverrucoushyperplasia,oralleukoplakiaandoral

erythroleukoplakia[J].PhotodiagnosisPhotodynTher,2007,4(1):44-52.

[57]PietruskaM,SobaniecS,BernaczykP,etal.Clinicalevaluationof

photodynamictherapyefficacyinthetreatmentoforalleukoplakia[J].Photodiagnosis

PhotodynTher,2014,11(1):34-40.

[58]MalothKN,VelpulaN,KodangalS,etal.PhotodynamicTherapy-ANon-invasive

TreatmentModalityforPrecancerousLesions[J].JLasersMedSci,2016,7(1):30-36.

[59]KüblerA,HaaseT,RheinwaldM,etal.Treatmentoforalleukoplakiabytopical

applicationof5-aminolevulinicacid[J].IntJOralMaxillofacSurg.1998;27(6):466-9.

[60]JerjesW,UpileT,HamdoonZ,etal.PhotodynamicTherapyOutcomeforOral

Dys