腎臟Alport 綜合征病理三鏡、臨床特征、診斷要點(diǎn)及病理圖譜

腎臟Alport綜合征病理三鏡、臨床特征、診斷要點(diǎn)及病理圖譜Alport綜合征由α3、α4或α5型IV型膠原基因突變引起，導(dǎo)致α3、4、5異源三聚體組裝缺陷，這種三聚體對于腎小球基底膜（GBM）、眼晶狀體和耳蝸的功能影響至關(guān)重要。病理三鏡1.光鏡在早期，光鏡下的腎臟病理改變不具有特征性?；颊叽蠖啾憩F(xiàn)為腎小球輕微病變，隨病程進(jìn)展出現(xiàn)節(jié)段或彌漫性系膜細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)增多，毛細(xì)血管壁不規(guī)則增厚。部分病例腎小球病變表現(xiàn)為

FSGS（局灶節(jié)段性腎小球硬化），腎小球囊壁增厚、分層，球囊外纖維化以及腎小管基膜增厚、萎縮、間質(zhì)纖維化。多數(shù)病例會出現(xiàn)間質(zhì)泡沫細(xì)胞，呈灶性分布，即使在腎小球病變輕微時(shí)也可出現(xiàn)，具有一定的提示意義。2.免疫熒光Alport綜合征患者腎臟組織常規(guī)免疫熒光檢查早期通常為陰性，但隨著病情進(jìn)展，部分患者可見非特異性IgA、IgG、IgM、C3和C1q沉積。3.電鏡Alport綜合征特征性病理改變?yōu)椋弘婄R下

GBM（腎小球基底膜）彌漫增厚或厚薄不均，致密層分層、撕裂、內(nèi)外側(cè)緣不規(guī)則，呈籃網(wǎng)狀改變；GBM致密層可增厚至1200nm（正常為100～350nm），伴有不規(guī)則的內(nèi)、外側(cè)緣，電鏡下還可見微小的電子致密顆粒。足細(xì)胞可顯示節(jié)段性或彌漫性足突融合；但部分患者電鏡下GBM改變不典型，呈彌漫性變?。杀≈?00nm以下）多見于年幼患兒、XLAS女性患者或疾病早期，偶見于成年男性患者。臨床特征早期表現(xiàn)：Alport綜合患者通常在兒童早期出現(xiàn)血尿，青少年時(shí)期發(fā)展為蛋白尿，30%~40%的患者會出現(xiàn)腎病綜合征。性別差異：X連鎖Alport綜合征的男性患者通常會發(fā)展為終末期腎病，而女性攜帶者通常只有血尿，但也可能在中老年時(shí)期發(fā)展為進(jìn)行性腎病。其他癥狀：約一半的成年男性患者會出現(xiàn)逐漸失聰，約三分之一的患者會出現(xiàn)眼部缺陷，最常見的是前囊性白內(nèi)障。移植后并發(fā)癥：接受移植的患者可能會產(chǎn)生針對移植腎正常IV型膠原的抗-GBM抗體，導(dǎo)致新月體形成和抗-GBM抗體介導(dǎo)的腎小球腎炎，發(fā)生率為2%~5%。診斷要點(diǎn)1.早期疾病過程中GBM普遍變薄，晚期則表現(xiàn)為薄厚不一的籃狀編織樣外觀。2.無免疫復(fù)合物沉積。3.

可能存在異常的IV型膠原染色。病理圖譜圖1.Alport綜合征的顯微鏡圖像，顯示了節(jié)段性和全球性腎小球硬化以及相應(yīng)的間質(zhì)纖維化（Jones銀染色）圖2.Alport綜合征伴有間質(zhì)泡沫狀巨噬細(xì)胞（PeriodicAcid-Schiff染色）圖3.Alport綜合征在腎小球基底膜、Bowman

囊和遠(yuǎn)端小管基底膜上，IV型膠原的

α5亞型的染色呈現(xiàn)不連續(xù)模式，與X連鎖Alport綜合征的女性攜帶者的病理狀態(tài)相符（免疫熒光顯微鏡；IV型膠原α5亞型染色）。圖4.Alport綜合征的電鏡圖像，顯示腎小球基底膜不