《我國中藥外用制劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢》4700字（論文）

我國中藥外用制劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢目錄TOC\o"1-2"\h\u8738我國中藥外用制劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢 126460關(guān)鍵詞：中藥外用制劑;皮膚;黏膜;創(chuàng)面;微生態(tài) 178711中藥現(xiàn)代外用制劑發(fā)展現(xiàn)狀 244321.1橡膠貼膏劑 296381.2凝膠貼膏劑 2168891.3乳膏劑 2186041.4靶向制劑 3108762中藥外用制劑研究面臨的關(guān)鍵問題與可能解決途徑 3185642.1關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)不明 3298082.2外用吸收效率低 3116002.3慢性創(chuàng)面難以愈合 483713中藥外用制劑研究趨勢 4124653.1創(chuàng)新材料研究 4137493.2創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用 5280003.3創(chuàng)新制劑研究 52984結(jié)語 510396參考文獻(xiàn) 6摘要：中藥外用制劑歷史積淀深厚，作用優(yōu)勢特殊，但是在最近幾年的發(fā)展中受到了一些制約。作者在對中藥外用制劑的研制過程進(jìn)行了綜述、綜述了中藥傳統(tǒng)與現(xiàn)代外用制劑的發(fā)展?fàn)顩r，并在此基礎(chǔ)上，提出中藥外用制劑所面臨的關(guān)鍵問題及可能解決的方法，并提出中藥外用制劑研究發(fā)展趨勢。外用制劑及口服、注射制劑呈“三分天下”之勢，中藥外用制劑的研究主要集中在關(guān)鍵的物質(zhì)基礎(chǔ)不明確的問題上、外用吸收效率不高，慢性創(chuàng)面不易愈合等3個(gè)關(guān)鍵問題，有望通過仿生膜分離技術(shù)、中藥揮發(fā)油促滲劑的研制及創(chuàng)面微生態(tài)調(diào)節(jié)解決了這一問題。今后中藥外用制劑的研究重點(diǎn)可能是創(chuàng)新材料的研究、創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用、在創(chuàng)新制劑的研究及微生態(tài)的研究中，具有廣闊的發(fā)展前景。關(guān)鍵詞：中藥外用制劑;皮膚;黏膜;創(chuàng)面;微生態(tài)中藥外用制劑就是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)的制劑，在皮膚，黏膜上直接用藥、創(chuàng)面及其他人體表面中藥。按遞送部位的不同，中藥外用制劑可分為經(jīng)皮外用制劑兩大類、黏膜及創(chuàng)面外用制劑。中藥經(jīng)皮外用制劑可分為局部作用制劑與全身作用制劑兩大類，前者起到鎮(zhèn)痛，抗炎的作用、止癢和其他局部作用占主導(dǎo)地位，后者則要求有效成分在進(jìn)入血液中透皮吸收后才能起作用。中醫(yī)黏膜外用制劑可分為口腔黏膜、鼻腔黏膜、眼黏膜、肺黏膜、直腸黏膜、陰道黏膜和其他外用制劑。不得不提的是，中藥創(chuàng)面外用制劑發(fā)展歷史悠久，理論積淀豐富，“煨膿長肉等”等治法則在治療糖尿病足潰瘍及其他慢性創(chuàng)面中有著廣泛的用途。1中藥現(xiàn)代外用制劑發(fā)展現(xiàn)狀1.1橡膠貼膏劑橡膠貼膏劑是指將原料藥物和橡膠及其他基質(zhì)均勻混合而成的膏劑，涂覆在背襯材料表面的一種貼膏劑。它黏附性強(qiáng)，不需要加熱，就可以貼在肌膚上，攜帶方便，便于使用，用于腰頸椎病，關(guān)節(jié)炎，肩周炎等、風(fēng)濕痛及其他疾病的治療有很好的前景。但由于背襯材料的透氣透濕性較差，N,N'-雙水楊醛縮-1,2-丙二胺及橡膠中水溶性蛋白等生產(chǎn)殘留物，橡膠膏劑容易引起皮膚接觸性皮炎及超敏反應(yīng)，出現(xiàn)蕁麻疹樣，多形性紅斑樣，濕疹樣，紅皮病樣等各種形式。研究發(fā)現(xiàn)，利用多孔或微孔橡皮膏研制聚合薄膜及其他背襯材料能有效地提高橡皮膏劑透氣透濕性，利用KH-550修飾Fe3O4磁性粒子脫蛋白或天然橡膠與合成橡膠及苯乙烯類熱可塑性彈性體混合使用能有效地控制橡膠膏劑對皮膚的刺激性。1.2凝膠貼膏劑凝膠貼膏劑又名巴布劑、凝膠貼膏等，原產(chǎn)日本泥罨劑，系由原料藥物和適當(dāng)親水性基質(zhì)均勻混合，涂在背襯材料表面而成的一種貼膏劑，多用聚丙烯酸鈉，聚乙烯醇等水溶性高分子材料、以聚維酮等為底物。凝膠貼膏劑的載藥量較高，皮膚相容性好，良好的釋藥性能和耐老化性能，可重復(fù)貼敷是現(xiàn)代中藥外用制劑研究中的熱點(diǎn)問題之一。早期的中藥凝膠膏劑常用于軟組織挫傷，關(guān)節(jié)炎，腱鞘炎，骨質(zhì)增生等疾病、腰椎間盤突出等、骨質(zhì)疏松及其他外傷與骨病，隨著藥用高分子材料及現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在癌癥，肝硬化，哮喘等疾病中、關(guān)于瘧疾和其他疾病治療的研究亦越來越多。電致孔，離子導(dǎo)入，超聲導(dǎo)入，微針等、熱消融和其他物理促滲技術(shù)在中藥凝膠膏劑中的應(yīng)用，實(shí)踐證明，它能明顯地促進(jìn)藥物的透皮吸收作用，幫助全身發(fā)揮作用。1.3乳膏劑乳膏劑是指原料藥物在乳劑型基質(zhì)上溶解或者分散而成的均一半固體制劑。相對于軟膏劑而言，乳膏劑基質(zhì)對油脂、水都具有一定的親和性，對于皮膚的正常功能幾乎沒有影響。已有研究通過分析1956—2019年間報(bào)道中藥乳膏劑的相關(guān)文獻(xiàn)，總共對148份文獻(xiàn)進(jìn)行分析，研究發(fā)現(xiàn)，它是皮膚科（126篇，85.14%）最常用的藥物，并且以O(shè)/W型基質(zhì)應(yīng)用最多（83.13%），用藥頻率最多一天兩次，但是臨床應(yīng)用中受到病人主觀性的影響比較大，必須進(jìn)行規(guī)范。1.4靶向制劑靶向制劑就是把中藥的提取物、有效部位或者有效成分，由合適載體遞釋，在作用部位選擇性富集的制劑。隨著中藥近代外用制劑研究的不斷深入，對中藥外用靶向制劑的研究也在逐步增加，既可加載抗炎，抗菌、鎮(zhèn)痛及其他藥物在皮膚類疾病中的應(yīng)用，還可加載在腫瘤治療中使用、心血管病及其他藥物經(jīng)外用達(dá)到病變部位，起到全身作用，已有研究報(bào)道中藥或者中藥成分為黨參總皂苷，人參皂苷等、獨(dú)活揮發(fā)油，紫杉醇，姜黃素，丹參素，黃藤素，補(bǔ)骨脂素等、其中雷公藤內(nèi)酯，銀杏內(nèi)酯，長春新堿，辣椒堿，馬錢子堿，青藤堿，連翹，苦參，地龍。中藥外用靶向制劑，其靶向途徑還涵蓋被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向與物理化學(xué)靶向相結(jié)合，例如，Zhang等制得了透明質(zhì)酸改性載姜黃素醇質(zhì)體，并與一般醇質(zhì)體進(jìn)行了比較，可以減少藥物泄漏，明顯提高透皮效率，通過CD44對炎癥部位進(jìn)行靶向，延長皮損部位停留時(shí)間，緩解銀屑病模型動(dòng)物炎癥反應(yīng)。然而目前中藥外用靶向制劑多遞送中藥活性成分單體，很難體現(xiàn)中藥在治療上的特色和優(yōu)勢。2中藥外用制劑研究面臨的關(guān)鍵問題與可能解決途徑2.1關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)不明不同于化學(xué)藥物，中藥的組成通常比較復(fù)雜，作用的物質(zhì)基礎(chǔ)難以充分闡明，這使外用制劑的研究變得十分困難。因關(guān)鍵物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，不論從質(zhì)量控制，吸收效果、作用機(jī)制均難完全解釋，由此嚴(yán)重制約著中藥外用制劑的現(xiàn)代化進(jìn)程。近年來仿生膜技術(shù)、原位分析技術(shù)逐步成熟等，給這一問題的解決帶來可能性。除了創(chuàng)面及黏膜，外用以皮膚途徑為主，以擴(kuò)散吸收為主。仿生膜技術(shù)在最近幾年得到了飛速的發(fā)展，已能模擬皮膚的通透性，為此，將仿生膜技術(shù)用于中藥復(fù)雜組分中能通過皮膚的成分的分離，采用分析手段和藥效學(xué)評價(jià)相結(jié)合的方法，可望明確中藥外用制劑整體發(fā)揮作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。2.2外用吸收效率低外用多采用經(jīng)皮外用，皮膚角質(zhì)層是人體內(nèi)最難透過的一道屏障，致使中藥有效成分在外用時(shí)吸收效率越高，效果越差，盡管用量較大，但是真正能透過角質(zhì)層屏障成分很少。盡管物理促滲技術(shù)，如微針和超聲導(dǎo)入得到了飛速發(fā)展，但是現(xiàn)在使用最多的是、用起來最便捷，最節(jié)約的方法還是加入透皮促滲劑。中藥和天然藥物最本質(zhì)的差別是是否有中醫(yī)藥理論作指導(dǎo)，其中藥性理論在中藥理論中處于中心地位。以藥性理論為指導(dǎo)，研發(fā)效率較高、中藥揮發(fā)油透皮促滲劑以其“藥輔合一”的特點(diǎn)，成為解決其吸收難題的重要手段。中藥揮發(fā)油屬于透皮促滲劑的大類別，本實(shí)用新型透皮促滲作用強(qiáng)，安全、藥效協(xié)同等三大優(yōu)點(diǎn)，?？芍苯咏M方藥用，統(tǒng)計(jì)表明，《新編中成藥》第2版收錄處方99種首，含有中藥揮發(fā)油外用制劑。但目前多套用化學(xué)促滲劑研究模型進(jìn)行中藥揮發(fā)油的研究，常簡單地通過中藥揮發(fā)油考察其透皮促滲作用來篩選有效成分，中藥揮發(fā)油的種類很多，中藥外用的有效成分比較復(fù)雜，這一研究模式的運(yùn)用，不啻是大海撈針。2.3慢性創(chuàng)面難以愈合慢性創(chuàng)面通常為皮膚傷口4周以上不愈合或創(chuàng)面不斷反復(fù)無明顯愈合趨勢的難愈性創(chuàng)面，常發(fā)生于中老年人群，糖尿病潰瘍是最常見的潰瘍類型（約占35%），給病人及家屬造成了巨大的經(jīng)濟(jì)，心理負(fù)擔(dān)。慢性創(chuàng)面常并發(fā)感染，目前使用抗生素治療，易引起耐藥。。靶向制劑就是把中藥的提取物、有效部位或者有效成分，由合適載體遞釋，在作用部位選擇性富集的制劑。煨膿與創(chuàng)面微生態(tài)密不可分，中藥對創(chuàng)面微生態(tài)的調(diào)控作用對感染的控制作用可能較西藥抗生素對殺菌群的直接作用對慢性創(chuàng)面的愈合更為有利，研究調(diào)控創(chuàng)面微生態(tài)平衡對創(chuàng)面愈合作用的相關(guān)性，可能是中藥外用促慢性創(chuàng)面愈合須明確的主要作用機(jī)理，基于此，開發(fā)出利于調(diào)節(jié)創(chuàng)面微生態(tài)平衡中藥現(xiàn)代外用制劑具有十分廣闊的市場化前景。另外創(chuàng)面微生態(tài)與腸道微生態(tài)有無直接的關(guān)聯(lián)，更是一個(gè)很有發(fā)展前途的研究領(lǐng)域。3中藥外用制劑研究趨勢3.1創(chuàng)新材料研究創(chuàng)新材料為中藥外用制劑走向現(xiàn)代化提供了依據(jù)，如何既尊重中藥傳統(tǒng)制劑的特性，又能開發(fā)出創(chuàng)新材料，這是一個(gè)至關(guān)重要的問題。黑膏藥為我國傳統(tǒng)中藥外用制劑中最具特色者，但其基質(zhì)通常對藥物溶出不利。據(jù)報(bào)道，黑膏藥和聚乙二醇（PEG）通過靜電紡絲技術(shù)生產(chǎn)復(fù)合纖維，溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，較常規(guī)黑膏藥，難溶性成分血竭溶出明顯增加，復(fù)合纖維PEG的含量在85%時(shí)溶出量最多。另外還報(bào)道了利用靜電紡絲技術(shù)及高分子材料對黑膏藥基質(zhì)的微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行還原的方法，由此開發(fā)了一種新型經(jīng)皮給藥基質(zhì)，其載藥和釋藥行為均符合黑膏藥的特點(diǎn)。另外還發(fā)展了細(xì)菌膜等新的生物材料、內(nèi)源性細(xì)胞膜及細(xì)胞外囊泡對中藥外用制劑載體進(jìn)行功能化（如靶向、智能響應(yīng)等）亦是今后可能關(guān)注的重點(diǎn)3.2創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用中藥的復(fù)雜成分常使外用制劑的研究面臨許多困難。以透皮促滲劑的研究為實(shí)例，傳統(tǒng)研究常通過考查透皮促滲劑中有效成分促滲效果進(jìn)行評價(jià)，無論是透皮實(shí)驗(yàn)還是成分分析，通常需要較長的時(shí)間，實(shí)驗(yàn)效率非常低，耗時(shí)常需3~5d，且成分復(fù)雜，分析難度大。在對中藥揮發(fā)油透皮促滲劑的研究中，皮膚電阻動(dòng)力學(xué)的問世，可直接測量施用促滲劑時(shí)皮膚電阻在不同時(shí)期的變化歷程，測定可在1h之內(nèi)進(jìn)行，對比空白溶劑，可計(jì)算透皮促滲指標(biāo)，顯著提高透皮促滲評價(jià)的效率。目前證實(shí)皮膚電阻動(dòng)力學(xué)技術(shù)和皮膚角質(zhì)層屏障功能之間存在明顯相關(guān)性，并與常規(guī)透皮促滲評價(jià)方法平行性較好。故對中藥外用制劑的研究，采用高通量評價(jià)技術(shù)將極大地提高制劑研發(fā)效率，提升制劑水平。3.3創(chuàng)新制劑研究盡管中藥近代外用制劑已向靶向制劑方向發(fā)展、智能響應(yīng)制劑等，但因其載藥效果有限，通常只遞釋中藥單體成分，它和化學(xué)藥物制劑已經(jīng)沒有本質(zhì)的區(qū)別，可考慮利用多元載體技術(shù)解決該問題。例如銀屑病就是一種難治性疾病，莪術(shù)油抗銀屑病的療效已知的機(jī)理是抗角質(zhì)細(xì)胞增生，抗血管新生。以環(huán)糊精包合物脂質(zhì)體為載體的多元載體，將莪術(shù)油及莪術(shù)油環(huán)糊精包合物負(fù)載于脂質(zhì)體脂質(zhì)雙分子層及內(nèi)水相中，制得雙重載藥脂質(zhì)體，脂質(zhì)體從表皮放出雙分子層莪術(shù)油，可對角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生抑制增生及抗炎作用，且同步釋放的血管靶向肽cNGR改性莪術(shù)油環(huán)糊精包合物可靶向遞送，起到抗血管新生的效果，從而發(fā)揮中藥在多靶點(diǎn)協(xié)同作用方面的優(yōu)勢。4結(jié)語盡管中藥近代外用制劑已向靶向制劑方向發(fā)展、智能響應(yīng)制劑等，但因其載藥效果有限，通常只遞釋中藥單體成分，它和化學(xué)藥物制劑已經(jīng)沒有本質(zhì)的區(qū)別，可考慮利用多元載體技術(shù)解決該問題。但在近現(xiàn)代，中藥外用制劑開發(fā)是與口服相對而言的、注射制劑嚴(yán)重落后，2020年版《中國藥典》一書共收中藥制劑1607種，其中外用制劑只占5.1%，已達(dá)到邊緣的境地。以及國際市場，外用制劑的發(fā)展日新月異，預(yù)計(jì)呈現(xiàn)和口服、注射制劑呈“三分天下”局面。針對上述情況，必須正視問題、應(yīng)對挑戰(zhàn)，堅(jiān)持以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)、堅(jiān)持以臨床應(yīng)用的現(xiàn)實(shí)需要為導(dǎo)向、以問題為導(dǎo)向，交叉創(chuàng)新，將中藥外用制劑繼承并發(fā)揚(yáng)光大。參考文獻(xiàn)[1]夏芬.基于專利視角的中醫(yī)院中藥制劑的發(fā)展策略研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2017.[2]賴靜怡.近10年中藥外用制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥指南,2019,17(28):3.[3]于妮娜,馬振友,侯鴻軍,等.論皮膚外用中藥制劑的機(jī)遇與發(fā)展[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2018,041(004):21-23.[4]張平平.中藥臨方制劑技術(shù)的發(fā)展現(xiàn)狀及研究策略[J].前衛(wèi),2022(23):3.[5]尹少平、徐澤宇、閔文、孫旭、陳軍.中藥外用制劑在慢性創(chuàng)面