DB32T-臨床試驗生物樣本倫理管理要求編制說明

——臨床試驗生物樣本倫理管理要求地方標準編制說明（報批稿）一、目的意義生物樣本是藥物研發(fā)與生物技術(shù)的重要物質(zhì)和戰(zhàn)略資源，在發(fā)病機制探索、生物標志物開發(fā)、新藥研究測試、疾病精準診療等方面意義重大。生物樣本被美國《時代周刊》列為“改變世界的十大新觀念”。隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展與自主創(chuàng)新藥物研發(fā)開展，制藥公司、試驗機構(gòu)甚至第三方公司都開始重視收集保存生物樣本，各種腫瘤組織庫、干細胞庫、基因庫、胚胎庫、病原微生物庫如雨后春筍般出現(xiàn)。生物技術(shù)領域發(fā)展迅猛，為重大疑難疾病診療帶來突破，但是生物技術(shù)是把雙刃劍，在給人類帶來福祉的同時，存在巨大倫理挑戰(zhàn)與風險，基因編輯嬰兒、人猴嵌合體、人類大腦類器官移植等不斷挑戰(zhàn)科研倫理底線，生物樣本國際合作不當更是給國家與種族安全帶來潛在重大威脅。近年來，藥物和醫(yī)療器械以及體外診斷試劑臨床試驗涉及生物樣本的采集、保藏、使用和合作研究越來越普遍，其中涉及的倫理問題值得引起關注，包括：樣本采集量大、數(shù)量多、超方案采集數(shù)據(jù)信息、國際合作理由不充分、樣本儲存使用規(guī)定不明、剩余樣本處理未明確等。雖然有國務院第717號令與國際國內(nèi)相關倫理指南，但是缺乏專門的指南具體指導臨床試驗中的生物樣本采集、保藏、利用、對外提供、銷毀等不同環(huán)節(jié)的倫理要求，特別是明確申辦方、第三方檢測機構(gòu)、樣本保藏機構(gòu)等各方在其中的倫理責任。因此，制定專門的臨床試驗生物樣本倫理管理要求文件迫在眉睫。針對生物樣本庫的關鍵倫理問題與樣本生物技術(shù)可能造成的重大倫理風險，我們立足前期研究基礎，借鑒發(fā)達國家經(jīng)驗，結(jié)合我國臨床試驗生物樣本庫樣本科學的具體實際，形成國內(nèi)首個《臨床試驗生物樣本倫理管理要求》，為規(guī)范臨床試驗中生物樣本的管理與倫理審查、保障樣本提供者的權(quán)利和福利、促進生物醫(yī)藥研究的健康發(fā)展提供指導作用。二、任務來源2023年8月4日，江蘇省市場監(jiān)督管理局下達了《省市場監(jiān)管局關于下達2023年度江蘇省地方標準項目計劃的通知》（蘇市監(jiān)標〔2023〕173號）。計劃項目名稱：《臨床試驗生物樣本倫理管理指南》，計劃項目序號為173。江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、江蘇省婦幼保健院）、南京鼓樓醫(yī)院、南通大學附屬醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、東南大學附屬中大醫(yī)院為起草單位。三、編制過程2021年1月23日，江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、江蘇省婦幼保健院）啟動臨床試驗生物樣本倫理管理指南的編制工作，成立了起草小組，確定起草組成員。起草小組確定了主要編制原則、編制大綱、人員分工和工作計劃，開始了調(diào)研、資料收集、研究、分析工作。2021年3月10日，召開方案討論會，確立了標準大綱以及工作思路。2021年4月17日，標準起草小組參加了腫瘤臨床研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學論壇，實地調(diào)研國家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)（東部）中心、普恩瑞生物科技有限公司腫瘤活細胞樣本庫，并通過調(diào)查問卷形式初步摸索了生物樣本庫管理現(xiàn)狀。此外，對深圳國家基因庫及江蘇省重大疾病生物樣本庫等進行了現(xiàn)場調(diào)研。2021年8月底發(fā)布調(diào)查問卷了解目前生物樣本庫建設、運作的實際情況。2021年4月-2021年10月，對檢索的重要文獻以及國際國內(nèi)指南規(guī)范與法規(guī)進行研究，對現(xiàn)行生物樣本庫運行情況進行分析、歸納總結(jié)，初步起草《臨床試驗生物樣本庫倫理管理指南》標準的條目與內(nèi)容，包括五個章節(jié)（總則、知情同意、倫理審查、隱私和保密、其他）、二十六個條目。2021年10月24日，將第一輪德爾菲問卷發(fā)送給35位專家，包含機構(gòu)和倫理專家、企業(yè)代表、樣本庫專家等。專家們對管理指南提出了中肯建議。2021年12月2日，起草小組召開討論會，對回復的專家咨詢意見進行了梳理與討論，整理了需要進一步修改的內(nèi)容，包括對指南總體框架進行了調(diào)整，新增“第二章管理體系”、最后一章“術(shù)語及釋義”及“參考文獻”，刪去“第五章其他”。2022年1月25日，將第二輪德爾菲問卷發(fā)送給專家，專家們對指南條目重要性進行打分，專家意見趨于一致，并提出了少量修改意見，2022年5月6日，標準起草小組召開討論會，根據(jù)采納和部分采納的處理意見，起草小組對標準進行完善，完成了標準的草案稿。2022年11月29日，召開結(jié)題討論會，將草案稿在會上進行征求意見。與會專家對該標準一致認可，認為此標準旨在規(guī)范臨床試驗中生物樣本的管理與倫理審查，創(chuàng)新性地提出各方責任共治、臨床試驗機構(gòu)管理體系建立、體系審查與項目審查結(jié)合的倫理審查模式，以期保障樣本提供者的權(quán)利和福祉，預期可對臨床試驗生物樣本的倫理管理以及利用樣本開展生物技術(shù)的倫理審查實踐提供良好的指導作用。2023年3月，通過江蘇省衛(wèi)生健康委員會申報地方標準進行立項。2023年8月，江蘇省市場監(jiān)督管理局下達了立項通知，起草單位共同成立標準編制工作項目組，正式啟動臨床試驗生物樣本倫理管理要求的編制工作。經(jīng)起草、論證、征求意見、修改完善等程序，編制組進一步對標準進行了修改，形成征求意見稿。收到“征求意見稿”回函并有建議的單位/專家數(shù)35個，提出意見66條，其中采納42條，部分采納12條，不采納12條。編制組對收到反饋的每一條意見進行了整理、分析和討論，并多次集中討論和修改，對各條意見均進行了回復，列出了處理的詳細理由。編制組在經(jīng)過征求意見匯總修改后形成了送審討論稿，2024年4月報送江蘇省自然資源標準化技術(shù)委員會初審。2024年5月30日，召開專家預審會，邀請了相關行業(yè)（領域）領導、國外內(nèi)專家參加會議。會議對標準內(nèi)容、結(jié)構(gòu)框架、語言精練規(guī)范等問題提出建議和意見。編制組對初審會專家提出的10條意見進行討論后全部采納，并對標準進行了完善，形成送審稿。2024年8月14日，召開江蘇省地方標準審查會，邀請了相關行業(yè)（領域）領導、省內(nèi)專家參加會議，他們對標準進行了全面細致的審查。專家們針對標準的形式和內(nèi)容進行了深入討論，并結(jié)合實際情況提出了29條修改意見。編制組對專家意見高度重視，經(jīng)審慎考慮，編制組決定吸收采納其中的28條修改意見，這些建議的采納將有助于進一步提升標準的科學性和實用性。對于另外一條意見，編制組經(jīng)過深入討論后認為，根據(jù)倫理要求和實際情況，無法采納。同時，編制組根據(jù)修改意見進行了細致的調(diào)整，最終形成報批稿。四、主要內(nèi)容《要求》規(guī)定了臨床試驗生物樣本倫理管理的總體要求以及知情同意、倫理審查等各環(huán)節(jié)的有關要求。除前言和參考文獻外，正文包括8個章節(jié)。第1章范圍：明確了臨床試驗生物樣本倫理管理的總體要求，提供了管理體系、知情同意、倫理審查、隱私和保密方面的指導。本標準適用于適用于由申辦者發(fā)起的涉及生物樣本的藥物和醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）等臨床試驗倫理管理。研究者發(fā)起的臨床研究生物樣本倫理管理可參照執(zhí)行。第2章規(guī)范性引用文件：本文件沒有規(guī)范性引用文件。第3章術(shù)語和定義：對臨床試驗、人類生物樣本、相關數(shù)據(jù)、申辦者以及泛知情同意等五個術(shù)語給出了定義。根據(jù)GB/T1.1-2020對術(shù)語和定義的起草和表述要求，給出了術(shù)語的英文對應詞。第4章總體要求：明確要求規(guī)范臨床試驗中人類生物樣本及相關信息的管理與倫理審查，遵照尊重、有利、不傷害、公正的倫理原則，倡導透明、共享和負責任的研究利用。臨床試驗機構(gòu)、研究者、倫理委員會、申辦者、檢測機構(gòu)和樣本保藏機構(gòu)等應保護生物樣本提供者的權(quán)益和安全，按倫理要求做好生物樣本的采集、保藏、利用和銷毀等工作。第5章管理體系：明確了臨床試驗生物樣本倫理管理體系中責任主體、權(quán)益保障、共享利用、樣本轉(zhuǎn)移、成果回饋、利益沖突及結(jié)果反饋等方面的內(nèi)容與要求。第6章知情同意：明確了臨床試驗生物樣本倫理管理知情同意的基本要求、告知信息、簽署知情同意、弱勢受試者及再次知情同意等方面的內(nèi)容與要求。第7章倫理審查：明確了臨床試驗生物樣本倫理審查遞交材料及審查要素等方面的內(nèi)容與要求。第8章隱私和保密：明確了臨床試驗生物樣本倫理管理隱私和保密中各方責任、保密制度、隱私保護、數(shù)據(jù)保密、樣本轉(zhuǎn)移及數(shù)據(jù)安全等方面的內(nèi)容與要求。五、技術(shù)指標確定的依據(jù)標準編制組參加了腫瘤臨床研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學論壇，實地調(diào)研江寧高新區(qū)腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學公共技術(shù)平臺，并通過調(diào)查問卷形式初步摸索了生物樣本庫管理現(xiàn)狀。原計劃對上海重大疾病臨床生物樣本庫、深圳國家基因庫、江蘇省重大疾病生物樣本庫、制藥公司與第三方以及試驗機構(gòu)生物樣本庫等進行現(xiàn)場調(diào)研，由于疫情原因未能實施。標準編制組人員檢索中英文數(shù)據(jù)庫20個，包括PubMed、WebofScience、CochraneLibrary、萬方數(shù)字化期刊、中國知網(wǎng)、美國國立臨床診療指南數(shù)據(jù)庫、國際指南協(xié)作網(wǎng)、英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所指南檢索網(wǎng)站等。中文檢索詞關鍵詞包括：生物樣本、生物技術(shù)、倫理、倫理委員會、指南、臨床試驗。英文檢索詞包括：biobank、biologicaltechnology、ethic、ethicsreviewcommitteeand/orinstitutionalreviewboard、guideline、clinicaltrials。同時手工檢索收集有關國家及省市法律法規(guī)、政策文件、國家標準、行業(yè)標準、地方標準，查閱收集了大量相關的文獻資料，對相關國家標準和行業(yè)標準進行認真研究、分析。對檢索的重要文獻以及國際國內(nèi)指南規(guī)范與法規(guī)進行研究，對現(xiàn)行生物樣本庫運行情況進行分析、歸納總結(jié)，初步起草《臨床試驗生物樣本庫倫理管理指南》標準的條目與內(nèi)容，包括五個章節(jié)（總則、知情同意、倫理審查、隱私和保密、其他）、二十六個條目。通過兩輪德爾菲法專家組調(diào)研問卷進行調(diào)查表數(shù)據(jù)處理與結(jié)果分析：2021年10月24日，將第一輪德爾菲問卷征求單位38家，反饋35家，反饋意見37條，機構(gòu)和倫理專家、企業(yè)代表、樣本庫等專家們對管理指南提出了中肯建議。2021年12月2日，標準編制組召開討論會，對回復的專家咨詢意見進行了梳理與討論，整理了需要進一步修改的內(nèi)容，包括對指南總體框架進行了調(diào)整，新增“第二章管理體系”、最后一章“術(shù)語及釋義”及“參考文獻”，刪去“第五章其他”。2022年1月25日，將第二輪德爾菲問卷發(fā)送給專家，專家們對指南條目重要性進行打分，專家意見趨于一致，并提出了少量修改意見，2022年5月6日，標準編制組召開討論會，根據(jù)采納和部分采納的處理意見，編寫小組對標準進行完善，完成了標準的草案稿。2023年8月，根據(jù)專家共識討論會建議和意見，編制小組進一步對標準進行了修改，形成征求意見稿。六、重大分歧意見的處理過程和依據(jù)本標準無重大分歧。七、與相關法律法規(guī)和國家標準的關系本文件的制定符合現(xiàn)行相關法律、法規(guī)及規(guī)章對倫理審查的規(guī)范性要求。本文件參考文獻中的國家標準為“人類生物樣本”、“相關數(shù)據(jù)”等術(shù)語和定義提供了相關依據(jù)?！渡飿颖編熨|(zhì)量和能力通用要求》（GB/T37864-2019）規(guī)定了生物樣本庫能力、公正性、持續(xù)運行（含質(zhì)量控制）的通用要求，以確保生物樣本和數(shù)據(jù)的質(zhì)量，著重于生物樣本庫的標準化建設，提及公正、保密，但未涉及倫理管理具體要求。《人類生物樣本保藏倫理要求》（GB/T38736-2020）規(guī)定了人類生物樣本采集、收集、保存、分發(fā)、使用等事項的倫理規(guī)范及相關數(shù)據(jù)的倫理要求，但未對臨床試驗倫理管理審查要求進行細致描述，本標準聚焦于由申辦者發(fā)起的涉及生物樣本的藥物和醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）等臨床試驗倫理管理。《人類生物樣本庫管理規(guī)范》（GB/T39766-2021）、《人類生物樣本管理規(guī)范》（GB/T39767-2021）在GB/T37864-2019基礎上分別對人類生物樣本庫、人類生物樣本的管理提出了更為細致的要求，但僅提及設置倫理委員會，本標準對倫理管理創(chuàng)新性提出了按體系、按項目審查的模式。八、推廣實施建議本標準建議為推薦性地方標準發(fā)布，用于指導和規(guī)范我省由申辦者發(fā)起的涉及生物樣本的藥物和醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）等臨床試驗倫理管理。研究者發(fā)起的臨床研究生物樣本倫理管理可參照執(zhí)行。建議標準歸口單位和組織實施單位積極開展標準貫徹的指引工作，組織專門的培訓班，確保各相關單位能準確理解和應用本標準。為擴大標準的影響力，應通過公共媒體、行業(yè)內(nèi)部渠道以及對外信息平臺進行廣泛宣傳，激發(fā)相關單位參與培訓的積極性，并結(jié)合自身實際情況，深入學習和實踐本標準。編制單位需對標準的執(zhí)行情況進行持續(xù)的跟蹤與評估，及時發(fā)現(xiàn)并收集實施過程中的問題與挑戰(zhàn)，不斷完善和優(yōu)化標準內(nèi)容，從而進一步提升標準的科學性、合理性和實操性。九、起草單位和起草人員信息及分工江蘇省人民醫(yī)院（南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、江蘇省婦幼保健院）、南京鼓樓醫(yī)院、南通大學附屬醫(yī)院、江蘇省腫瘤醫(yī)院、東南大學附屬中大醫(yī)院是本標準起草單位。起草單位先后完成了國家中醫(yī)藥局“中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范（技術(shù)指南）”、省衛(wèi)健委“涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查規(guī)范研究”，以及江蘇省藥品監(jiān)督管理局科研計劃課題《臨床試驗生物樣本庫倫理管理指南研究》，并牽頭制定了省級重大樣本庫項目“江蘇省重大疾病生物樣本庫倫理規(guī)范”。此外，起草單位擁有充分的倫理專家與樣本庫管理專家資源，并擁有一定數(shù)量的相關資料，技術(shù)力量雄厚、可操作性強，為本標準的制定提供了良好的研究基礎。起草人員信息及分工如下：序號姓名單位名稱職務/職