Ph+-ALL中國(guó)專家共識(shí)2012版

中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療專家共識(shí)（2012）Ph+ALL四川大學(xué)華西醫(yī)院血液科劉霆2013.3.天津Ph+ALL的分子基礎(chǔ)：BCR-ABL融合基因PuiCH,etal.NatureRevDrugDiscovery2007;6:149-165.BCR/ABL融合基因的差異Hu,YG.etal.Nat.Genet.36,453–461(2004).內(nèi)容Ph+ALL患者的預(yù)治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測(cè)CNSL的預(yù)防及治療內(nèi)容Ph+ALL患者的預(yù)治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測(cè)CNSL的預(yù)防及治療Ph+ALL患者的預(yù)治療患者及治療方案確診ALLWBC≥50×109/L或者肝脾、淋巴結(jié)腫大明顯預(yù)治療防止腫瘤溶解綜合征的發(fā)生預(yù)治療方案：糖皮質(zhì)激素（如潑尼松、地塞米松等）口服或靜脈給藥，連續(xù)3-5天可以和CTX聯(lián)合應(yīng)用（200mg?m-2?d-1，靜脈滴注，連續(xù)3-5天）等待BCR/ABL融合基因檢測(cè)（P190/P210)中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).內(nèi)容Ph+ALL患者的預(yù)治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導(dǎo)治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測(cè)CNSL的預(yù)防及治療ALL治療反應(yīng)的定義Ph+ALL患者的誘導(dǎo)治療（<55歲）初始治療一旦確診Ph+ALL療效評(píng)價(jià)WBC≥1×109/L、PLT≥50×109/L者可進(jìn)行鞘內(nèi)注射VCR：長(zhǎng)春新堿；蒽環(huán)/蒽醌類藥物：如柔紅霉素（DNR）、去甲氧柔紅霉素（IDA）、阿霉素、米托蒽醌等；糖皮質(zhì)激素：潑尼松、地塞米松等；門冬酰胺酶在Ph+ALL治療中已不推薦VCR或長(zhǎng)春地辛、蒽環(huán)/蒽醌類藥物、糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)的方案（VDP）誘導(dǎo)治療鼓勵(lì)進(jìn)行臨床研究盡早加用伊馬替尼等酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼用藥劑量400-600mg/d，持續(xù)應(yīng)用誘導(dǎo)化療結(jié)束（第28

7）天復(fù)查骨髓和細(xì)胞遺傳學(xué)、BCR/ABL融合基因定量以判斷療效中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).藥物用法及用量伊馬替尼藥物參考劑量：400mg-600mg/d，口服蒽環(huán)/蒽醌類藥物可以連續(xù)應(yīng)用（連續(xù)2-3天；第1、3周，或僅第1周用藥）；也可以每周用藥1次（D1、D8、D15、D22）蒽環(huán)/蒽醌類藥物用藥參考劑量：DNR30-60mg?m-2?d-1，連用2-3天IDA8-12mg?m-2?d-1，連用2-3天米托蒽醌6-10mg?m-2?d-1（5mg/支）或6-8mg?m-2?d-1（2mg/支），連用2-3天誘導(dǎo)治療第14天復(fù)查骨髓，根據(jù)骨髓情況調(diào)整第3周的治療中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).伊馬替尼誘導(dǎo)治療時(shí)粒細(xì)胞缺乏的管理中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).伊馬替尼用藥劑量400-600mg/d粒細(xì)胞缺乏（ANC

0.2×109/L）＞1周暫停伊馬替尼Ph+ALL患者的緩解后治療（<55歲）緩解后6個(gè)月左右參考誘導(dǎo)治療方案予再誘導(dǎo)強(qiáng)化1次緩解后治療Ara-C（標(biāo)準(zhǔn)劑量或大劑量）

為基礎(chǔ)的方案造血干細(xì)胞移植最常用的方案：大劑量MTX、Ara-C2-4個(gè)療程，再誘導(dǎo)方案1-2個(gè)療程HD-MTX方案高危（尤其是微小殘留病持續(xù)陰性者）、

標(biāo)危組患者可以考慮在充分的緩解治療后

進(jìn)行Auto-SCT低危組的患者可繼續(xù)鞏固強(qiáng)化治療高危、微小殘留病監(jiān)測(cè)持續(xù)陽(yáng)性或

10-4的標(biāo)危組患者建議行alloSCT治療有合適供體無(wú)合適供體伊馬替尼應(yīng)盡量持續(xù)應(yīng)用至維持治療結(jié)束中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).藥物用法及用量HD-MTX方案：MTX1-3g/m2，第1天持續(xù)靜脈滴注24h；鞘注MTX10mg+地塞米松5mg，第1天Ara-C（標(biāo)準(zhǔn)劑量或大劑量）為基礎(chǔ)的方案CAM（T）方案：CTX750mg/m2，靜脈滴注，第1、8天（美司鈉解救）；Ara-C100mg/m2/d，靜脈滴注，第1-3、8-10天；6-MP或6-TG60mg/m2/d，口服，第1-7天MA方案：米托蒽醌8mg/m2/d（5mg/支）或6mg/m2/d（2mg/支），靜脈滴注，第1-3天；Ara-C0.75g/m2，每12h靜脈滴注1次，第1-3天緩解后治療中伊馬替尼的應(yīng)用allo-SCT后應(yīng)定期監(jiān)測(cè)BCR/ABL融合

基因表達(dá)，伊馬替尼至少應(yīng)用至2次融合基因檢測(cè)結(jié)果為陰性伊馬替尼的應(yīng)用無(wú)供體、無(wú)條件或其他原因不能行allo-SCT有供體的患者鞏固強(qiáng)化治療后，盡早行allo-SCT；

伊馬替尼持續(xù)口服至allo-SCT繼續(xù)接受鞏固強(qiáng)化化療和伊馬替尼的

聯(lián)合治療有條件應(yīng)用伊馬替尼持續(xù)應(yīng)用至維持治療結(jié)束Ph+ALL患者的維持治療取得CR后總的治療周期至少為2年維持治療期間每3-6個(gè)月復(fù)查1次，包括血常規(guī)、骨髓象、染色體核型和/或融合基因（BCR/ABL）干擾素300萬(wàn)單位、隔日1次維持治療，

可以聯(lián)合VCR、糖皮質(zhì)激素，緩解后至少治療2年維持治療伊馬替尼聯(lián)合治療維持伊馬替尼治療至CR后2年，可以聯(lián)合

VCR、糖皮質(zhì)激素基本方案6-巰基嘌呤（6-MP）60-100mg?m-2?d-1，MTX

15-30mg/m2、每周1次伊馬替尼維持治療不能堅(jiān)持伊馬替尼治療者內(nèi)容Ph+ALL患者的預(yù)治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導(dǎo)治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測(cè)CNSL的預(yù)防及治療ALL治療反應(yīng)的定義老年（≥55歲）Ph+ALL的治療可以在確診后采用伊馬替尼+V（D）P為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)治療老年患者不考慮異基因骨髓移植鞏固治療和自體骨髓移植的價(jià)值可探討維持治療伊馬替尼應(yīng)連續(xù)應(yīng)用，V（D）P方案間斷應(yīng)用整個(gè)治療周期至緩解后至少2年內(nèi)容Ph+ALL患者的預(yù)治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導(dǎo)治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測(cè)CNSL的預(yù)防及治療ALL治療反應(yīng)的定義微小殘留病的監(jiān)測(cè)殘留病水平高的患者具有較高的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行較強(qiáng)的緩解后治療，以改善長(zhǎng)期療效

Ph+ALL微小殘留病的監(jiān)測(cè)應(yīng)采用骨髓標(biāo)本BCR/ABL融合基因定量，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)免疫表型異常的白血病細(xì)胞，可結(jié)合BCR/ABL基因定量來(lái)分析誘導(dǎo)治療期間早期監(jiān)測(cè)緩解后確診結(jié)束時(shí)（第28天左右）緩解后每3月一次Ph+ALL整個(gè)治療期間應(yīng)強(qiáng)調(diào)微小殘留病的監(jiān)測(cè)中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).內(nèi)容Ph+ALL患者的預(yù)治療非老年（

55歲）Ph+ALL的治療誘導(dǎo)治療緩解后治療維持治療老年（≥55歲）Ph+ALL的治療微小殘留病的監(jiān)測(cè)CNSL的預(yù)防及治療ALL治療反應(yīng)的定義中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）的預(yù)防CNSL是急性白血病（尤其是ALL）復(fù)發(fā)的主要根源之一，嚴(yán)重影響白血病的療效Ph+ALL是高危的急性淋巴細(xì)胞白血病，應(yīng)強(qiáng)調(diào)CNSL的預(yù)防CNSL診斷：腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.005

109/L、離心標(biāo)本證明細(xì)胞為原始細(xì)胞，建議腦脊液應(yīng)送流式細(xì)胞術(shù)分析更為敏感預(yù)防措施：鞘內(nèi)化療放射治療大劑量全身化療中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).CNSL的預(yù)防——鞘內(nèi)化療主要藥物：地塞米松、MTX、Ara-C常用劑量：MTX（10-15mg）或MTX+Ara-C（30-50mg）+地塞米松三聯(lián)或兩聯(lián)用藥誘導(dǎo)治療緩解后無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者可以在外周血已沒(méi)有原始細(xì)胞、WBC≥1×109/L、PLT≥50×109/L時(shí)行腰穿、鞘注積極的CNSL預(yù)防，主要是腰穿、鞘注（一般應(yīng)達(dá)12次以上），鞘注頻率一般不超過(guò)每周2次，可在鞏固和維持治療化療前進(jìn)行中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷、治療的專家共識(shí).CNSL的預(yù)防—預(yù)防性頭顱放療18歲以上的高危組患者或35歲以上的患者可進(jìn)行預(yù)防性頭顱放療，照射部位為單純頭顱，總劑量1800-2000cGy，