遺傳學(xué)試卷-2024復(fù)習(xí)試題及答案

第頁遺傳學(xué)試卷-2024復(fù)習(xí)試題及答案1.以下哪一個人群群攜帶脊髓性肌肉萎縮(SMA)的頻率最高?A、非裔美國人B、阿什肯納茲猶太人C、亞洲人D、白人E、西班牙裔【正確答案】：D2.當(dāng)錯配修復(fù)基因的功能受損時,Lynch綜合征患者的微衛(wèi)星序列非常容易發(fā)生錯誤。因此,在一組由微衛(wèi)星標(biāo)記物引起的錯配修復(fù)缺陷序列中,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)測試被用于識別由錯配修復(fù)缺陷而引起的腫瘤,那么由Lynch綜合征引起的結(jié)直腸癌(CRC)患者微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)頻率約為多少?A、<1%B、5%~10%C、20%~30%D、40%~50%E、>99%【正確答案】：E3.一名39歲女性因常染色體顯性遺傳性多囊腎病導(dǎo)致腎功能衰竭逐漸惡化。大約6年前,在一次血尿發(fā)作后,診斷為雙側(cè)多發(fā)性腎囊腫和腎功能衰竭。她的父親死于腦溢血,享年46歲。她的母親今年55歲,健康狀況良好,腎臟超聲檢查正常。分子遺傳學(xué)研究沒有鑒定出致病性變體。她被告知可能需要透析,并建議考慮腎移植。組織匹配的親屬作為腎臟捐獻(xiàn)者可以提高長期存活率。她的兩個妹妹、一個弟弟和三個分別為3歲、6歲和10歲的孩子都很健康。在潛在的腎臟捐獻(xiàn)者家庭成員中,只有她最小的妹妹(25歲)是良好的組織匹配者。在綜合腎臟圖像分析中,她最小的妹妹的超聲波、CT和MRI評估結(jié)果為陰性。以下哪一項是最合適的下一步工作?A、考慮用無關(guān)供體的腎臟移植B、考慮用最小妹妹的腎臟移植C、對家族進(jìn)行連鎖研究D、對最小妹妹進(jìn)行分子遺傳學(xué)測試E、以上均無【正確答案】：A4.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagATGTGCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCT...,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、c.4CG>TG(p.2Ala>Cys)B、c.4_5CG>TG(p.2delAlainsCys)C、c.4_5delGCinsTG(p.Ala2Cys)D、c.4_5delinsTG(p.2Cys)E、c.[4G>T(;)5C>G](a.Ala2Cys)F、以上選項都不是【正確答案】：C5.阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)是一套用于幫助識別Lynch綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),Lynch綜合征也稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)。最初的標(biāo)準(zhǔn)于1990年發(fā)布,并于1999年進(jìn)行了修訂。修訂后的阿姆斯特丹標(biāo)準(zhǔn)(阿姆斯特丹II標(biāo)準(zhǔn))對Lynch綜合征臨床診斷的檢測敏感性如何?A、60%B、70%C、80%D、90%E、100%F、以上都不是【正確答案】：C6.下面關(guān)于mtDNA的描述中,不正確的是()A、mtDNA的表達(dá)與核DNA無關(guān)B、mtDNA轉(zhuǎn)錄方式類似于原核細(xì)胞C、mtDNA有重鏈和輕鏈D、mtDNA兩條鏈都有編碼功能【正確答案】：A7.一名因息肉病和結(jié)直腸癌的59歲男性病人被轉(zhuǎn)介到遺傳門診進(jìn)行癌癥風(fēng)險評估。病史顯示該患者40歲患有腺瘤性息肉病,56歲進(jìn)展為結(jié)直腸癌,患者沒有息肉病或結(jié)腸癌家族史。APC基因檢測結(jié)果為陰性。以下哪一種基因檢測將是該患者基因評估中最合適的下一步?A、BMPR1AB、MLH1C、MUTYHD、SMAD4E、PTENF、以上都不是【正確答案】：C8.人類mtDNA的結(jié)構(gòu)特點是()A、全長16,569bp,不與組蛋白結(jié)合,為裸露閉環(huán)單鏈B、全長16,569bp,與組蛋白結(jié)合,為閉環(huán)雙鏈C、全長16,569bp,不與組蛋白結(jié)合,為裸露閉環(huán)雙鏈D、全長16,569bp,與組蛋白結(jié)合,為閉環(huán)單鏈【正確答案】：C9.下圖中的參考序列在某一樣本中突變?yōu)?..cagGGAGCCAATCTTGCTAGCCCTAGATTTGGTTCTgct...tagGAC,下列哪個選項最適合描述這種突變?()。A、C.108+2T>CB、c.108+2T>C(p.Asp37fs)C、c.108+2T>C(p.37Asp>fs)D、c.108+2T>C(p.Asp37?)E、c.108+2T>C(p.Asp37Ter)F、以上選項都不是【正確答案】：A10.一對夫婦在妻子懷孕6周時來到診所進(jìn)行第一次產(chǎn)前檢查。丈夫有德系猶太人血統(tǒng)。妻子是希臘血統(tǒng)。一系列研究顯示,丈夫的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性降低至正常范圍的50%左右。作為產(chǎn)前護(hù)理的一部分,以下哪一項研究是最適合這對夫婦的下一步檢查?A、制定針對丈夫的HEXA致病性突變分析。B、制定針對妻子HEXA致病性突變分析。C、制定丈夫的HEXA序列分析并反射到del/dup分析。D、制定妻子的HEXA序列分析并反射到del/dup分析。E、檢測妻子的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性。F、測試未出生的孩子的β-己糖胺酶A(HEXA)酶活性。G、等待孩子出生,然后檢測孩子。H、沒有必要采取后續(xù)行動。【正確答案】：A11.對一名患有自閉癥的4歲女孩進(jìn)行了微陣列拷貝數(shù)分析。結(jié)果顯示19p13.3缺失324kb,包括STK11基因。這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義是什么?A、致病的B、臨床意義未知,可能致病的C、臨床意義未知D、臨床意義未知,可能良性的E、良性的【正確答案】：A12.ATXN1基因中三核苷酸不穩(wěn)定重復(fù)序列的異?？梢詫?dǎo)致常染色體顯性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型,該重復(fù)序列位于:A、啟動子B、5'UTRC、內(nèi)含子D、外顯子E、3'UTR【正確答案】：D13.以下關(guān)于脊髓性肌肉萎縮(SMA)的哪一項說法是不正確的?A、在沒有SMA家族病史的白人中,如果發(fā)現(xiàn)兩個SMN1的7號外顯子拷貝,其成為攜帶者的后驗剩余風(fēng)險高于非洲裔美國人。B、在沒有SMA家族病史的白人中,如果發(fā)現(xiàn)兩個SMN1的7號外顯子拷貝,其成為攜帶者的后驗剩余風(fēng)險高于擁有三個SMN1的7號外顯子拷貝的白人。C、在沒有SMA家族病史的白人中,如果發(fā)現(xiàn)兩個SMN1的7號外顯子拷貝,其成為攜帶者的后驗剩余風(fēng)險高于擁有三個SMN1的7號外顯子拷貝的非洲裔美國人。D、以上都不是。【正確答案】：A解析：

脊髓性肌肉萎縮（SMA）是一種遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，主要由SMN1基因的突變導(dǎo)致。SMN1基因的7號外顯子拷貝數(shù)與SMA的發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。在沒有SMA家族病史的情況下，不同種族和個體之間SMN1基因7號外顯子拷貝數(shù)的分布及成為攜帶者的風(fēng)險可能存在差異，但這種差異并不直接由種族決定，而是與個體的遺傳背景有關(guān)。14.在美國,以下哪種方法最常用于新生兒脂肪酸氧化紊亂篩查(NBS)?A、串聯(lián)質(zhì)譜法(MS/MS)B、靶向基因分型C、Sanger測序D、免疫組織化學(xué)(IHC)E、染色體核型【正確答案】：A解析：

在美國，新生兒脂肪酸氧化紊亂篩查（NBS）通常采用串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）。這種方法通過檢測新生兒血液中與脂肪酸氧化相關(guān)的代謝物，可以有效地篩查出新生兒是否患有脂肪酸氧化代謝病，因此被廣泛應(yīng)用。15.馬薩諸塞州的新生兒篩查項目(NBS)將一名患有F508del變異的新生兒約翰-多伊(JohnDoe)轉(zhuǎn)至囊性纖維化(CF)基金會認(rèn)可的護(hù)理中心進(jìn)行進(jìn)一步評估和診斷測試。后續(xù)的汗液氯化鈉檢測呈陽性。在這種情況下,遺傳咨詢師不能提供以下哪項服務(wù)?A、討論復(fù)發(fā)風(fēng)險B、確定高危家庭成員C、提供有關(guān)支持小組的信息D、讓家人了解遺傳模式E、建議在臨床試驗中進(jìn)行治療F、以上都是G、以上都不是【正確答案】：E解析：

在馬薩諸塞州的新生兒篩查項目中，遺傳咨詢師的角色是提供專業(yè)的遺傳咨詢和支持。他們的服務(wù)范圍包括討論復(fù)發(fā)風(fēng)險、確定高危家庭成員、提供有關(guān)支持小組的信息以及讓家人了解遺傳模式，這些都有助于家庭理解和應(yīng)對遺傳性疾病。然而，遺傳咨詢師并不具備建議在臨床試驗中進(jìn)行治療的權(quán)限或職責(zé)，因為這通常涉及到醫(yī)療治療和干預(yù)，超出了遺傳咨詢的專業(yè)范圍。因此，在給出的選項中，遺傳咨詢師不能提供的服務(wù)是建議在臨床試驗中進(jìn)行治療。16.唇腭裂是一種常見的出生缺陷。據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)最近估計,美國每年約有2650名嬰兒出生時患有腭裂,4440名嬰兒出生時患有唇裂,同時伴有或不伴有腭裂。以下哪項不是唇裂/腭裂的危險因素?A、非裔美國人B、男性C、母親在懷孕期間酗酒D、母親在懷孕頭三個月接受過抗癲癇治療E、孕產(chǎn)婦糖尿病F、孕婦在孕期吸煙G、以上都不是【正確答案】：A解析：

唇裂/腭裂的危險因素通常與遺傳、環(huán)境以及孕期母體的特定狀況有關(guān)。根據(jù)已知信息，母親在懷孕期間吸煙、患有糖尿病、在懷孕頭三個月接受過抗癲癇治療，均可能增加新生兒罹患唇腭裂的風(fēng)險。而種族因素，如非裔美國人，并非唇裂/腭裂的直接危險因素。因此，選項A是不屬于唇裂/腭裂的危險因素的正確答案。17.患者,男,1歲,德系猶太人,因間歇性不明原因發(fā)熱、吞咽困難伴體重下降6個月,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。患兒圍產(chǎn)期未見異常。目前患者生長遲緩,體重較同齡人遲緩、對疼痛不敏感、淚液減少、角膜反射正常、肌張力較差、深反射消失、協(xié)調(diào)能力差、嘔吐發(fā)作、神經(jīng)心理發(fā)育遲滯,電神經(jīng)肌電圖顯示感覺性神經(jīng)病變。該患者最可能攜帶哪種疾病?A、卡納萬病B、家族性自主神經(jīng)功能障礙癥C、戈謝病D、龐貝病E、以上都不是【正確答案】：B18.以下哪一種熒光染料可用于定量RNA?A、DABA(3,5-diaminobenzoicacid)B、Hoechst33258C、PicoGreenD、OliGreenE、SybrGreenⅡ【正確答案】：E19.一位女士的母親罹患Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)。如果該女士結(jié)婚生育,其子女情況為()A、1/2后代攜帶致病基因B、兒子和女兒都攜帶致病基因C、兒子和女兒都發(fā)病D、必須經(jīng)過基因檢測才能確定【正確答案】：B20.一名2歲女孩因嘔吐和震顫被送往急診室。血氨水平為221μM/L(正常范圍11-40)。實驗室檢測顯示,血清中精氨酸水平升高。在這位患者進(jìn)一步檢查之前,下列哪一種酶是最不可能缺乏的?A、氨甲酰磷酸合成酶IB、氨甲酰磷酸合成酶IIC、鳥氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰基酶D、精氨酸酶E、精氨酸琥珀酸裂解酶F、以上均不存在【正確答案】：C21.以下哪一個種族囊性纖維化(CF)的攜帶頻率最高?()A、非裔美國人B、德系猶太人C、亞洲人D、白種人E、拉丁裔【正確答案】：B解析：

囊性纖維化（CF）是一種遺傳性疾病，其攜帶頻率在不同種族中存在差異。根據(jù)醫(yī)學(xué)研究和統(tǒng)計數(shù)據(jù)，德系猶太人的囊性纖維化攜帶頻率相對較高，這是由該族群的遺傳特點所決定的。因此，針對這一問題的正確答案是B選項：德系猶太人。22.BJ,一名技術(shù)專家,來到一個臨床病理學(xué)實驗室的主任Z博士那里,提出了一個關(guān)于基因變異的命名的問題。這是BJ第一次嘗試評估濕實驗的結(jié)果并寫出命名方案。Z博士向BJ解釋了“c.,”“g.,”“m.,”“n.,”“r.,”和“p.”在命名方案中的含義。其中一個例子是肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維(MERRF)。以下哪一種命名方案可以被用來描述一個MERRF的功能性的、有效的突變?A、c.8344A>GB、g.8344A>GC、m.8344A>GD、n.8344A>GE、r.8344A>GF、p.8344A>GG、以上都不是【正確答案】：C23.在西方人群中,結(jié)直腸癌(CRC)的終生風(fēng)險是多少?()A、0.1%B、1%C、5%D、10%E、18%F、36%【正確答案】：C24.一名48歲男性近期被診斷為結(jié)直腸癌。腫瘤樣品的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)分析顯示高水平的MSI,如果患者患有Lynch綜合征,以下哪一種微衛(wèi)星最可能表現(xiàn)為不穩(wěn)定?A、單核苷酸多態(tài)性B、三核苷酸多態(tài)性C、五核苷酸多態(tài)性D、單核苷酸多態(tài)性E、不清楚的【正確答案】：A25.一位47歲女性因子宮內(nèi)膜癌病史被轉(zhuǎn)介到遺傳診所咨詢。她的家族史呈陽性,她的母親在51歲時被診斷出子宮內(nèi)膜癌,她的兄弟在40多歲時被診斷出結(jié)腸癌。體格檢查無明顯異常。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家為該患者提供了遺傳性結(jié)直腸癌的二代測序,以排除Lynch綜合征。以下哪一個與Lynch綜合征相關(guān)的基因比其他基因有更多的假基因?A、BRAFB、EpCAMC、MLH1D、MSH2E、MUTYHF、PMS2【正確答案】：F26.在研究視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)理基礎(chǔ)上,Knudson提出了二次突變學(xué)說,其主要論點是()A、散發(fā)性病例發(fā)生兩次生殖細(xì)胞突變B、遺傳性病例發(fā)生兩次體細(xì)胞突變C、遺傳性病例發(fā)生一次生殖細(xì)胞突變D、散發(fā)性病例發(fā)生一次體細(xì)胞突變E、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生需經(jīng)二次以上的突變【正確答案】：E27.遺傳病最主要的特點()A、家族性;B、不治之癥;C、遺傳物質(zhì)改變;D、先天性【正確答案】：C28.一名8歲男孩表現(xiàn)為行走困難和肌肉無力,導(dǎo)致難以爬樓梯,跑步,特別是劇烈的體育活動。他的力量和耐力也有所下降。他的父母無血緣關(guān)系,有一個健康的哥哥和兩個健康的妹妹。沒有其他家庭成員出現(xiàn)類似癥狀。體檢時,他很難跳上檢查臺。Gowers征,胸骨盆近端肌無力,步履蹣跚,腳跟束緊,小腿肌肉明顯增大。他的血清肌酸激酶和醛縮酶水平比正常高50倍。運動神經(jīng)傳導(dǎo)檢測顯示復(fù)合肌肉動作電位幅度降低但傳導(dǎo)速度正常。對杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)進(jìn)行了分子遺傳學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)DMD基因框外缺失。以下哪一項建議在分子遺傳學(xué)報告中是合適的?A、遺傳咨詢B、母親檢測C、父親檢測D、未來懷孕的產(chǎn)前檢測E、A和B.F、A和C.G、A、B和C.H、A、B和D.I.A,C和DJ.A,B,C和D【正確答案】：H解析：

根據(jù)題干描述，男孩被診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)，這是一種X連鎖隱性遺傳病。由于DMD是遺傳性疾病，遺傳咨詢（A）對于了解疾病遺傳模式、評估家族風(fēng)險以及提供適當(dāng)?shù)倪z傳建議至關(guān)重要。同時，考慮到DMD的遺傳特性，進(jìn)行母親的檢測（B）可以幫助確定母親是否為攜帶者，進(jìn)一步評估家族中其他成員的潛在風(fēng)險。此外，對于未來懷孕的產(chǎn)前檢測（D）也是必要的，以便在孕早期識別胎兒是否攜帶DMD基因，從而做出適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)決策。因此，選項H（A、B和D）是分子遺傳學(xué)報告中合適的建議。29.遺傳瓶頸效應(yīng)指()A、卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量急劇減少B、卵細(xì)胞形成期突變mtDNA數(shù)量劇減C、受精過程中mtDNA數(shù)量急劇減少D、卵細(xì)胞形成期nDNA數(shù)量急劇減少【正確答案】：A30.一個5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到遺傳學(xué)診所。他大約一年前從另一個國家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來,患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來,目前無其他癥狀,且過去一年的病史沒明顯異常。盡管患兒有語言障礙,但其在幼兒園學(xué)習(xí)成績很好。體檢顯示,患兒用Gowers動作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側(cè)小腿肥大。實驗室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍。以下哪一種分子檢測可能為該患者提供最合適的一級分子檢查?A、多重連接探針擴(kuò)增B、下一代測序分析C、Sanger測序分析D、TaqMan基因型測定E、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，包括步態(tài)異常、用Gowers動作起坐、不能跳躍、兩側(cè)小腿肥大以及血清肌酸激酶(CK)濃度顯著升高，這些特征高度提示患兒可能患有某種遺傳性疾病，特別是與肌肉相關(guān)的遺傳病。多重連接探針擴(kuò)增（MLPA）是一種高效的分子檢測技術(shù)，特別適用于檢測遺傳性疾病中的基因缺失、重復(fù)或點突變。在這種情境下，MLPA能夠針對特定的遺傳位點進(jìn)行快速、準(zhǔn)確的檢測，從而幫助確定患兒的具體遺傳病因。因此，選擇A選項，即多重連接探針擴(kuò)增，作為該患者最合適的一級分子檢查是合理的。31.一名6個月大的阿什肯納茲猶太女孩因先天性雙側(cè)聽力損失被送到遺傳診所。她的新生兒聽力測試和聽覺腦干反應(yīng)測試結(jié)果異常。雙方的家族史均為陰性。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或面部畸形。內(nèi)耳核磁共振成像顯示解剖結(jié)構(gòu)正常。以下哪項分子遺傳學(xué)研究最有可能用于確認(rèn)/排除該患者的遺傳病因?A、染色體微陣列B、外顯子組測序C、甲基化研究D、下一代測序(NGS)E、Sanger測序F、靶向變異檢測G、以上皆是【正確答案】：F32.一名48歲男性近期被診斷為結(jié)直腸癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)分析排除了Lynch綜合征的可能性。以下哪個標(biāo)本最適合該患者的MSI檢查?A、口腔拭子B、外周血樣本C、切除的腫瘤組織D、表皮組織E、尿液樣本F、以上都不是【正確答案】：C33.下列哪種FXN基因的遺傳變化會導(dǎo)致大多數(shù)Friedreich共濟(jì)失調(diào)癥?A、點突變B、插入/刪除C、內(nèi)含子中的(CAG)n重復(fù)序列D、外顯子中的(CAG)n重復(fù)序列E、內(nèi)含子中的(CTG)n重復(fù)序列F、外顯子中的(CTG)n重復(fù)序列G、內(nèi)含子中的(GAA)n重復(fù)序列H、外顯子中的(GAA)n重復(fù)序列【正確答案】：G34.患者,男,1歲,德系猶太人,因間歇性不明原因發(fā)熱、吞咽困難伴體重下降6個月,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。患兒圍產(chǎn)期未見異常。目前患者生長遲緩,體重較同齡人遲緩、對疼痛不敏感、淚液減少、角膜反射正常、肌張力較差、深反射消失、協(xié)調(diào)能力差、嘔吐發(fā)作、神經(jīng)心理發(fā)育遲滯,電神經(jīng)肌電圖顯示感覺性神經(jīng)病變。家族史:患兒父親的姑姑患有智力低下和肌無力,8歲時死亡(無診斷)?；純撼醪皆\斷為家族性自主神經(jīng)功能障礙(FD)。為進(jìn)一步確診,對IKBKAP基因進(jìn)行了檢測分析。以下哪種檢測方法最可能用于確認(rèn)該患者的診斷?A、染色體微陣列分析B、二代測序C、Sanger測序D、靶向突變測序分析E、全外顯子測序F、以上都不是【正確答案】：D解析：

針對該患者初步診斷為家族性自主神經(jīng)功能障礙(FD)，并且提到對IKBKAP基因進(jìn)行了檢測分析，我們需要選擇一種最合適的檢測方法?？紤]到家族性自主神經(jīng)功能障礙通常與特定的基因突變相關(guān)，因此，直接針對已知或懷疑的特定基因進(jìn)行測序是最有效的方法。靶向突變測序分析能夠針對性地檢測特定基因的突變，適用于已知基因突變的遺傳性疾病診斷。而其他選項如染色體微陣列分析、二代測序、Sanger測序、全外顯子測序雖然也是基因檢測的方法，但在此情境下不如靶向突變測序分析直接和高效。因此，最可能用于確認(rèn)該患者診斷的基因檢測方法是靶向突變測序分析。35.下列哪一種不穩(wěn)定重復(fù)擴(kuò)增疾病不表現(xiàn)為顯性遺傳模式?A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良1型E、肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良2型F、以上都不是G、以上全是【正確答案】：B36.超聲檢查發(fā)現(xiàn)28周胎兒前神經(jīng)管未閉合;這最終導(dǎo)致前腦退化。以下哪一項是描述這種缺陷最合適的遺傳學(xué)術(shù)語?A、變形(Deformation)B、破裂(Disruption)C、發(fā)育不良(Dysplasia)D、畸形(Malformation)E、以上都不是【正確答案】：D37.送檢人員從一個抽血分站收集了一份全血樣本(EDTA,淡紫色),用于在中心實驗室進(jìn)行BCR/ABL1定量檢測。運輸此樣品時,以下哪種保存條件為首選?A、室溫B、冰袋保存C、干冰D、以上都不是【正確答案】：B38.John在18個月大時接受了反復(fù)呼吸道感染和心肌病遺傳病因評估。他的發(fā)育里程碑正常。家族病史顯示他具有X連鎖隱性遺傳特征。巴特綜合征被列在鑒別診斷的首位。醫(yī)生要求對巴特綜合征Xq28上的TAZ基因進(jìn)行Sanger測序。在John的外周血樣本中檢測到5號外顯子中有一個從C突變到G的無義突變。以下哪種命名方式可用于描述這種功能性的、有效的突變?A、c.153C>GB、g.153C>GC、m.153C>GD、n.153C>GE、r.153C>GF、p.153C>GG、以上都不是【正確答案】：A解析：

在描述基因突變時，通常采用一套標(biāo)準(zhǔn)的命名規(guī)則來確保準(zhǔn)確性和一致性。對于功能性的、有效的突變描述，使用的是“c.”開頭，后跟突變位置（數(shù)字編號）和具體的突變類型（如C>G）。這種命名方式特指編碼DNA序列中的突變，其中“c”代表codingsequence（編碼序列）。在本題中，描述的是John的外顯子5中的一個從C突變到G的無義突變，因此正確的命名方式是“c.153C>G”，即選項A。39.一名兒科遺傳學(xué)家接診了一名12個月大的男孩,他患有法洛氏四聯(lián)癥、腭裂和唇裂、反復(fù)感染和發(fā)育遲緩。由于美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院(ACMGG)建議將染色體微陣列分析(CMA)作為發(fā)育障礙或先天畸形患者的一級臨床診斷測試,遺傳學(xué)家為該患者申請了CMA。以下哪種標(biāo)本的DNA質(zhì)量最高,最適合進(jìn)行CMA?A、1mL肝素鈉管中的外周血樣本(綠色蓋子)B、1mLEDTA管中的外周血樣本(淡紫色蓋子)C、1mL唾液D、0.5-1cm直徑的干血斑E、10mm2福爾馬林固定組織【正確答案】：B40.臨床分子遺傳實驗室的一名技術(shù)人員使用分光光度計測定DNA樣品的質(zhì)量。他測試了OD230、OD260和OD280。OD260/OD230的比例為1.3。以下哪種說法最恰當(dāng)?A、OD260/230比率表明存在蛋白質(zhì)污染。B、OD260/230比率表明存在RNA污染。C、OD260/230比率表明存在芳香族化合物污染。D、以上皆是。【正確答案】：C41.詹姆斯,一個4歲的男孩,因為長期的肌肉逐漸衰弱而被帶到一家診所。在他出生的第一年,他達(dá)到了許多大肌肉運動技能的指標(biāo),比如在正常情況下抬起頭,翻身,坐著,站著。然而,他直到16個月才會走路,到2歲時,他開始在站立時呈現(xiàn)前凸姿勢。Gowers行為在4歲時被發(fā)現(xiàn),Trendelenburg步態(tài)也同時出現(xiàn),懷疑其為杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。實驗室檢測顯示血清肌酸激酶水平升高(26,000IU/L;正常范圍,160)。肌肉活檢顯示纖維大小、壞死和再生灶、透明化以及疾病后期脂肪和結(jié)締組織沉積的變化。Westernblot發(fā)現(xiàn)肌營養(yǎng)不良蛋白異常。臨床診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)。他的母親和一個月大的弟弟也接受了同樣的分子遺傳學(xué)檢測。在他的母親身上沒有發(fā)現(xiàn)這種缺失,但在他的兄弟身上發(fā)現(xiàn)了這種缺失。下列哪一項最有可能解釋這一現(xiàn)象?A、不完全外顯性B、可變表達(dá)C、新生突變D、種系嵌合體E、X失活F、以上都不是【正確答案】：D42.基因突變對蛋白質(zhì)所產(chǎn)生的影響不包括()A、影響活性蛋白質(zhì)的生物合成B、影響蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)C、改變蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)D、改變蛋白質(zhì)的活性中心E、影響蛋白質(zhì)分子中肽鍵的形成【正確答案】：E43.一對夫婦在妻子懷孕6周時來到診所進(jìn)行第一次產(chǎn)前檢查。丈夫和妻子都是德系猶太人后裔。雙方的家族史都不明顯。遺傳咨詢已經(jīng)完成并提供了一個德系猶太人panel。以下哪一項是這對夫婦進(jìn)行檢查最適合的第一步?A、立即檢測丈夫。B、立即檢測妻子。C、立即檢測妻子和丈夫。D、在妻子懷孕時進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前檢查。E、在妻子懷孕時,用CVS測試胎兒。F、在妻子懷孕時,用羊膜穿刺術(shù)檢測胎兒。G、以上都不是?！菊_答案】：C44.一段正常的氨基酸序列Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp代表了蛋白質(zhì)的一部分,如果堿基發(fā)生了突變,編碼氨基酸序列仍為Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp,那么此突變?yōu)?)A、同義突變B、錯義突變C、無義突變D、移碼突變【正確答案】：A解析：

在遺傳學(xué)中，當(dāng)DNA序列中的堿基發(fā)生突變，但由此轉(zhuǎn)錄和翻譯得到的氨基酸序列并未發(fā)生改變時，這種突變被稱為同義突變。這是因為雖然堿基序列有所變化，但由于遺傳密碼的簡并性（即多個密碼子可以編碼同一個氨基酸），所以突變后的密碼子仍然編碼原來的氨基酸，導(dǎo)致最終的蛋白質(zhì)序列保持不變。在本題中，雖然發(fā)生了堿基突變，但編碼的氨基酸序列仍為Glu-Cys-Met-Phe-Trp-Asp，因此此突變?yōu)橥x突變。45.核型為45,XO/47,XXX的個體是()A、單體型;B、三體型;C、二倍體;D、嵌合體【正確答案】：D46.以下哪種酶缺陷可導(dǎo)致戈謝病?A、β-半乳糖苷酶B、β-葡糖醇脂酶C、β-己糖苷酶AD、β-己糖苷酶BE、β-己糖苷酶A和B【正確答案】：B47.Z博士是一家臨床病理實驗室的主任,他查看了一位遺傳性耳聾-色素性視網(wǎng)膜炎綜合征患者的USH1ASanger測序結(jié)果。通過只對外顯子和外顯子兩側(cè)20bp的內(nèi)含子進(jìn)行測序,發(fā)現(xiàn)了一個臨床意義未知的變異(VUCS),它導(dǎo)致一個天冬氨酸(Asp/D)突變?yōu)榱死野彼?Tyr/Y)。Z博士可以用哪種命名來描述氨基酸水平上的這一變異?A、a.D401YB、c.D401YC、g.D401YD、p.D401YE、以上都是F、以上都不是【正確答案】：D解析：

這道題考查對氨基酸變異命名的知識。在臨床病理領(lǐng)域，對于氨基酸水平的變異命名有特定規(guī)則。p代表蛋白質(zhì)水平，此變異發(fā)生在蛋白質(zhì)水平，所以用p.D401Y來描述，A代表核酸水平，c代表cDNA水平，g代表基因組DNA水平，均不符合，故答案選D。48.一對阿什肯納茲猶太夫婦來到診所進(jìn)行孕前咨詢。雙方的病史和家族史均未見異常。為妻子進(jìn)行了阿什肯納茲猶太人panel檢查。結(jié)果顯示,她在脊髓性肌萎縮癥(SMA)的SMN1的7號外顯子上有三個拷貝。以下哪一項可能是最合適的解釋?A、妻子不是SMA的攜帶者。B、妻子攜帶SMA的風(fēng)險降低。C、結(jié)果可能是錯誤的,需要重新檢測。D、樣本可能與其他樣本混淆,需要再次抽血。【正確答案】：B49.一對30多歲的夫婦前來診所進(jìn)行孕前咨詢。丈夫是德系猶太人,妻子是德國/愛爾蘭血統(tǒng)。夫妻雙方個人史未見異常,都很健康。詢問丈夫的家族史發(fā)現(xiàn),他的兄弟在40多歲時死于戈謝病。丈夫之前進(jìn)行了基因檢測,發(fā)現(xiàn)攜帶GBA基因L444P變異。這對夫婦接下來最有可能選擇哪一種檢測來進(jìn)行進(jìn)一步確診?A、測試丈夫的葡萄糖腦苷酶活性B、對丈夫進(jìn)行GBA序列分析,并進(jìn)行缺失/重復(fù)序列的追蹤C(jī)、測試妻子的葡萄糖腦苷酶活性D、測試妻子的德系猶太人中四種常見GBA致病變異E、對妻子進(jìn)行GBA測序分析F、以上都不是【正確答案】：E50.以下哪種疾病男性比女性更常見?A、唇裂B、畸形足C、巨結(jié)腸病D、幽門狹窄E、以上皆是F、以上都不是【正確答案】：E51.一名43歲婦女因最近診斷為原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌,被婦科醫(yī)生轉(zhuǎn)介到遺傳門診?；颊唧w檢結(jié)果顯示有輕度智力障礙,頭部尺寸大于平均值的98%。她的母系家族史呈陽性,她的姨媽在62歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌,她的舅舅在60多歲時被診斷出患有腎細(xì)胞癌。她的外祖父在40歲出頭時死于“頸部疾病”。這個病人最有可能有下列哪一種遺傳性癌癥易感性綜合癥?A、家族性腺瘤性息肉病B、Lynch綜合征C、MYH相關(guān)性息肉病D、Peutz-Jeghers綜合癥E、PTEN錯構(gòu)瘤綜合征【正確答案】：E52.以下哪項陳述描述了戈謝病在德系猶太人口中比在其他人群中更為流行的原因?A、瓶頸效應(yīng)和創(chuàng)始人效應(yīng)B、德系猶太人突變率高C、環(huán)境因素導(dǎo)致的自然選擇D、以上皆是E、以上都不是【正確答案】：A53.一名6歲的男孩因震顫和癲癇被父母帶到一家遺傳診所就診?；純翰∈肺匆娞厥馇闆r,但其祖父家系情況比較特殊,其祖父在46歲時被診斷出患有亨廷頓病。分子遺傳檢測證實其祖父的HTT基因一條等位基因上的CAG重復(fù)序列拷貝數(shù)為44?；純?7歲的父親沒有癥狀,但他攜帶了HTT基因一條52個CAG重復(fù)的等位基因。對患兒進(jìn)行的亨廷頓病的分子檢測中,發(fā)現(xiàn)了HTT基因復(fù)合雜合變異(CAG重復(fù)數(shù)為25/66)。以下哪一種是對患兒祖父、父親及本人之間的等位基因重復(fù)序列拷貝數(shù)差異的最合理的解釋?A、與預(yù)期相符B、上位效應(yīng)C、實驗室樣本錯誤D、PCR產(chǎn)物E、基因多效性F、以上都不是【正確答案】：A54.開放性神經(jīng)管缺陷主要與下列哪項營養(yǎng)素相關(guān):()A、碘;B、DHA;C、鈣;D、葉酸;E、維生素C?！菊_答案】：D55.一名32歲的阿什肯納茲猶太女性被診斷患有乳腺癌,并證實她攜帶有害的BRCA2致病突變?；颊哌M(jìn)行遺傳咨詢時希望為6歲和4歲的兩個女兒進(jìn)行遺傳學(xué)研究,以下哪一項方案更合適?()A、為兩個女兒安排BRCA2的Sanger測序B、為大女兒安排BRCA2的Sanger測序,小女兒不安排測序C、為兩個女兒安排靶向BRCA2測序D、為大女兒安排靶向BRCA2測序,小女兒不安排測序E、將家庭轉(zhuǎn)診至兒科F、建議在女兒們成年并做出自己的決定之前,不對她們進(jìn)行測試【正確答案】：F56.患者女,4個月,因進(jìn)食困難、坐立困難和生長遲緩前往醫(yī)院就診?；純簽榉驄D的第一胎,孕周為38周,否認(rèn)并發(fā)癥。產(chǎn)前檢查結(jié)果無異常。家族史無異常,否認(rèn)近親婚育史。通過醫(yī)生的一系列會診和各種測試發(fā)現(xiàn)肝功能異常。在1歲時攝入糖漿后,患兒因肺炎和心肌病住院。體格檢查發(fā)現(xiàn)肝臟邊緣在肋骨下約3厘米處。心臟超聲顯示心臟肥大。實驗室檢查:血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶和肌酸激酶水平升高。她的血液酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)酶活性在pH3.8下為0.1pmol/punch/hour(正常參考范圍為2.88-89.02)?；純罕辉\斷為龐貝病,并通過分子遺傳學(xué)研究證實了該診斷。以下哪種檢測方法是最有可能的分子遺傳學(xué)檢測方法?A、全外顯子測序分析B、多重連接依賴性探針擴(kuò)增(MLPA)C、二代測序分析D、定量PCR分析E、Sanger測序分析F、SouthernblotG、以上都不是【正確答案】：E解析：

龐貝病是一種由于酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起的常染色體隱性遺傳病。在分子遺傳學(xué)檢測中，Sanger測序分析是一種常用的方法，用于確定特定基因的序列變異，特別是當(dāng)需要詳細(xì)分析基因序列時。考慮到患兒已被診斷為龐貝病，并且需要分子遺傳學(xué)方法來證實該診斷，Sanger測序分析能夠直接對GAA基因進(jìn)行測序，從而識別出導(dǎo)致疾病的基因突變。因此，Sanger測序分析是最有可能的分子遺傳學(xué)檢測方法。57.一名6歲的男孩因震顫和癲癇被父母帶到一家遺傳診所就診。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家要求進(jìn)行染色體核型和微陣列分析。常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)檢測顯示為正常男性核型。染色體微陣列分析發(fā)現(xiàn)患兒4p16.3上有一個300kb的中間缺失,該區(qū)域包含與亨廷頓病相關(guān)的HTT基因。父母雙方家族史均未見亨廷頓病。對患兒進(jìn)行亨廷頓病相關(guān)的三核苷酸重復(fù)數(shù)檢測,發(fā)現(xiàn)為純合的25個CAG重復(fù)。染色體微陣列分析結(jié)果最合理的解釋是什么?A、正常B、臨床意義不明,可能為良性C、臨床意義不明D、臨床意義不明,可能致病性E、致病性【正確答案】：C58.遺傳早現(xiàn)在三核苷酸重復(fù)序列引起的疾病中是一種常見的現(xiàn)象,可以通過重復(fù)序列的大小來預(yù)測將來患病情況,但下列情況除外:A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良E、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)【正確答案】：B59.一對德系猶太夫婦來到診所進(jìn)行首次產(chǎn)前護(hù)理。超聲結(jié)果顯示胎兒有6周大。對德系猶太人進(jìn)行基因檢測。結(jié)果顯示丈夫和妻子都攜帶GBA基因中的N370S變異。在孕婦14周時進(jìn)行了羊水穿刺,結(jié)果顯示胎兒攜帶N370S純合變異。以下哪種癥狀最不可能出現(xiàn)在產(chǎn)后嬰兒中?A、貧血B、肝脾腫大C、骨量減少D、癲癇E、以上都不是【正確答案】：D60.臨床分子遺傳實驗室的一名技術(shù)人員使用分光光度計測定RNA樣品的質(zhì)量。100×稀釋后在260納米波長處的吸光度為0.12。RNA濃度是多少?A、600μg/μLB、600μg/mLC、480μg/μLD、480μg/mLE、4.8μg/mL【正確答案】：D61.一個男性新生兒篩查結(jié)果顯示其患有龐貝病,酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)酶活性的重復(fù)測試和GAA的分子遺傳學(xué)檢測分析顯示:患兒的GAA酶活性在新生兒篩查和重復(fù)研究中均低于正常值的2%?；純旱臏y序分析檢測到其GAA基因中的一個純合變異,c.1726G>A(p.Gly576Ser)。以上結(jié)果提示:A、患兒患有嬰兒型龐貝病。B、患兒患有晚發(fā)型龐貝病。C、患兒沒有龐貝病。D、患兒的結(jié)果引發(fā)了對GAA的部分或完全缺失的擔(dān)憂。E、患兒的結(jié)果引發(fā)了對引物區(qū)域變異的擔(dān)憂?！菊_答案】：C解析：

龐貝病是由GAA基因突變導(dǎo)致的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）活性缺乏或顯著降低的遺傳性疾病。雖然患兒的GAA酶活性在新生兒篩查和重復(fù)研究中均低于正常值的2%，且測序分析檢測到GAA基因中的一個純合變異，但這些結(jié)果僅表明患兒存在GAA基因的突變，并不能直接確診為龐貝病。因為龐貝病的診斷需要綜合考慮酶活性、臨床表現(xiàn)、基因檢測結(jié)果等多個方面。因此，根據(jù)題目描述和搜索結(jié)果，選項C“患兒沒有龐貝病”為正確答案。62.線粒體病的遺傳方式不包含()A、常染色體顯性或者隱性遺傳B、遺傳印記C、線粒體遺傳D、X連鎖遺傳【正確答案】：B63.一名3歲男孩因嚴(yán)重貧血入院治療。紅細(xì)胞計數(shù)1.25X1012個/L,血紅蛋白濃度45g/L,總膽紅素水平為24.3mol/L。出生后即有黃疸,入院時仍有。他首先被診斷為溶血性貧血,然后因為葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)活性低于正常的1%,而被診斷為葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥。在患者被確診后,他的家人接受了G6PD檢測。有關(guān)家系的信息,請參見下圖。為什么先證者的母親沒有任何這種疾病的癥狀?A、先證者的一種新的致病變異B、臨床異質(zhì)性C、非外顯性D、可變表達(dá)E、X失活【正確答案】：E64.以下哪種脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)是常染色體顯性遺傳?A、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型B、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)2型C、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)3型D、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)6型E、以上均是F、以上均不是【正確答案】：E65.患者女,56歲,右撇子,因偏側(cè)萎縮前往醫(yī)院就診。家族史:患者母親在68歲時因乳腺癌去世。患者自幼右臂無力,隨后出現(xiàn)右足下垂。患者進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查,包括肌電圖和影像學(xué),結(jié)果顯示為以右側(cè)無力和萎縮為主。全身器官系統(tǒng),包括大腦,未見明顯異常?；颊叱醪皆\斷為面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥(facioscapulohumeralmusculardystrophy,FMD)?；颊哌M(jìn)一步的分子檢測證實了該診斷。分子遺傳學(xué)檢測結(jié)果證實了該診斷。以下哪種檢測方法最有可能用于分子遺傳學(xué)檢測?A、全外顯子測序分析B、多重連接依賴性探針擴(kuò)增(MLPA)C、二代測序分析D、定量PCR分析E、Sanger測序分析F、SouthernblotG、以上都不是【正確答案】：F66.成人主要血紅蛋白的分子組成是()A、α2ε2B、α2γ2C、α2β2D、α2ζ2E、α2Gγ2【正確答案】：C67.一名33歲的女性和她32歲的丈夫在孕齡20周時來到一家診所進(jìn)行產(chǎn)前檢查。懷孕一直沒有并發(fā)癥。超聲波檢查顯示其存在完全性房室管缺損(CAVCD)。醫(yī)生建議夫婦進(jìn)行羊水穿刺,但他們拒絕了侵入性的診斷測試,選擇了無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(NIPT)。NIPT檢測沒有發(fā)現(xiàn)染色體異常。以下哪項是最合適的下一步檢查?A、建議進(jìn)行羊膜腔穿刺術(shù)以進(jìn)一步排除非整倍體。B、建議進(jìn)行絨毛取樣(CVS)以進(jìn)一步排除非整倍體。C、NIPT不能用于檢測開放性神經(jīng)管缺陷;建議使用超聲波進(jìn)行后續(xù)檢查。D、NIPT是一項診斷性檢查,無需隨訪。E、以上都不是【正確答案】：A68.一名26歲的女性因結(jié)腸癌家族史陽性而來到遺傳診所。她的體格檢查和個人病史未見異常。家族史顯示她的父親在56歲時死于結(jié)腸癌,她的一位姑姑在42歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌。下列哪個基因最有可能不是導(dǎo)致患者結(jié)腸癌的遺傳病因?A、MLH1B、MSH2C、MSH3D、MSH6E、PMS2【正確答案】：C69.最易受線粒體閾值效應(yīng)的影響而受累的組織是()A、心臟B、肝臟C、骨骼肌D、中樞神經(jīng)系統(tǒng)【正確答案】：D70.一個5歲的男孩因步態(tài)異常被他的兒科醫(yī)生轉(zhuǎn)診到遺傳學(xué)診所。他大約一年前從另一個國家被收養(yǎng),其家族史不詳。自被收養(yǎng)以來,患兒一直踮腳跑步。其很難從坐姿站起來,目前無其他癥狀,且過去一年的病史沒明顯異常。盡管患兒有語言障礙,但其在幼兒園學(xué)習(xí)成績很好。體檢顯示,患兒用Gowers動作起坐,其步態(tài)搖晃,不能跳躍且兩側(cè)小腿肥大。實驗室檢查顯示患兒的血清肌酸激酶(CK)濃度比正常人高75倍,懷疑為杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。醫(yī)生要求對DMD基因進(jìn)行缺失/重復(fù)研究以確認(rèn)診斷,結(jié)果為陰性。醫(yī)生仍然懷疑是DMD。以下哪一種分子檢測最有可能作為下一步分子檢查來排除該患者為DMD?A、多重連接探針擴(kuò)增B、Sanger測序分析C、TaqMan基因型測定D、定量聚合酶鏈反應(yīng)E、以上都不是【正確答案】：B解析：

在已排除DMD基因缺失/重復(fù)的情況下，為進(jìn)一步確認(rèn)或排除DMD的診斷，需要進(jìn)行更精細(xì)的基因突變分析。Sanger測序分析是一種可以直接檢測基因序列中點突變的方法，適用于已知基因序列的詳細(xì)分析，能夠準(zhǔn)確識別DMD基因中的微小變異，因此作為下一步分子檢查來排除該患者為DMD是最合適的。71.患者男,18歲,因體重進(jìn)行性持續(xù)下降11年、偶見窒息和勞累時心悸前往醫(yī)院就診?；颊唧w格檢查示:情況一般,身高165cm,體重36.7kg,呼吸:22次/分,心率:110次/分,面色蒼白,體態(tài)瘦削,在心尖處能聽到明顯的第二心音。實驗室檢查示:血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平輕度升高,血清醛縮酶水平升高至25.4U/L(正常范圍為0.1-7.6)。肌酸激酶(CK)水平升高,達(dá)到1179IU/L(男性參考范圍為17-176),乳酸脫氫酶(LDH)水平為1205IU/L(男性參考范圍為153-548)。心電圖顯示:左心室肥大(根據(jù)電壓標(biāo)準(zhǔn))。然而,超聲心動圖顯示:左室收縮功能正常,未見明顯的左室肥大。胸部X線:背部脊柱側(cè)彎畸形。肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)研究顯示:與肌營養(yǎng)不良一致的彌漫性易激性肌病變。左二頭肌的肌肉活檢顯示與糖原貯積病II型一致。分子遺傳學(xué)檢測證實了該診斷。家族史:叔叔、姑姑和堂兄弟姐妹中有人出現(xiàn)類似癥狀,并于20至25歲之間去世,家系中存在近親結(jié)婚史。以下哪個基因最有可能產(chǎn)生致病突變?A、GAAB、GBAC、HEXAD、SMPD1E、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)題干描述，患者為18歲男性，體重進(jìn)行性持續(xù)下降，伴有窒息和勞累時心悸，實驗室檢查顯示血清酶水平異常，心電圖顯示左心室肥大（盡管超聲心動圖未顯示明顯左室肥大），肌電圖和肌肉活檢結(jié)果與糖原貯積病II型一致，且分子遺傳學(xué)檢測證實了該診斷。結(jié)合家族史中叔叔、姑姑和堂兄弟姐妹出現(xiàn)類似癥狀并在年輕時去世，以及家系中的近親結(jié)婚史，這些線索均指向一種遺傳性代謝疾病。72.亨廷頓病的發(fā)病機(jī)制是:A、激活突變B、功能缺失型突變C、蛋白質(zhì)的新特性D、RNA的新特性E、DNA的新特性F、過表達(dá)【正確答案】：C73.以下不存在于體內(nèi)的核苷酸是:A、循環(huán)核酸B、hnRNAC、microRNAD、rRNAE、siRNAF、tRANG、以上都不是【正確答案】：E74.以下關(guān)于多囊腎病的陳述中哪一項是正確的?A、常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)和常染色體隱性多囊腎病(ARPKD)是由相同的基因引起的。B、ADPKD通常比ARPKD引起更顯著的腎臟和肝臟相關(guān)的發(fā)病率和死亡率。C、ADPKD的發(fā)病時間通常早于ARPKD。D、ADPKD疾病的嚴(yán)重程度主要歸因于基因座的異質(zhì)性。E、伴有ADPKD和結(jié)節(jié)性硬化癥癥狀的連續(xù)基因缺失綜合征通常由PKD2和TSC1的缺失引起?！菊_答案】：D75.一位59歲的男性最近被診斷為結(jié)腸癌,被轉(zhuǎn)介到遺傳門診。病人家族病史陽性,他的父親在68歲時死于結(jié)腸癌,姐姐在51歲時被診斷出患有子宮內(nèi)膜癌。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和免疫組化結(jié)果顯示,6個標(biāo)記物中有3個呈MSI,MSH2表達(dá)陰性,MLH1表達(dá)陽性。MSH2和MSH6的分子遺傳學(xué)檢測均為陰性。為了進(jìn)一步排除林奇綜合癥,最有可能開展下列哪一項檢查?A、針對遺傳性結(jié)腸癌綜合征使用更大的高通量測序panelBRAF基因p.V600E突變檢測C、EpCAM基因缺失檢測D、MLH1啟動子甲基化檢測【正確答案】：C76.父母帶著一名6歲男孩進(jìn)行遺傳咨詢,該男孩表現(xiàn)為震顫和癲癇。醫(yī)生要求做染色體微陣列分析。以下哪一個樣本是本次檢測的首選樣本?A、肝素鈉管中的骨髓樣本(綠色蓋子)B、EDTA管中的骨髓樣本(淡紫色蓋子)C、腦脊液(CSF)樣本D、肝素鈉管中的外周血樣本(綠色蓋子)E、EDTA管中的外周血樣本(淡紫色蓋子)F、以上都不是【正確答案】：E77.以下哪一種疾病不是由三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)增引起的?A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良1型E、肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良2型F、以上都不是【正確答案】：E78.Lynch綜合征是遺傳性結(jié)直腸癌(CRC)最常見的原因,其特征是CRC、子宮內(nèi)膜癌以及其他幾種惡性腫瘤的風(fēng)險顯著增加。Lynch綜合征是患者攜帶DNA錯配修復(fù)基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)或EpCAM基因中的一種生殖細(xì)胞致病變異。腫瘤中DNA錯配修復(fù)缺陷的檢測可用于識別林奇綜合征的風(fēng)險個體。然而,微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在大量的偶發(fā)性CRC患者中被發(fā)現(xiàn)。以下哪一種DNA錯配修復(fù)基因在散發(fā)性CRC個體中容易發(fā)生高甲基化?A、MLH1B、MLH3C、MSH6D、PMS1E、PMS2【正確答案】：A79.SMN1基因缺失/拷貝數(shù)分析在診斷白人脊髓性肌肉萎縮(SMA)的臨床敏感性是多少?A、>99%B、95%C、80%D、60%E、40%F、20%【正確答案】：A80.作為臨床分子實驗室主任,您為技術(shù)人員主持了一次關(guān)于PCR反應(yīng)質(zhì)量控制的繼續(xù)教育培訓(xùn)。在培訓(xùn)結(jié)束時,一名初級技術(shù)人員詢問如何判斷PCR結(jié)果是否為假陽性。在以下哪種情況下,檢測標(biāo)本的結(jié)果會被視為擴(kuò)增假陽性?A、陽性對照為陰性。B、陽性對照為陽性。C、陰性對照為陽性。D、陰性對照為陰性【正確答案】：C81.一個16歲的男孩因舞蹈樣運動、強(qiáng)直和步態(tài)問題被他的養(yǎng)父母帶到一家遺傳診所就診。目前沒有其親生父母的病史資料。醫(yī)生要求患兒進(jìn)行亨廷頓病相關(guān)的三核苷酸重復(fù)數(shù)檢測。結(jié)果顯示患者HTT基因存在復(fù)合雜合變異(CAG重復(fù)的拷貝數(shù)為30/65)。一位遺傳咨詢師在對這個家庭進(jìn)行咨詢時,提出患者從他的生父那里遺傳到突變的可能性是:A、10%B、30%C、50%D、60%E、90%【正確答案】：E82.一名患有先天性雙側(cè)重度聽力損失的1歲女孩被父母帶到遺傳診所。她在妊娠40周時順利出生,沒有出現(xiàn)并發(fā)癥。她的發(fā)育正常,沒有可識別的畸形特征。眼科檢查結(jié)果為陰性。分子遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示,該患者的GJB2基因有一個雜合子致病性錯義變異,GJB6基因有一個雜合子缺失。關(guān)于GJB2和JGB6的致病性變異,以下哪種說法最恰當(dāng)?A、GJB2和GJB6中的變體很可能是順式變體。B、GJB2和GJB6中的變體很可能是反式的。C、GJB6的缺失導(dǎo)致該患者聽力損失,而GJB2是假基因。D、GJB2的錯義變異導(dǎo)致該患者聽力損失,GJB6是假基因。E、以上都不是?！菊_答案】：B83.如果設(shè)計一種等位基因特異性寡核苷酸(ASO)探針檢測囊性纖維化CFTR基因的致病變異,根據(jù)ACMG臨床遺傳學(xué)實驗室標(biāo)準(zhǔn)和指南,在設(shè)計探針時應(yīng)避免哪些核苷酸堿基錯誤配對?A、G:T和G:AB、C:T和C:AC、T:C和T:GD、A:C和A:GE、以上都不是【正確答案】：A解析：

根據(jù)ACMG臨床遺傳學(xué)實驗室標(biāo)準(zhǔn)和指南，在設(shè)計等位基因特異性寡核苷酸(ASO)探針檢測囊性纖維化CFTR基因的致病變異時，應(yīng)避免G:T和G:A這兩種核苷酸堿基的錯誤配對。這兩種配對會導(dǎo)致雜交不穩(wěn)定，從而影響探針的準(zhǔn)確性和可靠性。84.一名1個半月大的男孩因先天性雙側(cè)聽力損失被帶到遺傳診所。他的新生兒聽力測試結(jié)果異常,并接受了聽覺腦干反應(yīng)測試。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大。內(nèi)耳核磁共振成像顯示雙側(cè)前庭導(dǎo)水管擴(kuò)張,耳蝸發(fā)育不良。為確認(rèn)/排除遺傳病因,該患者最有可能檢測以下哪種基因?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、GJB2和GJB6D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、MYO7A、USH2A、CDH23、ADGRV1、CLRN1、PCDH15、USH1C、USH1G和DFNB31【正確答案】：D85.在下列選項中,哪種遺傳疾病在德系猶太人中最常見?A、卡納萬病B、囊性纖維化C、家族性自律神經(jīng)失調(diào)癥D、戈謝病E、泰-薩克斯病【正確答案】：D86.一名36歲的女性因過去6年中聽力受損而來到遺傳學(xué)診所就診。體格檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大或面部畸形。除聽力損失外,她的病史并無異常。她的家族史無異常。內(nèi)耳核磁共振成像顯示解剖結(jié)構(gòu)正常。她接受了GJB2和GJB6基因的分子研究,結(jié)果呈陰性。為了進(jìn)一步排除該患者的遺傳病因,下一步最有可能進(jìn)行以下哪項分子測序研究?A、連接蛋白26B、連接蛋白30C、線粒體檢測D、SCL26A4、FOXI1和KCNJ10E、包含11個基因的Usher綜合征檢測【正確答案】：C87.一位科學(xué)家計劃驗證染色體微陣列分析。以下哪一種提取DNA的方法將比其他方法獲得更高質(zhì)量的DNA用于染色體微陣列分析:A、Chlelex(交換樹脂)萃取B、濾紙(收集、儲存和分離)C、有機(jī)(苯酚-氯仿)萃取D、核酸純化系統(tǒng)E、二氧化硅交換樹脂F(xiàn)、以上都不是【正確答案】：C88.以下哪一項是克羅恩病(Crohndisease)最重要的可控風(fēng)險因素?()A、低纖維飲食B、非甾體抗炎藥(NSAIDs)C、久坐的生活方式D、吸煙E、不確定【正確答案】：D89.下列哪一項產(chǎn)前檢查在孕齡12周時能提供最準(zhǔn)確的胎兒非整倍體信息,且無流產(chǎn)風(fēng)險?A、早期篩查B、中期篩查C、羊膜穿刺術(shù)D、CVSE、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(NIPT)【正確答案】：E90.一名32歲的男性(姓名為BJ),其45歲的兄弟被診斷為常染色體顯性脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)患者。BJ前往遺傳門診,體檢未發(fā)現(xiàn)任何癥狀。BJ的父親在42歲時死于車禍。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家為BJ的外周血樣本進(jìn)行了脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型的三核苷酸重復(fù)檢測。結(jié)果顯示BJ的ATXN1基因中CAG拷貝數(shù)為20/120,無CAT中斷。以下哪項是對此分子結(jié)果最恰當(dāng)?shù)慕忉?A、BJ有一個中間型等位基因,不會出現(xiàn)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型的癥狀。BJ有一個外顯率低的等位基因,可能會出現(xiàn)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型的癥狀。C、BJ有一個全突變等位基因,但是不會出現(xiàn)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型的癥狀并且BJ是個攜帶者。D、BJ有一個全突變等位基因,會出現(xiàn)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型的癥狀。E、以上均不是?！菊_答案】：D91.在美國,脊髓性肌萎縮癥(SMA)的攜帶者頻率約為1/40至1/60。美國遺傳醫(yī)學(xué)與基因?qū)W學(xué)會(ACMG)建議進(jìn)行人群攜帶者篩查,但沒有得到美國婦產(chǎn)科學(xué)會的遺傳學(xué)委員會的支持。檢出率因種族而異,從非洲裔美國人的71%到白人的95%不等。造成這種基于種族的檢出率差異的主要原因是什么?A、.在單個5號染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(或更多)SMN1基因B、在單個5號染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(或更多)SMN2基因C、在單個5號染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個(或更多)SMN1和SMN2基因D、5號染色體上SMN1存在致病性點突變【正確答案】：A解析：

脊髓性肌萎縮癥（SMA）的檢出率在不同種族中存在差異，造成這種差異的主要原因是在單個5號染色體上串聯(lián)出現(xiàn)兩個（或更多）SMN1基因。這種基因串聯(lián)的情況在不同種族中的分布不同，從而導(dǎo)致了SMA攜帶者和患者比例的種族差異。92.以下哪一種不穩(wěn)定重復(fù)序列擴(kuò)增疾病的重復(fù)序列在編碼區(qū)?A、脆性X綜合征B、Friedreich共濟(jì)失調(diào)C、亨廷頓病D、肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良1型E、肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良2型F、以上都不是G、以上全是【正確答案】：C93.以下哪個因素會增加早產(chǎn)兒新生兒篩查(NBS)結(jié)果呈假陽性的可能性?A、在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)接受腸外營養(yǎng)(TPN)的早產(chǎn)兒B、患有PKU的新生兒C、患有BeckwithWiedemann綜合癥的新生兒D、剖腹產(chǎn)新生兒【正確答案】：A94.一位科學(xué)家計劃在臨床分子實驗室開發(fā)一種基于單細(xì)胞測序的戈謝病檢測方法。以下哪一種PCR純化方法產(chǎn)量最低?A、瓊脂糖凝膠B、乙醇或異丙醇沉淀C、ExoSAP-IT(外切酶Ⅰ和堿性磷酸酶)D、FilterminicolumnE、SpeedVacF、不確定【正確答案】：E95.一名37歲的女性因在家驗孕呈陽性而前來就診。她有一個12歲的女兒和一個10歲的兒子。實驗室檢測證實她懷孕了。超聲波檢查顯示懷孕約6周。在妊娠11周時,她接受了唐氏篩查。結(jié)果顯示,胎兒患唐氏綜合癥的可能性為1/90,高于母親年齡相關(guān)風(fēng)險(1/287)。她被告知產(chǎn)前診斷需要進(jìn)行絨毛取樣(CVS)(通常在妊娠約10-12周時進(jìn)行)或羊水穿刺(通常在妊娠15-18周時進(jìn)行)。這兩種手術(shù)都有很小的妊娠損失風(fēng)險,CVS估計為1/100到1/200,羊水穿刺估計為1/200到1/400。她對一切侵入性程序都感到不適,因此拒絕了這兩項檢查。孕中期篩查顯示,風(fēng)險增加到1/45。孕中期篩查唐氏綜合癥的臨床特異性是多少?A、50%B、75%C、85%D、95%E、以上都不是【正確答案】：D96.一位科學(xué)家計劃在臨床分子實驗室開發(fā)遺傳性血色素沉著癥(HH)的PCR-RFLP(限制性片段長度多態(tài)性)檢測。在這個實驗中,他針對的是哪種類型的遺傳標(biāo)記?A、拷貝數(shù)變異(CNVs)B、短串聯(lián)重復(fù)序列(STRs)C、單核苷酸多態(tài)性(SNPs)D、可變數(shù)串聯(lián)重復(fù)(VNTR)E、以上都不是【正確答案】：C97.遺傳病特指()A、先天性疾病B、家族性疾病C、遺傳物質(zhì)改變引起的疾病D、不可醫(yī)治的疾病E、既是先天的,也是家族性的疾病【正確答案】：C98.一名39歲女性因常染色體顯性遺傳性多囊腎病導(dǎo)致腎功能衰竭逐漸惡化。大約6年前,在一次血尿發(fā)作后,診斷為雙側(cè)多發(fā)性腎囊腫和腎功能衰竭。她的肝臟中還有兩個囊腫和輕度高血壓,可以通過藥物控制,她沒有其他健康問題。她的父親死于腦溢血,享年46歲。她的母親今年55歲,健康狀況良好,腎臟超聲檢查正常。她的兩個妹妹、一個弟弟和三個分別為3歲、6歲和10歲的孩子很健康。在該患者的外周血樣本進(jìn)行的一項分子診斷中檢測到PKD1基因的雜合致病性突變c.C9829T(p.