糖皮質(zhì)激素類藥物課件

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一個(gè)一歲寶寶，重的抱不動(dòng)，胖的站不直，肥的爬不了，以每月兩公斤的速度瘋長，是天生就這么胖？還是后天發(fā)育變胖的？

天然藥是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的甾體激素，包括糖皮質(zhì)激素----中層束狀帶可的松、氫化可的松

鹽皮質(zhì)激素----球狀帶去氧皮質(zhì)酮性激素----網(wǎng)狀帶雌激素、雄激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物構(gòu)效關(guān)系

OOH20co21CH2OHR3451711化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系181.C3酮基、C20羥基及C4~5雙鍵為保持生理功能所必需；2.糖皮質(zhì)激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH；3.鹽皮質(zhì)激素C17上無-OH，C11上無=O或有O與C18相聯(lián)1、皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多2.在肝內(nèi):可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全者只宜用氫化可的松或潑尼松龍第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥

glucocorticosteroid.GCS【體內(nèi)過程】【藥理作用與機(jī)制】1.對(duì)物質(zhì)代謝的影響1)糖代謝升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量(1）促進(jìn)糖原異生(2）減慢葡萄糖的氧化(3）減少組織對(duì)葡萄糖的利用2)蛋白質(zhì)代謝促分解，抑合成

促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解抑制合成影響生長發(fā)育、傷口愈合負(fù)氮平衡3)脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成血中游離脂肪酸增加，膽固醇含量增加激活脂酶，脂肪重新分布4)核酸代謝5)水和電解質(zhì)代謝長期大量用可致水鈉潴留抗VD的作用，降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄導(dǎo)致低鈣、低磷、脫鈣2.允許作用給其他激素產(chǎn)生作用創(chuàng)造條件。

脂肪重新分布，形成向心性肥胖藥理作用3.抗炎作用

利：炎癥早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，改善紅、腫、熱、痛等癥狀后期：抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥弊：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合藥理作用機(jī)制基因效應(yīng)

胞漿內(nèi)GCS+GR固醇類-受體復(fù)合物細(xì)胞核復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE）

基因轉(zhuǎn)錄mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少抗炎作用機(jī)制1.對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響①誘導(dǎo)脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點(diǎn)不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表達(dá)2.對(duì)細(xì)胞因子的作用①抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表達(dá)③影響效應(yīng)的發(fā)揮3.對(duì)炎性細(xì)胞凋亡的影響4.免疫抑制和抗過敏作用①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理②使外周淋巴細(xì)胞減少，將淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織③治療量抑制細(xì)胞免疫④大劑量抑制體液免疫⑤消除免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)抗過敏作用減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)①抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成③擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮④提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受5.抗休克作用6.其他作用1.退熱嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性2.血液與造血系統(tǒng)①淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞②紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞、纖維蛋白3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞的興奮性，致欣快、激動(dòng)、失眠、偶致精神失常和兒童驚厥4.骨骼

骨質(zhì)疏松5.心血管系統(tǒng)

高血壓1.嚴(yán)重感染或炎癥A.嚴(yán)重急性感染足量有效的抗菌藥物+激素：大劑量短期治療病毒性感染不用：如帶狀皰疹B.抗炎及防止某些炎癥后遺癥早期應(yīng)用臨床應(yīng)用3.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量過敏性休克與首選藥腎上腺素合用心源性休克結(jié)合病因低血容量性休克補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量4.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起的皮質(zhì)激素超生理作用的異常反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致如庫欣綜合征（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護(hù)作用（3）誘發(fā)或加重感染免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥水鈉潴留，高血脂、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等促Pr分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常不良反應(yīng)2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全

病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防不良反應(yīng)（2）反跳現(xiàn)象

機(jī)制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。對(duì)激素依賴病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用ACTH7天糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短反饋長反饋(-)糖皮質(zhì)激素(-)(-)禁忌證1.大劑量沖擊療法

嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300