藥用輔料羥丙基甲基纖維素在制劑中的應用

藥用輔料羥丙基甲基纖維素在制劑中的應用一、前言藥劑輔料不僅是原料藥物制劑成型的物質基礎，而且與制劑工藝過程的難易程度、藥品質量、穩(wěn)定性、安全性、釋藥速度、作用方式、臨床療效以及新劑型、新藥途徑的開發(fā)密切相關。新藥用輔料的出現往往推動著的提高以及新劑型的發(fā)展。藥用輔料羥丙基纖維素(HPC)是由堿性纖維素與環(huán)氧丙烷在高溫高壓下反應而得的非離子型纖維素醚。根據其取代基羥丙氧基含量的高低,其分為低取代羥丙基纖維素(LS-HPC或L-HPC)(中國藥典稱其為羥丙纖維素,規(guī)定其羥丙氧基含量為7.0%～16.0%),和高取代羥丙基纖維素(H-HPC;USP/NF中則為HPC)(USP/NF中規(guī)定其羥丙氧基含量不得超過80.5%;JP中則規(guī)定為53.4%～77.5%)。L-HPC和H-HPC均為白色或類白色粉末,無臭,無味,無毒安全,具有良好的抗菌性。L-HPC在水中溶脹成膠體溶液,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,具有黏合、成膜、乳化等性質,主要被用作崩解劑和黏合劑;而H-HPC常溫下溶于水和多種有機溶劑,具有良好的熱塑性、黏結性和成膜性,所成的膜堅硬、光澤度好、彈性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。羥丙基甲基纖維素(HPMC)是纖維素衍生物，也是目前國內和國外最受歡迎的藥用輔料之一，由于它相對分子質量和黏度的不同，具備乳化、黏合、增稠、增黏、助懸、膠凝和成膜等特點和用途，在制藥技術中用途廣泛。二、HPMC的基本性質羥丙基甲基纖維素(HPMC)，HPMC為白色或乳白色、無臭無味、纖維狀粉末或顆粒,干燥失重不超過10%,能溶于冷水而不溶于熱水,在熱水中緩緩膨脹、膠溶,形成粘稠的膠體溶液,冷卻為溶液,加熱時相應地成為凝膠。HPMC不溶于乙醇、氯仿和乙醚,溶于甲醇和氯甲烷混合溶劑中,也溶于丙酮,氯甲烷和異丙醇的混合溶劑以及其它一些有機溶劑中。其水溶液能耐鹽(其膠體溶液不被鹽類破壞),1%水溶液的pH6一8。HPMC分子式為C8H15O8-(C10H18O6)-C815O，相對分子質量約為86000。本品為半合成材料，是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚。HPMC屬于一種非離子型纖維素醚，它的溶液不帶離子電荷不與金屬鹽或離子)*+,是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚;具有許多其他輔料所不具備的特性。它有優(yōu)異的冷水水溶性，在冷水中稍加攪拌便能溶解成透明的溶液，反而在60℃以上熱水中基本不溶解，僅能溶脹,它是一種非離子型纖維素醚，其溶液不帶離子電荷，不與金屬鹽或離子有機化合物作用，它在制劑生產過程中不與其他原輔料反應；它具有較強的抗敏性，且隨分子結構內取代度的提高，其抗敏性更強，也更穩(wěn)定；它還具有代謝惰性，作為藥用輔料，不被代謝，不被吸收，故在藥品食品中不提供熱量，對糖尿病患者需用的低熱值、無鹽、無變原性藥品及食品具有獨特適用性；它對酸和堿比較穩(wěn)定，但若PH值超出2~11并同時受較高溫度影響或存放時間較長，其黏度則會降低；其水溶液能提供表面活性，呈現出適度的表面張力與界面張力值；它在兩相體系中具有有效的乳化作用，可作為有效的穩(wěn)定劑和保護膠體；其水溶液具有優(yōu)良的成膜性能，是片劑和丸劑的良好包衣材料。由它形成的膜具有無色、堅韌的優(yōu)點，加入甘油還可提高它的可塑性。三、HPMC的優(yōu)點HPMC在國內外已成為用量最大的藥用輔料之一，是由于HPMC具有其他輔料所不具備的優(yōu)點。水溶性可溶于40℃以下的冷水或70%乙醇中，60℃以上熱水中基本不溶，但可凝膠化?；瘜W惰性HPMC屬于一種非離子型纖維素醚，它的溶液不帶離子電荷不與金屬鹽或離子有機化合物作用，因此在制劑生產過程中，其他的輔料不與其進行反應穩(wěn)定性對酸和堿都比較穩(wěn)定，可在pH3～11之間長期貯存，其黏度無明顯變化。HPMC的水溶液具有抗霉作用，在長期儲存過程中可保持較好的黏度穩(wěn)定性。制劑輔料采用HPMC的藥品，其質量穩(wěn)定性比采用傳統(tǒng)輔料(如糊精、淀粉等)的藥品更優(yōu)。4黏度可調節(jié)性HPMC的不同黏度衍生物可按照不同的比例配合，它的黏度可按照一定的規(guī)律變化，并具有良好的線性關系，因此可以根據需求進配比選擇。2.5代謝惰性HPMC在體內不被吸收不被代謝，不提供熱量，因此是安全的藥用制劑輔料。.6安全性一般認為HPMC無毒、無刺激性的材料.四、HPMC在制劑中的應用4.1作薄膜包衣材料和成膜材料HPMC具有良好的成膜性，它所形成的膜透明、堅韌，生產時不易粘連，尤其對易吸潮、不穩(wěn)定的藥物，用它作隔離層可大大提高藥物的穩(wěn)定性，防止片子變色。用HPMC作薄膜包衣片材料，其包出的片劑同糖衣片等傳統(tǒng)包衣片比較其掩蓋藥味、外觀等性能無顯的優(yōu)勢，但是其硬度、脆碎度、吸濕度、崩解度、包衣增重等質量指標較優(yōu)。HPMC具有成膜性能好,化學性質穩(wěn)定和無毒等優(yōu)點,可選用其某種條件的水溶液或有機溶液包衣,包衣時不易粘連,包衣片在高溫(80℃)及一足、濕度下也無相互粘連、發(fā)霉、外觀變化及崩解延長等現象,不僅適合高硬度片心包衣,增加玉米阮底膜后還可對松片進行包衣,而且該雙層膜不僅不會影響片劑在體內的崩解,貯存時抗?jié)裥Ч€會更加理想f6]。另據報道[71,HPMC薄膜無味、無臭、柔韌、不易破碎,該薄膜不受光、空氣、熱、適當濕度的影響,具有理想的薄膜包衣材料所應具有的特性。HPMC不僅可單獨作為薄膜包衣材料使用,為了滿足某些薄膜的質量要求,還可與其它薄膜包衣材料混合使用。由于HPMC在胃腸液中和在有機溶劑中具有特殊的溶解性以及杰出的成膜能力、正常的崩解時間,故得到人們的廣泛承認。包衣方法可選用空氣懸浮包衣或平鍋噴霧包衣,常用薄膜包衣溶液的濃度為2~4%(W/V),使用HPMC進行薄膜包衣不僅會提高生產效率,還可避免包糖衣所出現的一些難以解決的問題。用HPMC包衣的實例較多,如胰酶片,四環(huán)素片等,既適用于一般片劑的包衣,改變包衣溶液組份又可對腸溶性片劑、丸劑包衣。4.2作黏合劑和崩解劑HPMC作為黏合劑可降低藥物的接觸角，使藥物易于潤濕，且其本身吸水后能膨脹數百倍，故能顯著提高片劑的溶出度或釋放度。)具HPMC有較強的黏性，對五、其它應用為了使阿斯匹林的乳糖顆粒劑便于保存,常用巴西棕擱蠟對顆粒劑表面進行處理,以增強其疏水性。但是隨著蠟的增加,阿斯匹林的釋放率減小,而蠟與HPMC混合使用,則隨著HPMC含量的增加,阿斯匹林的釋放率有所增加。存放于混懸劑中的HPMC在一定條件下可產生絮凝作用,故有助于增強混懸劑的穩(wěn)定性。不同等級的HPMC還可為混懸液提供理想的粘稠度。HPMC與甲基纖維素一樣,可作為非離子型、水溶性凝膠基質而存在于栓劑中。為了增強某些栓劑的避光、防濕效果,也可選用HPMC等對其進行包衣。為了增強軟膠囊劑的熱穩(wěn)定性,并且在不影響溶解的條件下增加軟膠囊的機械強度,可選用HPMC等對軟膠囊包衣,其方法簡單,效果較好。HPMC還可作為水溶性基質存在軟膏中。在體外,HPMC能加速血液凝固,不改變凝血酵素的活性。動物實驗表明:植入小鼠皮下和肌內的HPMC的吸收不影響血液凝固及纖維蛋白分解指數,故可作為止血藥的基質。此外,HPMC可作為滴眼劑的增稠劑,用于滴眼液中,特別是堿性滴眼液中以延長藥物的作用時間,最大用量為1%。HPMC還可充當抗酸藥物的輔藥,提高抗酸藥的抗酸性能。HPMC為中藥制劑提高制劑質量提供了良好的物質條件。當然,對色澤較深的中藥片劑的包衣,單采用采用雙層包衣以求克服薄膜包衣后可能存在的透底色問題?？梢灶A料中藥片劑采用本法包衣,不會增加片劑體積和重量。對提高片劑質量十分有益。值得注意的問題是HPMC溶液能滋長大腸桿菌,故應注意生產環(huán)境和操作者個人的衛(wèi)生,包衣溶液應新鮮配制,避免存放時間過長,以防染菌使粘度降低結語由此可見，HPMC由于其物理、化學以及生物特性等在制劑中得到廣泛的應用，HPMC作為高分子親水性纖維素衍生物類藥用輔料,不僅可以用作片劑、顆粒劑、丸劑的粘合劑及崩解劑,薄膜衣的包衣材料,而且可以用作膠體制劑的增稠劑及助懸劑,緩釋和控釋制劑的阻滯劑,控釋劑和制孔劑,固體分散體的載體及其他用途。但是HPMC在制劑中也存在許多不足，比如前后突釋現象，如何確定它是否具有藥理