中國(guó)醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件抗原提呈細(xì)胞

中國(guó)醫(yī)科大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PPT課件：抗原提呈細(xì)胞免疫系統(tǒng)概述1防御功能抵御外來(lái)病原體的入侵，如細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲。2清除功能清除體內(nèi)衰老、損傷或異常的細(xì)胞，維持機(jī)體組織的正常功能。3免疫監(jiān)視功能識(shí)別和清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，預(yù)防腫瘤的發(fā)生。免疫細(xì)胞的分類淋巴細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞的定義抗原提呈細(xì)胞(APC)是指能夠攝取、處理并提呈抗原給T淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞，是啟動(dòng)免疫應(yīng)答的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。APC通過(guò)MHC分子將抗原信息傳遞給T淋巴細(xì)胞，從而引發(fā)特異性免疫應(yīng)答?？乖岢始?xì)胞的類型樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（DC）是免疫系統(tǒng)中最有效的抗原提呈細(xì)胞，在啟動(dòng)初級(jí)免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞廣泛分布于機(jī)體的各種組織和器官，在吞噬和清除病原體、凋亡細(xì)胞和細(xì)胞碎片方面發(fā)揮重要作用。B細(xì)胞B細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的另一類抗原提呈細(xì)胞，在體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過(guò)抗體介導(dǎo)免疫。樹突狀細(xì)胞的起源與分化骨髓造血干細(xì)胞樹突狀細(xì)胞起源于骨髓造血干細(xì)胞。共同淋巴祖細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞分化為共同淋巴祖細(xì)胞。髓樣祖細(xì)胞共同淋巴祖細(xì)胞進(jìn)一步分化為髓樣祖細(xì)胞。單核細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞分化為單核細(xì)胞，這些單核細(xì)胞可以進(jìn)入外周組織，分化為巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞。成熟樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞在外周組織中成熟，獲得抗原提呈能力。樹突狀細(xì)胞的亞型漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞存在于淋巴組織，負(fù)責(zé)捕獲抗原并將其傳遞給T細(xì)胞。傳統(tǒng)樹突狀細(xì)胞位于皮膚、淋巴結(jié)和脾臟等部位，參與初始免疫應(yīng)答。濾泡樹突狀細(xì)胞主要存在于淋巴結(jié)和脾臟的濾泡，參與B細(xì)胞的活化。樹突狀細(xì)胞的特點(diǎn)高表達(dá)MHCII類分子樹突狀細(xì)胞表面高表達(dá)MHCII類分子，使其能夠有效地將抗原提呈給CD4+T細(xì)胞。表達(dá)共刺激分子樹突狀細(xì)胞表達(dá)共刺激分子，如B7家族蛋白，能夠與T細(xì)胞上的CD28分子結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞活化。具有高度吞噬能力樹突狀細(xì)胞擁有高效的吞噬能力，能夠快速攝取各種抗原，包括細(xì)菌、病毒和腫瘤抗原。樹突狀細(xì)胞的功能抗原提呈樹突狀細(xì)胞能夠捕獲和處理抗原，并將抗原呈遞給T細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞能夠分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化和分化，參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。免疫治療樹突狀細(xì)胞能夠被用于免疫治療，例如腫瘤免疫治療，通過(guò)激活抗腫瘤免疫來(lái)治療癌癥。巨噬細(xì)胞的起源與分化1單核細(xì)胞骨髓來(lái)源2組織巨噬細(xì)胞不同組織，不同功能巨噬細(xì)胞源于骨髓中的單核細(xì)胞，單核細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，再遷移到不同的組織中，分化為組織巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的類型組織巨噬細(xì)胞它們駐留在特定的組織中，如肝臟的庫(kù)普弗細(xì)胞、肺部的肺泡巨噬細(xì)胞、腦部的小膠質(zhì)細(xì)胞、皮膚的朗格漢斯細(xì)胞等。游走巨噬細(xì)胞它們?cè)谘褐醒h(huán)，并在感染或炎癥時(shí)遷移到組織中。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞它們?cè)谀[瘤微環(huán)境中聚集，參與腫瘤的生長(zhǎng)、血管生成和免疫抑制。巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)吞噬作用巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬能力，能夠吞噬細(xì)菌、病毒、細(xì)胞碎片等異物?？乖岢示奘杉?xì)胞可以將吞噬的抗原加工處理后提呈給T淋巴細(xì)胞，激活免疫應(yīng)答。分泌細(xì)胞因子巨噬細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-1等，參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞的功能吞噬作用吞噬細(xì)菌、病毒、細(xì)胞碎片等，清除病原體和有害物質(zhì)。抗原提呈將吞噬的抗原加工處理后，提呈給T淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。分泌細(xì)胞因子分泌TNF-α、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞的抗原識(shí)別B細(xì)胞通過(guò)其表面抗體（BCR）識(shí)別抗原?？乖臄z取與加工B細(xì)胞攝取抗原后，將其加工成肽段。MHCII分子的提呈B細(xì)胞將加工后的肽段與MHCII分子結(jié)合并提呈給T細(xì)胞。T細(xì)胞的抗原提呈作用T細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞通過(guò)其表面的T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原。MHC限制性TCR只識(shí)別與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子結(jié)合的抗原肽。協(xié)同刺激信號(hào)除了抗原識(shí)別，T細(xì)胞活化還需要協(xié)同刺激信號(hào)。MHC分子的分類與功能1MHCI類表達(dá)在所有有核細(xì)胞表面，主要呈遞內(nèi)源性抗原給CD8+T細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫。2MHCII類主要表達(dá)在抗原提呈細(xì)胞表面，呈遞外源性抗原給CD4+T細(xì)胞，參與體液免疫。3MHCIII類不參與抗原呈遞，但編碼一些與免疫相關(guān)的蛋白質(zhì)，如補(bǔ)體成分。MHC分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)多態(tài)性MHC分子存在著高度的多態(tài)性，這意味著在不同個(gè)體之間，MHC基因的序列存在著很大的差異。糖基化MHC分子通常被糖基化，糖基化修飾可以影響MHC分子的穩(wěn)定性和抗原提呈效率。肽結(jié)合槽MHC分子擁有一個(gè)獨(dú)特的肽結(jié)合槽，用于結(jié)合和呈現(xiàn)抗原肽片段，這個(gè)結(jié)合槽的結(jié)構(gòu)決定了MHC分子能夠結(jié)合的抗原肽的類型。MHC分子的作用機(jī)制1抗原肽結(jié)合MHC分子結(jié)合抗原肽形成復(fù)合物2T細(xì)胞識(shí)別T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物3免疫應(yīng)答激活T細(xì)胞激活并產(chǎn)生免疫應(yīng)答抗原提呈的方式與通路直接提呈抗原提呈細(xì)胞直接將抗原呈遞給T細(xì)胞。間接提呈抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理后，呈遞給T細(xì)胞。交叉提呈抗原提呈細(xì)胞將外源性抗原通過(guò)交叉提呈途徑，呈遞給T細(xì)胞。經(jīng)典MHCI途徑的抗原提呈1胞內(nèi)蛋白降解細(xì)胞內(nèi)蛋白被蛋白酶體降解成小肽片段。2肽片段轉(zhuǎn)運(yùn)TAP蛋白將肽片段轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。3MHCI結(jié)合肽片段與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCI分子結(jié)合。4細(xì)胞表面表達(dá)MHCI-肽復(fù)合體被運(yùn)送到細(xì)胞表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。經(jīng)典MHCII途徑的抗原提呈1吞噬抗原提呈細(xì)胞（APC）吞噬外源性抗原，如細(xì)菌、病毒或寄生蟲。2降解抗原在溶酶體中被降解成肽段。3結(jié)合肽段與MHCII分子結(jié)合，形成MHCII-肽復(fù)合物。4提呈MHCII-肽復(fù)合物被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面，并呈遞給CD4+T細(xì)胞?？缣岢释緩降目乖岢式徊嫣岢蔇C攝取和處理來(lái)自其他細(xì)胞的抗原，通過(guò)MHCI類分子提呈給CD8+T細(xì)胞。重要意義在抗腫瘤免疫和病毒感染免疫中發(fā)揮重要作用，促進(jìn)對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的免疫清除。直接提呈與間接提呈直接提呈抗原提呈細(xì)胞直接將抗原提呈給T細(xì)胞，無(wú)需其他細(xì)胞的參與。間接提呈抗原提呈細(xì)胞先將抗原處理后，再將抗原提呈給T細(xì)胞，需要其他細(xì)胞的參與。抗原提呈與T細(xì)胞活化抗原提呈細(xì)胞將抗原提呈給T細(xì)胞T細(xì)胞識(shí)別抗原T細(xì)胞活化，啟動(dòng)免疫應(yīng)答抗原提呈與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，維持免疫穩(wěn)態(tài)，防止自身免疫反應(yīng)。細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化、增殖和分化，控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和方向。免疫檢查點(diǎn)控制T細(xì)胞活化和免疫應(yīng)答的抑制信號(hào)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間?？乖岢逝c自身免疫性疾病自身免疫反應(yīng)抗原提呈細(xì)胞在自身免疫性疾病中起著關(guān)鍵作用，錯(cuò)誤地將自身抗原呈遞給T細(xì)胞，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。免疫耐受抗原提呈細(xì)胞參與免疫耐受的建立，阻止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。免疫調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞可以調(diào)節(jié)自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度，控制疾病的進(jìn)展?？乖岢逝c腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種機(jī)制逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，從而在體內(nèi)生長(zhǎng)和擴(kuò)散。抗原提呈與腫瘤免疫抗原提呈過(guò)程對(duì)于啟動(dòng)針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答至關(guān)重要。腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制可能涉及抗原提呈的缺陷?？乖岢逝c免疫逃逸的機(jī)制腫瘤細(xì)胞表面抗原表達(dá)下降腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)下調(diào)MHCI類分子或表達(dá)腫瘤相關(guān)抗原，從而逃避T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。免疫抑制因子的分泌腫瘤細(xì)胞可以分泌免疫抑制因子，如CTLA-4配體、PD-L1等，抑制T細(xì)胞的活化和增殖。誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)分泌FasL等凋亡誘導(dǎo)因子，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，降低免疫應(yīng)答?？乖岢逝c免疫應(yīng)答的臨床應(yīng)用疫苗開發(fā)利用抗原提呈細(xì)胞的特性，開發(fā)針對(duì)各種傳染病的疫苗，提高機(jī)體免疫