二類體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)編寫要求及常見問題

二類體外診斷試劑原則編寫規(guī)定及常見問題江蘇省食品藥物監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心目錄總體規(guī)定封面序言規(guī)范性引用文獻(xiàn)分類規(guī)定和試驗(yàn)措施檢查規(guī)則編制闡明總體規(guī)定原則文本格式符合GB/T1.1－的規(guī)定產(chǎn)品原則中不得編入目前企業(yè)不具有生產(chǎn)條件或尚未生產(chǎn)出樣品的產(chǎn)品原則如有變動(dòng)，提交“注冊(cè)原則修改闡明”（固定格式，省局或中心網(wǎng)站下載，蓋章）一式兩份，蓋企業(yè)公章封面一般規(guī)定：格式參照GB/T1.1-原則編號(hào)為YZB/蘇XXXX-XXXX產(chǎn)品名稱：通用名按體外診斷試劑命名原則命名，可以有商品名、英文名；通用名與商品名分兩行寫常見問題：企業(yè)自己編原則編號(hào)或用QB編號(hào)產(chǎn)品名稱：不符合命名原則，如沒有原理或措施，有的原理或措施采用組織的名字，如IFCC法；闡明書、申請(qǐng)表中有商品名，原則中則沒有前言舉例：序言XXX是我司生產(chǎn)的產(chǎn)品。根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理措施（試行）》特制定本注冊(cè)產(chǎn)品原則作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢查的質(zhì)量根據(jù)。本原則的內(nèi)容遵照了國(guó)家及行業(yè)的有關(guān)XXX的原則規(guī)定，原則重要技術(shù)參數(shù)的設(shè)定根據(jù)了XXX《XXX》和XXX《XXX》等原則。本原則的格式符合GB/T1.1-《原則化工作導(dǎo)則第1部分：原則的構(gòu)造和編寫規(guī)則》的規(guī)定。本原則的附錄A為規(guī)范性附錄。本原則由XXX提出。本原則起草單位：XXX起草。本原則重要起草人：XX、XXX。本原則于XXXX年X月XXX日初次公布。規(guī)范性引用文獻(xiàn)舉例：通用原則GB/T191- 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T9969- 工業(yè)產(chǎn)品闡明書總則YY/T0466.1-醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)識(shí)和提供信息的符號(hào)第1部分：通用規(guī)定

規(guī)范性引用文獻(xiàn)體外診斷試劑原則定性產(chǎn)品GB/T18990-促黃體生成素檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）YY/T1164-人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）YY/T1183-酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑（盒）（定量、定性）YY/T1191-抗菌劑藥敏紙片（6月1日實(shí)行）YY/T1220-肌酸激酶同工酶(CK-MB)診斷試劑(盒）(膠體金法）（10月1日實(shí)行）YY/T1221-心肌肌鈣蛋白1診斷試劑(盒）(膠體金法）（10月1日實(shí)行）細(xì)菌的分離、培養(yǎng)YY/T0665- MH瓊脂培養(yǎng)基YY/T1169- 麥康凱瓊脂培養(yǎng)基YY/T1208- 硫代硫酸鹽-檸檬酸鹽-膽鹽-蔗糖（TCBS）瓊脂培養(yǎng)基YY/T1209- BCYE瓊脂培養(yǎng)基YY/T1210- 麥康凱山梨醇瓊脂培養(yǎng)基YY/T1211- 甘露醇高鹽瓊脂培養(yǎng)基YY/T1212- 慶大霉素瓊脂基礎(chǔ)培養(yǎng)基YY/T1219- 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基半定量產(chǎn)品YY/T0478- 尿液分析試紙條（6月1日實(shí)行）規(guī)范性引用文獻(xiàn)定量產(chǎn)品 GB/T26124-臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（11月1日實(shí)行） YY/T1183-酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)試劑（盒）（定量、定性） YY/T1194-α-淀粉酶測(cè)定試劑（盒）（持續(xù)監(jiān)測(cè)法）（6月1日實(shí)行） YY/T1192-人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）（6月1日實(shí)行） YY/T1193-促卵泡生成激素（FSH）定量測(cè)定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）（6月1日實(shí)行） GB/T19634-體外診斷檢查系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件 YY/T1150-血紅蛋白干化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)規(guī)定 YY/T1156-凝血酶時(shí)間檢測(cè)試劑（盒） YY/T1157-活化部分凝血活酶時(shí)間檢測(cè)試劑（盒） YY/T1158-凝血酶原時(shí)間檢測(cè)試劑（盒） YY/T1159-纖維蛋白原檢測(cè)試劑（盒）YY/T1196-氯測(cè)定試劑盒（酶法）（10月1日實(shí)行） YY/T1197-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)測(cè)定試劑盒（IFCC法）YY/T1198-天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定試劑盒(IFCC法）YY/T1199-甘油三酯測(cè)定試劑盒（酶法）YY/T1200-葡萄糖測(cè)定試劑盒(酶法）YY/T1201-尿素測(cè)定試劑盒(酶偶聯(lián)監(jiān)測(cè)法）YY/T1202-鉀測(cè)定試劑盒(酶法）YY/T1203-鈉測(cè)定試劑盒(酶法）YY/T1204-總膽汁酸測(cè)定試劑盒(酶循環(huán)法）YY/T1205-總膽紅素測(cè)定試劑盒（釩酸鹽氧化法）YY/T1206-總膽固醇測(cè)定試劑盒（氧化酶法）YY/T1207-尿酸測(cè)定試劑盒(尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法)YY/T1213- 促卵泡生成素定量標(biāo)識(shí)免疫試劑盒YY/T1214- 人絨毛膜促性腺激素定量標(biāo)識(shí)免疫分析試劑盒YY/T1216- 甲胎蛋白定量標(biāo)識(shí)免疫分析試劑盒（注意預(yù)期用途）YY/T1217- 促黃體生成素定量標(biāo)識(shí)免疫分析試劑盒YY/T1218- 促甲狀腺素定量標(biāo)識(shí)免疫分析試劑盒規(guī)范性引用文獻(xiàn)其他 YY/T0501-尿液分析質(zhì)控物 YY/T1195-血清總蛋白參照測(cè)量程序 YY/T0638-體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計(jì)量學(xué)溯源性 GB/T21415-體外診斷試劑生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性YY/T0688.1-臨床試驗(yàn)室檢測(cè)和體外診斷系統(tǒng)感染病原體敏感性試驗(yàn)與抗菌劑敏感性試驗(yàn)設(shè)備的性能評(píng)價(jià)第1部分:抗菌劑對(duì)感染性疾病有關(guān)的迅速生長(zhǎng)需氧菌的體外活性檢測(cè)的參照措施規(guī)范性引用文獻(xiàn)常見問題：舊原則已作廢，未及時(shí)更新引用原則或文獻(xiàn)不適合體外診斷試劑或申報(bào)產(chǎn)品注意規(guī)范性引用文獻(xiàn)與和編制闡明的區(qū)別：一般不適宜直接引用或全面引用的原則不納入規(guī)范性引用文獻(xiàn)，而僅僅以參照文獻(xiàn)在編制闡明中出現(xiàn)，如部分膠體金類、干化學(xué)法類產(chǎn)品。有行標(biāo)、國(guó)標(biāo)的產(chǎn)品未引用行標(biāo)、國(guó)標(biāo)，如產(chǎn)品檢測(cè)原理為分光光度法,未執(zhí)行GB/T26124-原則沒有按GB/T1.1-排序先國(guó)標(biāo)再行標(biāo)、其他原則，按數(shù)字從小到大排列分類包括：重要成分、規(guī)格、原理一般規(guī)定重要成分、濃度或比例應(yīng)所有列出成分用中文表達(dá)技術(shù)原理簡(jiǎn)要闡明發(fā)生的反應(yīng)、檢測(cè)措施、成果與濃度的關(guān)系包裝規(guī)格：XmL、X人份、X測(cè)試，假如分通用型、專用型，分別描述常見問題部分企業(yè)因技術(shù)保密等原因不列出重要成分名稱或濃度（包括緩沖液pH），或成分用密度表達(dá)成分用化學(xué)分子式或字母縮寫試紙條類的產(chǎn)品重要成分或濃度不列出的狀況較多成分與技術(shù)原理、闡明書、申請(qǐng)表等內(nèi)容不一致，如吸管、尿杯規(guī)定和試驗(yàn)措施制定根據(jù)已公布實(shí)行的國(guó)標(biāo)、行標(biāo)、中國(guó)生物制品規(guī)程（）技術(shù)審評(píng)指導(dǎo)原則： 精確度-措施學(xué)比對(duì) 精確度-回收試驗(yàn) 自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)人絨毛膜促性腺激素定性檢測(cè)試劑便潛血檢測(cè)試劑規(guī)定和試驗(yàn)措施定性產(chǎn)品：外觀、寬度、液體移行速度、最低檢測(cè)限、臨界值、特異性、陰/陽性參照品符合率、反復(fù)性、穩(wěn)定性、批間差……（根據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)狀況確定）定量產(chǎn)品：外觀、凈含量、試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率、檢測(cè)限、特異性、分析敏捷度、線性范圍、反復(fù)性、批內(nèi)瓶間差、批間差、精確度、穩(wěn)定性……（根據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)狀況確定）半定量產(chǎn)品：外觀、精確度、反復(fù)性、檢出限、分析特異性、批間差、穩(wěn)定性……（根據(jù)產(chǎn)品詳細(xì)狀況確定）校準(zhǔn)品、質(zhì)控品：外觀、裝量、精確度、均一性……試劑空白一般規(guī)定試劑空白吸光度、試劑空白吸光度變化率用指定空白樣品測(cè)試試劑（盒），在測(cè)試主波長(zhǎng)下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）和約5分鐘(T)后的吸光度（A2），A2測(cè)試成果即為試劑空白吸光度測(cè)定值，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。常見問題指定的空白液、測(cè)試波長(zhǎng)、光徑未明確試驗(yàn)措施未按GB/T26124規(guī)定，尤其是重新注冊(cè)產(chǎn)品，仍采用WS/T124-1999規(guī)定的測(cè)試時(shí)間、次數(shù)分析敏捷度一般規(guī)定測(cè)試n單位被測(cè)物時(shí)，吸光度差值或吸光度變化率應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)給定值常見問題未規(guī)定測(cè)試濃度注意與敏捷度區(qū)別，尤其是重新注冊(cè)的產(chǎn)品，老原則沒有規(guī)定的應(yīng)增長(zhǎng)該規(guī)定線性范圍一般規(guī)定劑量-反應(yīng)曲線稀釋液濃度為自變量、檢測(cè)成果均值為因變量，求回歸方程規(guī)定線性范圍、線性有關(guān)系數(shù)、線性偏差常見問題有關(guān)系數(shù)不符合國(guó)標(biāo)、行標(biāo)規(guī)定，如GB/T26124-中r≥0.990，YY/T1183-中r≥0.9900線性絕對(duì)偏差、相對(duì)偏差值過大線性范圍下限不不小于最低檢測(cè)限測(cè)試濃度水平不符合原則，YY/T1194-α-淀粉酶測(cè)定試劑盒（持續(xù)監(jiān)測(cè)法）中規(guī)定有11個(gè)稀釋濃度新國(guó)標(biāo)、行標(biāo)公布后，線性范圍不符合規(guī)定。精確度一般規(guī)定相對(duì)偏差：用于評(píng)價(jià)常規(guī)措施的參照物質(zhì)或有證參照物質(zhì)；由參照措施定值的高、中、低三個(gè)濃度的人源樣品。比對(duì)試驗(yàn)：指定的對(duì)比系統(tǒng)應(yīng)明確，質(zhì)量很好的已上市同類試劑；樣本濃度應(yīng)在措施的線性范圍內(nèi)，覆蓋醫(yī)學(xué)決定水平?；厥赵囼?yàn)：加入待測(cè)物原則液（加入的待測(cè)物原則液體積一般在樣本體積的10%以內(nèi)）或純品濃度水平：有國(guó)標(biāo)、行標(biāo)的按國(guó)標(biāo)、行標(biāo)規(guī)定，未規(guī)定的盡量靠近醫(yī)學(xué)決定水平部分產(chǎn)品有特殊規(guī)定，如YY/T1214-HCG定量標(biāo)識(shí)免疫分析試劑盒常見問題測(cè)試次數(shù)少制定的措施在出廠檢查時(shí)不太合用測(cè)試濃度水平不明確，采用強(qiáng)陽性濃度測(cè)試意義不大比對(duì)試驗(yàn)中的比對(duì)系統(tǒng)不明確，儀器、試劑均不明確相對(duì)偏差值過大，如25%反復(fù)性一般規(guī)定濃度水平：宜靠近產(chǎn)品的醫(yī)學(xué)決定水平，一般規(guī)定兩個(gè)水平（正常質(zhì)控水平和異常質(zhì)控水平），國(guó)標(biāo)或行標(biāo)規(guī)定的濃度水平，有的產(chǎn)品如血紅蛋白干化學(xué)法有三個(gè)水平。舉例：人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)試劑中反復(fù)性規(guī)定測(cè)最低檢測(cè)限濃度的質(zhì)控品10次，有企業(yè)用高濃度質(zhì)控品，不合理檢測(cè)次數(shù)：每個(gè)水平一般不少于10次，血紅蛋白干化學(xué)法原則為20次常見問題測(cè)試水平：未按國(guó)標(biāo)、行標(biāo)執(zhí)行，如YY/T1194-α-淀粉酶測(cè)定試劑盒（持續(xù)監(jiān)測(cè)法）規(guī)定濃度水平為參照范圍上限的血清測(cè)試次數(shù)：過少一般規(guī)定GB/T26124-、YY/T1150-相對(duì)偏差R：每個(gè)批號(hào)3次或10次，測(cè)3個(gè)批號(hào)YY/T1183-等原則中為變異系數(shù)CV：每個(gè)樣本反復(fù)10次，測(cè)3個(gè)批號(hào)常見問題 計(jì)算公式錯(cuò)誤批間差特異性一般規(guī)定明確潛在的交叉反應(yīng)物不引起干擾的最高濃度及測(cè)試次數(shù)(一般為3次），測(cè)定成果應(yīng)滿足企業(yè)規(guī)定交叉反應(yīng)物應(yīng)當(dāng)有也許存在于待測(cè)樣本中常見問題有的交叉反應(yīng)物規(guī)定沒有實(shí)際意義測(cè)試次數(shù)偏少最低檢測(cè)限一般規(guī)定零校準(zhǔn)品或樣本稀釋液10次以一定概率可被申明與零有差異的被測(cè)量的最低值常見問題注意兩者區(qū)別陰/陽性符合率一般規(guī)定提議使用國(guó)家參照品，若該診斷試劑沒有國(guó)標(biāo)品（參照品），可以使用企業(yè)參照品，企業(yè)參照品的制備應(yīng)有規(guī)范的質(zhì)量控制程序測(cè)試次數(shù)：酶免試劑盒原則中企業(yè)參照品規(guī)定不少于測(cè)試10次常見問題測(cè)試次數(shù)偏少穩(wěn)定性試驗(yàn)一般規(guī)定應(yīng)規(guī)定長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，加速穩(wěn)定性僅作為參照取到效期后一種月內(nèi)的樣品進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目符合國(guó)標(biāo)、行標(biāo)規(guī)定，一般為除批間差之外的所有項(xiàng)目常見問題只規(guī)定了加速穩(wěn)定性作為試驗(yàn)措施。有的產(chǎn)品國(guó)標(biāo)、行標(biāo)為通用性技術(shù)條件，未規(guī)定穩(wěn)定性，企業(yè)采標(biāo)時(shí)未規(guī)定穩(wěn)定性，如GB/T19634-未規(guī)定血糖試紙的穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目偏少,只有精確性、線性兩個(gè)項(xiàng)目，不符合GB/T26124-的規(guī)定有效期前后不一致，如：企業(yè)產(chǎn)品有效期為2年，穩(wěn)定性規(guī)定中為1年后檢測(cè)其他原則規(guī)定內(nèi)容與有關(guān)試驗(yàn)措施條款號(hào)不符如：企業(yè)修改原則規(guī)定，導(dǎo)致條款號(hào)不符，尤其是出廠檢查項(xiàng)目中的條款號(hào)要進(jìn)行對(duì)應(yīng)調(diào)整產(chǎn)品性能規(guī)定、預(yù)期用途、穩(wěn)定性等內(nèi)容缺乏有關(guān)分析性能評(píng)估資料和臨床資料支持附錄格式錯(cuò)誤，未明確規(guī)范性附錄還是資料性附錄，溯源過程描述不清晰。名詞術(shù)語與國(guó)標(biāo)、行標(biāo)不一致在采標(biāo)時(shí)直接照抄國(guó)標(biāo)、行標(biāo)，未根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際狀況編寫儲(chǔ)存條件中未闡明開封后的有效期。檢查規(guī)則出廠檢查一般規(guī)定檢查項(xiàng)目一般應(yīng)為除穩(wěn)定性和批間差之外的所有項(xiàng)目，假如國(guó)標(biāo)、行標(biāo)有規(guī)定，按國(guó)標(biāo)、行標(biāo)規(guī)定常見問題出廠檢