超敏反應(Hypersensitivity)指機體對某些抗原初次應答后-

超敏反應超敏反應(Hypersensitivity)指機體對某些抗原初次應答后，再次接觸相同抗原時，發(fā)生的以生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的異常的特異性免疫應答又稱變態(tài)反應（allergy）又稱過敏反應（anaphylaxis）過敏體質(zhì)者：容易發(fā)生超敏反應的人概述超敏反應的分型

I型超敏反應速發(fā)型Ⅱ型超敏反應 細胞毒型或細胞溶解型Ⅲ型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應 遲發(fā)型—T細胞病例

某男，15歲主訴：發(fā)熱，咽痛診斷：急性扁桃體炎治療：青霉素靜脈滴注處理經(jīng)過：青霉素皮試弱陽，被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘，患者胸悶、氣急、呼吸困難，隨即抽搐、昏迷，搶救不及而死亡。（時間短、癥狀重）

第一節(jié)I型超敏反應

I型主要特點：由IgE抗體介導，補體不參與發(fā)生快，消退快生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細胞損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向Ⅰ型特點快逆IgE再個小結—

（一）變應原(Allergens)1、概念：能夠誘導變態(tài)反應的物質(zhì)，也稱致敏原、過敏原

2、分類：種類多①吸入性:花粉、螨類、粉塵等②食入性：動物蛋白、海產(chǎn)品等③藥物性及其他：青霉素、異種免疫血清(TAT)等

3、特點：經(jīng)皮膚、消化道、呼吸道進入，多數(shù)人不發(fā)生反應，少數(shù)人發(fā)生變態(tài)反應。

一、參與反應的物質(zhì)（二）抗體：IgE１）產(chǎn)生部位：由鼻咽、氣管、胃腸道等黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。２）親細胞抗體３）過敏性體質(zhì)（特應癥）者血清中IgE高于正常人1000-10000倍（正常人血清含量為0.01-0.9mg/dl）。（三）細胞：

1.肥大細胞、嗜堿性粒細胞①胞漿內(nèi)含大量嗜堿性顆粒,內(nèi)含生物活性物質(zhì)②每個細胞表面含104-105IgE

Fc受體（FCεR）

③活化后可脫顆粒、釋放多種生物活性介質(zhì)2.嗜酸性粒細胞（負調(diào)）①吞噬肥大細胞等釋放的顆粒②釋放酶→破壞生物活性介質(zhì)

（四）生物活性介質(zhì)：分為兩類

儲備的介質(zhì)：組胺、肝素、嗜酸性粒細胞趨化因子引起即刻（早期或速發(fā)相）反應，即刻-30分鐘內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)小時新合成的介質(zhì)：白三烯、前列腺素、血小板活化因子、細胞因子。引起晚期（遲緩相）反應，6-12小時后發(fā)生？持續(xù)數(shù)天或更長。作用：平滑肌收縮，毛細血管擴張、通透性增加，腺體分泌增多等二、I型超敏反應的發(fā)生過程：（一）致敏階段:

變應原

B細胞

IgE

與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的Fc

RI結合機體處于致敏狀態(tài)IgE結合FcεR-Ⅰ

γγβαIgEAgFcεR-Ⅰ（二）發(fā)敏階段機體再次接觸相同變應原與致敏肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面IgE特異性結合靶細胞活化脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)靶細胞的活化１．活化條件：IgE橋聯(lián)（FcεR-Ⅰ交聯(lián)）——多價變應原與吸附在肥大細胞或嗜堿粒細胞上兩個或兩個以上相鄰的IgE結合。２．活化結果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)。IgE

橋聯(lián)AgIgEγγβαγγβα生物活性介質(zhì)毛細血管擴張、通透性增加，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，刺激感覺神經(jīng)過敏性休克、蕁麻疹、哮喘、過敏性胃腸炎、過敏性鼻炎、引起強烈癢感。（三）效應階段效應器官及其效應作用：效應器官過敏反應分為：

1.速發(fā)相反應（即刻/早期相反應）

在接觸變應原后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)小時

由儲備介質(zhì)引起

2.遲發(fā)相反應（晚期相反應）

在接觸變應原后6-12小時內(nèi)發(fā)生，可持續(xù)數(shù)天

由新合成的介質(zhì)引起

I型過敏反應的機制肥大細胞Fce

RTh2APC

IL-4BCRIgE肥大細胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細胞血小板粘膜腺體變應原

脫顆粒

致敏肥大細胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀脫顆粒IgEFceRI變應原炎癥反應回顧機制：變應原刺激過敏體質(zhì)特異性IgE產(chǎn)生+肥大細胞嗜堿性粒細胞致敏靶細胞IgE

Fc受體再次接觸與IgE

結合脫顆粒釋放合成并分泌生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)毛細血管擴張、通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加過敏性休克、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性胃腸炎、蕁麻疹

1.過敏性休克2.呼吸道過敏反應3.消化道過敏反應

4.皮膚過敏反應

三、臨床常見?。?/p>

1）藥物過敏性休克青霉素最常見機制：青霉素含大分子雜質(zhì)或發(fā)生降解易引起，其降解產(chǎn)物青霉烯酸、青霉噻唑醛酸+組織蛋白—變應原避免方法：提高質(zhì)量，現(xiàn)用現(xiàn)配、放置后禁用另外初次注射也可引起：使用過注射器、皮膚粘膜接觸過、吸入過青霉菌孢子

2）血清過敏性休克（血清過敏癥）如治療或緊急預防破傷風、白喉時再次注射抗毒素等免疫血清

1.過敏性休克：最嚴重的過敏反應2.呼吸道過敏反應：支氣管哮喘、過敏性鼻炎3.消化道過敏反應：過敏性胃腸炎（食物過敏癥）4.皮膚過敏反應：蕁麻疹、濕疹初次接觸花粉針對花粉的IgE抗體結合到肥大細胞上IL-4促使B細胞產(chǎn)生針對花粉的IgE抗體第二次接觸花粉肥大細胞即刻釋放內(nèi)容物引起過敏性鼻炎（枯草熱）花粉引起的過敏性鼻炎（花粉癥）總結：I型主要特點：由IgE抗體介導，補體不參與發(fā)生快，消退快生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細胞損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向1.查明變應原，避免再接觸---最有效的預防方法通過問病史；變應原皮膚試驗

四、Ⅰ型超敏反應的防治原則2.特異性脫敏和減敏治療①異種免疫血清脫敏療法：適用：必須用免疫血清治病而又過敏的人方法：小劑量（0.1ml-0.2ml-0.3ml）、短間隔（２０－３０分鐘）、反復多次注射抗毒素（將治療量的抗毒素24小時內(nèi)全部注入）原理：致敏細胞分期分批脫敏－最終全部解除致敏狀態(tài)缺點：一段時間后可重新恢復致敏狀態(tài)。問題：在處理外傷患者時，除清創(chuàng)外，如何對TAT皮試（+）者進行脫敏療法。（5分）答：取1只規(guī)格為1500u/ml的TAT針劑，其TAT總含量為1500u（1分）抽原液0.1ml，加0.9ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射；30分鐘后，抽原液0.2ml，加0.8ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射；30分鐘后，抽原液0.3ml，加0.7ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射；30分鐘后，抽原液0.4ml，加0.6ml生理鹽水（1分），稀釋成1ml，肌肉注射。②特異性變應原脫敏療法（減敏療法）適用：已查明，卻難以避免的變應原方法：采用小劑量、長間隔（數(shù)周-數(shù)月）、逐漸增量，反復多次皮下注射相應變應原機制：

①改變抗原入體途徑，誘導產(chǎn)生IgG；②IgG與IgE競爭結合變應原。這種IgG又稱封閉抗體。3.藥物治療：1）抑制生物活性物質(zhì)釋放2）拮抗生物活性介質(zhì)作用

3）改善效應器官反應性4.免疫療法：細胞因子IL-2、INF-γ減少IgE的產(chǎn)生，抗IgE的抗體病例：患者，女，22歲，診斷“急性上呼吸道感染”。醫(yī)生給予青霉素抗感染治療，常規(guī)做青霉素皮試，結果“陰性”。隨之每日2次80萬u青霉素肌肉注射，無任何不良反應。連續(xù)注射于隔日下午4pm注射時，患者自述胸悶憋氣，隨之呼其不應，此時患者意識不清，呼吸極弱，脈弱，面色蒼白，口唇發(fā)紺，四肢厥冷，血壓測不到。（1）患者目前診斷是什么？（2）患者為什么會出現(xiàn)上述癥狀？（3）目前應采取什么樣的處理措施？（1）青霉素過敏性休克；（1分）（2）青霉素為半抗原，初次進入機體后，其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸可與人體組織蛋白結合而成為完全抗原（1分），刺激機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生IgE抗體（1分），結合于肥大細胞或嗜堿性粒細胞上而使上述兩種細胞處于致敏狀態(tài)（1分）。當青霉素再次進入機體后，可與結合在肥大細胞或嗜堿性粒細胞上的兩分子相鄰的IgE結合，使IgE發(fā)生交聯(lián)（1分），活化肥大細胞或嗜堿性粒細胞使其脫顆粒釋放組織胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子等（1分）生物學活性介質(zhì)，引起小血管擴張，毛細血管通透性增加，血漿外滲，有效循環(huán)血量急劇降低（1分）而導致休克。（3）就地搶救：立即停藥，使病人平臥，松解衣領和腰帶吸氧，同時給患者保暖（1分）；立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5～1ml（1分）；立即給地塞米松5－10mg靜脈注射或用氫化可的松200mg加5％或10％葡萄糖液500ml靜脈滴注（1分），根據(jù)病情給予升壓藥物，如多巴胺、間羥胺等；如病人心跳驟停，立即行胸外心臟擠壓。II型超敏反應一、概念

由IgG/IgM/IgA與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、巨噬細胞、自然殺傷細胞參與作用下，引起靶細胞（多為血細胞，少數(shù)為組織細胞）溶解或損傷為主的免疫病理反應。又稱細胞溶解型、細胞毒型

。1.靶細胞:主要是血細胞或改變的自身細胞或吸附有外來抗原及免疫復合物的自身組織細胞2.抗原：同種異型抗原改變的自身抗原吸附在自身細胞上的藥物抗原或抗原抗體復合物異嗜性抗原二、機制：

（一）靶細胞及表面抗原激活吞噬細胞調(diào)理吞噬殺傷靶細胞

激活NK細胞ADCC

二、機制（二）抗體、補體、效應細胞的作用細胞膜表面抗原三、常見的II型超敏反應性疾病輸血反應新生兒溶血癥免疫性血細胞減少癥

1.半抗原型：藥物過敏性血細胞減少癥

2.自身抗原改變型：自身免疫性溶血性貧血抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎肺-腎綜合征甲亢（Graves病）三、臨床常見疾?。薄⑤斞磻?/p>

多見ＡＢＯ不合的輸血２、新生兒溶血癥

母嬰Ｒｈ血型不合（母Rh-／胎兒Rh+）：母親由于輸血、流產(chǎn)、分娩等接受過Rh刺激母嬰ABO血型不合（母O/胎兒A/B/AB）

新生兒溶血癥發(fā)病機理3、免疫性血細胞減少癥

半抗原型——藥物過敏性血細胞減少癥 自身抗原改變型——自身免疫性溶血性貧血

4、抗體針對交叉反應性抗原所致的疾病抗基底膜型腎小球腎炎（腎毒性腎炎)

溶血性鏈球菌M蛋白×腎小球基底膜風濕性心肌炎溶血性鏈球菌M蛋白×心肌細胞5、肺出血-腎炎綜合征：肺泡基底膜與腎小球基底膜有共同抗原

6、甲亢（Graves?。┮环N特殊的Ⅱ型超敏反應，即抗體刺激型超敏反應抗TSHR的自身抗體與TSHR長期結合導致甲狀腺細胞分泌大量甲狀腺素。這種自身抗體又稱長效甲狀腺刺激素甲狀腺功能亢進刺激性自身抗體（Graves

?。┐贵w甲狀腺

濾泡甲狀腺

激素正常情況Graves

病人甲狀腺激素調(diào)節(jié)性產(chǎn)生甲狀腺激素不受調(diào)節(jié)地

過度性產(chǎn)生III型超敏反應一、概念

血液中中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身的血管基底膜，激活補體，吸引中性粒細胞，使血小板聚集并激活凝血系統(tǒng)，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主的炎癥反應。也稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應1.一定數(shù)量中等大小免疫復合物的形成和沉積1）抗原在體內(nèi)持續(xù)存在2）抗原與抗體比例及抗原性質(zhì)（可溶性或顆粒性）3）與血管通透性有關4）解剖和血流動力學因素：易沉積于血壓高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜和關節(jié)滑膜等二、機制2.中等IC致病-激活補體1.C5a-中性粒細胞浸潤-吞噬IC，釋放溶酶體酶-組織損傷2.C3a、C5a-嗜堿性粒細胞、肥大細胞脫顆粒-血管通透增強-水腫、促進IC進一步沉積

3.IC、C3a、C5a、C3b-

血小板活化-釋放活性胺-水腫-促進IC進一步沉積 激活凝血系統(tǒng)形成微血栓-缺血、出血

二、機制C3aC5a肥大細胞血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細胞復合物血管活性胺C5a中性粒細胞血小板凝聚免疫復合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12III型超敏反應機制三、常見疾?。?、局部免疫復合物病：

Arthus反應類Arthus反應（人類局部IC?。?、全身性免疫復合物?。貉宀。浩ふ睢㈥P節(jié)腫痛、一過性蛋白尿；鏈球菌感染后腎小球腎炎(免疫復合物型腎炎)類風濕性關節(jié)炎：變性的IgG—抗變性IgG抗體（類風濕因子）--IC沉積于關節(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：多種自身抗體與自身成分形成IC沉積在全身多處組織類Arthus’sreaction

經(jīng)胰島素反復免疫之后,皮下注射胰島素后出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應。IV型超敏反應一、概念由效應T細胞受到抗原再次刺