第章膽堿受體激動藥和阻斷藥

學習目標

1.掌握毛果蕓香堿作用、應用及注意事項；新斯的明作用及機制、應用；有機磷酸酯類中毒機制及中毒防治；阿托品作用及機制、應用。2.熟悉氯解磷定作用和應用；東莨菪堿、山莨菪堿作用特點和應用；去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥作用機制。3.了解膽堿受體激動藥分類及代表藥物；神經(jīng)節(jié)阻斷藥作用及應用。第一節(jié)直接激動膽堿受體藥

膽堿受體激動藥（cholinoceptoragonists）可激動膽堿受體，產生與乙酰膽堿類似的作用。一、M、N受體激動藥

乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿二、M受體激動藥

毛果蕓香堿、毒蕈堿三、N受體激動藥

NN和NM受體激動藥

ACh直接激動Ｍ、Ｎ膽堿受體產生Ｍ樣及Ｎ樣作用。乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）

一、M、N膽堿受體激動藥二、M受體激動藥

毛果蕓香堿(pilocarpine,又名匹魯卡品)直接激動M膽堿受體，產生M樣作用。1.眼縮瞳；降低眼內壓；調節(jié)痙攣作用。2.腺體分泌增加。臨床應用1.青光眼；2.虹膜炎；3.M受體阻斷藥中毒解救。煙堿(nicotine,尼古丁)藥理作用激動N膽堿受體，產生N樣作用。臨床應用無臨床應用價值，僅有毒理學意義。三、Ｎ膽堿受體激動藥第二節(jié)抗膽堿酯酶藥一、乙酰膽堿酯酶（AChE）

易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆堿 他克林、多奈哌齊

難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類二、抗膽堿酯酶藥(AChE抑制藥）易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明(neostigmine)

可逆性抑制AChE，間接發(fā)揮ACh作用。臨床應用：重癥肌無力腹氣脹及尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速非去極化型肌松藥中毒和阿托品中毒的解救作用特點易吸收，易透過角膜進入眼眼用途與毛果蕓香堿相同全身用藥毒性大，主要用于局部治療青光眼毒扁豆堿(physostigmine)

第三節(jié)有機磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復活藥

有機磷酸酯類(organophosphates)可與AChE呈難逆性結合而產生毒性作用，對人有強烈的毒性作用，主要作為農業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑。一、有機磷酸酯類中毒膽堿脂酶有機磷酸脂類磷?；憠A脂酶膽堿脂酶與有機磷酸脂類的復合物1.中毒機制2.中毒防治(1)預防(2)急性中毒的治療1)消除毒物2)解毒藥物阿托品；AChE復活藥（氯解磷定）。膽堿酯酶復活藥：氯解磷定二、膽堿酯酶復活藥第四節(jié)M膽堿受體阻斷藥CholinoceptorBlockingDrugs

一、阿托品類生物堿代表藥物阿托品

其他藥物山莨菪堿、東莨菪堿二、阿托品的合成代用品合成擴瞳藥后馬托品。合成解痙藥溴丙胺太林、貝那替秦、哌侖西平選擇性M受體阻斷藥哌侖西平阿托品

Atropine

一、阿托品類生物堿藥理作用：抑制腺體分泌眼（擴瞳、升眼內壓、調節(jié)麻痹）解除內臟平滑肌痙攣心臟血管與血壓CNS應用：解除內臟平滑肌痙攣制止腺體分泌眼科：虹膜睫狀體炎，驗光配眼鏡緩慢型心律失?？剐菘私饩扔袡C磷酸酯類中毒及某些毒蕈堿中毒藥物濃度（％）

擴瞳作用

調節(jié)麻痹作用

高峰（min）

消退（天）

高峰（min）

消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴瞳藥滴眼作用的比較二、阿托品的合成代用品

第五節(jié)N膽堿受體阻斷藥

一、去極化型肌松藥二、非去極化型肌松藥三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥

美卡拉明、樟磺咪芬

案例與討論

案例：患者，女，29歲。口服敵敵畏約160mL，約25分鐘后急診入院，經(jīng)體格檢查和化驗檢查，診斷為急性有機磷酸酯類中毒（重度中毒），請給予患者搶救方案。

案例與討論討論：患者為重度急性有機磷酸酯類中毒，應首先抽出胃液和毒物，并用微溫的2%碳酸氫鈉溶液反復洗胃，同時立刻注射阿托品，并每隔5～10min反復注射阿托品，直至出現(xiàn)阿托品輕度中毒的癥狀（阿托品化），因阿托品不能對抗毒物所引起的N樣癥狀，故應同時合用膽堿酯酶復活藥氯解磷定，能改善N樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀。必要時上述藥物可重復給藥，以鞏固療效。此外，可進行對癥治療，如地西泮控制驚厥，抗休克。

內容總結

毛果蕓香堿特點是對眼及腺體的作用強，臨床主要用于眼科青光眼和虹膜睫狀體炎(與擴瞳藥交替使用)治療；滴眼時應壓迫內眥，避免藥液流入鼻腔后吸收。易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明可逆性抑制AChE，間接發(fā)揮ACh的作用，其特點是對骨骼肌興奮作用最強，與抑制AChE、直接激動骨骼肌運動終板上的NM受體；促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh有關。臨床用于重癥肌無力、手術后腹氣脹及尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速的治療。1、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。292、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩