作用于消化系統(tǒng)的藥物（藥理學(xué)課件）

抗消化性潰瘍藥強化敬佑生命、救死扶傷的意識，實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機融合，初步形成臨床思維。掌握常用抗消化性潰瘍藥的分類、作用特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)，了解其體內(nèi)過程和作用機制。能夠與患者及家屬進行有效溝通，為基層消化性潰瘍患者進行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標01040203目錄中和胃酸藥胃酸分泌抑制藥胃黏膜保護藥抗幽門螺桿菌藥李某，男，35歲，農(nóng)民，因間斷上腹痛5年、加重1周來診?；颊咦?年前開始間斷出現(xiàn)上腹脹痛，空腹時明顯，進食后可自行緩解。常因進食不當或生氣誘發(fā)，每年冬春季節(jié)易發(fā)病。1周前因吃涼紅薯后再犯，腹痛較前重，但部位和規(guī)律同前，自服中藥后無明顯減輕來診。查體：腹平軟，上腹中有壓痛。無肌緊張和反跳痛，全腹未觸及包塊，肝脾肋下未觸及，Murphy征（-），移動性濁音（-），腸鳴音4次/分，雙下肢不腫。實驗室檢查：Hp(+)。臨床診斷：十二指腸潰瘍。

三個問題321十二指腸潰瘍屬于消化性潰瘍，是如何發(fā)生的？醫(yī)生可為患者應(yīng)用哪些藥物治療？患者體內(nèi)Hp(+),若根除Hp該如何用藥？十二指腸潰瘍屬于消化性潰瘍，是如何發(fā)生的？1消化性潰瘍概述

消化性潰瘍(pepticulcer，PU)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。消化性潰瘍指的是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍。消化性潰瘍發(fā)病機制1910年“無酸無潰瘍”學(xué)說提出，抗酸藥用于臨床。1976年H2受體阻斷藥應(yīng)用于臨床并不斷更新。1979質(zhì)子泵抑制劑（PPI）用于臨床并不斷發(fā)展。1982Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌（Hp）與潰瘍病密切相關(guān)。1996年美國國

立衛(wèi)生研究院對PU治療達成共識：Hp（+）潰瘍無論初發(fā)還是復(fù)發(fā)均應(yīng)根除Hp

，

抗Hp藥物在臨床廣泛應(yīng)用并不斷更新。消化性潰瘍用藥發(fā)展史Warren和Marshall（澳大利亞）醫(yī)生可為患者應(yīng)用哪些藥物治療？2臨床常用的抗消化性潰瘍藥藥物中和胃酸藥(抗酸藥)：如胃舒平；胃酸分泌抑制藥：如奧美拉唑、西咪替??；增強胃粘膜屏障功能藥：如硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀；抗幽門螺桿菌藥：如阿莫西林、甲硝唑。特點：1.弱堿性藥物，中和胃酸從而降低胃蛋白酶活性，緩解癥狀；有些藥物可以在胃酸中形成膠狀保護膜，促進潰瘍愈合。2.最佳服用時間是餐后1-1.5小時和晚上臨睡前。3.作用時間短，不良反應(yīng)大，常組成復(fù)方制劑，如胃舒平（gastropine）。一、中和胃酸藥（抗酸藥）附表：常見抗酸藥的比較碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂碳酸鈣氧化鎂抗酸強度強中弱慢強顯效時間快慢慢快慢維持時間短較長較長久較長潰瘍面保護無有有無無收斂作用無有無有無堿血癥有無無無無產(chǎn)生CO2有無無有無排便影響無便秘輕瀉便秘輕瀉抑制胃酸分泌任何一個環(huán)節(jié)的藥物均可緩解消化性潰瘍癥狀！迷走神經(jīng)釋放AchECL細胞產(chǎn)生組胺內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生胃泌素激動M受體激動H2受體激動CCK2受體H+-K+-ATPase激活，胃酸分泌增加M受體阻斷藥H2受體阻斷藥CCK受體阻斷藥PPI二、胃酸分泌抑制藥（一）H2受體阻滯藥代表藥：西咪替丁(cimetidine)、雷尼替?。╮anitidine）、法莫替?。╢amotidine）等。藥理作用：競爭性阻斷H2受體，抑制組胺及受體引起的胃酸分泌。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、胃酸分泌增多癥、胃食管反流等。

*注：

H2受體阻斷藥晚餐后服用，對基礎(chǔ)胃酸分泌高的潰瘍效果好，常用于十二指腸潰瘍。體內(nèi)過程：口服吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率低，僅小部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物或原形藥物經(jīng)腎排出。不良反應(yīng)：頭痛、乏力、腹脹等，抗雄激素作用導(dǎo)致男性女性化。藥物間相互作用：為肝藥酶抑制劑，抑制某些藥物代謝。

（二）M受體阻斷藥代表藥：哌侖西平（pirenzepine）藥理作用：阻斷胃壁細胞M受體，也能抑制組胺釋放來減少胃酸分泌，還有解痙作用。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、急性胃粘膜出血等（緩解癥狀作用不如H2受體阻斷藥，現(xiàn)已少用）。不良反應(yīng)：口干、視物模糊等。

（三）胃泌素受體阻斷藥代表藥：丙谷胺（proglumide）藥理作用：阻斷胃壁細胞胃泌（CCK）受體，抑制胃酸分泌。促進胃粘膜黏液-HCO3-屏障，利于潰瘍愈合。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、慢性胃炎等（緩解

癥狀作用不如H2阻斷藥，現(xiàn)已少用）。不良反應(yīng)：偶有口干、失眠、煩躁等。（四）H+-K+-ATP酶抑制藥(PPI)代表藥：奧美拉唑（omeprazole

，洛賽克）、蘭索拉唑（lanso-prazole）、泮托拉唑等。藥理作用：抑制H+泵功能,減少胃酸分泌，還有抗幽門螺桿菌（Hp）的作用。臨床應(yīng)用：用于消化性潰瘍、促胃液素瘤、反流性食管炎等。

注：該類藥抑制基礎(chǔ)與最大胃酸分泌量，是目前世界上應(yīng)用最廣的抑制胃酸分泌的藥物。體內(nèi)過程：口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率大于95%，主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。不良反應(yīng)：少，頭昏、失眠、腹脹等，偶見皮疹、外周神經(jīng)炎等。長期應(yīng)用可致胃內(nèi)細菌過度生長，腸嗜鉻樣細胞瘤樣增生。藥物間相互作用：為肝藥酶抑制劑。米索前列醇（misoprostol）:前列腺素衍生物，可抑制胃酸分泌，還能促進胃黏液-HCO3-鹽分泌。臨床用于消化性潰瘍、反流性食管炎等【對非甾體類抗炎藥（NSAIDs）引起的潰瘍有特效】。硫糖鋁（sucralfate）：粘附于潰瘍表面，形成保護膜，吸附胃蛋白酶和膽汁酸，抑制Hp。用于消化性潰瘍、慢性胃炎。三、胃黏膜保護藥枸櫞酸鉍鉀（bismuthpotassiumcitrate）：在潰瘍表面形成保護膜，抑制Hp。用于消化性潰瘍、慢性胃炎?？咕幬铮喊⒛髁?、甲硝唑、克拉霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮等。其他：PPI、枸櫞酸鉍鉀、硫糖鋁等。四、抗幽門螺桿菌（Hp）藥幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）是S形或呈弧形彎曲的革蘭氏陰性、微需氧的細菌，生存于胃部及十二指腸內(nèi)。Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)它與慢性胃炎、消化性潰瘍密切相關(guān)。世界超過50%人口消化系統(tǒng)攜帶該菌，發(fā)展中國家高于發(fā)達國家。可通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染，但個體通常是于幼時被感染。幽門螺桿菌Warren和Marshall患者體內(nèi)Hp(+),若根除Hp該如何用藥？3

三聯(lián)方案：

PPI/鉍劑+兩種抗菌藥，7-14d一療程。

四聯(lián)方案：

PPI+鉍劑+兩種抗菌藥，7-14d一療程。

（抗菌藥可選擇阿莫西林、四環(huán)素、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、左氧氟沙星等）*注：結(jié)束后最好再服用PPI2周。根除幽門螺桿菌用藥方案迷走神經(jīng)釋放AchECL細胞產(chǎn)生組胺內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生胃泌素激動M受體激動H2受體激動CCK2受體H+-K+-ATPase激活，胃酸分泌增加非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的應(yīng)用幽門螺桿菌（Hp）感染胃黏膜的粘液-HCO3-屏障受損消化性潰瘍M受體阻斷藥H2受體阻斷藥CCK受體阻斷藥胃粘膜保護藥抗Hp藥質(zhì)子泵抑制藥抗酸藥抗消化性潰瘍藥物的分類及各類代表藥是什么？為何根除幽門螺桿菌需要聯(lián)合用藥？請舉例說明?？偨Y(jié)與思考助消化藥、胃腸功能調(diào)節(jié)藥及止吐藥強化敬佑生命、救死扶傷的意識，實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機融合，初步形成臨床思維。熟悉胃腸功能調(diào)節(jié)藥、止吐藥的藥理作用和臨床應(yīng)用，了解助消化藥的臨床應(yīng)用。能夠與患者及家屬進行有效溝通，為基層消化功能異常患者進行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標010203目錄助消化藥胃腸功能調(diào)節(jié)藥止吐藥多為消化液中成分補充消化液不足促進消化液分泌用于治療消化不良阻止腸道過度發(fā)酵常用藥物：乳酶生、胃蛋白酶、胰酶等。一、助消化藥二、胃腸運動功能調(diào)節(jié)藥（一）增強胃腸動力藥多潘立酮（嗎丁啉）阻斷胃腸道的多巴胺D2受體，具有胃腸促動和止嘔作用。用于治療輕度胃癱、消化不良、放化療引起的輕度嘔吐等。甲氧氯普胺（胃復(fù)安）阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2受體而鎮(zhèn)吐，阻斷胃腸多巴胺受體及促進Ach釋放促進胃腸動力。用于嘔吐、反流性食管炎等。西沙必利激動5-HT4受體，促進腸壁神經(jīng)叢釋放Ach從而促進胃腸運動。用于反流性胃炎、胃輕癱等。（二）胃腸解痙藥

主要是M受體阻斷藥，包括顛茄生物堿類及合成解痙藥，如阿托品、山莨菪堿、溴丙胺太林等。用于解除胃腸痙攣性腹痛。

（一）5-HT3受體阻斷藥常用藥物：昂丹司瓊、托烷司瓊、莫雷司瓊等。

阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體,止吐作用強大，用于腫瘤放、化療和手術(shù)后等引起的嘔吐（暈動癥和阿撲嗎啡引起的嘔吐無效）。三、止吐藥（二）其他止吐藥H1受體阻斷藥：苯海拉明、異丙嗪等，用于防治暈動癥、內(nèi)耳眩暈引起的嘔吐。M膽堿受體阻斷藥：東莨菪堿、苯海索等，用于防治暈動癥及術(shù)后惡心嘔吐。D2受體阻斷藥：氯丙嗪等，用于減輕化療放療及多種原因引起的輕度嘔吐（暈動癥無效）。瀉藥、止瀉藥及其他消化系統(tǒng)藥物強化敬佑生命、救死扶傷的意識，實現(xiàn)基礎(chǔ)與臨床有機融合，初步形成臨床思維。熟悉胃腸功能調(diào)節(jié)藥、止吐藥的藥理作用和臨床應(yīng)用，了解助消化藥的臨床應(yīng)用。能夠與患者及家屬進行有效溝通，為基層消化功能異常患者進行用藥指導(dǎo)和健康宣教。學(xué)習(xí)目標010203目錄瀉藥止瀉藥其他消化系統(tǒng)藥物（一）容積性瀉藥（滲透性瀉藥）作用特點：口服很少吸收，在腸內(nèi)形成高滲，增加腸容積，促進胃腸蠕動而產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。代表藥：硫酸鎂（magnesiumsulfate）、硫酸鈉（sodiumsulfate）、纖維素類（如甲基纖維素）一、瀉藥你今天減肥了嗎？硫酸鎂（magnesiumsulfate）藥理作用：

1.（口服）導(dǎo)瀉、利膽，大量口服用于毒物中毒、急性便秘，高濃度（33%）口服用于膽石癥等。

2.（靜脈給藥）抗驚厥、降血壓。

3.（外用）消炎去腫：50%溶液熱敷用于局部腫脹。不良反應(yīng)及禁忌癥：

1.口服可引起盆腔出血、嚴重腹瀉甚至水、電解質(zhì)平衡紊亂。2.靜脈注射過快可致血壓積聚下降、呼吸抑制等中毒癥狀（停藥，人工呼吸、靜脈注射鈣鹽解救）。

3.禁忌癥：月經(jīng)期、妊娠婦女、老年患者慎用。腸道出血、中樞抑制藥中毒、腎功能不全者禁用。硫酸鈉（sodiumsulfate）導(dǎo)瀉機制同硫酸鎂，作用弱，無中樞抑制作用。用于口服中樞抑制藥中毒的解救，是鋇劑中毒的特效解救藥（用5%硫酸鈉溶液洗胃）。纖維素類腸內(nèi)不吸收，使腸容積增大，促進通便，可防止功能性便秘。（二）刺激性瀉藥（接觸性瀉藥）作用特點：口服后藥物或代謝產(chǎn)物直接刺激結(jié)腸引起推進性腸蠕動而產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。作用較溫和，用于習(xí)慣性或慢性便秘、術(shù)前灌腸等。代表藥：酚酞（phenolphthalein）、比沙可啶（bisacodyl）、蒽醌類（如大黃、番瀉葉等）（三）潤滑性瀉藥作用特點：口服后不吸收，能阻止腸道水分吸收導(dǎo)致糞便稀釋軟化，同時潤滑腸壁使糞便易于排出。作用最溫和，可用于老人、體弱、小兒、動脈瘤、高血壓、痔瘡等患者的便秘。

常用藥物：液狀石蠟（liquidparaffin）、甘油（glycerol，50%甘油制成的栓劑為開塞露）（一）抑制腸蠕動止瀉藥地芬諾酯、洛哌丁胺（易蒙停）等，能增強腸平滑肌張力，減低胃腸推進性蠕動，增加水分吸收而止瀉。用于急、慢性功能性腹瀉及慢性腸炎等。二、止瀉藥（二）收斂止瀉藥

鞣酸蛋白、碳酸鉍等，可使腸黏膜表面蛋白質(zhì)凝固、沉淀，用于急性胃腸炎、非細菌性腹瀉。（三）吸附止瀉藥

蒙脫石、藥用炭等，能吸附腸道中氣體、毒物及細菌毒素等，止瀉并抑制