藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 13-2 低分子溶液劑制備

項目13

液體制劑生產(chǎn)——任務(wù)13.1

低分子溶液劑制備【任務(wù)描述】液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。研究液體制劑必須著眼于制劑中藥物粒子分散的程度。藥物以分子狀態(tài)分散在介質(zhì)中，形成均相液體制劑，如低分子溶液劑、高分子溶液劑等；藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，形成非均相液體制劑，如溶膠劑、乳劑、混懸劑等。本任務(wù)主要學(xué)習(xí)低分子溶液劑的定義、特點(diǎn)，常見低分子溶液劑，以及溶劑與附加劑，按照低分子溶液劑的生產(chǎn)工藝流程，完成低分子溶液劑的制備。【知識準(zhǔn)備】低分子溶液劑系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑，包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、酊劑、醑劑、甘油劑等。低分子溶液劑為澄明液體；藥物的分散度大，分散均勻；吸收速度較快，作用迅速，穩(wěn)定性好；分劑量準(zhǔn)確。13.1.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】13.1.1基礎(chǔ)知識1.低分子溶液劑的分類溶液劑：藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。溶液劑的溶質(zhì)一般為不揮發(fā)性的化學(xué)藥物，溶劑多為水，也可用不同濃度的乙醇或油為溶劑。根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。糖漿劑：含有原料藥物的濃蔗糖水溶液。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物也可以是藥材的提取物。芳香水劑：芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液，稱為濃芳香水劑。芳香揮發(fā)性藥物多數(shù)為揮發(fā)油。【知識準(zhǔn)備】13.1.1基礎(chǔ)知識1.低分子溶液劑的分類酊劑：將原料藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑，也可用流浸膏稀釋制成。供口服或外用。醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液?？晒﹥?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可制成醑劑。醑劑中的藥物濃度一般為5％～10％，乙醇濃度一般為60％～90％。甘油劑：藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油劑用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性較大，應(yīng)密閉保存?！局R準(zhǔn)備】13.1.1基礎(chǔ)知識2.溶劑水甘油二甲基亞砜乙醇丙二醇聚乙二醇脂肪油液體石蠟乙酸乙酯【知識準(zhǔn)備】13.1.1基礎(chǔ)知識3.附加劑兩種或多種混合溶劑在某種比例下，使難溶藥物溶解度出現(xiàn)極大值羥苯酯類（尼泊金）、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨提升患者依從性，包括甜味劑、芳香劑、天然色素等增加藥物的穩(wěn)定性碘在水中的溶解度為1：2950（極微溶解），加入適量碘化鉀，使碘與碘化鉀形成分子間絡(luò)合物KI3，顯著提升碘的溶解度。表面活性劑低分子化合物【知識準(zhǔn)備】13.1.2工藝流程【知識準(zhǔn)備】13.1.2工藝流程類型配制工藝操作過程溶液劑溶解法取溶劑總體積1/2～3/4量的溶劑，加入藥物攪拌使其溶解。過濾后定容至全量稀釋法先將藥物制成高濃度溶液，臨用時再用溶劑稀釋至所需濃度化學(xué)反應(yīng)法將多種原料藥混合在溶劑里反應(yīng)制成新的藥物溶液，過濾后定容至全量糖漿劑熱溶法將蔗糖溶于沸水中，繼續(xù)加熱使其全部溶解，待降溫后加入藥物，攪拌使其溶解。過濾后定容至全量冷溶法將蔗糖溶于冷水或含藥的溶液中，加入藥物攪拌使其溶解，過濾后定容至全量混合法將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑芳香水劑溶解法可直接將藥物與溶劑通過強(qiáng)力攪拌混合制得；也可先將藥物加入固體分散劑（如滑石粉）混合均勻增大接觸面后，再加溶劑溶解稀釋法用一定濃度的乙醇溶劑制成的含大量揮發(fā)油的濃芳香水劑溶液，再將濃芳香水劑稀釋至規(guī)定濃度，即得水蒸氣蒸餾法取含揮發(fā)油的植物藥材置于蒸餾器中，通入蒸汽蒸餾，得蒸餾液，除去未溶解揮發(fā)油，過濾至濾液澄清即得【任務(wù)實施】13.1.3稱量核對原輔料的品名、規(guī)格、批號、有效期，確認(rèn)無誤后，按規(guī)定的方法和生產(chǎn)指令的投料量進(jìn)行稱量，記錄并簽名。原輔料按投料順序稱量。將計量器具空載，調(diào)至水平并調(diào)零。將所需物料用計量器具進(jìn)行稱量（物料凈重=總重-皮重），稱量必須有人獨(dú)立復(fù)核。復(fù)核人對上述過程進(jìn)行監(jiān)督、復(fù)核，必須獨(dú)立地確認(rèn)所稱物料的品名、數(shù)量與批生產(chǎn)指令一致無誤，復(fù)核無誤后在復(fù)核人項下簽名?！救蝿?wù)實施】13.1.4溶解配液使用的容器具用純化水沖洗后，按處方要求加入50%～75%溶劑，加入原輔料，在攪拌的狀態(tài)下按投料順序依次加入原輔料攪拌使其溶解。將溶解好的溶液通過工藝要求的濾器進(jìn)行過濾。按處方要求將剩余量溶劑通過濾器加入藥液中，并攪拌均勻，即得相應(yīng)溶液劑產(chǎn)品。13.1.5溶解13.1.6溶解【知識總結(jié)】1.低分子溶液劑系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服或外用的液體制劑。2.低分子溶液劑為澄明液體；藥物的分散度大，分散均勻；吸收速度較快，作用迅速，穩(wěn)定性好；分劑量準(zhǔn)確。3.低分子溶液劑包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑等。4.常用溶劑按極性大小分為極性溶劑