藥物制劑生產(chǎn)（高級(jí)）課件 25-11 分離純化

任務(wù)25.3分離純化任務(wù)描述分離純化是中藥制劑生產(chǎn)常用操作，一般此項(xiàng)操作在制劑流程上位于濃縮后進(jìn)行。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)分離純化設(shè)備的分類、工作原理，遵行分離純化設(shè)備SOP，完成三足式離心機(jī)正常操作，領(lǐng)會(huì)操作注意事項(xiàng)，學(xué)會(huì)設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)、常見(jiàn)故障及排除方法。知識(shí)準(zhǔn)備1.基礎(chǔ)知識(shí)2.常用設(shè)備基礎(chǔ)知識(shí)分離純化的實(shí)質(zhì)和最終目的是在除去各種雜質(zhì)的同時(shí)將目標(biāo)藥物成分進(jìn)行富集和濃縮。1．氣-固分離氣-固分離是根據(jù)固體粒子的重量、粒徑較氣體分子大的多，因此可用重力、慣性、離心、濾過(guò)等方法將氣-固分離。常見(jiàn)有旋風(fēng)分離器和除塵裝置。2．液-固分離液-固分離是采用機(jī)械分離等方式將液體與固體分開(kāi)。（1）沉降分離法：指在靜止?fàn)顟B(tài)下，液體中的固體微粒依自身重力自然沉降與液體分離的方法。（2）過(guò)濾分離法：將固-液混懸液通過(guò)一種多孔性介質(zhì)，固體粒子被截留在介質(zhì)上，而液體則經(jīng)介質(zhì)孔道流出，達(dá)到固-液分離目的的操作方法。（3）離心分離法：離心分離法是指將待分離的藥液置于離心機(jī)中，借助離心機(jī)的高速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生大小不同的離心力，使藥液中的固體和液體相分離的操作方法。3．液-液分離液-液分離在中藥制劑中的應(yīng)用主要是分離幾種液體的混合物、乳濁液等。常見(jiàn)的分離方法有萃取分離法、蒸餾分離法等。常用設(shè)備1.板框式壓濾機(jī)由多個(gè)濾板及濾框組成。它是一種在加壓條件下（106Pa以下）的間歇操作過(guò)濾設(shè)備。此設(shè)備適用于黏性大、顆粒較小以及濾餅可壓縮的各種難過(guò)濾物料的過(guò)濾，特別適用于含少量固體的混懸液，也可用于溫度較高混懸液的過(guò)濾。板框式壓濾機(jī)具有過(guò)濾面積大、壓力可調(diào)節(jié)、過(guò)濾速度快、操作易控制等優(yōu)點(diǎn)，但它不能連續(xù)操作。該設(shè)備目前主要用于中藥口服液、糖漿劑以及中藥醇沉液的過(guò)濾。板框式壓濾機(jī)板框式壓濾機(jī)結(jié)構(gòu)圖常用設(shè)備板框式壓濾機(jī)濾板和濾框的構(gòu)造外形多為正方形，在板和框的兩個(gè)上角開(kāi)有小孔，在疊合后構(gòu)成供濾漿或洗水的通道。濾框的兩側(cè)覆以濾布，框架與濾布圍成容納濾漿和濾餅的空間。濾板為支撐濾布而做成實(shí)板，為形成流出濾液的通道而在濾板上刻有凹槽。濾板又有洗滌板和一般濾板之分，結(jié)構(gòu)略有不同。為了易于識(shí)別，在板、框外側(cè)制有小鈕或其他標(biāo)志。濾板為一鈕，濾框?yàn)槎o，洗滌板為三鈕。組合時(shí)即按鈕數(shù)以“1-2-3-2-1”的順序排列，所需板框數(shù)目由生產(chǎn)能力和濾漿濃度等因素確定。板框式壓濾機(jī)濾板、濾框結(jié)構(gòu)圖常用設(shè)備板框式壓濾機(jī)過(guò)濾時(shí)混懸液在一定壓力下，經(jīng)濾漿孔道由濾框角上的暗孔進(jìn)入框內(nèi)，濾液分別穿過(guò)框兩側(cè)濾布，自相鄰濾板溝槽流出液出口排出。固體被截留在框內(nèi)空間形成濾餅，待濾餅充滿框內(nèi)，過(guò)濾操作結(jié)束。洗滌時(shí)，需先將懸浮液進(jìn)口閥和洗滌板下方濾液出口閥門(mén)關(guān)閉，將洗水壓入洗水通道，經(jīng)由洗滌板角上的暗孔進(jìn)入板面與濾布之間。洗水橫穿第一層濾布及濾框內(nèi)的濾餅層，再穿過(guò)第二層濾布，最后由過(guò)濾下方的洗液出口排出。洗滌后，旋松壓緊裝置，將各板、框拉開(kāi)，卸下濾餅，清洗濾布，整理板框，重新裝好，以進(jìn)行下一個(gè)操作循環(huán)。過(guò)濾、洗滌流程圖板框式壓濾機(jī)常用設(shè)備2.超濾機(jī)超濾機(jī)的過(guò)濾介質(zhì)為超濾膜，超濾膜是以高分子材料聚砜、聚醚砜、聚丙烯腈等材料采用特殊工藝制成的不對(duì)稱半透明呈中空毛細(xì)管狀的中空纖維膜。該機(jī)生產(chǎn)時(shí)，藥液在壓力作用下通過(guò)中空管內(nèi)流動(dòng)，澄清藥液透過(guò)膜上的微孔得到濾過(guò)液，藥渣等被截留的物料成為濃縮液被排出。常用設(shè)備3.離心機(jī)離心機(jī)生產(chǎn)中最為常見(jiàn)的是三足式離心機(jī)，其因具有三個(gè)起支撐作用的支柱而得名。生產(chǎn)時(shí)轉(zhuǎn)鼓通過(guò)裝有離心離合器的傳動(dòng)系統(tǒng)驅(qū)動(dòng)，繞主軸軸心回轉(zhuǎn)，形成離心力場(chǎng)。懸浮液進(jìn)入轉(zhuǎn)鼓在離心力的作用下被拋向轉(zhuǎn)鼓壁，液相經(jīng)轉(zhuǎn)鼓壁上的濾網(wǎng)與濾孔，拋向機(jī)殼空間，匯集在底盤(pán)內(nèi)，經(jīng)底盤(pán)排出口收集，而固相被濾布截留形成濾餅，濾餅在離心力作用下壓緊、甩干，停機(jī)后由人工從上部卸除。該機(jī)因在停機(jī)以后卸料，對(duì)固體顆粒破壞較小，易保持產(chǎn)品晶體形狀。適合于對(duì)粒狀、結(jié)晶狀或纖維狀的物料脫水。其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便且容易掌握；機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)；但卸料不方便；傳動(dòng)機(jī)構(gòu)在轉(zhuǎn)鼓下面，維修不便且易受腐蝕。三足式離心機(jī)三足式離心機(jī)結(jié)構(gòu)圖任務(wù)實(shí)施三足式離心機(jī)操作--以SS450型三足式離心機(jī)為例。三足式離心機(jī)操作開(kāi)機(jī)前準(zhǔn)備1．檢查設(shè)備的衛(wèi)生條件是否達(dá)到生產(chǎn)要求，是否有清場(chǎng)合格證。2．開(kāi)動(dòng)離心機(jī)前首先檢查機(jī)內(nèi)有無(wú)不應(yīng)當(dāng)有的雜物。3．檢查轉(zhuǎn)鼓是否牢固地連接在主軸上，先手動(dòng)將轉(zhuǎn)鼓搖動(dòng)，假如輕微的松動(dòng)感覺(jué)，即應(yīng)將大螺帽重新緊固，然后用手轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)鼓，重新檢驗(yàn)是否正常。4．整理檢查濾布，濾布不脫落，不起皺，運(yùn)轉(zhuǎn)后濾布不得有摩擦。5．離心機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)聲音均勻，不夾雜沖擊或其它怪聲和摩擦聲。如異常聲時(shí)應(yīng)立即停車檢驗(yàn)糾正。三足式離心機(jī)操作開(kāi)機(jī)操作1．處理膏狀或成件物料。2．處理懸浮液物料。3．運(yùn)行中應(yīng)集中注意力，離心機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)中，如發(fā)生異常震動(dòng)、出現(xiàn)撞擊聲和異常聲音、排水孔有堵塞現(xiàn)象，并未見(jiàn)濾液排出、電機(jī)電流超過(guò)額定值、超負(fù)荷運(yùn)行、制動(dòng)裝置失靈等現(xiàn)象或其他危及設(shè)備及人身安全等一切不正?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)立即停車,停穩(wěn)后進(jìn)行處理或向有關(guān)部門(mén)反應(yīng)，杜絕野蠻操作。4．離心結(jié)束后，停車時(shí)先切斷電源，操縱制動(dòng)手柄緩慢制動(dòng)，使用剎車時(shí)應(yīng)注意不得剛關(guān)電后立刻把車剎死，應(yīng)該在開(kāi)始時(shí)用較輕短的時(shí)歇?jiǎng)幼?，以達(dá)到制動(dòng)的目的。5．操作完畢后，關(guān)閉電源，按清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。三足式離心機(jī)操作操作注意事項(xiàng)1．每次操作容積及重量不得超過(guò)規(guī)定限額。2．離心機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，不允許在轉(zhuǎn)鼓部分進(jìn)行任何操作，不準(zhǔn)在離心機(jī)上方傳送物體。3．保持濾液出口暢通，以免濾液堵塞，發(fā)生事故。4．停車時(shí)必須先將電動(dòng)機(jī)斷電，然后使用剎車裝置，開(kāi)車前必須將剎車裝置松開(kāi)。5．離心機(jī)在加料時(shí)，尤其當(dāng)離心膏狀或塊狀物料時(shí)，必須將物料在轉(zhuǎn)鼓內(nèi)散布均勻，以免破壞離心機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)的平衡，引起猛烈振動(dòng)。6．發(fā)現(xiàn)猛烈跳動(dòng)，噪音等異?，F(xiàn)象應(yīng)立即停車檢修，存在危險(xiǎn)及安全因素未排除前不應(yīng)該使用。7．每次出料后應(yīng)及時(shí)檢查各部連接處的松動(dòng)現(xiàn)象加以緊固，檢查接地轉(zhuǎn)鼓等各部件的完好情況。8．在停機(jī)不用、離心機(jī)正常運(yùn)轉(zhuǎn)和其他不必開(kāi)蓋時(shí)，必須將蓋蓋好。9．經(jīng)常清洗轉(zhuǎn)鼓，防止沉渣結(jié)晶物等堵塞濾孔，進(jìn)行外部清洗時(shí)，不可用大水噴沖，以保護(hù)電機(jī)、彈簧、吊桿等部位。10．離心機(jī)不允許增加轉(zhuǎn)數(shù)（不得超過(guò)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)速），不得隨意改變電機(jī)功率、轉(zhuǎn)速。11．經(jīng)常檢查轉(zhuǎn)鼓的完好情況，如有損壞現(xiàn)象應(yīng)立即更換或修理，轉(zhuǎn)鼓修理或更換后必須重新作動(dòng)平衡。12．經(jīng)常檢查潤(rùn)滑情況。13．不允許在離心機(jī)內(nèi)洗濾布。14．更換濾布時(shí)，必須停車，切斷本機(jī)電源，以免產(chǎn)生事故。三足式離心機(jī)操作設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)1．潤(rùn)滑周期：每半年打開(kāi)軸承上的遮板，對(duì)軸承加潤(rùn)滑脂，對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)部位加耐高溫的潤(rùn)滑油。2．停機(jī)時(shí)應(yīng)定期向軸承注入合格適量油脂，本機(jī)保持完好清潔，操作環(huán)境打掃清潔。3．機(jī)器使用6個(gè)月后必須全面保養(yǎng)一次，經(jīng)常檢查制動(dòng)摩擦片、離合器摩擦片是否有嚴(yán)重磨損，若嚴(yán)重磨損應(yīng)當(dāng)更換。4．經(jīng)常檢查轉(zhuǎn)鼓、筒體有無(wú)嚴(yán)重腐蝕或裂紋，筒體有無(wú)變形等，若有應(yīng)向主管部門(mén)匯報(bào)，以便及時(shí)修理。5．離心機(jī)如長(zhǎng)期停用，各轉(zhuǎn)動(dòng)易銹部位必須擦凈上油，三角帶松開(kāi)，電機(jī)電流必須切斷，并做好防塵防腐工作。三足式離心機(jī)操作常見(jiàn)故障原因排除方法異常震動(dòng)裝料不均勻引起；濾布貼合不好或局部漏料使轉(zhuǎn)鼓失去平衡引起；主軸軸承嚴(yán)重磨損或損壞；主軸螺母松動(dòng)重新填布均勻物料；重新貼合好濾布或更換修補(bǔ)；更換軸承；緊固螺母異常響聲各傳動(dòng)部位有松動(dòng)應(yīng)擰緊各傳動(dòng)部位跑料過(guò)多或?yàn)V餅含液量過(guò)大檢查濾布，有可能濾布選擇不當(dāng)或?yàn)V布損壞或貼合不好準(zhǔn)確測(cè)量固相粒度，通過(guò)試驗(yàn)選擇合適的濾布擋液板跑液裝料過(guò)多應(yīng)按額定量裝料制動(dòng)失靈剎車片磨損嚴(yán)重；零部件松動(dòng)、脫落或損壞更換剎片；緊固或更換零部件三足式離心機(jī)常見(jiàn)故障及排除方法知識(shí)總結(jié)1.分離純化的實(shí)質(zhì)和最終目的是在除去各種雜質(zhì)的同時(shí)將目標(biāo)藥物成分進(jìn)行富集和濃縮。2.液-固分離方法一般采用機(jī)械分離法，分離方法一般有三類，沉降分離法、過(guò)濾分離法和離心分離法。3.沉降分離法是指在靜止?fàn)顟B(tài)下，液體中的固體微粒依自身重力自然沉降與液體分離的方法。但該法耗時(shí)較長(zhǎng)、沉淀物吸附有效成分較多。對(duì)料液中固體物含量少、粒子細(xì)而輕者