藥理學（第5版） 課件 02 第2章 傳出神經系統(tǒng)藥理概述

第二章

傳出神經系統(tǒng)藥理概述目錄

一二三四傳出神經系統(tǒng)藥物的作用方式和分類傳出神經系統(tǒng)的分類及化學傳遞傳出神經系統(tǒng)藥物的遞質傳出神經系統(tǒng)的受體及效應知識目標：掌握傳出神經系統(tǒng)遞質和受體的分類、受體的分布及生理效應。熟悉傳出神經系統(tǒng)藥物的作用方式及藥物的分類。了解傳出神經系統(tǒng)的分類。能力目標：能指導患者合理使用毛果蕓香堿藥物。素質目標：通過學習神經遞質的發(fā)現(xiàn)歷程，培養(yǎng)刻苦鉆研、探索創(chuàng)新精神。學習目標外周神經系統(tǒng)藥物擬腎上腺素藥擬膽堿藥抗腎上腺素藥抗膽堿藥第一節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的分類及化學傳遞中樞神經系統(tǒng)

外周神經系統(tǒng)

傳入神經系統(tǒng)傳出神經系統(tǒng)植物神經系統(tǒng)運動神經系統(tǒng)交感神經系統(tǒng)副交感神經系統(tǒng)膽堿能神經腎上腺能神經傳出神經系統(tǒng)自主神經系統(tǒng)運動神經系統(tǒng)根椐效應器不同而分心肌，平滑肌，腺體骨骼肌根據(jù)遞質不同而分膽堿能神經---乙酰膽堿去甲腎上腺素能神經---去甲腎上腺素全部交感神經和副交感神經的節(jié)前纖維。運動神經，全部副交感神經的節(jié)后纖維，極少數(shù)交感神經節(jié)后纖維（汗腺，骨骼肌血管舒張）交感神經的節(jié)后纖維第一節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的分類及化學傳遞傳出神經運

動

神

經自

主

神

經副交感神經交感神經節(jié)前纖維神經節(jié)▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲腎上腺髓質▲▲▲骨骼肌心肌

平滑肌

腺體

節(jié)后纖維第一節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的分類及化學傳遞遞質(transmitter)當神經沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應。遞質是由神經末梢膨體內合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質與受體結合產生效應，或被酶所滅活。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經系統(tǒng)遞質

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質交感神經節(jié)前纖維、副交感神經節(jié)前節(jié)后纖維、運動神經纖維都以乙酰膽堿為神經遞質，屬于膽堿能神經。交感神經節(jié)后纖維主要以去甲腎上腺素為神經遞質，是腎上腺素能神經

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質1.Ach的合成一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質2.Ach的貯存

Ach合成后進入囊泡，與囊泡內的ATP及蛋白結合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內約含1000~50000分子的Ach。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活3.Ach的釋放

胞裂外排和量子化釋放。4.Ach的消失

Ach釋放到間隙后，被間隙內的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。作用迅速，其水解產物膽堿可以進入神經末梢，作為合成Ach的原料。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-

羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉移酶

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質一、Ach的生物合成、貯存、釋放與滅活NA貯存于囊泡中，一個囊泡內約含有10000分子的NA。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質二、NA的合成、貯存、釋放與滅活2.NA的貯存3.NA的釋放

胞裂外排(exocytosis)：當神經沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質二、NA的合成、貯存、釋放與滅活4.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經攝取(neuroalup-take)或貯存型攝取。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經末梢攝取到囊泡內貯存重新利用。主動轉運機制。不能攝取ISO。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質二、NA的合成、貯存、釋放與滅活②攝取-2(uptake-2)或非神經組織攝?。╪on-neuroalup-take)或代謝型攝取。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA，攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。對ISO的攝取能力最強。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質二、NA的合成、貯存、釋放與滅活(2)滅活①攝取-1的NA，部分未進入囊泡可被胞質中線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內的兒茶酚胺氧位甲基轉移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3)釋放的NA與突觸后膜的受體結合產生效應。

第二節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的遞質二、NA的合成、貯存、釋放與滅活一、受體命名

根據(jù)遞質選擇性與受體結合的不同命名。1.膽堿受體(acetylcholinereceptor)：

能選擇性與Ach相結合的受體。2.腎上腺素受體(adrenoceptor)：

能選擇性與NA、AD、ISO相結合的受體。第三節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的受體及效應二、受體分型1.膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。第三節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的受體及效應二、受體分型M受體小結心臟：抑制，四負。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌

松弛。膀胱逼尿肌：興奮時收縮，蠕動增加，括約肌

松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。第三節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的受體及效應二、受體分型(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經肌肉接頭N受體

第三節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的受體及效應二、受體分型2.腎上腺素受體(1)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內臟血管血管收縮冠狀血管收縮胃腸平滑肌松弛第三節(jié)

傳出神經系統(tǒng)的受體及效應一、

基本作用直接作用于受體

藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結合，產生的效應與神經末梢釋放遞質的效應相似，稱為激動藥。藥物與受體結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用，并妨礙遞質與受體結合，從而

產生遞質相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。第四節(jié)

傳出神經系統(tǒng)藥物的

作用方式和分類一、

基本作用2.影響遞質(1)影響遞質釋放①促進遞質釋放如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質釋放如可樂定，碳酸鋰等。(2)影響遞質轉運和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質的轉化如AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。第四節(jié)

傳出神經系統(tǒng)藥物的

作用方式和分類分類作用環(huán)節(jié)藥物應用擬膽堿藥M、N受體氨甲酰膽堿新斯的明促進胃腸蠕動肌無力、促進胃腸蠕動M受體毛果蕓香堿促進胃腸蠕動、縮瞳抗膽堿藥M受體