藥理學（第5版） 課件 42-抗惡性腫瘤藥

第四十二章抗惡性腫瘤藥物目錄一二三四用藥護理概述常用抗惡性腫瘤藥應用原則掌握抗惡性腫瘤藥的分類、主要不良反應。熟悉常用抗惡性腫瘤藥的藥理作用、臨床用途、不良反應、用藥護理。了解細胞增殖動力學。學會觀察抗惡性腫瘤藥的療效和不良反應。具有抗惡性腫瘤藥用藥護理的基本能力。理解患者疾苦，具有同情、尊重、關愛癌癥患者的人文修養(yǎng)。學習目標知識目標能力目標素質目標第一節(jié)

概述一、細胞增殖周期第一節(jié)

概述按藥物作用的周期選擇性細胞周期非特異性藥物（CCNSA）：烷化劑、抗癌抗生素和鉑類等細胞周期特異性藥物（CCSA）：抗代謝藥物、長春堿類藥物二、抗惡性腫瘤藥的分類第一節(jié)

概述根據抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸（DNA和RNA）生物合成的藥物：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等破壞DNA結構和功能的藥物：烷化劑、絲裂霉素、順鉑等干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物：放線菌素D、柔紅霉素等干擾蛋白質合成的藥物：長春堿、長春新堿、紫杉醇、L-天冬酰胺酶等二、抗惡性腫瘤藥的分類第一節(jié)

概述根據抗腫瘤作用的生化機制影響體內激素平衡的藥物：腎上腺皮質激素、雄激素、雌激素等蛋白激酶抑制劑：吉非替尼、伊馬替尼等單克隆抗體：利妥昔單抗、曲妥珠單抗等二、抗惡性腫瘤藥的分類第一節(jié)

概述骨髓抑制：最嚴重胃腸道反應：最常見皮膚及毛發(fā)損害肝、腎毒性免疫抑制局部刺激其他三、抗惡性腫瘤藥的不良反應第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤（MTX）結構與葉酸相似，為二氫葉酸還原酶抑制劑藥理作用：阻斷二氫葉酸(FH2)還原成四氫葉酸(FH4)，使DNA合成受阻臨床用途：治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌，強效細胞免疫抑制劑不良反應：口腔及腸道黏膜損傷，腎毒性和骨髓抑制。化療期間應同時給予尿路保護劑美司鈉一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥巰嘌呤（6-MP）嘌呤核苷酸合成抑制藥藥理作用：干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成，對S期細胞作用最為顯著臨床用途：主要用于兒童急性淋巴細胞白血病的維持治療，亦用于治療急、慢性非淋巴細胞白血病不良反應：消化道黏膜損害和骨髓抑制一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥氟尿嘧啶（5-FU）脫氧胸苷酸合成酶抑制藥藥理作用：轉變?yōu)?F-dUMP，使脫氧胸苷酸合成障礙，影響DNA合成；轉化成5F-FUR，以偽代謝物摻入RNA中，阻礙RNA和蛋白質合成臨床用途：對消化道癌和乳腺癌療效好不良反應：消化道反應、骨髓抑制一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥阿糖胞苷（Ara-C）DNA多聚酶抑制藥，S期細胞對其最敏感藥理作用：抑制DNA多聚酶活性，阻止DNA合成，還抑制與DNA修復有關的β-DNA多聚酶臨床用途：治療急性粒細胞白血病或單核細胞白血病不良反應：骨髓抑制及消化道反應一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥羥基脲（HU）藥理作用：抑制核苷二磷酸還原酶，阻止胞苷酸還原為脫氧胞苷酸，抑制DNA的合成，也能直接損傷DNA。臨床用途：主要用于慢性粒細胞白血病和黑色素瘤不良反應：骨髓抑制一、干擾核酸生物合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥環(huán)磷酰胺（CTX）藥理作用：在體外無抗癌作用，進入體內代謝成磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化并形成交叉聯(lián)結，影響DNA功能。還有免疫抑制作用

臨床用途：抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著。對肺癌、卵巢癌、乳腺癌等也有效。也可作為免疫抑制劑不良反應：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)及出血性膀胱炎二、破壞DNA結構和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥噻替派（TSPA）藥理作用：能與細胞內DNA的堿基結合，抑制腫瘤細胞分裂臨床用途：選擇性高，抗瘤譜廣，作用快而強，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌等不良反應：骨髓抑制二、破壞DNA結構和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥博來霉素（BLM）藥理作用：阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖，屬周期非特異性藥物臨床用途：主要用于鱗狀上皮癌，也用于治療淋巴癌和睪丸癌不良反應：肺毒性，可引起肺間質炎性病變甚至肺纖維化二、破壞DNA結構和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥絲裂霉素C（MMC）藥理作用：能與DNA雙鏈交叉聯(lián)結，抑制DNA復制，也能使部分DNA斷裂，為周期非特異性藥物臨床用途：常與多柔比星、5-FU合用治療胃癌、胰腺癌和肺癌；與博來霉素、長春新堿合用治療子宮頸癌不良反應：骨髓抑制及胃腸道反應二、破壞DNA結構和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥順鉑藥理作用：為二價鉑與兩個氯原子和兩個氨基結合的重金屬化合物，進入體內能破壞DNA的結構和功能臨床用途：對多種實體腫瘤有效，尤其對非精原細胞性睪丸瘤最有效。為聯(lián)合化療較常用的藥物，常與環(huán)磷酰胺、長春堿和博萊霉素等合用不良反應：消化道反應、腎毒性、骨髓抑制及聽力減退二、破壞DNA結構和功能的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥放線菌素D藥理作用：能嵌入到DNA雙螺旋鏈中，與相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間交叉聯(lián)結，阻礙mRNA的合成，妨礙蛋白質合成臨床用途：腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤等，常與長春堿等合用；也可與氟尿嘧啶合用治療睪丸癌不良反應：惡心、嘔吐、口腔炎及骨髓抑制三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥柔紅霉素藥理作用：與DNA堿基對結合，破壞DNA的模板功能，阻止轉錄過程，抑制DNA復制和RNA轉錄臨床用途：急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病，尤其適合于兒童患者不良反應：消化系統(tǒng)反應、骨髓抑制、心臟毒性三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥多柔比星（ADM）藥理作用：能插入DNA雙螺旋中，阻止雙鏈分離，影響DNA復制和RNA轉錄臨床用途：用于急性及慢性白血病、惡性淋巴瘤，用于多種聯(lián)合化療不良反應：類似柔紅霉素，心臟毒性略輕三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥長春堿（VLB）、長春新堿（VCR）藥理作用：抑制腫瘤細胞的有絲分裂，使細胞分裂停止于M期，VLB較VCR強，是作用于M期的周期特異性藥物臨床用途：VLB主要用于急性白血病、惡性淋巴癌及絨毛膜上皮癌。VCR對兒童急性淋巴細胞白血病療效較好，起效較快，常與潑尼松合用作為誘導緩解藥；常與其他類抗癌藥合用以提高療效不良反應：VLB主要引起骨髓抑制，VCR神經毒性突出四、干擾蛋白質合成的藥物第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥包括腎上腺皮質激素、雌激素、雄激素等

五、激素類藥物臨床用途腎上腺皮質激素急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤雌激素前列腺癌雄激素晚期乳腺癌抗雌激素藥乳腺癌（無男性化傾向）第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥吉非替尼藥理作用：為選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，可妨礙腫瘤的生長，轉移和血管生成，并增加腫瘤細胞的凋亡臨床用途：EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌不良反應：腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡六、蛋白激酶抑制劑第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥伊馬替尼藥理作用：通過抑制酪氨酸激酶選擇性抑制慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡臨床用途：治療慢性粒細胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期病人不良反應：皮疹、腹瀉、食欲減低等六、蛋白激酶抑制劑第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥利妥昔單抗藥理作用：特異性地與跨膜抗原CD20結合，啟動介導B細胞溶解的免疫反應臨床用途：復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤不良反應：感染、血液和淋巴系統(tǒng)異常、免疫系統(tǒng)異常等七、單克隆抗體第二節(jié)

常用抗惡性腫瘤藥曲妥珠單抗藥理作用：特異性抑制人表皮生長因子受體-2HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖臨床用途：治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌不良反應：消化道反應七、單克隆抗體第三節(jié)

應用原則按預先設計的用藥程序依次給藥增長緩慢的實體瘤：先用周期非特異性藥物，再用周期特異性藥物生長比率高的腫瘤：先用周期特異性藥物，再用周期非特異性藥物一、序貫療法第三節(jié)

應用原則作用機制不同的抗腫瘤藥合用，可產生協(xié)同作用主要毒性不同的抗腫瘤藥合用，可增強療效，降低毒性反應二、聯(lián)合應用第三節(jié)

應用原則通常采用機體能耐受