醫(yī)學(xué)非特異性免疫課件

非特異性免疫一、屏障結(jié)構(gòu)

（第一道防線，內(nèi)外屏障）（一）皮膚與粘膜（外部屏障）１.機(jī)械的阻擋和排除作用２.分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用３.正常菌群的拮抗作用（二）屏障結(jié)構(gòu)（內(nèi)部屏障）１.機(jī)械的阻擋和排除作用：人體與外界環(huán)境接觸的表面，覆蓋著一層完整的皮膚和粘膜。皮膚由多層扁平細(xì)胞組成，能阻擋病原體的穿越，只有當(dāng)皮膚損傷時(shí)，病原體才能侵入。粘膜僅有單層柱狀細(xì)胞，機(jī)械性阻擋作用不如皮膚，但粘膜有多種附件和分泌液。例如呼吸道粘膜上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)、口腔唾液的吞咽和腸蠕動(dòng)等，可將停留在粘膜表面的病原體驅(qū)趕出體外。當(dāng)宿主受寒冷空氣或有害氣體等刺激，上呼吸道粘膜屏障受損傷時(shí)，就易患?xì)夤苎住⒅夤苎缀头窝椎?。?分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：皮膚和粘膜能分泌多種殺菌滅毒物質(zhì)。例如皮膚的汗腺能分泌乳酸使汗液呈酸性（pH5.2-5.8），不利于細(xì)菌生長(zhǎng)。皮脂腺分泌的脂肪酸，有殺細(xì)菌和真菌作用。不同部位的粘膜腺體能分泌溶菌酶、胃酸、蛋白酶等各種殺菌物質(zhì)。３.正常菌群的拮抗作用人體的正常菌群也有拮抗病原體的作用。例如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過(guò)氧化氫能殺死腦膜炎奈瑟氏菌、金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等；咽喉部的甲型鏈球菌能抑制肺炎鏈球菌生長(zhǎng)等。（二）屏障結(jié)構(gòu)（內(nèi)部屏障）１.血腦屏障：主要是腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮層細(xì)胞，它具有細(xì)胞間連接緊密，胞飲作用微弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血流透入腦組織或腦脊液，從而保護(hù)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)。２.血胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的底蛻膜和胎兒的絨毛膜共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟時(shí)，可有效防止母體內(nèi)的病原體進(jìn)入胎兒體內(nèi)，但不影響母子間的物質(zhì)交換。二、吞噬細(xì)胞及其吞噬作用（第二道防線）白細(xì)胞——“白色衛(wèi)士”。吞噬細(xì)胞

（1）種類(lèi)：大吞噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）：?jiǎn)魏思?xì)胞（血液中；吞噬作用和形成巨噬細(xì)胞）巨噬細(xì)胞（組織中；吞噬作用）：小吞噬細(xì)胞：（嗜）中性粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）（骨髓、血液中；吞噬作用）：

（2）功能：吞噬并銷(xiāo)毀外來(lái)微生物和其他顆粒；巨噬細(xì)胞可分泌多種可溶性因子，不但有加強(qiáng)殺菌促進(jìn)炎癥的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能；作為抗原提呈細(xì)胞，是特異性免疫的重要組成部分。

吞噬結(jié)果：1）完全吞噬：病原體被吞噬、殺滅。2）不完全吞噬：病原體被吞噬，不殺滅，可在胞內(nèi)增殖。

當(dāng)病原體穿透皮膚或粘膜到達(dá)體內(nèi)組織后，吞噬細(xì)胞首先從毛細(xì)血管中逸出，聚集到病原體所在部位。多數(shù)情況下，病原體被吞噬殺滅。若未被殺死，則經(jīng)淋巴管到附近淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)內(nèi)的吞噬細(xì)胞進(jìn)一步把它們消滅。一般只有毒力強(qiáng)、數(shù)量多的病原體才有可能不被完全阻擋而侵入血流及其它臟器。但是在血液、肝、脾或骨髓等處的吞噬細(xì)胞會(huì)對(duì)病原體繼續(xù)進(jìn)行吞噬殺滅。

以病原菌為例，吞噬、殺菌過(guò)程分為三個(gè)階段，即吞噬細(xì)胞和病菌接觸、吞入病菌、殺死和破壞病原菌。吞噬細(xì)胞內(nèi)含有溶酶體，其中的溶菌酶、髓過(guò)氧化物酶、乳鐵蛋白、防御素、活性氧物質(zhì)、活性氮物質(zhì)等能殺死病菌，而蛋白酶、多糖酶、核酸酶、脂酶等則可將菌體降解。最后不能消化的菌體殘?jiān)?，將被排到吞噬?xì)胞外。細(xì)菌被吞噬在吞噬細(xì)胞內(nèi)形成吞噬體；溶酶體與吞噬體融合成吞噬溶酶體；溶酶體中多種殺菌物質(zhì)和水解酶將細(xì)菌殺死并消化；菌體殘?jiān)慌懦黾?xì)胞外。吞噬細(xì)胞吞噬殺菌過(guò)程示意圖三、炎癥反應(yīng)（第二道防線）1.炎癥（inflammatory）：炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異性免疫的綜合作用結(jié)果。2.機(jī)理：受傷后，損傷細(xì)胞釋放出組胺、5-羥色胺等物質(zhì)，引起的吞噬細(xì)胞的聚集，以及外源性和內(nèi)源性熱源物質(zhì)引起下腦部位的體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的異常，產(chǎn)生的一種免疫反應(yīng)。3.癥狀：它伴有紅、腫、熱、痛和機(jī)能障礙等五種明顯癥狀。炎癥后期形成的含有血清、細(xì)菌、死細(xì)胞和白細(xì)胞的濃縮物，為膿。4.作用：清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。既是一種病理過(guò)程，又是一種防御病原體的積極方式，其意義在于：

1）大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位；

2）血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮；

3）死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；

4）炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑制病原菌的生長(zhǎng)；

5）適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程。四、正常體液或組織中的抗菌物質(zhì)（第二道防線）（一）補(bǔ)體：存在于正常人體和動(dòng)物血清中的一組（11種）非特異性血清蛋白，主要是β和γ球蛋白，它是一類(lèi)酶原，能被任何抗原與抗體的復(fù)合物所激活。具有溶解細(xì)胞膜、殺滅病毒、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬和釋放組胺等多種功能。不穩(wěn)定，室溫下數(shù)天或56℃30分鐘即可滅活。（二）干擾素（IFN)：

干擾素：是一類(lèi)在同種細(xì)胞上具有抗病毒活性的蛋白質(zhì)，其活性的發(fā)揮又受到細(xì)胞基因組的調(diào)節(jié)和控制，涉及RNA和蛋白質(zhì)的合成。干擾素是脊椎動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的防御外來(lái)物質(zhì)尤其是防御“有害核酸”入侵的物質(zhì)。干擾素本身不能滅活病毒，其活性受細(xì)胞內(nèi)另一基因組的控制，在它的控制下，通過(guò)細(xì)胞產(chǎn)生多種蛋白質(zhì)來(lái)阻斷病毒的增殖；干擾素的抗病毒活性是廣譜的和具選擇性的，它有一定的種屬特異性；干擾素誘生劑有各種活的或滅活的病毒、人工合成的雙鏈RNA、在細(xì)胞內(nèi)繁殖的各種微生物、微生物產(chǎn)物、多聚物、低分子物質(zhì)、細(xì)胞有絲分裂素和特異性免疫誘導(dǎo)等。⊙生物長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)