內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療課件

內(nèi)分泌及代謝疾病

的藥物治療1內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療正常人每日分泌T4>

75μgT3>25μgT3為主要的生物活性物質(zhì)，其活性為T(mén)4

的4倍。T4可經(jīng)5’-脫碘酶作用轉(zhuǎn)化為T(mén)3。甲狀腺激素甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（T3）。2內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療甲狀腺激素類(lèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)3內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療二.甲狀腺激素的生物學(xué)作用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)代謝的影響心血管甲狀腺激素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時(shí)期，在出生后頭四個(gè)月影響最大。它主要促進(jìn)骨骼、腦和生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育。若先天或幼年時(shí)缺乏甲狀腺激素，會(huì)引起呆小病。1.產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺激素使基礎(chǔ)代謝率增高。2.對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用正常情況下促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)糖吸收及外周組織對(duì)糖的利用，加速脂肪分解；分泌過(guò)多時(shí)，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無(wú)力。3.對(duì)水鹽代謝的影響甲狀腺功能低下時(shí)，Na+、Cl-儲(chǔ)留，大量粘蛋白沉積于皮下，產(chǎn)生粘液性水腫。對(duì)CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心跳加快，血壓升高4內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療分泌過(guò)少－呆小病(cretinism)

粘液性水腫（myxedema)

單純性甲狀腺腫分泌過(guò)多－甲狀腺功能亢進(jìn)癥

(hyperthyroidism),簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢5內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療一、概述甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡(jiǎn)稱(chēng)甲亢)是指由多種病因?qū)е录谞钕偌に?TH)，包括T3、T4合成過(guò)多，釋放入血所引起的氧化過(guò)程加快，代謝率增高的一組常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病。第一節(jié)甲狀腺功能亢進(jìn)癥6內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療Graves病(GD)又稱(chēng)毒性彌漫性甲狀腺腫，是甲狀腺功能亢進(jìn)最常見(jiàn)病因，主要是在遺傳基礎(chǔ)上因精神刺激等應(yīng)激因素作用誘發(fā)的自身免疫反應(yīng)所致。臨床表現(xiàn)：甲狀腺腫大、高代謝癥候群、突眼、脛前粘液性水腫或指端粗厚等。7內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療發(fā)病機(jī)制本病以遺傳易感為背景，在感染、精神創(chuàng)傷等因素的作用下，誘發(fā)體內(nèi)的免疫功能紊亂。機(jī)制：遺傳→Ts↓→Th↑→B淋巴細(xì)胞在Th輔助下產(chǎn)生自身Ab(TSI)→TH合成↑釋放入血→甲狀腺增生8內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療臨床表現(xiàn)：三高癥群高代謝癥群怕熱多汗、糖耐量降低，體重銳減高神經(jīng)應(yīng)激癥群神經(jīng)過(guò)敏、多言好動(dòng)、緊張焦躁、手舌震顫高循環(huán)動(dòng)力癥群心動(dòng)過(guò)速、心律失常（早博、房顫）、心臟擴(kuò)大及心力衰竭、脈壓差增大周?chē)苷?內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療彌漫性對(duì)稱(chēng)性腫大質(zhì)軟、無(wú)壓痛震顫及血管雜音

——重要體征甲狀腺腫10內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療眼征單純性突眼突眼度＜18mm瞬目減少平視時(shí)角膜上緣外露下視時(shí)眼瞼下落滯后于眼球上視時(shí)前額皮膚不能皺起輻湊不良11內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療

浸潤(rùn)性突眼眼球突出18~30mm兩側(cè)不對(duì)稱(chēng)眼部刺激癥狀眼瞼腫脹、肥厚及結(jié)膜水腫充血嚴(yán)重者眼球固定，眼瞼閉合不全，角膜外露形成潰瘍，甚至失明預(yù)后不良12內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療局部粘液性水腫（脛前粘液性水腫）13內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療特殊臨床表現(xiàn)—甲亢危象早期表現(xiàn)為原有甲亢癥狀加重，繼而出現(xiàn)：高熱，體溫>39℃；心率快，140～240次/分，可伴房顫或房撲；體重銳減，煩躁不安，呼吸急促；大汗淋漓，厭食，惡心，嘔吐，腹瀉等；終至虛脫、休克、昏迷；部分患者可伴有心衰或肺水腫，偶有黃疸；白細(xì)胞總數(shù)、中性粒常升高，F(xiàn)T3、FT4升高。14內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療二、治療原則治療目的：控制甲亢癥狀，使血清中甲狀腺激素水平降到正常，促進(jìn)免疫功能的正?；?。藥物治療原則：

1、長(zhǎng)期用藥原則：至少1.5~2年

2、規(guī)則用藥原則:初治期、減量期、維持期

3、安全用藥原則：血象檢查15內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療三、抗甲狀腺藥物碘和碘化物放射性碘β受體阻斷藥硫氧嘧啶類(lèi)甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU硫脲類(lèi)咪唑類(lèi)甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑(甲巰咪唑的衍化物)16內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療一、硫脲類(lèi)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【體內(nèi)過(guò)程】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】分為硫氧嘧啶類(lèi)和咪唑類(lèi)兩大類(lèi),前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶（他巴唑）；后者有甲巰咪唑和卡比馬唑（甲亢平）。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類(lèi)藥物口服吸收迅速，能通過(guò)胎盤(pán)，乳汁中濃度也高。丙硫氧嘧啶作用快而短，還可抑制T4在外周轉(zhuǎn)化為T(mén)3，可用于治療甲狀腺危象?？ū锐R唑須轉(zhuǎn)化為甲硫咪唑才起作用，起效慢。硫脲類(lèi)的主要作用是抑制過(guò)氧化物酶催化的碘的活化、碘化及藕聯(lián)（抑制甲狀腺激素的合成），不影響釋放，故須待儲(chǔ)存的激素消耗到一定程度才能顯示療效（顯效慢）?？煞答佇缘脑黾覶SH，因此可使甲狀腺細(xì)胞和血管增生肥大。1.甲狀腺功能亢進(jìn)的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備3.甲狀腺危象的綜合治療1.瘙癢、藥疹等過(guò)敏反應(yīng)2.粒細(xì)胞下降為最重要的不良反應(yīng)3.黃疸和中毒性肝炎17內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療（一）硫脲類(lèi)—藥物相互作用合用抑制甲狀腺功能：磺胺類(lèi)、對(duì)氨基水楊酸、酚妥拉明、維生素B12等藥物

—減量明顯延緩硫脲類(lèi)起效時(shí)間：碘劑

—不應(yīng)同用18內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療二、碘和碘化物【藥理作用】【應(yīng)用】【不良反應(yīng)】常用復(fù)方碘溶液，又稱(chēng)盧戈氏液，含碘5%、碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻(xiàn)。小劑量大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它主要抑制甲狀腺激素的釋放。也可拮抗TSH，因此腺體血管減少，體積變小變硬。顯效快。1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前2周使用血管神經(jīng)性水腫慢性碘中毒局部刺激癥狀19內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療（三）放射性碘（131I）

藥理作用機(jī)制輻射（β射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)

臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能測(cè)定（γ射線）：口服后分別于1、3、24h測(cè)定甲狀腺放射性，計(jì)算攝碘率。甲亢時(shí)攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移甲減時(shí)攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間移后甲狀腺功能亢進(jìn)治療（β射線）20內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療（四）β腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療藥理作用機(jī)制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀

β1受體阻斷-心率下降中樞β受體阻斷–減輕焦慮阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體，減少NA釋放，對(duì)抗CA的作用適當(dāng)減少T3、T4分泌。心得安：抑制T4→T321內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療（五）甲狀腺素目的預(yù)防藥物性甲減反饋抑制TSH分泌，防止甲狀腺腫大和突眼一般在抗甲狀腺藥物減量期開(kāi)始應(yīng)用22內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療四、甲狀腺危象的治療首選PTU：抑制TH合成，抑制T4→T3復(fù)方碘溶液口服：抑制TH釋放心得安：抑制T4→T3氫化可的松：降低外周對(duì)TH的反應(yīng)性，糾正危象時(shí)可能存在的相對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能不全的應(yīng)激反應(yīng)；對(duì)癥治療（降溫及其它支持治療）23內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療第二節(jié)甲狀腺功能減退癥一、概述甲狀腺功能減退癥（甲減）是由于甲狀腺激素合成及分泌減少，或其生理效應(yīng)不足所致機(jī)體代謝降低的一種疾病。按病因分為：原發(fā)性甲減、繼發(fā)性甲減、促甲狀腺激素或甲狀腺激素不敏感綜合癥。24內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療臨床表現(xiàn)成年型甲減：多見(jiàn)于女性一般表現(xiàn)：怕冷、少汗、乏力、少言懶動(dòng)、食欲減退而體重增加粘液性水腫：表情淡漠、面色蒼白、眼瞼浮腫，唇厚舌大等神經(jīng)精神系統(tǒng)：記憶力減退，智力低下25內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療臨床表現(xiàn)成年型甲減：肌肉、關(guān)節(jié)：肌軟弱無(wú)力，關(guān)節(jié)病變，關(guān)節(jié)腔積液心血管：竇性心動(dòng)過(guò)緩消化系統(tǒng)：厭食、腹脹、便秘，嚴(yán)重者麻痹性腸梗阻或粘液水腫性巨結(jié)腸粘液性水腫昏迷：嗜睡，低溫（<35℃），呼吸徐緩，心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降，甚至昏迷、休克而危及生命。26內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療臨床表現(xiàn)呆小病初生時(shí)體重較重，不活潑，不主動(dòng)吸奶→呆小病，起病越早，病情越嚴(yán)重體格智力發(fā)育遲緩，表情呆鈍，眼距增寬，鼻梁扁塌，唇厚流涎，舌大外伸，囟門(mén)增大，關(guān)閉延遲，四肢粗短等27內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療二、治療藥物選用甲狀腺片家畜甲狀腺的干燥粉末加工而成，含有T3,T4小劑量開(kāi)始，應(yīng)用時(shí)觀察有無(wú)心臟方面的不良反應(yīng)，尤其是老年人缺點(diǎn)：口服后需先消化水解才能從腸道吸收，T4↓，T3↑，且T3、T4含量不夠穩(wěn)定，并含不具活力的碘化合物。28內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療左甲狀腺素作用較慢，持久，患者容易耐受，劑量易于掌握半衰期長(zhǎng)，血清濃度較穩(wěn)定，適合于長(zhǎng)期替代治療三碘甲狀腺原氨酸人工合成的甲狀腺制劑，半衰期短，需每日多次口服適用于粘液性水腫昏迷患者的搶救29內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療三、治療原則1、終身替代治療終身性疾病，需甲狀腺素維持治療。小劑量開(kāi)始，緩慢增加，緩慢減量。輕癥口服甲狀腺片，左甲狀腺素

2、對(duì)癥治療原則：重癥患者除口服甲狀腺片，左甲狀腺素外，需對(duì)癥治療。如升壓、給氧、輸液、控制感染及心衰等。30內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療糖尿病diabetesmellitus，是由多種病因?qū)е乱葝u素分泌和（或）利用障礙，引起以慢性高血糖為特征的代謝疾病。1患者人數(shù)（億）32.521.50.501.201.351.752.393.001994年1997年2000年2010年2025年在發(fā)達(dá)國(guó)家上升45％，在發(fā)展中國(guó)家上升200％糖尿病患病率呈全球性增加，發(fā)展中國(guó)家尤為明顯第三節(jié)糖尿病的藥物治療評(píng)價(jià)31內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療一、概述中國(guó)糖尿病流行情況3.50%3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%0.67%2.51%3.21%患病率（%)1980年1994年1995年15年上升約4-5倍，現(xiàn)有糖尿病患者4千萬(wàn)，發(fā)病率約5-6%

，其中超過(guò)95％以上的患者為2型糖尿病32內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療一、概述臨床分型胰島素分泌異常和靶組織對(duì)胰島素敏感性降低胰島β細(xì)胞破壞，使胰島素分泌絕對(duì)不足妊娠期才發(fā)現(xiàn)或才被診斷的糖尿病或糖耐量異常2型NIDDM1型IDDM妊娠期糖尿病其他特殊類(lèi)型胰島細(xì)胞功能的遺傳缺陷胰島素作用的遺傳缺陷內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)等33內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療一、概述病因和發(fā)病機(jī)制1型糖尿病在易感基因和環(huán)境因素的共同作用下誘發(fā)胰島β細(xì)胞自身免疫引起胰島β細(xì)胞損傷。在環(huán)境因素中病毒感染是重要因素，病毒感染可直接損傷胰島組織引起糖尿病，也誘發(fā)自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致糖尿病。34內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療環(huán)境因素遺傳因素免疫紊亂HLAII類(lèi)基因-DR3和DR4病毒感染（柯薩奇）某些食物（牛奶）、化學(xué)制劑胰島β細(xì)胞免疫性損害GAD、ICA、IAA等（+）1型糖尿病胰島β細(xì)胞進(jìn)行性廣泛破壞達(dá)90%以上至完全喪失1型糖尿病35內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療2型糖尿病1、遺傳因素2型糖尿病具有更強(qiáng)的遺傳傾向(較1型更明顯)有糖尿病家族史的比無(wú)家族史的發(fā)病率明顯增高，為后者的3~40倍。糖尿病患者遺傳給下一代的不是病的本身，而是遺傳易發(fā)生糖尿病的體質(zhì)。單卵雙生共顯率(90～100％)36內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療2、環(huán)境因素肥胖常常是糖尿病的早期狀態(tài)，是重要的誘發(fā)因素，特別是中心型肥胖，是決定糖尿病危險(xiǎn)因素的一個(gè)重要原因。飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂、高熱量、食物攝入的增加、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，成為糖尿病的發(fā)生因素。

3、體力活動(dòng)減少4、應(yīng)激37內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療遺傳環(huán)境2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制正常胰島素抵抗胰島素分泌異常糖尿病基因糖尿病相關(guān)基因肥胖飲食活動(dòng)年齡(歲)203040506038內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療39內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療臨床表現(xiàn)

代謝紊亂“三多一少”即多尿、多飲、多食、體重減輕

1型糖尿病患者三多一少癥狀明顯。

2型糖尿病患者起病緩慢，癥狀相對(duì)較輕甚至缺少癥狀。有的僅表現(xiàn)為乏力，有的出現(xiàn)并發(fā)癥后促使其就診，如視物模糊、牙周炎、皮膚感染等。40內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療

胰島素不足胰島素抵抗胰島素拮抗激素增多

葡萄糖利用降低、蛋白質(zhì)脂肪合成減少、分解旺盛

血糖升高消瘦、乏力、生長(zhǎng)遲緩

大量葡萄糖尿中排出

滲透性利尿多食、易饑

多尿滲透壓升高

口渴、多飲

41內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療糖尿病并發(fā)癥

急性慢性

大血管微血管酮癥酸中毒高滲性昏迷乳酸性酸中毒冠心病腦卒中外周血管病糖尿病腎病視網(wǎng)膜病變神經(jīng)病變42內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療糖尿病并發(fā)癥患病率0%5%10%15%20%25%30%35%40%糖尿病腎病足損害神經(jīng)病變壞疽MAU蛋白尿心梗/腦卒中43內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療1.糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)

或2.+空腹血漿葡萄糖(FPG)水≥7.0mmol/l(126mg/dl)

或3.+口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）中，2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)兒童的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人一致糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)（1999WHO）44內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療WHO推薦的血糖控制良好的標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖（FPG）≤6.1mmol?L-1

餐后血糖（PPG）≤8.0mmol?L-1老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG）≤7.0mmol?L-1，餐后血糖（PPG）≤10.0mmol?L-145內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療二、治療原則原則：早期、長(zhǎng)期、綜合治療和個(gè)體化原則目標(biāo)：糾正代謝紊亂，防止和延緩并發(fā)癥。綜合性的治療：飲食控制、運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測(cè)、糖尿病教育和藥物治療。46內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療三、常用治療藥物胰島素1磺脲類(lèi)噻唑烷二酮類(lèi)雙胍類(lèi)α-糖苷酶抑制劑

口服降糖藥2餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑47內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療胰島素（insulin）48內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療胰島素（insulin）藥理作用糖代謝促進(jìn)糖原的合成和儲(chǔ)存，抑制糖原的分解和異生，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，加速其代謝脂肪代謝增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)合成，抑制分解蛋白質(zhì)代謝增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)合成，抑制分解49內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療臨床應(yīng)用1型糖尿病2型糖尿病經(jīng)飲食和口服藥物治療無(wú)效糖尿病發(fā)生急性并發(fā)癥時(shí)繼發(fā)性糖尿病胰島素（insulin）50內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)（hypoglycemiareaction）過(guò)敏反應(yīng)（anaphylacticresponse）耐受性（tolerance）皮下注射局部可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)和皮下脂肪萎縮胰島素（insulin）51內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療常用口服抗糖尿病藥物的分類(lèi)促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的制劑磺脲類(lèi)降糖藥（SUs）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）促進(jìn)外周組織增加葡萄糖利用的藥物雙胍類(lèi)（二甲雙胍）抑制腸道葡萄糖吸收的藥物

α-糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（TZDs）噻唑烷二酮類(lèi)，雙胍類(lèi)52內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療磺脲類(lèi)刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺刺激胰島

細(xì)胞分泌胰島素作用機(jī)制53內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療磺脲類(lèi)藥物的作用機(jī)制葡萄糖ATP敏感的K+通道關(guān)閉GLUT-2胰島素Ca2+通道開(kāi)放胰島素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去極化細(xì)胞排顆粒作用顆粒轉(zhuǎn)位K+通道關(guān)閉糖酵解K+ATP去極化K+磺脲類(lèi)藥物磺脲類(lèi)藥物的受體刺激胰島素的釋放：通過(guò)與磺酰脲受體結(jié)合，使ATP敏感的K+通道受阻，引起去極化，使電壓敏感性Ca2+通道開(kāi)放，引起胰島素釋放。54內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療磺酰脲類(lèi)的藥理作用及機(jī)制

1、刺激胰島素分泌，降血糖：對(duì)正常人、胰島功能尚存者有效；對(duì)1型糖尿病、無(wú)胰腺功能者無(wú)效

作用機(jī)制：①刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素②增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性③減少胰島素與血漿蛋白結(jié)合，減慢肝對(duì)胰島素的消除④促進(jìn)生長(zhǎng)抑素釋放，抑制胰高血糖素的分泌2、抗利尿作用：氯磺丙脲促進(jìn)ADH分泌3、對(duì)凝血功能的影響：第3代藥具有降低血小板粘附力，刺激纖溶酶原合成等特點(diǎn)（抗凝）55內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療2型糖尿病胰島功能尚存，且經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療無(wú)效者發(fā)病時(shí)非肥胖者可做首選磺脲類(lèi)（sulfonylurea）臨床應(yīng)用56內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療低血糖：多見(jiàn)于肝腎功能不全和老年患者，尤其是長(zhǎng)效作用的氯磺丙脲、格列本脲等其他：胃腸道反應(yīng)，肝功能損害，溶血性貧血，血小板減少，皮疹，膽汁淤積性黃疸等不良反應(yīng)磺脲類(lèi)(sulfonylurea)57內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑代表藥：Repaglinide(瑞格列奈)

Nateglinide(那格列奈)適應(yīng)癥：正常體重2型糖尿病患者，尤其以餐后血糖升高為主者；不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；不能固定進(jìn)食時(shí)間的患者。特點(diǎn)：與胰島素生理性分泌相似，故低血糖反應(yīng)的發(fā)生率低于磺酰脲類(lèi)用法：飯前服用58內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療雙胍類(lèi)（biguanides）作用機(jī)制抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成改善周?chē)M織(骨骼肌、脂肪組織)對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，從而減輕體重其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常59內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療雙胍類(lèi)（biguanides）臨床應(yīng)用輕癥糖尿病，尤其適宜于肥胖及飲食運(yùn)動(dòng)療法無(wú)效者1型病人和2型糖尿病人使用胰島素來(lái)治療時(shí)，雙胍類(lèi)可與之聯(lián)合使用2型糖尿病人經(jīng)飲食加磺脲類(lèi)降糖藥治療后，血糖仍然控制不滿意時(shí)，可加用雙胍類(lèi)降糖藥對(duì)正常人血糖無(wú)影響，糖尿病人血糖明顯降低（由于其降糖機(jī)制不是通過(guò)刺激胰島素分泌），不刺激食欲，不引起低血糖.二甲雙胍可降低血脂。特點(diǎn)60內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)—作用機(jī)制噻唑烷二酮類(lèi)脂肪細(xì)胞-

胰島素敏感性

=-

葡萄糖轉(zhuǎn)化

-

脂肪合成ˉ

脂肪分解和FFA排出-

脂肪細(xì)胞數(shù)目ˉ

血漿

FFAMuscle肝臟?b-細(xì)胞肌肉?-

葡萄糖攝取ˉ

肝糖產(chǎn)生-

胰島素分泌

?61內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療噻唑烷二酮類(lèi)——胰島素增敏藥代表藥物：吡格列酮、羅格列酮、曲格列酮藥理作用1、改善胰島素抵抗性，增加對(duì)胰島素的敏感性2、改善脂肪代謝3、防治Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥4、改善胰島B細(xì)胞功能此類(lèi)藥物通過(guò)激活核過(guò)氧化物酶增殖體受體γ（PPARγ），調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄。作用的發(fā)揮需要胰島素的存在。62內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療噻唑烷二酮類(lèi)（thiazolidinediones）

主要是水腫有心衰和肝臟疾病者禁用2型糖尿病，尤其胰島素抵抗明顯者臨床應(yīng)用不良反應(yīng)63內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療α-糖苷酶抑制劑雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---作用機(jī)制64內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療α-糖苷酶抑制劑臨床應(yīng)用肥胖或非肥胖糖尿病患者均適用降低餐后血糖作用比空腹血糖更強(qiáng)降糖特點(diǎn)：可降低正常和糖尿病人餐后高血糖。不刺激胰島素分泌，故不導(dǎo)致低血糖?？膳c飲食、運(yùn)動(dòng)及其他降糖藥物聯(lián)合使用無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)：對(duì)肝、腎無(wú)影響65內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療四、常用治療方案評(píng)價(jià)胰島素給藥方式常用劑型給藥方案短效中效長(zhǎng)效皮下靜脈初期使用或急需控制的患者多用短效，病情穩(wěn)定后用中效或長(zhǎng)效1型糖尿病66內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病藥物治療1型糖尿病類(lèi)別制劑注射途徑作用時(shí)間(h)給藥時(shí)間開(kāi)始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜注皮下立即0.5~10.52~426~8急救酮癥酸血癥等飯前0.5h，3~4次/日中效珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18飯前0.5h，3~4次/日低精蛋白鋅胰島素皮下3~48~1218~24飯前0.5h，3~4次/日長(zhǎng)效