膽堿受體阻斷藥課件

第七章膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥

（平滑肌解痙藥）N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）N2受體阻斷藥

（骨骼肌松弛藥）

§7—1

M膽堿受體阻斷藥

一.托品類生物堿

（代表藥：阿托品）二.阿托品的合成代用品

（合成擴瞳藥、合成解痙藥）阿托品

[來源]：顛茄、曼陀羅、莨菪等植物[藥動學]：口服和粘膜給藥易吸收； 對眼的作用維持時間長；易通過胎盤屏障一、托品類生物堿[藥理作用]

1、

抑制腺體分泌2、解除平滑肌痙攣

（1）擴瞳3、對眼的作用（2）升高眼內(nèi)壓

（3）調(diào)節(jié)麻痹4、

對心血管系統(tǒng)的作用

5、

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用23415不良反應(yīng)

1、抑制腺體分泌：

唾液腺、支氣管腺體及汗腺對阿托品最敏感：小劑量：顯著抑制腺體分泌；劑量加大：抑制作用更明顯，但對胃酸的 分泌影響小。臨床用途：

（1）麻醉前給藥:

——呼吸道.唾液腺分泌↓—保證呼吸道通暢，防止吸入性肺炎發(fā)生。（2）嚴重的盜汗和流涎；

2、解除平滑肌痙攣：

特點：

1）對痙攣狀態(tài)下的平滑肌解痙作用顯著

2）松弛多種內(nèi)臟平滑肌但作用有差異：

胃腸道平滑肌>膀胱逼尿肌>輸尿管.膽管.支氣管及子宮平滑肌

臨床用途：治療各種內(nèi)臟絞痛

1、胃腸絞痛、膀胱剌激癥狀：——較好2、膽絞痛和腎絞痛：

————較差

需合用中樞鎮(zhèn)痛藥3、遺尿癥：虹膜瞳孔括約肌(M-R)——受控于膽堿能神經(jīng)——被抑制時——瞳孔括約肌向瞳孔外緣方向舒張3、對眼的作用：

1）擴瞳

阿托品——阻斷瞳孔括約肌上的M受體——括約肌松弛，退向邊緣——瞳孔開大

晶狀體睫狀肌虹膜鞏膜懸韌帶前房后房（2）升高眼內(nèi)壓：

阿托品——擴瞳作用——虹膜退向邊緣——根部變厚，壓迫前房角——前房角間隙變窄——房水回流受阻——眼內(nèi)壓升高3）調(diào)節(jié)麻痹：

阿托品——阻斷睫狀肌M受體——睫狀肌松弛退向邊緣——懸韌帶拉緊——晶狀體扁平——屈光度降低——視近物模糊，視遠物清楚

1）虹膜睫狀體炎：——松弛虹膜、睫 狀肌

2）檢查眼底：——擴瞳

3）驗光配鏡：——調(diào)節(jié)麻痹，固定晶狀 體

臨床用途：

4、對心血管系統(tǒng)的作用1）心臟：治療量（0.5mg）：心率↓（作用弱而短暫）

——阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜上的M1-R，抑制負反饋，使Ach釋放增加.中高劑量（1-2mg）：心率↑

——阻斷竇房結(jié)起搏點的M2-R，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制——心率↑（加快程度與迷走神經(jīng)控制心臟的張力有關(guān)）臨床用途：

可治療緩慢型心律失常

迷走神經(jīng)功能過高.2）對血管和血壓的作用：

（絕大多數(shù)阻力血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配）

——治療量：對動脈血壓無明顯影響。

中毒劑量或少數(shù)病人：皮膚血管擴張

（尤其是面、頸部血管）——面部溫熱潮紅

臨床用途：主要用于感染中毒性休克解除微血管痙攣；增加組織有效灌注；改善微循環(huán).（心動過速、高熱病人不易應(yīng)用）5、對CNS的作用：

治療量：作用不明顯

較大劑量：興奮延腦呼吸中樞

更大劑量：興奮大腦甚至由興奮轉(zhuǎn)為抑制 另：解除有機磷磷酸酯類中毒！

1.M受體被阻斷

心率加快或減慢、心悸；口干、皮膚干燥潮紅；便秘、尿潴留；瞳孔擴大、視力模糊；

2.中樞興奮或抑制

[不良反應(yīng)]：東莨菪堿中樞作用很強：

小劑量：鎮(zhèn)靜作用 大劑量：催眠作用抑制腺體和擴瞳作用強于阿托品山莨菪堿解除小血管痙攣，降低血粘度，抑制小血板聚集，改善微循環(huán)——可治療感染中毒性休克。對平滑肌選擇性高——可治療內(nèi)臟平滑肌絞痛；抑制腺體和擴瞳作用弱于阿托品；二.阿托品的合成代用品

擴瞳藥和解痙藥（自學）

§7—2

N1膽堿受體阻斷藥

§7—3

N2膽堿受體阻斷藥

去極化型肌松藥

非去極化型肌松藥 （作用方式不同）去極化型肌松藥

作用與Ach相似，可激動骨骼肌運動終板膜上的N2受體——（短暫）

但因其在體內(nèi)代謝很慢，故類似超常劑量的Ach較長時間作用于受體…….——受體對Ach敏感性降低—運動終板膜不能再被Ach去極化——骨骼肌松弛.肌松作用分兩個時相：

第1相（持久去極化相）

第2相（脫敏感阻滯相）

特點用藥后可見短暫的肌束顫動 （不同部位骨骼肌去極化先后順序不同）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性膽堿酯酶抑制劑能夠增強此類藥物的肌

松作用治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，反而有興奮

作用琥珀膽堿 [肌松順序]：

頸部——肩胛——腹部和四肢

該藥中毒不能用新斯的明解救！

琥珀膽堿從體內(nèi)消除靠假性AchE將其水解破壞。 而：新斯的明——抑制膽堿酯酶——琥珀膽堿水解減少——作用時間延長、強度增大！原因：[不良反應(yīng)及禁忌]激動心肌M-R，使心率減慢；高血鉀患者禁用；遺傳性膽堿酯酶缺乏患者慎用；合用氟烷可致惡性高熱；青光眼患者禁用；術(shù)后肌痛。非去極化型肌松藥

（競爭型）可與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結(jié)合無內(nèi)在活性——阻斷Ach與N2受體的結(jié)合產(chǎn)生的去極化作用——骨骼肌松弛特點：骨骼肌松弛前無肌肉興奮現(xiàn)象；肌松作用可被膽堿酯酶抑制劑拮抗，過量時可用新斯的明解救；肌肉松弛作用可被同類肌松藥所增強；吸入性麻醉藥和氨基苷類抗生素能增強和延長本類藥物作用；可有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和組胺釋放作用；筒箭毒堿[肌松順序]： 眼和頭面部——頸、四肢、軀干——肋間肌和膈肌

原因：其肌松作用是由于與Ach競爭骨骼肌細胞膜上的N2受體，阻斷Ach

與N2受體結(jié)合而產(chǎn)生的，而新斯的明抑制膽堿酯酶的作用，實質(zhì)上相當于加強了Ach的作用！該藥中毒可用新斯的明解救！藥理學Pharmacology1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。402、替換模板中的圖片模板中的圖