藥物代謝動力學（藥理學課件）

藥物代謝動力學

藥物的體內(nèi)過程

掌握藥物代謝動力學常用概念，熟悉吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，常用藥動學基本參數(shù)的概念及意義；了解時-量關(guān)系及時-量曲線。知識目標培養(yǎng)科學態(tài)度，提高學生觀察、分析、解決實際問題的能力。培養(yǎng)學生認真仔細、嚴謹、求實的工作態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標

（一）概念：指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)變化，又稱藥物代謝。代謝物極性增大或脂溶性降低，難于再吸收，有利于藥物排泄。

（二）轉(zhuǎn)化的結(jié)局：

滅活：由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性藥物。

激活：由無活性藥物轉(zhuǎn)化為活性藥物。

（三）意義：決定血藥濃度高低，藥效強弱，作用維持時間長短。

三、藥物的代謝第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程

三、藥物的代謝Ⅰ相反應

包括：氧化還原水解反應Ⅱ相反應即結(jié)合反應。藥物及其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等結(jié)合后極性增高，水溶性增加，有利于排出體外。（四）藥物代謝方式第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程

第一節(jié)

藥物作用的基本規(guī)律三、藥物的代謝（1）專一性酶催化Ⅰ相及Ⅱ相化學反應。如膽堿酯酶水解乙酰膽堿。（2）非專一性酶簡稱（肝）藥酶，是藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)；主要特點：①專一性低，能催化許多藥物的氧化過程；②活性有限，有飽和現(xiàn)象；③個體差異大，易受遺傳、年齡、疾病和藥物等因素影響。（五）藥物代謝酶系（六）酶的誘導和抑制

1、酶誘導劑2、酶抑制劑

概念：凡能抑制酶的活性或減少藥酶生成，降低其它藥物的代謝，使藥物效應增強的藥物。

藥物：如異煙肼、西咪替丁、氯霉素。概念：凡能加強藥酶活性或增加藥酶生成，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應減弱的藥物藥物：苯巴比妥、苯妥英鈉，利福平，如苯巴比妥長期應用后產(chǎn)生耐受性。第一節(jié)

藥物作用的基本規(guī)律——藥物的代謝藥物代謝動力學

藥物的體內(nèi)過程

掌握藥物代謝動力學常用概念，熟悉吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，常用藥動學基本參數(shù)的概念及意義；了解時-量關(guān)系及時-量曲線。知識目標培養(yǎng)科學態(tài)度，提高學生觀察、分析、解決實際問題的能力。培養(yǎng)學生認真仔細、嚴謹、求實的工作態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合2.體液pH3.藥物與組織的親和力4.器官的血流量5.特殊屏障血腦屏障胎盤屏障血眼屏障第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程二、藥物的分布二、分布

（一）概念：藥物從血循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運的過程。（二）決定藥物在體內(nèi)分布的因素：1、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率結(jié)合型藥物分子量增大，不易跨膜轉(zhuǎn)運、暫失藥理活性。游離型藥物分子量小，易轉(zhuǎn)運到作用部位產(chǎn)生藥理效應。結(jié)合率高，結(jié)合型藥物增多，游離型藥物減少，顯效慢，作用維持時間長。某些理化性質(zhì)相似的藥物可在相同的血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競爭排擠現(xiàn)象，被置換出來的游離型藥物比例加大，效應增強或毒性加大。2、體液pH值細胞外液pH為7.4,細胞內(nèi)液pH為7.0,弱酸性藥物不易從細胞外液擴散到細胞內(nèi)液.如果改變血液pH值,則能改變藥物的分布方向,如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，促進巴比妥類藥物由腦細胞向血漿中轉(zhuǎn)運和從尿排泄（弱酸性藥物易聚集在較堿側(cè)）。分子大小、脂溶性均可影響藥物的分布（同吸收）。3、藥物與組織的親和力：碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍，脂溶性高藥物可分布至脂肪等組織形成脂肪庫。4、器官血流量:與藥物分布的快慢有關(guān)。5、特殊屏障(1)血腦屏障：血液與腦細胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細胞之間的屏障。分子量小、脂溶性高的藥物易通過血腦屏障。炎癥可改變血腦屏障的通透性。(2)胎盤屏障：通透性與生物膜相似。某些藥物可通過此屏障引起胎兒不良反應，妊娠期間用藥應謹慎。（3）血眼屏障：局部滴眼或眼周邊給藥（結(jié)膜下給藥、球后注射及結(jié)膜囊給藥）可提高眼內(nèi)藥物濃度，減少全身不良反應。血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細血管壁和N膠質(zhì)細胞構(gòu)成藥物代謝動力學

藥物的體內(nèi)過程

掌握藥物代謝動力學常用概念，熟悉吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，常用藥動學基本參數(shù)的概念及意義；了解時-量關(guān)系及時-量曲線。知識目標培養(yǎng)科學態(tài)度，提高學生觀察、分析、解決實際問題的能力。培養(yǎng)學生認真仔細、嚴謹、求實的工作態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標四、藥物的排泄1．腎排泄（1）腎排泄藥物的特點①尿中藥物濃度高：有利于治療泌尿系感染；

②尿中藥物重吸收：重吸收多，排泄減少，藥效延長。

③競爭性抑制：同時使用經(jīng)同一類載體轉(zhuǎn)運的兩個藥物，可因腎小管載

體轉(zhuǎn)運能力飽和而使其中的一種藥物排泄減少。如青霉素與丙磺舒同

時使用，可提高青霉素血藥濃度，延長抗菌作用。（2）影響腎排泄藥物的因素①腎功能：腎功能不全時，主要經(jīng)腎排泄的藥物消除減慢，血漿半衰期

延長，可導致蓄積中毒。②尿液pH：改變尿液pH可改變?nèi)跛嵝耘c弱堿性藥物的解離度與排泄速度

如靜脈滴注碳酸氫鈉可促進巴比妥等酸類藥物從腎排泄。第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程

有些藥物經(jīng)膽汁排入腸道后在腸道又被重吸收進入血液循環(huán)形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時間延長。

部分弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等可經(jīng)乳汁排泄，哺乳期慎用。

揮發(fā)性藥物如麻醉藥氧化亞氮等主要經(jīng)肺排出；有些藥物可經(jīng)唾液排出；胃腸道也能排泄藥物，故嗎啡中毒時洗胃、導瀉有一定治療意義；某些藥物如利福平等也可從汗腺排泄。膽汁排泄乳汁排泄其他途徑第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程四、藥物的排泄藥物代謝動力學

藥物的體內(nèi)過程

掌握藥物代謝動力學常用概念，熟悉吸收、分布、代謝、排泄過程及影響因素，常用藥動學基本參數(shù)的概念及意義；了解時-量關(guān)系及時-量曲線。知識目標培養(yǎng)科學態(tài)度，提高學生觀察、分析、解決實際問題的能力。培養(yǎng)學生認真仔細、嚴謹、求實的工作態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標不同給藥途徑吸收快慢依次：吸入、肌內(nèi)注射、皮下注射、舌下、直腸、口服、黏膜、皮膚給藥第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程一、藥物的吸收特點：具有安全、有效、經(jīng)濟、簡便的特點，是最

常用的給藥途徑。影響因素有：①藥物崩解度；②胃腸液pH；③胃腸蠕動情況：加速胃排空可使藥物較快地進入小腸，

加速藥物吸收；促進小腸蠕動能增加固體藥物吸收，

但溶解度小的藥物則吸收減少；④食物：主要影響藥物的吸收速度，大多數(shù)藥物常在進

餐時或進餐后內(nèi)服，以減少胃腸反應；⑤首過消除：是指某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)門靜脈進

入肝時被其中的酶部分滅活，使進入體循環(huán)的有效藥

量減少的一種現(xiàn)象。1．口服給藥第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程一、藥物的吸收特點：血管內(nèi)給藥無經(jīng)過吸收過程，可使藥物迅速完

全入血，血漿藥物濃度可立即達到較高水平。靜脈注射或靜脈滴注給：藥物100﹪進入循環(huán)，劑量準確，起效迅速，適用于藥物容積大、不易吸收或刺激性強的藥物。主要用于急、重癥患者及麻醉等患者的治療。肌內(nèi)和皮下給藥：給藥劑量準確，藥物起效快。由于肌肉組織的血流量明顯多于皮下組織，故肌內(nèi)注射比皮下注射吸收快；水溶液吸收快速，混懸液、油劑及膠體制劑吸收慢而持久。

2．注射給藥第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程一、藥物的吸收舌下粘膜血管豐富，避免首關(guān)消除，吸收較快；適用于用量小、脂溶性高的藥物，如硝酸甘油片等。3舌下給藥既可發(fā)揮局部作用用于便秘，也可經(jīng)直腸或結(jié)腸黏膜吸收，影響因素較少，避免首關(guān)消除；適用于少數(shù)刺激性強的藥物或不易接受注射和口服給藥的患者。4直腸給藥經(jīng)口、鼻吸入的藥物可從肺泡吸收，肺泡上皮表面積大，且毛細血管豐富，藥物經(jīng)肺泡吸收迅速；適用于氣體或揮發(fā)性藥物，如吸入性全身麻醉藥。5吸入給藥主要發(fā)揮局部作用，但脂溶性高的藥物也可通過皮膚、粘膜吸收；如硝酸甘油可制成緩釋貼劑貼于前臂內(nèi)側(cè)或胸前區(qū)，可透皮吸收用于預防心絞痛發(fā)作。6經(jīng)皮膚和粘膜給藥第一節(jié)

藥物的體內(nèi)過程藥物代謝動力學

藥物代謝動力學的基本概念

掌握常用藥動學基本參數(shù)的概念及意義；知識目標培養(yǎng)科學態(tài)度，提高學生觀察、分析、解決實際問題的能力。培養(yǎng)學生認真仔細、嚴謹、求實的工作態(tài)度。學習目標能力目標素質(zhì)目標

第二節(jié)

藥物的速率過程一、血藥濃度變化的時間過程1．時-量關(guān)系及時-量曲線曲線的升段：表明吸收速度大于消除速度；曲線峰值：表示分布過程達到動態(tài)平衡濃度，表明吸收速度等于消除速度；曲線降段：表明消除速度大于吸收速度。

圖1時-量曲線

第二節(jié)

藥物的速率過程一、血藥濃度變化的時間過程

2．藥物消除動力學①

恒比消除（一級消除動力學）

是指單位時間內(nèi)藥物按恒定比例進行的消除；

藥物的消除速率與血藥濃度成正比，絕大多數(shù)藥物都是按恒比消除；

按恒比消除的藥物，其血漿半衰期是恒定不變的。②恒量消除（零級消除動力學）

是指單位時間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進行的消除；

藥物消除的速率與血藥濃度無關(guān)，單位時間內(nèi)消除的藥量相等。

當機體消除功能低下或藥物劑量過大超過機體最大消除能力時，藥物

則按恒量消除。按恒量消除的藥物，其血漿半衰期是變化的。

指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。

意義：①藥物分類的依據(jù).②確定給藥間隔時間：根據(jù)半衰期，結(jié)合病情確定給藥間隔時間和給藥次數(shù)。③預測穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間：以半衰期為給藥間隔時間分次恒量給藥，約經(jīng)過4～6個半衰期基本達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。④預測停藥后藥物基本消除的時間：通常停藥后經(jīng)過4～5個半

衰期，可認為藥物基本消除。1.血漿半衰期(t1/2)第二節(jié)

藥物的速率過程二、藥動學的基本參數(shù)1.血漿半衰期(t1/2)第二節(jié)

藥物的速率過程二、藥動學的基本參數(shù)2.生物利用度1.血漿半衰期(t1/2)圖2三種藥物制劑的藥-時曲線生物利用度：是指藥物吸收進入人體循環(huán)的相對程度和速度。

吸收程度可用藥時曲線下面積（AUC）來估算，吸收速度可通過測定藥峰濃度和達峰時間來評價。

靜脈注射生物利用度為100%，其他途徑的生物利用度均達不到100%。

藥物的顆粒大小、晶型，充填劑、賦形劑、生產(chǎn)工藝以及給藥途徑等因素都可影響生物利用度，從而影響臨床療效。

生物利用度是評價各種藥物制劑的生物等效性的重要指標，可反映藥物吸收速度對藥效的影響，可用于指導臨床合理用藥。

表觀分布容積（Vd）：是假定藥物均勻分布于機體所需要的理論容積，即藥物在機體分布平衡時體內(nèi)藥量（D）與血藥濃度（C）之比值?？捎糜冢孩偻茰y藥物分布范圍，對一個70kg體重的正常人，Vd=5L左右，表示藥物大部分分布于血漿；Vd=10～20L，表示分布于全身體液；Vd=40L，表示分布于全身組織器官；Vd=100～200L，表示藥物在體內(nèi)蓄積；②推測藥物排泄速度，分布容積越小，排泄越快；分布容積越大，排泄越慢；③推測體內(nèi)藥物總存量或達到某一有效血藥濃度時的藥物劑量。3．表觀分布容積第二節(jié)

藥物的速率過程二、藥動學的基本參數(shù)

是指單位時