藥學(xué)導(dǎo)論 課件 第七章 藥物分析學(xué)

高職高專“十四五”藥學(xué)類專業(yè)系列教材（第3版）

藥學(xué)導(dǎo)論全國高職高專藥學(xué)類專業(yè)“十四五”系列教材（第3版）第七章藥物分析學(xué)第一節(jié)藥物分析學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)案例導(dǎo)入：“齊二藥”藥品不良事件2005年9月，齊齊哈爾第二制藥廠違反相關(guān)規(guī)定，購進(jìn)一批假冒丙二醇的二甘醇，到廠發(fā)現(xiàn)密度超標(biāo)后，質(zhì)量檢驗(yàn)人員沒有進(jìn)行進(jìn)一步檢測分析，直接非法出具了合格化驗(yàn)單。2006年3月28日，該公司用假的丙二醇輔料生產(chǎn)了大批規(guī)格為5mg/10ml、批號為06030501的亮菌甲素注射液并投入市場銷售。2006年4月，廣州市中山醫(yī)院連續(xù)發(fā)生15起因使用齊二藥生產(chǎn)的亮菌甲素注射液導(dǎo)致的腎功能衰竭的重大藥品不良事件，造成13人死亡的嚴(yán)重后果，引起全國廣泛關(guān)注。第一節(jié)藥物分析學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析學(xué)的性質(zhì)藥物分析學(xué)是藥品全面質(zhì)量控制的一個(gè)重要學(xué)科，它主要運(yùn)用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究、解決化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題，也研究有代表性的中藥制劑和生化制劑的質(zhì)量控制方法。

藥物分析學(xué)是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的“方法學(xué)科”，是藥學(xué)學(xué)科的重要組成部分。第一節(jié)藥物分析學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)二、藥物分析學(xué)的任務(wù)藥品作為一種特殊的商品，與普通商品的最大區(qū)別就在于其產(chǎn)品的質(zhì)量不允許有“瑕疵”，藥品的質(zhì)量必須得到嚴(yán)格監(jiān)督和檢驗(yàn)。但藥品的臨床使用是否合理，也將直接影響藥品的臨床療效。為了全面控制藥品的質(zhì)量，開展體內(nèi)藥物監(jiān)測也是十分必要的。研究藥物進(jìn)入體內(nèi)后的動(dòng)力學(xué)過程，即在體內(nèi)的吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化和排泄等，將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo)，從而提高藥物的療效、降低其毒副反應(yīng)。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系（一）法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：《中國藥典》2020年版；

（二）臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系（三）試行藥品標(biāo)準(zhǔn)

（四）企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容二

、中國藥典與國外藥典（一）《中國藥典》（Ch.P）：現(xiàn)行版本為2020年版。建國以來，我國已經(jīng)先后出版了11版藥典，即1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015和2020年版?！吨袊幍洹罚?020年版）由一部、二部、三部、四部及其增補(bǔ)本組成，一部收載中藥，二部收載化學(xué)藥品，三部收載生物制品及相關(guān)通用技術(shù)要求，四部收載通用技術(shù)要求和藥用輔料。

《中國藥典》（2020年版）主要由凡例、通用技術(shù)要求和品種正文組成。

第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容二

、中國藥典與國外藥典凡例是為正確使用《中國藥典》，對品種正文、通用技術(shù)要求以及藥品質(zhì)量檢驗(yàn)和檢定中有關(guān)共性問題的統(tǒng)一規(guī)定和基本要求。通用技術(shù)要求包括藥典收載的通則、指導(dǎo)原則以及生物制品通則和相關(guān)總論等。品種正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容二

、中國藥典與國外藥典（二）國外藥典：美國藥典、英國藥典、日本藥局方、歐洲藥典、國際藥典。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容三

、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）：目的在于提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容三

、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）：目的在于保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容三

、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（三）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）：是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容三

、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（四）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）：目的在于加強(qiáng)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理，保證人民用藥安全有效。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容四

、藥品檢驗(yàn)基本工作內(nèi)容（一）原料藥（藥物制劑）檢驗(yàn)：1.取樣；2.性狀檢查；3.鑒別試驗(yàn)；4.限度檢查；5.含量測定；6.檢驗(yàn)報(bào)告。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容四

、藥品檢驗(yàn)基本工作內(nèi)容（二）中藥制劑檢驗(yàn)：1.鑒別試驗(yàn)；2.檢查；3.指紋圖譜。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容四

、藥品檢驗(yàn)基本工作內(nèi)容（三）生物藥物檢驗(yàn)：1.生物樣品采集；2.預(yù)處理。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容四

、藥品檢驗(yàn)基本工作內(nèi)容（四）醫(yī)院藥房制劑檢驗(yàn)：第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容五

、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定（一）制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原則：1.安全有效性；2.先進(jìn)性；3.針對性。五

、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定（二）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容：1.名稱；2.化學(xué)結(jié)構(gòu)式；3.形狀；4.鑒別；5.檢查；6.含量測定；7.貯藏。第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容第二節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容六

、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證目的是證明所采用的藥品分析方法是否適合于相應(yīng)檢測要求，是否能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。1.準(zhǔn)確度；2.精密度；3.專屬性；4.檢測限；5.定量限；6.線性；7.范圍；8.耐用性。第三節(jié)藥物分析的新技術(shù)、新方法一

、藥物分析技術(shù)（一）基質(zhì)輔助激光解吸離子化質(zhì)譜：廣泛用于多肽與蛋白質(zhì)序列分析以及分子量準(zhǔn)確測定及其純度評價(jià)，已成為蛋白質(zhì)分子量測定的常規(guī)方法。第三節(jié)藥物分析的新技術(shù)、新方法一

、藥物分析技術(shù)（二）親和色譜：第三節(jié)藥物分析的新技術(shù)、新方法一

、藥物分析技術(shù)（三）毛細(xì)管電泳：已成功地用于氨基酸、黃嘌呤藥物、免疫球蛋白、核酸等，并用于DNA的序列分析。第三節(jié)藥物分析的新技術(shù)、新方法一

、藥物分析技術(shù)（四）毛細(xì)管電色譜：主要用于芳香族化合物、染料、蛋白質(zhì)、肽、寡聚核苷酸、氨基酸、對映體等的測定，尤其在對映體測定中顯現(xiàn)出強(qiáng)大分離能力。第三節(jié)藥物分析的新技術(shù)、新方法二

、中藥分析技術(shù)（一）基因分析法：