《蝦青素藥理活性與應(yīng)用探究進(jìn)展綜述論文》4800字

蝦青素藥理活性與應(yīng)用研究進(jìn)展綜述論文目錄TOC\o"1-2"\h\u32662蝦青素藥理活性與應(yīng)用研究進(jìn)展綜述論文 1137261蝦青素藥理活性研究進(jìn)展 1157991.1抗氧化作用 15121.2抗炎作用 2272211.3降血糖作用 2289251.4抗腫瘤作用 2165151.5改善心血管系統(tǒng)疾病的作用 3371.6免疫調(diào)節(jié)作用 3277922蝦青素的安全性及應(yīng)用概況 4172892.1蝦青素的安全性及應(yīng)用劑量 4203182.2蝦青素的商業(yè)應(yīng)用 423823展望 521536參考文獻(xiàn) 5蝦青素為非維生素A源的類(lèi)胡蘿卜素，具極強(qiáng)的抗氧化性。天然蝦青素的常見(jiàn)來(lái)源是雨生紅球菌紅色酵母，紅發(fā)夫夫酵母以及甲殼類(lèi)副產(chǎn)物等。雨生紅球菌是一種綠色微藻，在高鹽度，氮缺乏，高溫和光照等脅迫條件下會(huì)積聚高含量的蝦青素[1]。蝦青素作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，在食品，飼料，營(yíng)養(yǎng)食品和藥物中的使用已迅速增加，其制成的膠囊產(chǎn)品數(shù)量在營(yíng)養(yǎng)食品市場(chǎng)也大大增加。近年來(lái)的研究表明，蝦青素具有防治心血管疾病、降低血壓等多方面的藥理活性[2]?；诖?，本文對(duì)近幾年有關(guān)蝦青素的藥理活性的最新研究進(jìn)行綜述，為下一步開(kāi)發(fā)利用蝦青素提供參考。1蝦青素藥理活性研究進(jìn)展1.1抗氧化作用與各種類(lèi)胡蘿卜素（如葉黃素，番茄紅素，α-胡蘿卜素和β-胡蘿卜素）相比，蝦青素具有更高的抗氧化活性。蝦青素的抗氧化活性比玉米黃質(zhì)，葉黃素，角黃素，β-胡蘿卜素高10倍，比α-生育酚高100倍[3]。大鼠喂食蝦青素后，血漿和肝臟中的抗氧化酶過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶、過(guò)氧化物酶和硫代巴比妥酸反應(yīng)性物質(zhì)（TBARS）顯著升高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，蝦青素可通過(guò)抗氧化作用改善乙醇誘發(fā)的胃潰瘍。蝦青素的多烯鏈可插入細(xì)胞膜，在細(xì)胞膜內(nèi)外兩端的蝦青素的末端環(huán)可以捕獲并清除細(xì)胞膜內(nèi)外的自由基，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗氧化作用。在兔子飲食中補(bǔ)充蝦青素后，在血清中評(píng)估抗氧化酶的活性，顯示出增強(qiáng)的超氧化物歧化酶和硫氧還蛋白還原酶活性，而對(duì)氧磷酶在氧化誘導(dǎo)的兔子中被抑制。當(dāng)蝦青素被給予乙醇誘發(fā)的胃潰瘍的大鼠時(shí)，抗氧化酶的水平增加[4]。1.2抗炎作用蝦青素可阻止生物系統(tǒng)中炎癥的誘導(dǎo)?？赏ㄟ^(guò)抗氧化作用抑制機(jī)體的炎癥信號(hào)激活。有研究表明，蝦青素對(duì)葡萄糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，炎癥和近端腎小管上皮細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。小鼠實(shí)驗(yàn)研究表明，蝦青素可以顯著降低幽門(mén)螺桿菌感染小鼠胃部炎癥。日本研究人員報(bào)道，蝦青素是一種有前途的分子，可用于治療眼睛的眼部炎癥[5]。蝦青素可以防止皮膚增厚，并減少紫外線引起的皮膚炎癥及膠原蛋白消耗[6]。另一項(xiàng)研究表明，蝦青素和血球菌總類(lèi)胡蘿卜素的酯類(lèi)物質(zhì)發(fā)揮作用對(duì)乙醇誘導(dǎo)的大鼠胃潰瘍的急性胃損傷具有劑量依賴性的胃保護(hù)作用[7-8]。1.3降血糖作用蝦青素可以減輕胰島β細(xì)胞高血糖引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，還可以提高血清葡萄糖和胰島素水平。在與糖尿病大鼠相關(guān)的淋巴細(xì)胞功能障礙的恢復(fù)中，它也被證明是一種很好的治療藥物。[9]在另一項(xiàng)研究中，蝦青素與α-生育酚合用，可抑制鏈脲佐菌素-糖尿病大鼠的氧化應(yīng)激增強(qiáng)[10]。蝦青素對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠和高脂、高果糖飲食的小鼠中均有顯著保護(hù)作用。一些研究表明，蝦青素可通過(guò)減少氧化應(yīng)激、腎細(xì)胞損傷和尿白蛋白水平改善糖尿病性腎病[11]。一些研究表明，蝦青素可通過(guò)減少氧化應(yīng)激和腎細(xì)胞損害來(lái)預(yù)防糖尿病性腎病[12]。1.4抗腫瘤作用特定的抗氧化劑劑量可用于早期檢測(cè)各種退行性疾病。在正常的有氧代謝中會(huì)產(chǎn)生活性氧。單線態(tài)氧是由光化學(xué)事件產(chǎn)生的，而過(guò)氧自由基是由脂質(zhì)的過(guò)氧化作用產(chǎn)生的。這些氧化劑通過(guò)DNA，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的氧化而導(dǎo)致衰老和退化性疾病，例如癌癥和動(dòng)脈粥樣硬化[13]。通過(guò)抑制細(xì)胞的氧化損傷，抗氧化劑化合物能夠發(fā)揮減少誘變和致癌作用。在人類(lèi)腫瘤中，人類(lèi)腫瘤中缺乏通過(guò)間隙連接的細(xì)胞間通訊，并且其恢復(fù)趨向于降低腫瘤細(xì)胞的增殖。間隙連接之間的通訊是由于通過(guò)連接蛋白43基因的上調(diào)增加連接蛋白43蛋白而發(fā)生的。得益于天然類(lèi)胡蘿卜素和類(lèi)維生素A，間隙連接之間的通訊得以改善[14]。角黃素和蝦青素的衍生物增強(qiáng)了小鼠胚胎成纖維細(xì)胞之間的間隙連接通訊[15]。β-胡蘿卜素已經(jīng)報(bào)道了連接蛋白43在鼠成纖維細(xì)胞中的表達(dá)增加[16]。蝦青素具有顯著的抗腫瘤活性，它可抑制纖維肉瘤，乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞以及胚胎成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)[17]。用蝦青素處理后，在原代人皮膚成纖維細(xì)胞中觀察到細(xì)胞間間隙連接通訊的增加[19]。蝦青素抑制化學(xué)誘導(dǎo)的雄性/雌性大鼠和小鼠的細(xì)胞死亡，細(xì)胞增殖和乳腺腫瘤[20]。幽門(mén)螺桿菌提取物通過(guò)停止細(xì)胞周期進(jìn)程并促進(jìn)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[21]。硝基蝦青素和15-硝基蝦青素是蝦青素與過(guò)氧亞硝酸鹽的產(chǎn)物，在小鼠模型中評(píng)估了15-硝基蝦青素的抗癌特性。蝦青素處理可顯著抑制小鼠皮膚乳頭狀瘤中的愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒和致癌作用[22]。1.5改善心血管系統(tǒng)疾病的作用蝦青素是抗動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的潛在治療藥物。通過(guò)大鼠心肌缺血再灌注模型評(píng)估蝦青素二琥珀酸鈉（DDA）在心肌保護(hù)中的功效，結(jié)果表明25、50和75mg/kg體重的DDA預(yù)處理四天后，SD大鼠的心肌梗死面積減小，心肌功能明顯恢復(fù)[23]；在150和500mg/kg的劑量DDA預(yù)處理7天后，在大鼠心肌組織中發(fā)現(xiàn)了蝦青素[24]。蝦青素可顯著改善自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）血壓和中風(fēng)傾向，同時(shí)在喂食蝦青素衍生物的大鼠的血漿，心臟，肝臟，血小板和基礎(chǔ)動(dòng)脈血流量中檢測(cè)到蝦青素。蝦青素可以明顯增強(qiáng)小鼠的心肌收縮力和心臟線粒體膜電位，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用[25]。1.6免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞膜包含多不飽和脂肪酸（PUFA）?？寡趸瘎?，尤其是蝦青素，可提供抗自由基損傷的保護(hù)，以保持免疫系統(tǒng)的防御能力。與β-胡蘿卜素相比，蝦青素在小鼠模型中顯示出更大的免疫調(diào)節(jié)作用[26]。據(jù)報(bào)道，補(bǔ)充蝦青素飲食后，年長(zhǎng)動(dòng)物體內(nèi)抗體產(chǎn)生增加，體液免疫反應(yīng)降低[27]。在實(shí)驗(yàn)室研究中，蝦青素在人細(xì)胞中產(chǎn)生免疫球蛋白[28-29]。在人類(lèi)中補(bǔ)充八周的蝦青素[30]會(huì)導(dǎo)致蝦青素的血液水平升高，攻擊和破壞病毒感染細(xì)胞的自然殺傷細(xì)胞活性提高，T和B細(xì)胞增加，顯著降低DNA損傷和C反應(yīng)蛋白（CRP）[31-32]。另有多項(xiàng)研究證明蝦青素可通過(guò)多種機(jī)制改善機(jī)體免疫功能，包括細(xì)胞免疫和體液免疫能力[33-34]。體外實(shí)驗(yàn)表明，蝦青素通過(guò)抗氧化作用保護(hù)免疫細(xì)胞，能修復(fù)被活性氧（ROS）損傷的巨噬細(xì)胞[35]。蝦青素能通過(guò)增加機(jī)體免疫細(xì)胞的數(shù)量和促進(jìn)免疫球蛋白的產(chǎn)生進(jìn)而提高機(jī)體免疫力。利用蝦青素喂養(yǎng)家貓后發(fā)現(xiàn)，家貓的外周血中單個(gè)核細(xì)胞的數(shù)量及CD3+總的T細(xì)胞數(shù)量及CD4+輔助性T細(xì)胞的數(shù)量均有所增加[36]。對(duì)志愿者和新生兒的血樣進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，蝦青素顯著提高了外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白IgM，IgA和IgG的能力[37]。在一定濃度下，蝦青素可促進(jìn)小鼠的細(xì)胞增值反應(yīng)，顯著提高抗體IgM和IgG的產(chǎn)生[38]。2蝦青素的安全性及應(yīng)用概況2.1蝦青素的安全性及應(yīng)用劑量與食物一起食用時(shí)，蝦青素是安全的，并且沒(méi)有副作用。蝦青素是脂溶性的，大鼠給予蝦青素后會(huì)在組織中積聚，蝦青素的過(guò)量攝入會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物皮膚的黃色到紅色的皮膚色素沉著，未發(fā)現(xiàn)毒性作用[39]。口服蝦青素劑量后，大鼠的抗氧化酶如超氧化物歧化酶，過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的水平顯著增加。蝦青素的生物利用度隨著脂質(zhì)制劑的補(bǔ)充而增加[40]。目前研究表明，蝦青素的超治療濃度應(yīng)用時(shí)，對(duì)血小板、凝血和纖溶功能沒(méi)有不利影響。迄今為止，研究還沒(méi)有報(bào)道動(dòng)物和人類(lèi)食用蝦青素的顯著副作用，以上研究結(jié)果支持蝦青素在未來(lái)臨床研究中的安全性。蝦青素的推薦劑量為2至4毫克/天，蝦青素被推薦與富含omega-3的種子油一起使用，例如奇亞，亞麻籽，魚(yú)，花生醬，核桃和杏仁。2.2蝦青素的商業(yè)應(yīng)用蝦青素在食品、營(yíng)養(yǎng)保健品和制藥應(yīng)用中有很高的需求，這使得天然來(lái)源的蝦青素具有廣泛的應(yīng)用前景。目前，市場(chǎng)上已有的蝦青素產(chǎn)品包括膠囊、軟膠囊、片劑、粉劑、乳膏、能量飲料、油和提取物等。市面上一些蝦青素產(chǎn)品是由其他類(lèi)胡蘿卜素，多種維生素，草藥提取物和omega-3脂肪酸的混合物制成的。蝦青素的專利申請(qǐng)可以預(yù)防細(xì)菌感染，炎癥，血管功能不全，癌癥，心血管疾病，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減少細(xì)胞損傷和體內(nèi)脂肪，并改善腦功能和皮膚厚度。3展望目前，蝦青素的抗氧化特性可用于抵抗患病細(xì)胞的氧化損傷。顯示出對(duì)多種疾病的潛在改善作用，包括癌癥，高血壓，糖尿病，心血管，胃腸道，肝臟，神經(jīng)退行性疾病，改善免疫功能、心肌損傷和皮膚疾病等。由于蝦青素單酯可以比游離形式更好地增加生物活性，后者可以很容易地吸收到新陳代謝中，未來(lái)的研究可能更多集中在蝦青素酯對(duì)各種生物活性的影響及其在保健食品和藥物應(yīng)用中的用途。參考文獻(xiàn)[1]安君.紅法夫酵母發(fā)酵鈍頂螺旋藻合成蝦青素及載蝦青素微粒功能性質(zhì)研究[D].北京林業(yè)大學(xué),2020.[2]許光輝,黃亦琦,羅友華.蝦青素的生產(chǎn)工藝、藥理活性與應(yīng)用研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué),2015,27(06):8-12.[3]趙英源,王昭萱,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