藥事管理基礎(chǔ)-藥品生產(chǎn)管理

藥品生產(chǎn)許可一、開辦生產(chǎn)企業(yè)條件

★★1.具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人。2.具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。3.具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備。4.具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。二、藥品生產(chǎn)許可的審批主體

★★

開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。三、藥品生產(chǎn)許可的審批程序1.申辦人按照規(guī)定提交資料。2.省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門自收到申請(qǐng)之日起30個(gè)工作日內(nèi)，作出決定。符合規(guī)定的自書面批準(zhǔn)決定作出之日起10各工作日核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。四、藥品生產(chǎn)許可管理《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容①許可證編號(hào)②企業(yè)名稱、分類碼、社會(huì)信用代碼③注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍④法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人⑤有效期、發(fā)證機(jī)關(guān)和簽發(fā)人⑥日常監(jiān)管機(jī)構(gòu)、日常監(jiān)管人員和監(jiān)督舉報(bào)電話《藥品生產(chǎn)許可證》編號(hào)格式“省份簡稱+四位年號(hào)+四位順序號(hào)”四、藥品生產(chǎn)許可管理分類碼（對(duì)許可證內(nèi)生產(chǎn)范圍進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類的英文字母串）大寫字母用于歸類產(chǎn)品類型H：化學(xué)藥Z:中成藥S：生物制品T：按藥品管理的體外診斷試劑Y：主要飲片Q：醫(yī)用氣體F：藥用輔料J：空心膠囊C：特殊藥品X：其他小寫字母區(qū)分其原料藥、制劑屬性a：原料藥b：制劑四、藥品生產(chǎn)許可管理生產(chǎn)范圍填寫規(guī)則①制劑應(yīng)按《中華人民共和國藥典》制劑通則及其他的藥品國家標(biāo)準(zhǔn)填寫②原料藥、無菌原料藥、提取物、生物制品、體外診斷試劑、醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品等特殊藥品、藥用輔料，正本上只填寫類別，副本上在括號(hào)內(nèi)注明產(chǎn)品名稱五、藥品生產(chǎn)許可證變更

★★★分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更。

許可事項(xiàng)變更是指企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更。

登記事項(xiàng)變更是指企業(yè)名稱、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類型的變更。1.許可事項(xiàng)變更程序

①在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出變更申請(qǐng)

②原發(fā)證機(jī)關(guān)自收到申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)作出決定

③申請(qǐng)人及時(shí)向工商行政管理部門辦理企業(yè)注冊(cè)登記的變更手續(xù)五、藥品生產(chǎn)許可證變更

★★★2.登記事項(xiàng)變更程序

①在工商管理部門審核變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)變更

②原發(fā)證機(jī)關(guān)自收到變更申請(qǐng)之日起15個(gè)工作日內(nèi)變更手續(xù)六、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)

★★1.《藥品生產(chǎn)許可證》有效期為5年。2.持證企業(yè)應(yīng)當(dāng)在許可證有效期屆滿前6個(gè)月，按照規(guī)定申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。GMP的基本要求和實(shí)施一、GMP制度的概述

★★1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractice,GMP），是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求和制造規(guī)范，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。2.《2010年版GMP附錄》包括：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑等5種劑型生產(chǎn)中的具體規(guī)定，它們與GMP有同等效力。二、

GMP的主要內(nèi)容1.總則

——企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。

2.質(zhì)量管理

質(zhì)量管理包括質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。3.機(jī)構(gòu)與人員

★★

組織機(jī)構(gòu)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門。

①關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)

人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人關(guān)鍵人員

②質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得相互兼任

③質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任

④質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立履行職責(zé)4.廠房與設(shè)施（1）廠房的要求

廠房的選擇、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)以便于清潔、操作和維護(hù)（2）生產(chǎn)區(qū)的要求

設(shè)計(jì)

①根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)清潔度級(jí)別要

布局

求合理設(shè)計(jì)、布局和使用

②綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素4.廠房與設(shè)施（2）生產(chǎn)區(qū)的要求

生產(chǎn)區(qū)

①有足夠的空間

和儲(chǔ)存區(qū)

②確保有序地存放

③避免混淆、交叉污染或差錯(cuò)

①潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的

潔凈區(qū)與

壓差應(yīng)不低于10帕斯卡

非潔凈區(qū)

②必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）

之間也應(yīng)當(dāng)保證適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?.廠房與設(shè)施（2）生產(chǎn)區(qū)的要求

①高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他活

性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生

產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備10帕斯卡

②青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)相對(duì)負(fù)壓，排至室外特殊性質(zhì)的

廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣的藥品要求

凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口★★

③生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施

（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開

④生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專

用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備4.廠房與設(shè)施（2）生產(chǎn)區(qū)的要求

倉儲(chǔ)區(qū)

①有足夠的空間

的要求

②確保有序存放

①質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開

質(zhì)量控制

②生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開

區(qū)的要求

③實(shí)驗(yàn)動(dòng)物區(qū)應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格區(qū)分開5.設(shè)備（1）原則

設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌（2）校準(zhǔn)

按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄（3）制藥用水

①制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》

的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求制藥用水

②制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水

③純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)，

應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄6.物料與產(chǎn)品

①藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)

量標(biāo)準(zhǔn)。

②供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

③物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。7.確認(rèn)與驗(yàn)證①目的——證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效的控制。②確定范圍和程度的方法——風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。③再驗(yàn)證啟動(dòng)——根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況。④定期再驗(yàn)證——關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程。8.文件管理★①文件類型——質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝流程、操作規(guī)程、記錄。②每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等。③批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至有效期后1年。④質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。9.生產(chǎn)管理①所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有

相關(guān)記錄。②每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。③生產(chǎn)過程盡可能采取措施防止污染和交叉污染。GMP認(rèn)證與檢查的基本要求一、GMP認(rèn)證管理部門1.國家藥品監(jiān)

①負(fù)責(zé)GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂工作督管理部門

②負(fù)責(zé)設(shè)立國家GMP認(rèn)證檢查員庫，及其管理工作

③負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP境外檢查和國家或地區(qū)間藥品GMP

檢查的協(xié)調(diào)工作2.省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)——

承擔(dān)藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的技術(shù)審查、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評(píng)定等工作3.省級(jí)藥品

①本轄區(qū)內(nèi)GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作監(jiān)督管理

②國家食品藥品監(jiān)督管理部門總局委托開展的藥品GMP檢部門

查工作二、GMP認(rèn)證程序1.申請(qǐng)——申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證的藥品認(rèn)證生產(chǎn)企業(yè)報(bào)送相關(guān)資料。新開

辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)新建車間或新增劑型，應(yīng)當(dāng)

取得藥品生產(chǎn)證明文件之日起30日內(nèi)申請(qǐng)認(rèn)證。2.形式審查與受理——省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行形式審查3.現(xiàn)場檢查——藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查，，制定現(xiàn)場

檢查工作方案，并組織實(shí)施現(xiàn)場檢查。4.審批發(fā)