藥物分析12第十二章 -藥物制劑分析1課件

藥物制劑分析Analysis中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥分教研室Analysisofdrugsinpharmaceutical

preparations藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1Analysisofdrugsinpharmaceutical

preparations第十二章第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)

Specialfeature第二節(jié)片劑和注射劑的檢查分析GeneraldetectioninTablets&Injection第三節(jié)片劑和注射劑的含量測(cè)定Interferences&theirelimination第四節(jié)復(fù)方制劑的分析Assayofcompoundpreparations第十二章

藥物制劑分析藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1第一節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)

Specialfeatures藥物制成適合臨床使用的形式，即為藥物制劑均包括性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測(cè)定等基本項(xiàng)目含量表示方法不同受輔料的影響、安全、有效性的要求質(zhì)量檢驗(yàn)的指標(biāo)和方法常常不同藥物分析12第十二章_藥物制劑分析11、制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜UV法254nmUV法306nm雙波長(zhǎng)UV法鹽酸氯丙嗪非水滴定法原料片劑注射劑(抗氧劑)片劑注射劑糖漿劑口服濃縮液(USP24)

制劑標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目比原料藥復(fù)雜藥物分析12第十二章_藥物制劑分析12、含量測(cè)定結(jié)果表示不同滴定分析法：原料：純度制劑：與標(biāo)示量的偏差藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1UV法：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1鹽酸異丙嗪片已知：W10片=1.0241g標(biāo)示量25mg

W粉=0.04701gA249nm=0.472取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)適量，振搖15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在249nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為910計(jì)算，即得藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1解：1.取樣范圍x共5位有效數(shù)字，則進(jìn)位；后無雙，進(jìn)位后為奇數(shù)，則舍棄。2.標(biāo)示量百分含量200.8910藥物分析12第十二章_藥物制劑分析13、測(cè)定項(xiàng)目不同含量均勻度測(cè)定溶出度測(cè)定TestofcontentuniformityDissolutiontestingUSPChPJP片劑：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1第二節(jié)片劑和注射劑的檢查分析GeneraldetectioninTablets&Injection一四二三1.片劑的檢查項(xiàng)目重量差異崩解時(shí)限含量均勻度溶出度藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1含量均勻度(contentuniformity)

除另有規(guī)定外，

片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片(個(gè))標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片(個(gè))重量5%者；含量均勻度：系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度。

其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%者，均應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。

凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1含量均勻度檢查法：

除另有規(guī)定外,取供試品10片(個(gè)),照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，求其均值

X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)(A＝｜100-

X｜)。

如A＋1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A＋S＞15.0，則不符合規(guī)定；若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，則應(yīng)另取20片(個(gè))復(fù)試。 根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計(jì)算30片(個(gè))的均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對(duì)值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0,即供試品的含量均勻度符合規(guī)定;

若A＋1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。如該藥品項(xiàng)下規(guī)定含量均勻度的限度為±20％或其他值時(shí)，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。

判定規(guī)則：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1地西泮片DixipanPianDiazepamTablets【規(guī)格】(1)2.5mg(2)5mg含量均勻度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在284nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（）為454計(jì)算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。舉例藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均勻度含量(標(biāo)示量％)A+1.8s＝5.97小于15.0判斷為：合格

X＝102.26;A=abs(100-

X)=2.26S＝2.06藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1溶出度測(cè)定法:

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。第一法轉(zhuǎn)籃法第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1第一法轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)，擺動(dòng)幅度不得超過±1.0mm。儀器裝置：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1

除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個(gè)操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計(jì)時(shí)，

除另有規(guī)定外，至45分鐘時(shí)，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片(個(gè))的溶出量。測(cè)定法：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度A、B不得超過±0.5mm。第二法攪拌槳法儀器裝置：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1

同第一法。取供試品6片(個(gè)),分別投入6個(gè)操作容器內(nèi)，立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開始計(jì)時(shí)，其它同第一法測(cè)定。

用于膠囊劑測(cè)定時(shí)，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長(zhǎng)25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm±0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關(guān)。測(cè)定法：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml注入每個(gè)操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。

第三法小杯攪拌槳法儀器裝置：測(cè)定法：藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1結(jié)果判斷：6片(個(gè))中每片(個(gè))的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)；供試品的取用量如為2片(個(gè))或2片(個(gè))以上時(shí)，算出每片(個(gè))的平均溶出量，均不得低于規(guī)定限度(Q)；不再?gòu)?fù)試。除另有規(guī)定外，限度(Q)為標(biāo)示含量的70％。如6片(個(gè))中僅有1片(個(gè))低于規(guī)定限度，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí),仍可判為符合規(guī)定。初、復(fù)試的12片(個(gè))中僅有2片(個(gè))低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，亦可判為符合規(guī)定。如6片(個(gè))中有1片(個(gè))低于Q-10％，應(yīng)另取6片(個(gè))復(fù)試；藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1【檢查】溶出度取本品，照溶出度測(cè)定法(附錄ⅩC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在240nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的氯氮平對(duì)照品適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，同法測(cè)定吸收度，計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定?！疽?guī)格】

(1)25mg；(2)50mg氯氮平片藥物分析12第十二章_藥物制劑分析12、注射劑的檢查項(xiàng)目

注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。溶劑

注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應(yīng)符合大豆油(供注射用)的標(biāo)準(zhǔn)。其他溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長(zhǎng)。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。附加劑：

配制注射劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1【注射液的裝量】

【注射用無菌粉末的裝量差異】

【澄明度】

【無菌】

【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】

【不溶性微粒】

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴(yán)格。

藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1

為保證注射用量不少于標(biāo)示量，灌裝標(biāo)示裝量為50ml與50ml以下的注射液時(shí)，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。

【注射液的裝量】除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1檢查法注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，

2ml以上至10ml者取供試品3支，

10ml以上者取供試品2支；開啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化的量具內(nèi)，在室溫下檢視；測(cè)定油溶液或混懸液的裝量時(shí)，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視，每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量。注射液的標(biāo)示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄ⅩF)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1第三節(jié)片劑和注射劑的含量測(cè)定

AssayInterferences&theirelimination一、常見干擾及排除方法二、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1一、常見干擾及排除方法 制劑附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。

固體制劑附加劑：稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1(一)糖類：

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。

干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1FeSO4原料藥：

采用KMnO4法【含量測(cè)定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO4·7H2O。

FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】0.3g

采用鈰量法【含量測(cè)定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO4·7H2O。

藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1MnO4-，不合適+0.94~1.28V藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1(二)硬脂酸鎂：固體制劑的潤(rùn)滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。干擾作用： Mg2+干擾EDTA配位滴定； 硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除：配位常數(shù)：被測(cè)離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1干擾高氯酸滴定消除：被測(cè)藥物含量>>硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機(jī)堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。硫酸奎尼丁片QuinidineSulfateTablets【規(guī)格】0.2g【含量測(cè)定】取本品10片，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加熱使完全溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于26.10mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。

藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1硫酸奎寧片QuinineSulfateTablets【規(guī)格】0.3g【含量測(cè)定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1(三)抗氧劑

具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。

抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。

對(duì)氧化還原滴定有干擾。NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法測(cè)定維生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na

碘量法測(cè)定安乃靜注射液。 但是，甲醛也具有還原性。氧化電位高時(shí)不宜。

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽劑藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1【規(guī)格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量測(cè)定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection藥物分析12第十二章_藥物制劑分析12、加酸分解消除

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO2Na2S2O3

+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加熱)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加熱)SO2↑

+

H2OSO2↑

+H2O藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1鹽酸普魯卡因胺注射液

ProcainamideHydrochlorideInjection

本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液?！疽?guī)格】(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量測(cè)定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.18mg的C13H21N3O·HCl。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析13、加弱氧化劑氧化消除過氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化的被測(cè)藥物，不消耗滴定液。Na2SO3

+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1鹽酸異丙嗪注射液【規(guī)格】

2ml∶50mg本品為鹽酸異丙嗪的滅菌水溶液。本品可加有適量的維生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系數(shù)()為545～585)?！竞繙y(cè)定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在299nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為108計(jì)算，即得。4、UV吸收譜差消除干擾藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品，加鹽酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測(cè)定，在254nm與306nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在254nm的波長(zhǎng)處吸收度約為0.46。鹽酸氯丙嗪注射液本品為鹽酸氯丙嗪的滅菌水溶液?！竞繙y(cè)定】避光操作。精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在306nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)()為115計(jì)算，即得。【規(guī)格】

(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1鹽酸氯丙嗪片【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色?！竞繙y(cè)定】

避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)70ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在254nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)()為915計(jì)算，即得。ChlorpromazineHydrochlorideTablets【規(guī)格】

(1)25mg

(2)50mg藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品為滅菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌劑，及焦亞硫酸鈉。5.萃取分離后UV測(cè)定：【含量測(cè)定】精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50

g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機(jī)層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測(cè)定其吸收值A(chǔ)290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對(duì)照品同法測(cè)定，按計(jì)算含量，即得。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析10.9%氯化鈉、5％葡萄糖注射液等。

對(duì)藥物UV測(cè)定一般無干擾。

葡萄糖中5-羥甲基糠醛(最大吸收波長(zhǎng)284nm)對(duì)標(biāo)示量較小的藥物UV測(cè)定時(shí)可能有干擾。（四）等滲溶液復(fù)方乳酸鈉(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液

CompoundSodiumLactateandGlucoseInjection酸根測(cè)定：氯離子總量硝酸銀滴定；游離酸直接氫氧化鈉滴定；

乳酸鈉陽離子交換后，氫氧化鈉滴定，扣除游離酸和氯離子消耗，即得。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1（五）溶劑油

脂溶解性藥物(甾體激素等)常配制成油溶液。

溶劑油對(duì)以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測(cè)定、容量滴定、HPLC測(cè)定。1、有機(jī)溶劑稀釋法 藥物標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測(cè)定溶劑對(duì)油溶解性好，溶劑油對(duì)測(cè)定無干擾。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1維生素E注射液

VitaminEInjection

本品為維生素E的滅菌油溶液?！竞繙y(cè)定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項(xiàng)下的方法，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，密塞，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀，并依法測(cè)定校正因子，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】

1ml∶50mg維生素E

【含量測(cè)定】照氣相色譜法(附錄ⅤE)測(cè)定。 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。

測(cè)定法

取本品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取1～3μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1復(fù)方己酸羥孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測(cè)定。 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(85∶15)為流動(dòng)相；流速每分鐘0.7ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。

測(cè)定法

用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積。…..，依法測(cè)定，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】1ml∶己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg藥物分析12第十二章_藥物制劑分析12、溶劑提取-HPLC法用適當(dāng)溶劑提取，部分分離后測(cè)定。如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液丙酸睪酮注射液

TestosteronePropionateInjection本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液。

【含量測(cè)定】HPLC測(cè)定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流動(dòng)相； 檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。柱效和分離度應(yīng)符合要求。

內(nèi)標(biāo)溶液的制備

取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

測(cè)定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當(dāng)于丙酸睪酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振搖10分鐘后離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5～10μl注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。【規(guī)格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg

藥物分析12第十二章_藥物制劑分析13、柱分配色譜法(1)USP測(cè)定丙酸睪酮注射液支持劑：硅烷化硅藻土固定相：正庚烷流動(dòng)相：95%乙醇50:100上層固定液下層洗脫液藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1本品為罌粟科植物罌粟PapaversomniferumL.的未成熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)干燥制成。含嗎啡按無水嗎啡(C17H19NO3)計(jì)算，不得少于9.5%。

由于樣品組成復(fù)雜，用固相萃取法(SPE)對(duì)供試品進(jìn)行預(yù)處理后，離子對(duì)-HPLC分析。

【含量測(cè)定】

照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉溶液-乙腈(5∶5∶2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。理論板數(shù)按嗎啡峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。(2)阿片Opium中嗎啡的含量測(cè)定藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1測(cè)定法

(SPE柱準(zhǔn)備)

取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支，加甲醇-水(3∶1)混合溶液浸泡約20分鐘后，依次加混合溶液10ml和水5ml各沖洗一次，用pH≈9的氨試液沖洗至流出液pH≈9(堿性)，待用。

(供試品溶液的制備)

取本品約5g，研細(xì)(過五號(hào)篩)，精密稱取約1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液適量，超聲處理30分鐘，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(1→2)2滴(調(diào)pH≈9)，搖勻(堿化供試液上SPE柱)，待溶劑滴盡后，用水20ml沖洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脫，收集洗脫液5.0ml，搖勻，精密吸取洗脫液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取在105℃干燥2小時(shí)的嗎啡對(duì)照品，用含10%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml約含嗎啡0.15mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1二、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例藥物制劑中的附加劑，可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。制劑中藥物的標(biāo)示量較低。制劑與其原料藥的測(cè)定法常常不同。

制劑含量一般均用百分標(biāo)示量表示。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1(一)鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測(cè)定鹽酸苯海拉明原料藥的含量測(cè)定：高氯酸非水滴定法(堿量)鹽酸苯海拉明片的含量測(cè)定：酸性染料比色法(靈敏)鹽酸苯海拉明注射液的含量測(cè)定：

陰離子表面活性劑滴定法(雙相滴定)

藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride【含量測(cè)定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于29.18mg的C17H21NO·HCl。本品為N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C17H21NO·HCl不得少于99.0％。

堿性藥物，采用高氯酸非水滴定，加醋酸汞試液消除鹵酸根干擾。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1

鹽酸苯海拉明片

DiphenhydramineHydrochlorideTablets

堿性藥物，水溶液酸性條件下為陽離子，與陰離子酸性染料結(jié)合成離子對(duì)，離子對(duì)為氯仿提取、比色?！竞繙y(cè)定】對(duì)照品溶液的制備精密稱取鹽酸苯海拉明對(duì)照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品10片，除去糖衣后精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得?！疽?guī)格】

25mg

藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1溴甲酚綠溶液的制備

取溴甲酚綠50mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L鄰苯二甲酸氫鉀溶液50ml，0.1mol/L鹽酸溶液3.5ml，加水稀釋成100ml，搖勻，濾過，pH值為3.8。測(cè)定法精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，各加水5ml與溴甲酚綠溶液3.0ml，搖勻，分別精密加氯仿10ml，振搖提取3分鐘，靜置分層后，分取氯仿液至具塞離心管中，離心(2500轉(zhuǎn)／分)10分鐘，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附錄ⅣB)，在415nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1含量計(jì)算公式(標(biāo)示量%,C%):式中:

Ax供試品溶液的吸收度

Ar對(duì)照品溶液的吸收度

wr為對(duì)照品的稱樣量（mg）

Wx為片粉的稱樣量（g）

W為平均片重（g/片）

CL(mg/Tab)為標(biāo)示量由于供試品溶液和對(duì)照品溶液的稀釋倍數(shù)相同，所以計(jì)算時(shí)稀釋倍數(shù)。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1本品為鹽酸苯海拉明的滅菌水溶液。陰離子表面活性劑(烷基磺酸鹽)滴定法(雙相滴定：水(酸性)－氯仿)用于呈陽離子態(tài)的堿性藥物滴定?！竞繙y(cè)定】精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明20mg)，置具塞錐形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml與稀硫酸5ml，再加二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海拉明對(duì)照品約20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測(cè)定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的量(ml)的比值計(jì)算，即得?！疽?guī)格】

1ml∶20mg

溶劑藍(lán)19

氯仿層顯綠色襯托

二甲基黃為堿性染料(黃色)水層，終點(diǎn)時(shí)與烷基磺酸鹽陰離子結(jié)合成離子對(duì)

氯仿層顯紅灰色鹽酸苯海拉明注射液DiphenhydramineHydrochlorideInjection藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1陰離子表面活性劑滴定法

測(cè)定的其它藥物：

克霉唑軟膏、栓、溶液

鹽酸胺碘酮片

硝酸益康唑軟膏

鹽酸氯丙那林片(含量及均勻度)

鹽酸苯海索片(含量及均勻度)

BenzhexolHydrochlorideTablets【含量測(cè)定】取本品25片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海索20mg)，置具塞錐形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿25ml，再加二甲基黃-亞甲藍(lán)混合指示液0.5ml，用0.25％磺基丁二酸鈉二辛酯溶液滴定，至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海索對(duì)照品20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測(cè)定，根據(jù)二者消耗0.25％磺基丁二酸鈉二辛酯溶液的量(ml)的比值計(jì)算，即得。【規(guī)格】

2mg藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1第四節(jié)復(fù)方制劑分析

Assayofcompoundpreparations復(fù)方制劑：含有2個(gè)或2個(gè)以上藥物成分的制劑。分析特點(diǎn)： 不僅要考慮制劑附加劑對(duì)測(cè)定的影響， 同時(shí)要考慮藥物成分之間的相互影響。選定測(cè)定方法后： 各成分的測(cè)定相互不干擾，則不須分離，直接測(cè)定。 各成分的測(cè)定相互干擾，須分離后分別測(cè)定。測(cè)定方法選擇原則：在確保專屬、準(zhǔn)確、靈敏的情況下， 盡量選擇簡(jiǎn)便、易行、經(jīng)典的方法。藥物分析12第十二章_藥物制劑分析1復(fù)方制劑分析示例1：Al3+與EDTA配位時(shí)，二甲酚橙指示劑配位滴定法EDTA-2Na滴定液Mg2+與EDTA配位時(shí)，鉻黑T指