病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)（第5版）課件 第三章 免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答一、概述免疫應(yīng)答

特異性免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答（一）免疫應(yīng)答的概念：機體免疫系統(tǒng)識別和清除抗原性異物的全過程。（二）免疫應(yīng)答的類型：一、概述1.抗原的提呈與識別階段:是抗原提呈細胞（APC）捕獲、加工、提呈抗原和抗原特異性淋巴細胞對其識別的階段。2.活化、增殖和分化階段:抗原特異性淋巴細胞識別并接受相應(yīng)抗原刺激后，活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞/分子(Ab、CK等)和記憶細胞的階段。3.效應(yīng)階段:指抗體或致敏淋巴細胞發(fā)揮效應(yīng)，清除Ag的階段。（三）免疫應(yīng)答的基本過程：一、概述1.特異性2.MHC限制性3.記憶性（四）免疫應(yīng)答的特點：二、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答（一）抗原的提呈和識別階段1.APC對抗原的加工、處理和提呈:

外源性抗原：專職APC/MHC-IICD4+T細胞

內(nèi)源性抗原：靶細胞/MHC-ICD8+T細胞2.T細胞與APC的相互作用：

雙識別：TCR-肽/MHCⅡ，或TCR-肽/MHCⅠ。

共受體：CD4-MHCⅡ，或CD8-MHCⅠ。

CD3傳遞特異性抗原識別信號。二、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答（二）活化、增殖和分化階段第一信號（特異性信號）：TCR-抗原肽/MHC第二信號（共刺激信號）：CD28（T細胞）-B7(APC或靶細胞)第一信號第二信號缺一不可細胞因子（如IL-2等），也是T細胞充分活化重要條件。二、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答

初始T誘導(dǎo)分化分泌細胞因子靶細胞效應(yīng)功能Th1IL-12IFN-γCD8+T細胞、巨噬細胞

、淋巴細胞介導(dǎo)細胞免疫，清除胞內(nèi)病原體，慢性炎癥和自身免疫Th2IL-4IL-4、IL-5、IL-13嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞介導(dǎo)體液免疫，清除胞外病原體，過敏反應(yīng)TregTGF-βIL-10、TGF-β淋巴細胞免疫抑制，免疫耐受Th17IL-6、TGF-βIL-17A、IL-17F、IL-22中性粒細胞慢性炎癥，自身免疫清除胞外病原體和特定的真菌Th9IL-4、TGF-βIL-9肥大細胞、淋巴細胞防止寄生蟲感染，過敏性哮喘，殺瘤活性Th22IL-6、TNF-αIL-22、IL-13、TNF-α角質(zhì)細胞、上皮細胞、肝細胞保護皮膚免于微生物感染，組織修復(fù)或重塑，皮膚炎癥，自身免疫TfhIL-6、IL-21IL-21B細胞B細胞輔助，形成生發(fā)中心二、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答（三）效應(yīng)階段1.CD4+Th1細胞釋放細胞因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng)2.CD8+CTL細胞對靶細胞的直接殺傷：特異性、高效性、連續(xù)性二、T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答（四）細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗感染作用：主要是針對胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌和寄生蟲感染抗腫瘤作用參與移植排斥反應(yīng)免疫損傷：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、自身免疫病三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞對胸腺依賴性抗原(TD-Ag)的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞對非胸腺依賴性抗原(TI-Ag)的免疫應(yīng)答三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1.抗原的提呈和識別階段（1）BCR特異性識別B表位成熟B細胞表面BCR為mIgM及mIgD。BCR不僅能識別蛋白質(zhì)抗原，還能識別多肽、核酸等抗原。BCR直接識別抗原表位，不需APC參與，不受MHC的限制。（一）B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞膜CD79aCD79bBCRITAMPPAgBCR復(fù)合物+++---二、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（2）BCR共受體增強抗原信號的傳遞由CD19/CD21/CD81組成。共受體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號加強了BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號。B細胞共受體在B細胞活化中的作用B細胞膜CD79a/bBCRITAMCD21CD19CD81C3dFynBlkLynPPPPPSyk加強BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號AgAgAgAg---++++++---三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2.活化、增殖和分化階段

第一信號(特異性信號)：BCR結(jié)合抗原，CD79傳遞信號。CD19/CD21/CD81加強了BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號。

第二信號(共刺激信號)：活化T細胞表達的CD40L和B細胞膜表面的CD40的結(jié)合。三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答T、B細胞的相互作用B細胞提呈抗原，提供T細胞活化第一信號。B細胞高表達CD80/86分子，提供T細胞活化第二信號?；罨腡細胞表達CD40L，提供B活化第二信號。T細胞活化釋放的細胞因子在B細胞分化過程中起重要調(diào)節(jié)作用。三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞的增殖和分化三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答3.效應(yīng)階段

當(dāng)同一抗原再次進入機體時,存在于體液中的抗體與之發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)。通過Fab段與抗原的結(jié)合發(fā)揮抗體對微生物感染和其毒素毒性的中和作用，并通過Fc段結(jié)合補體、吞噬細胞和NK細胞等清除抗原。三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（二）B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI-Ag分I型和II型：I型抗原（細菌脂多糖等），II型抗原（如莢膜多糖等）。TI-Ag激活初始B細胞無需Th細胞輔助，通常刺激產(chǎn)生lgM類抗體，無lg類別轉(zhuǎn)換。也不形成記憶細胞，無再次應(yīng)答反應(yīng)。B細胞對高劑量TI-1抗原的應(yīng)答TI-2類抗原誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生應(yīng)答三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：指某種抗原物質(zhì)首次進入機體時引起的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答：指同一抗原物質(zhì)再次進入機體時發(fā)生的免疫應(yīng)答。三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（三）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：指某種抗原物質(zhì)首次進入機體時引起的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答：指同一抗原物質(zhì)再次進入機體時發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答再次應(yīng)答Ab產(chǎn)生的潛伏期長（10d左右）短（2~5d）Ab總量低高Ab主要類別IgM為主IgG為主Ab維持時間短長Ab親和力低高三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（四）體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)作用1.中和作用2.調(diào)理作用3.細胞毒作用4.激活補體5.免疫損傷體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子是特異性抗體，主要通過以下機制發(fā)揮作用：Y``毒素中和作用三、B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答調(diào)理作用1.中和作用2.激活補體系統(tǒng)3.調(diào)理作用4.ADCC5.免疫損傷作用ADCC作用四、免疫耐受（一）概念

免疫無應(yīng)答：機體接受抗原刺激后不形成特異性抗體和（或）致敏淋巴細胞。免疫無應(yīng)答

非特異性免疫無應(yīng)答：對任何抗原刺激均不產(chǎn)生應(yīng)答特異性免疫無應(yīng)答：又稱免疫耐受，指經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，但對其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。四、免疫耐受（二）免疫耐受的誘導(dǎo)條件1.抗原因素抗原的持續(xù)存在是維持免疫耐受狀態(tài)的重要條件?？乖男再|(zhì)、種類和理化性狀：親緣關(guān)系近、分子小、結(jié)構(gòu)簡單、非聚合體抗原更易誘發(fā)免疫耐受?？乖膭┝浚篢D抗原無論劑量高低均可誘導(dǎo)T細胞耐受;TI抗原只有在高劑量時才能誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生免疫耐受?？乖拿庖咄緩剑嚎诜?、靜脈注射>腹腔注射>皮下及肌肉注射。四、免疫耐受（二）免疫耐受的誘導(dǎo)條件2.機體因素免疫系統(tǒng)的發(fā)育程度：胚胎期最易誘導(dǎo)，新生期次之，成年期較難。免疫抑制措施的應(yīng)用：全身淋巴組織射線照射或免疫抑制劑等有利于誘導(dǎo)耐受。機體的遺傳因素：大小鼠胚胎期及新生期均易誘導(dǎo)耐受；兔、有蹄類和靈長類胚胎期易誘導(dǎo)耐受。四、免疫耐受（三）研究免疫耐受的臨床意義1.建立免疫耐受:防治超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)。2.打破免疫耐受：治療腫瘤和慢性病毒感染。五、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)（一）基因水平的調(diào)節(jié)（二）分子水平的調(diào)節(jié)（三）細胞水平的調(diào)節(jié)（四）神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間的相互調(diào)節(jié)六、抗感染免疫1.組織屏障結(jié)構(gòu)

·皮膚黏膜屏障及其附屬成分

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物理屏障：機械阻擋

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化學(xué)屏障：分泌殺菌物質(zhì)

·

微生物屏障：正常菌群拮抗作用

·體內(nèi)屏障：血-腦屏障、胎盤屏障（一）固有免疫:出生即有，作用無特異性，又稱先天免疫或非特異性免疫。組成如下：組織屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細胞及體液中抗微生物物質(zhì)組成。六、抗感染免疫（1）吞噬細胞的種類

·小吞噬細胞：中性粒細胞

·大吞噬細胞：單核細胞、巨噬細胞2.吞噬細胞六、抗感染免疫（2）吞噬細胞的作用及結(jié)果六、抗感染免疫3.體液中的抗微生物物質(zhì)·補體系統(tǒng)·干擾素·溶菌酶六、抗感染免疫1.體液免疫的抗感染作用：中和作用、局部免疫作用、調(diào)理作用、溶菌作用。2.細胞免疫的抗感染作用：Th1細胞的作用、CTL細胞的作用（二）適應(yīng)性免疫六、抗感染免疫應(yīng)答特點