中藥及其制劑分析概論

中藥材及其制劑分析概論第一節(jié)概述一、中藥特色與分析特點（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo)

中藥是指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療、診斷疾病并具有健康作用的物質(zhì)。

整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則?！坝弥嗅t(yī)藥理論指導(dǎo)”依據(jù)1、運用整體觀理論對中藥進行化學(xué)成分的定性輪廓分析。2、運用組方的“君臣佐使”理論。3、運用中藥藥性理論。（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國有39種之多。中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運輸，儲藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍根顆粒有1000多產(chǎn)家生產(chǎn)；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)。1、單一植（動）物中含有多類不同結(jié)構(gòu)的多種成分植（動）物由于二次代謝過程，通過不同的生物合成途徑產(chǎn)生了多類不同結(jié)構(gòu)的多種成分。因此，僅以其中某一成分或某類成分為指標(biāo)進行分析不能完全反映該藥物的質(zhì)量優(yōu)劣。（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點2.不同來源的中藥中的同一待測成分的含量差異巨大不同植物來源中藥的相同成分含量差異顯著不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異顯著不同采收期的相同成分含量差異顯著不同生長年限和不同藥用部位中藥的相同成分含量差異顯著3、中藥在煎煮炮制和制劑過程中化學(xué)成分有量和質(zhì)的變化（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有不同的要求針對不同劑型應(yīng)制定相應(yīng)合理的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸散膏丹酒搽錠等現(xiàn)代劑型：口服液片劑軟膠囊劑顆粒劑滴丸劑氣霧劑噴霧劑注射劑等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。

（二）植物油脂和提取物是指從食物、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強調(diào)方法的專屬性。（三）成方制劑和單味制劑1、丸劑藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。檢查項目：水分（過多易霉變）、重量差異、溶散時限等2、散劑一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。檢查項目：粒度、外觀均勻度、水分和裝量差異、裝量、無菌、微生物限度等。3、顆粒劑藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。檢查項目：粒度、水分、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度等。含量測定常用HPLC等色譜方法4、合劑與口服液

合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量合劑也可稱為“口服液”檢查項目：相對密度、pH檢查、單劑量罐裝的合劑還應(yīng)有裝量檢查5、其他中藥制劑酒劑與酊劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。1.中藥材取樣法（1）外觀檢查

（2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則

（3）取樣部位、取樣量（4）四分法取樣（5）最終抽取樣品量三樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：注意：1.代表性2.嚴(yán)格按照規(guī)定2.中藥制劑取樣法（1）粉狀制劑：100g；四分法（2）液體制劑：200ml（搖勻）（3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個，取內(nèi)容物100g（4）注射劑：取樣2次（5）其他劑型的中藥制劑：一定數(shù)量隨機抽取1、樣品的提?。?）、超聲提取法超聲波助溶作用，提取速度快。提取過程中溶劑有損失，含量測定時先稱重，提取完畢后，冷卻室溫，再稱重，補足損失，濾過，去續(xù)濾液。簡便、省時、提取率高、適用于固體制劑（二）中藥分析用樣品的制備（2）、回流提取法樣品置有機溶劑中加熱回流提取固體（粉末）

速度快、操作繁瑣、熱不穩(wěn)定不適用（3）、連續(xù)回流提取法

索氏提取器操作簡單、節(jié)省溶劑、效率高選用低沸點溶劑，如乙醚、甲醇等。

（4）、萃取法

溶質(zhì)在互不相溶兩溶劑中溶解度不同萃取溶劑的選擇正丁醇—用于皂苷類醋酸乙酯—用于黃酮類氯仿—用于生物堿類乙醚、石油醚—用于揮發(fā)油水相pH的選擇酸性成分—比其pKa低1~2個pH單位堿性成分—比其pKa高1~2個pH單位（5）、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定

對熱穩(wěn)定

（6）、超臨界流體萃取法超臨界流體：當(dāng)壓力和溫度達到物質(zhì)的臨界點時所形成的單一相態(tài)。最常用CO2，具有較低的臨界溫度和臨界壓力，惰性、無毒、廉價、純凈。

2、樣品的分離和純化柱色譜法柱色譜法或固相萃取等方法鑒別對象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。第二節(jié)中藥的鑒別（一）性狀鑒別外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)（二）顯微鑒別利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細胞形狀以及化合物的特征。處方中的主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無化學(xué)鑒定方法的藥味應(yīng)作顯微鑒別，選擇專屬性與特征性較強的方法進行鑒別。（三）理化鑒別1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別2、化學(xué)鑒別反應(yīng)（1）礦物藥的主要成分為無機化合物，可用化學(xué)方法鑒別

（2）生物堿的特征鑒別（3）有機成分的鑒別反應(yīng)（四）色譜法（五）指紋圖譜與特征圖譜鑒定（一）水分測定

1、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）2、減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）3、甲苯法（含揮發(fā)性成分）4、GC法（通用）（二）膨脹度測定法指1g藥品在水或其他規(guī)定的溶劑中，在一定的時間與溫度條件下膨脹或所占有的體積（ml）第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容（三）雜質(zhì)檢查法來源：①與規(guī)定相同，但性狀或部位與規(guī)定不符②來源與規(guī)定不同的物質(zhì)③無機雜質(zhì)（四）灰分測定法（無機物、泥土沙石）1、總灰分測定法2、酸不溶性灰分測定法（六）農(nóng)藥殘留量測定

測定對象：有機氯類、有機磷類、擬除蟲菊酯類、總有機氯、總有機磷測定方法：氣相色譜法（五）重金屬及有害元素測定法來源：環(huán)境、農(nóng)藥有機破壞法（七）有關(guān)毒性物質(zhì)的檢查（八）黃曲霉素測定法（九）酸敗度測定法通過測定酸值、羰基值和過氧化值，以檢查藥材的酸敗程度。一、中藥化學(xué)成分的含量測定含量測定項目選定（一）指標(biāo)成分的選擇原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量5、檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測定的，可測定總固體量。第四節(jié)中藥有效成分的含量測定

和質(zhì)量整體控制（二）含量測定的主要方法1、高效液相色譜法（中藥及其制劑含量測定首選方法）（1）色譜條件選擇①固定相：ODS②流動相：甲醇-水；乙腈-水黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸物堿類：乙腈-水-三乙胺③洗脫方式：等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品④檢測器紫外檢測器：可變波長型、二極管陣列檢測器蒸發(fā)光散射檢測器熒光檢測器（3）、測定方法的選擇（2）、供試品溶液的制備

預(yù)處理組成復(fù)雜的制劑，仍需采取萃取法或柱色譜等中藥制劑中多含有糖等附加劑，使用高濃度醇或其他有機溶劑提取（3）、測定方法的選擇

外標(biāo)法含量波動范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量組成簡單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量2.氣相色譜法

揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測定

冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。含水量、含醇量測定內(nèi)標(biāo)法、外標(biāo)法、歸一化法3.薄層色譜掃描法測定薄層板上斑點對單色光的吸收或反射的強度而進行定量。分離效能較好、操作簡單掃描方法：直線式掃描、鋸齒狀掃描（一）中藥指紋圖譜的含義和研究意義1.含義

中藥材、提取物或中藥制劑等經(jīng)適當(dāng)處理后，采取一定的分析手段，得到能夠標(biāo)示其共有特性的圖譜。是應(yīng)用現(xiàn)代分析技術(shù)對中藥化學(xué)信息以圖形（圖像）的形式進行表征和描述。2.意義對中藥質(zhì)量控制的補充和提高，有利于控制中間體、成品的一致性，減少批間差異。3.分類測定手段：中藥化學(xué)（成分）指紋圖譜、中藥生物指紋圖譜應(yīng)用對象：中藥材指紋圖譜、中藥原料藥指紋圖譜、生產(chǎn)工藝過程中間產(chǎn)物指紋圖譜、中藥制劑指紋圖譜二、中藥質(zhì)量的整體控制和中藥指紋圖譜（二）中藥指紋圖譜藥酒的技術(shù)關(guān)鍵

1.研究對象的確定2.樣品的選擇和收集3.供試品的制備4.參照物的制備5.研究方法的選擇和方法驗證6.指紋特征的選擇與技術(shù)參數(shù)1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。