臨床試驗項目培訓(xùn)講解

GCP的發(fā)展、概念、原則與組織實行醫(yī)學的進步是以研究為基礎(chǔ)的，這些研究在一定程度上最終有賴于以人作為受試者的試驗。

－－《赫爾辛基宣言》

有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-120世紀初葉的醫(yī)學在美國，藥物在一種個都市的“藥物演出會”上做廣告和銷售；這些藥物來自植物、動物、礦物等天然物質(zhì)，根據(jù)經(jīng)驗選擇；對安全性或療效沒有控制；上市前不需要驗證；只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效（如嗎啡、洋地黃和奎寧等）。有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-2食品與藥物管理局(FDA)的誕生1906年，UptonSinclair出版了一本名為“叢林”的書，揭發(fā)了芝加哥肉類加工時惡劣的衛(wèi)生環(huán)境；公眾到美國國會群起抗議示威；1906年，通過“完全食品與藥物法”，食品與藥物管理局(FDA)誕生；規(guī)定每種藥物的標簽必須精確；未規(guī)定檢測安全性。有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-31938年"美國食品、藥物和化妝品法"1937年，由于使用了一種具有磺胺和乙烯乙二醇的，名為抗鏈球菌奇藥（strepelixir）的藥物，美國有100多人死亡； 國會通過了一項名為“食品、藥物和化妝品法”的法案。這項法律規(guī)定，任何藥物在上市前應(yīng)有安全性的科學證據(jù)。1938年"美國食品、藥物和化妝品法"有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-4第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的試驗數(shù)以千計的猶太人被強迫參與非人道的試驗；在小朋友受害者身上進行了試驗性燒傷和試驗性創(chuàng)傷試驗；實行饑餓試驗以觀測饑餓的癥狀。有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-5納粹試驗的特性實行前未獲得參與者的同意導(dǎo)致了不必要的疼痛、痛苦和死亡對參與者未帶來任何益處缺乏足夠的科學根據(jù)減壓試驗，殺死了一名囚犯在一名集中營囚犯身上誘導(dǎo)低溫

有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-61947年的紐倫堡審判駭人聽聞的納粹試驗暴露給公眾23名納粹醫(yī)生受到了戰(zhàn)爭罪行的審判一名波蘭證人在法庭展示了氣性壞疽試驗給腿部留下的傷疤納粹醫(yī)生KarlBrandt被判處死刑有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-71948年頒布了紐倫堡法典目的是為了防止納粹試驗此類暴行的再現(xiàn)；受試者的參與必須出于自愿（知情同意）；試驗的進行必須有強有力的科學根據(jù)；不容許對受試者導(dǎo)致肉體或精神上的損害或傷害（donoharm）；在試驗進行中的任何時間受試者有權(quán)退出。有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-8反應(yīng)停的悲劇1950～1960年間，在歐洲、加拿大和拉丁美洲的數(shù)千名小朋友出生時患先天發(fā)育異常；他們的母親在妊娠時服用了酞胺哌啶酮（反應(yīng)停）；在300個人中進行了上市前研究，研究者并未發(fā)現(xiàn)毒性作用；消費者對此事件的關(guān)注影響到美國國會，在1962年頒布了一項新法律，Kefarver-Harris修正案，對新藥物的同意制定了更嚴格的安全與療效方面的規(guī)定。有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-9反應(yīng)停的悲劇

反應(yīng)停（酞胺哌啶酮）在1954年WHO做為催眠藥物注冊由于在妊娠期服用酞胺哌啶酮導(dǎo)致的先天畸形有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-10世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言1964年，芬蘭最著名的生物醫(yī)學研究的國際管理規(guī)范；規(guī)定了在人體進行研究的基本原則和根據(jù)； 提出了如下概念：研究方案由獨立的倫理委員會同意；研究者應(yīng)對受試者的醫(yī)療照顧負責；書面知情同意。1975年在東京，1983年在意大利，1989年在香港，1996年在南非，年在愛丁堡曾對內(nèi)容做了多次修訂。有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-11在美國科學研究的不妥行為案例Willowbrook州立學校：患有智力發(fā)育緩慢的小朋友被接種了肝炎病毒(1957)猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者予以活癌細胞接種(1963)Tuskegee試驗：阿拉巴馬的一組美國黑人患了梅毒后數(shù)年未予以治療(1930–1970)有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-121977年，美國FDA頒布了聯(lián)邦管理法典 針對在美國進行的臨床研究的管理法規(guī)提出了"臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)"和"數(shù)據(jù)完整性"的概念 1978年,Belmont匯報（美國國家委員會為保護參與生物醫(yī)學和行為學研究的人體試驗對象而制定的道德原則和準則） 1974年，美國國會任命了一種國家委員會，以保護參與臨床研究的受試者審核臨床研究的倫理原則：自主性受益性公正性有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-13WHO生物醫(yī)學研究國際倫理指導(dǎo)原則

日內(nèi)瓦，1993年 15項指導(dǎo)原則，波及廣泛，包括:受試者知情同意選擇研究對象資料的保密意外傷害的賠償 倫理委員會的工作程序申辦者及所在國的義務(wù)來自不一樣國家的150名代表審核了這份文獻（包括衛(wèi)生部長、科學家、醫(yī)生、倫理學家、哲學家、律師等）為發(fā)展中國家怎樣進行臨床研究提出提議有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-14國際協(xié)調(diào)會議(ICH)–1996年 臨床試驗規(guī)范的國際性指導(dǎo)原則為歐盟、日本和美國的臨床研究提供了統(tǒng)一的原則，以增進互相間接受臨床研究的成果其制定考慮到了不一樣組織和地區(qū)的現(xiàn)行原則，包括歐盟、日本、美國、澳大利亞、北歐國家和世界衛(wèi)生組織(WHO) ICH-GCP涵蓋了如下三個方面的內(nèi)容:保護受試者試驗的科學性數(shù)據(jù)完整真實性有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-15在人體中使用研究藥物的管理規(guī)定

有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-16國際管理法規(guī)對臨床研究的影響 過去50年中，在倫理上和科學上提高了臨床研究的質(zhì)量減少了科學研究中的不妥行為；統(tǒng)一了有關(guān)的法規(guī)，從而增進了臨床研究的全球化進程；增進了許許多多治療人類疾病的新藥的開發(fā)，延長了壽命并提高了生活質(zhì)量。青霉素AlexanderFleming1941阿司匹林FelixHoffman1900有關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程-17總結(jié) 在1906年此前對藥物沒有有關(guān)法規(guī)；納粹所做的試驗警示了科學界需注意不符合倫理道德的研究；紐倫堡法典確立了人體研究需有受試者知情同意的概念； 赫爾辛基宣言提出了研究方案獲得獨立的倫理委員會同意的概念；FDA提出了臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的概念；ICH提供了臨床研究中的全球性指導(dǎo)原則。我國新藥管理與GCP發(fā)展概況我國新藥管理與GCP發(fā)展概況-11963年衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部《有關(guān)藥政管理的若干規(guī)定》是我國最早有關(guān)藥物臨床試驗的規(guī)定；1965年衛(wèi)生部、化工部《藥物新產(chǎn)品管理暫行規(guī)定》；1978年國務(wù)院《藥政管理條例》；1979年衛(wèi)生部《新藥管理措施》；1985年《中華人民共和國藥物管理法》；1985年衛(wèi)生部《新藥審批措施》標志我國的新藥管理進入法制化時期；1988年衛(wèi)生部《有關(guān)新藥審批管理若干補充規(guī)定》，同步頒發(fā)了15類藥物的臨床試驗指導(dǎo)原則；1992年衛(wèi)生部《有關(guān)藥物審批管理若干問題的告知》。我國新藥管理與GCP發(fā)展概況-21983年、1986年和1990年，衛(wèi)生部先后分三批同意了35個臨床藥理基地，包括114個專業(yè)科室。1998年對原有的臨床藥理基地進行評估后，重新確認和同意了臨床藥理基地（化學藥）83個，包括379個專業(yè)科室；先后同意了中藥藥理基地32個，包括164個專業(yè)科室?？傆?15個臨床藥理基地，543個專業(yè)科室。對藥物臨床試驗機構(gòu)重新進行資格認定。我國新藥管理與GCP發(fā)展概況-31992年我國派員參與WHO組織GCP定稿會并醞釀起草我國GCP；1993年至今衛(wèi)生部修改并頒布了28類藥物的臨床試驗指導(dǎo)原則；1997年衛(wèi)生部藥政局派員參與ICH大會，并參照ICH-GCP修訂形成我國GCP試行稿；1998年3月衛(wèi)生部《藥物臨床試驗管理規(guī)范（試行）》；1998年8月國家藥物監(jiān)督管理局（SDA）正式成立；我國新藥管理與GCP發(fā)展概況-41999年5月SDA《新藥審批措施》、《新生物制品審批措施》、《進口藥物管理措施》、《仿制藥物審批措施》、《新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》；《中華人民共和國藥物管理法》（新）；國家藥物監(jiān)督管理局（SDA）正式更名為國家食品藥物監(jiān)督管理局（SFDA）。8月SFDA《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》；2月SFDA《藥物注冊管理措施》（新）。我國新藥管理與GCP發(fā)展概況-5其他有關(guān)法規(guī)《藥物臨床研究的若干規(guī)定》《中華人民共和國藥物管理法實行條例》《藥物不良反應(yīng)匯報和檢測管理措施》（局令第7號）?！端幬锱R床試驗機構(gòu)資格認定措施（試行）》《國家食品藥物監(jiān)督管理局藥物尤其審批程序》（局令第21號）《藥物研究監(jiān)督管理措施（試行）》（征求意見稿）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）《醫(yī)療器械注冊管理措施》（局令第16號）新修訂的《藥物管理法》：藥物臨床試驗必須嚴格按照GCP進行。第三十條藥物的非臨床安全性評價研究機構(gòu)和臨床試驗機構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。所有承擔臨床試驗的研究者及其他有關(guān)人員均應(yīng)全面地掌握GCP所規(guī)定的內(nèi)容并在研究工作中嚴格遵照。我國新藥管理與GCP發(fā)展概況-6GCP的概念GCP的關(guān)鍵概念GCP（GoodClinicalPractice）我國曾譯為《藥物臨床試驗管理規(guī)范》，現(xiàn)行的正式譯法《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》——臨床試驗全過程的原則規(guī)定。方案設(shè)計組織實行監(jiān)查、稽查記錄、分析總結(jié)和匯報作用保護受試者權(quán)益并保障其安全。臨床試驗過程規(guī)范，成果科學可靠。遵照GCP的重要性GCP保證臨床試驗受試者得到充足的保護；試驗具有良好的科學性、縝密的設(shè)計及恰當?shù)姆治?；試驗操作?guī)范且有記錄。違反GCP受試者不能得到保護，且處在危險之中；搜集的資料缺乏可信性；藥政管理部門會否決該試驗。中國SDA有關(guān)GCP的定義GCP是臨床試驗全過程的原則規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和匯報。為保證藥物臨床過程規(guī)范，成果科學可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。WHO有關(guān)GCP的定義GCP是臨床試驗全過程的原則規(guī)定，包括方案設(shè)計、實行、終止試驗、監(jiān)查、記錄、分析、匯報和文獻。為保證臨床試驗的科學和倫理性，并保證試驗文獻的妥善保留。ICH有關(guān)GCP的定義GCP是臨床試驗全過程的科學及倫理的原則規(guī)定、包括方案設(shè)計、實行、監(jiān)查、記錄、分析和匯報。為保證試驗數(shù)據(jù)和成果可靠、精確、保護受試者的權(quán)益及隱私。SDA、WHO及ICHGCP的比較-1合用范圍SDA-中國實行臨床試驗的規(guī)定。WHO-全球藥物臨床試驗通用規(guī)定。ICH-歐共體、日本、美國實行臨床試驗的規(guī)定，以求各國臨床試驗資料共享，用于藥物臨床注冊。SDA、WHO及ICHGCP的比較-2目的SDA-遵照〈中華人民共和國藥物管理法》、參照國際公認原則，指導(dǎo)中國臨床試驗。WHO-是在承認各地區(qū)文化、法律、經(jīng)驗和資源差異的基礎(chǔ)上，力爭制定全球可實行的規(guī)定。ICH-用于歐共體、日本、美國注冊的需要。SDA、WHO及ICHGCP的比較-3三個GCP都遵照GCP的基本原則。他們的區(qū)別重要在覆蓋的區(qū)域、詳細的程度及書寫的形式。WHO-GCP描述了注冊法規(guī)部門的責任，而中國SDA和ICH未作規(guī)定。ICH對研究者怎樣遵照GCP予以了細節(jié)描寫及規(guī)定、而SDA和WHO稍簡樸。SDA、WHO和ICH的名詞解釋區(qū)別很小，且會伴隨新版本而消除。GCP的基本原則GCP的基本原則-1臨床試驗必須過程規(guī)范，成果科學可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國藥物管理法》、《中華人民共和國管理法實行條例》，參照國際公認原則，制定本規(guī)范。試驗前，必須周密考慮該試驗治療效果和也許產(chǎn)生的危害，預(yù)期的受益應(yīng)超過也許出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗措施必須符合科學和倫理規(guī)定。GCP的基本原則-2受試者的個人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，和臨床資料，作為科學根據(jù)。臨床試驗必須具有科學性，試驗方案應(yīng)具有詳細的規(guī)定和描寫。GCP的基本原則-3臨床試驗必須遵照方案實行，該試驗方案需經(jīng)倫理委員會同意。受試者應(yīng)在參與臨床試驗前簽訂知情同意書。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛。研究者應(yīng)具有承擔該項臨床試驗的專業(yè)專長、資格和能力。所有臨床試驗文獻應(yīng)完整記錄、處理及保留。原始資料是不能再生的，沒有記錄就等于沒做！臨床試驗中

研究者的職責研究者的職責-1重要研究者的資格：在醫(yī)療機構(gòu)中具有對應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具有試驗方案中所規(guī)定的專業(yè)知識和經(jīng)驗；對臨床試驗措施具有豐富經(jīng)驗，或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學術(shù)上的指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。研究者的職責-2研究者必須詳細閱讀和理解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。研究者需遵從申辦者同意的方案實行試驗；方案應(yīng)獲得倫理委員會的同意；研究者及申辦者在方案上簽字；研究者不可隨意違反方案，變化方案必須首先獲得倫理委員會及申辦者同意，除非有影響受試者安全的突發(fā)事件發(fā)生；研究者應(yīng)記錄和闡明任何違反方案的現(xiàn)象。研究者的職責-3有良好的醫(yī)療設(shè)備、試驗室設(shè)備、人員配置的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗，該機構(gòu)具有處理緊急狀況的一切設(shè)施，以保證受試者的安全。試驗室檢查成果應(yīng)精確可靠。應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)主管單位的同意，保證在規(guī)定期間內(nèi)完畢臨床試驗，保證有足夠數(shù)量并符合方案入選原則的受試者進入臨床試驗。研究者的職責-4應(yīng)理解并熟悉試驗用藥的性質(zhì)、作用、療效及安全性。保證試驗協(xié)作者熟知試驗有關(guān)信息。重要研究者負責試驗用藥；重要研究者可指派藥師或合適人員詳細監(jiān)管試驗用藥；藥物管理員應(yīng)保留藥物接受、分發(fā)、返回記錄。這些記錄應(yīng)包括時間、數(shù)量、批號及失效期等；試驗用藥應(yīng)按藥物儲存條件保留；研究者應(yīng)保證試驗用藥僅用于試驗人群；應(yīng)指導(dǎo)受試者用藥。研究者的職責-5研究者應(yīng)向受試者闡明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細狀況，并獲得知情同意書。研究者負責作出與臨床試驗有關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到合適的治療。保障受試者的安全，及時匯報嚴重不良事件，并采用合適的治療措施。研究者的職責-6在試驗文獻上簽名，以保證將數(shù)據(jù)真實、精確、完整、及時、合法地記錄在原始病歷和病例匯報表中。研究者保證CRF中數(shù)據(jù)精確、完整、易認和及時；CRF的任何信息均有原始資料支持；CRF中的任何改動均應(yīng)有日期、簽名和解釋；研究者應(yīng)保留試驗有關(guān)文獻，并防止損毀；有關(guān)文獻需保留至臨床試驗終止后5年。到期后未經(jīng)申辦者方書面同意、核準，不得銷毀。研究者的職責-7研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥物監(jiān)督管理部門的稽查和視察，保證臨床試驗的質(zhì)量。研究者應(yīng)與申辦者約定有關(guān)臨床試驗的費用，并在協(xié)議中寫明。不得向受試者收取試驗用藥所需的費用；臨床試驗完畢后，研究者必須寫出總結(jié)匯報，簽名并注明日期后送交申辦者。研究者提前中斷或暫停一項臨床試驗必須告知受試者、申辦者、倫理委員會和國家藥物監(jiān)督管理部門，并闡明理由。臨床試驗中

申辦者的職責申辦者的職責-1定義：申辦者發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負責的企業(yè)、機構(gòu)或組織。申辦者獲得臨床試驗的申請和批文。選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者，承認其資格及條件以保證試驗的完畢。申辦者的責任提供研究者手冊。在獲得SFDA臨床試驗批件，并獲得倫理委員會同意件后，方可按方案開始臨床試驗。申辦者的職責-2與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案。簽訂雙方同意的試驗方案及協(xié)議。向研究者提供試驗用藥。任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采用必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥物監(jiān)督管理部門匯報，同步向波及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。申辦者的職責-3申辦者提前終止或暫停一項臨床試驗，必須告知研究者、倫理委員會和SFDA，并闡明理由。對于發(fā)生與試驗有關(guān)的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及對應(yīng)的經(jīng)濟賠償。向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。研究者不遵從已同意的方案或有關(guān)法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如狀況嚴重或堅持不改，則應(yīng)終止研究者參與臨床試驗并向SFDA匯報。臨床試驗中

監(jiān)查員的職責監(jiān)查員的職責-1監(jiān)查的目的：保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與匯報的數(shù)據(jù)精確、完整無誤，保證試驗遵照已同意的方案、GCP和有關(guān)法規(guī)。監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的重要聯(lián)絡(luò)人。監(jiān)查員的職責-2工作內(nèi)容：在試驗前確定研究單位及研究者；確認在試驗前獲得所有受試者的知情同意書；理解試驗的進展狀況；確認所有病例匯報表填寫對的，并與原始資料一致。確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定期間內(nèi)作出匯報并記錄在案；核算試驗用藥物按照有關(guān)法規(guī)進行管理并做對應(yīng)的記錄。臨床試驗中

倫理委員會的職責受試者權(quán)益保障倫理委員會赫爾辛基宣言知情同意書倫理委員會的職責-1倫理委員會構(gòu)成至少有5人構(gòu)成；有不一樣性別的委員；有從事非醫(yī)藥有關(guān)專業(yè)的工作者；法律專家；有來自其他單位的人員；委員中參與該臨床試驗者不投票；非委員的專家不投票。倫理委員會的職責-2從保障受試者權(quán)益的角度嚴格審議試驗方案：研究者的資格、經(jīng)驗、與否有充足的時間參與臨床試驗；試驗方案與否合適，包括研究目的、受試者及其他人員也許遭受的風險和受益及試驗設(shè)計的科學性；受試者入選的措施，知情同意書與否完整易懂，獲取知情同意書的措施與否合適；受試者因參與臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，予以的治療和/或保險措施；對試驗方案提出的修正意見與否可接受；定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。倫理委員會的職責-3倫理委員會接到申請后應(yīng)及時召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會議的委員名單、專業(yè)狀況及本人簽名。批文上應(yīng)附方案號，及審閱文獻。倫理委員會的意見：同意；作必要的修正后同意；不一樣意；終止或暫停已同意的試驗。知情同意書知情同意書-1獲得知情同意書是研究者的責任。受試者參與臨床試驗應(yīng)是自愿的，并且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；必須使受試者理解，參與試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥物監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱受試者資料；試驗?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期也許的受益和風險，告知受試者也許被分派到試驗的不一樣組別；知情同意書-2試驗期間，受試者可隨時理解與其有關(guān)的信息資料；在獲取知情同意書前，研究者應(yīng)予以受試者或其法定代理人足夠的時間理解試驗的細節(jié)，并有機會獲得對試驗質(zhì)疑的滿意回答。知情同意的過程應(yīng)采用受試者或其法定代理人能理解的語言和文字。如發(fā)生與試驗有關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和合適的賠償。知情同意書-3由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也須在知情同意書上簽訂姓名和日期；對無行為能力的受試者，假如倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參與試驗符合其自身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同步應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；小朋友作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽訂知情同